НАКЛОФЕН РЕТАРД таблетки 100 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 100 мг

Таблетки, 100 мг

Упаковка

Блистер №10x2

Блистер №10x2

от 152.50 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ВОЛЬТАРЕН РАПИД 25 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ДИКЛОФЕНАК 50 мг

Химфармзавод Красная звезда(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ВОЛЬТАРЕН РЕТАРД 75 мг

Новартис Фарма АГ(CH)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ОЛФЕН™-50 ЛАКТАБ 50 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Таблетки

от 316.77 грн

bioequivalence-icon

Rp

ОРТОФЕН 25 мг

Технолог(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДИКЛОФЕНАК

Форма товара

Таблетки пролонгированного действия

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3480/02/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка пролонгированного действия содержит 100 мг диклофенака натрия
  • Торговое наименование: НАКЛОФЕН РЕТАРД
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.
  • Фармакологическая группа: Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Диклофенак.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: НАКЛОФЕН РЕТАРД таблетки 100 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Наклофен ретард

(Naklofen retard)

Состав:

действующее вещество: диклофенак;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 100 мг диклофенака натрия;

вспомогательные вещества: сахароза, спирт цетиловый, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, железа оксид красный (E 172), титана диоксид (E 171), полисорбат 80, макрогол 6000, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: круглые, гладкие, двояковыпуклые таблетки красно-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Диклофенак. Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак-активное вещество препарата, является нестероидным соединением с выраженными противоревматическими, жаропонижающими, анальгетическими и противовоспалительными свойствами. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в условиях эксперимента, считается торможение биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие диклофенак приводит к значительному уменьшению выраженности боли (как в покое, так и при движении), утренней скованности, припухлости суставов и, тем самым, к улучшению функционального состояния пациента.

При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Наклофен ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при движении, а также уменьшает воспалительную отечность тканей и отек в области хирургической раны. При одновременном применении с опиоидами для устранения послеоперационной боли Наклофен ретард существенно уменьшает потребность в опиоидах.

В клинических исследованиях было установлено, что Наклофен ретард проявляет также сильное анальгетическое действие при умеренно и сильно выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Анализ выводимого с мочой неизмененного диклофенака и его гидроксильных метаболитов показал, что количество высвобожденного и абсорбированного диклофенака такая же, как и в случае приема эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишковорозчинним покрытием. Однако системная биодоступность диклофенака (высвобожденного из препарата)составляет в среднем 82% от соответствующего показателя после приема внутрь кишечнорастворимой таблетки Наклофен в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из препарата Наклофен ретард максимальные концентрации препарата, которые достигаются в плазме ниже, нож после приема таблеток, покрытых кишечнорастворимым покрытием. Средний пик концентрации 0, 5 мкг/мл (1, 6 мкмоль/л) достигается в среднем через 4 часа после приема таблетки. Прием пищи клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность препарата Наклофен ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме крови 13 нг/мл может отмечаться через 24 часа после приема диклофенака. Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Так как около половины диклофенака метаболизируется во время первого прохождения через печень («эффект первого прохождения»), площадь под кривой зависимости «концентрация/время» (AUC) после приема таблетки диклофенака почти вдвое меньше, чем в случае парентерального введения эквивалентной дозы препарата. После повторного приема диклофенака показатели фармакокинетики не меняются. При соблюдении рекомендуемых интервалов между приемами отдельных доз препарата кумуляция не отмечается. Концентрация составляет 22 нг/мл (70 нмоль/л) при применении препарата Наклофен ретард 1 раз в сутки.

Распределение

99, 7 % диклофенака связывается с белками сыворотки крови, главным образом с альбумином (99, 4 %). Объем распределения составляет 0, 12-0, 17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2-4 часа позже, чем в плазме. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости-3-6 часов. Через 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и остается более высокой в течение 12 часов.

Биотрансформация

Биотрансформация диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но главным образом путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’, 5-дигидрокси - и 3’-гидрокси-4’-метокси-диклофенака), большая часть которых конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, но значительно в меньшей степени, чем диклофенак.

Вывод

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263±56 мл/мин. Конечный период полужизни в плазме составляет 1-2 часа. Период полужизни 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 часа. Один из метаболитов, 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак, имеет более длительный период полужизни в плазме крови. Однако этот метаболит полностью неактивен в фармакологическом отношении.

Около 60% от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов интактной молекулы активного вещества и в виде метаболитов, большинство из которых также превращается в глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде экскретируется менее 1 % диклофенака. Остальные примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов. Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не определен.

У пациентов с нарушениями функции почек, получавших терапевтические дозы, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксильных метаболитов в плазме были примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном итоге все метаболиты выводились с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики, метаболизма диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение боли и уменьшение воспаления различной степени при различных состояниях, включая:

  • патология суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры;
  • острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит (например плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;
  • другие патологические состояния, вызванные травмами, в том числе переломы, боль в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные оперативные вмешательства.

Противопоказания.

* Известная гиперчувствительность к активному веществу или к другим компонентам препарата.

·Наклофен ретард, как и другие нестероидные противовоспалительные средства (НПВП), противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница, ангионевротический отек, острые риниты/назальные полипы, или симптомы, подобные аллергии.

· Острая язва/кровотечение желудка или кишечника или рецидивирующая язва/кровотечение желудка или кишечника в анамнезе (два или более отдельных эпизода диагностированной язвы или кровотечения).

* Кровотечение или перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе, связанные с предыдущим лечением нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

· Воспалительные заболевания кишечника (например болезнь Крона или язвенный колит).

· Острая язва желудка или кишечника; гастроінтенстинальна кровотечение или перфорация.

* Печеночная недостаточность.

* Тяжелая почечная недостаточность(скорость клубочковой фильтрации (СКФ)< 15 мл/мин/1, 73 м2).

* Застойная сердечная недостаточность (NYHA II-IV).

* III триместр беременности.

* Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесен инфаркт миокарда.

* Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.

* Заболевания периферических артерий.

* Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ниже приведены взаимодействия, наблюдавшиеся с применением препарата Наклофен ретард и / или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Дигоксин. При одновременном применении диклофенак может повысить концентрации дигоксина в плазме крови. Рекомендуется мониторинг уровня дигоксина в сыворотке крови.

Диуретики и антигипертензивные средства. Как и при применении других НПВП, одновременное применение диклофенака может ослаблять антигипертензивное действие диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) путем угнетения синтеза вазодилататорних простагландинов. Таким образом, подобную комбинацию следует применять с оговоркой, а пациенты, особенно пожилого возраста, должны находиться под тщательным наблюдением относительно артериального давления. Пациенты должны получать надлежащую гидратацию, рекомендуется также мониторинг функции почек после начала сопутствующей терапии и на регулярной основе после нее, особенно в отношении диуретиков и ингибиторов АПФ, в связи с увеличением риска нефротоксичности.

Препараты, которые, как известно, вызывают гиперкалиемию. Сопутствующее лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызвать увеличение уровня калия в сыворотке крови, уровень которого следует контролировать.

Другие НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВС или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язвы. Поэтому необходимо избегать сопутствующего применения двух и більшеНПЗЗ.

Как и иншинпзз, диклофенак в высоких дозах может временно подавлять агрегацию тромбоцитов.

Антикоагулянтита антитромботические средства. Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск возникновения кровотечения, поэтому рекомендуется принять меры предосторожности.

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что применение Наклофен ретард влияет на эффективность антикоагулянтов, существуют данные о повышенном риске возникновения кровотечения у пациентов, которые одновременно применяли диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендован тщательный надзор за пациентами, которые одновременно применяют диклофенак и антикоагулянты и, в случае необходимости, коррекция дозировки антикоагулянтов.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендовано с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, с вориконазолом), что может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счет угнетения метаболизма диклофенака.

Индукторы СYP2C9. Необходима осторожность при одновременном назначении диклофенака с индукторами СУР2С9 (например рифампицином). Это может привести к значительному снижению концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака.

Антидиабетические средства. Клинические исследования показали, что диклофенак можно применять вместе с пероральными антидиабетическими средствами без влияния на их клиническое действие. Однако получены отдельные сообщения как о гипогликемические, так и гипергликемическая реакции после применения диклофенака, что требует коррекции дозы антидиабетических средств. По этой причине как вынужденная мера рекомендовано во время комбинированной терапии контролировать уровень глюкозы в крови.

Также имеются отдельные сообщения о случаях метаболического ацидоза при одновременном применении с диклофенаком, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек.

Фенитоин. При применении фенитоина одновременно с диклофенаком рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в связи с ожидаемым увеличением экспозиции фенитоина.

Колестипол и холестирамин. Данные препараты могут вызвать задержку или уменьшение всасывания диклофенака. Несмотря на это, рекомендуется применять диклофенак по крайней мере за 1 час до или через 4-6 часов после введения колестипола/холестирамина.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять тубулярный почечный клиренс метотрексата, что повышает уровень метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часа перед лечением метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут расти и токсичность метотрексата может усиливаться. Наблюдались случаи серьезной токсичности, когда метотрексат и НПВС, включая диклофенак, применяли с интервалом в пределах 24 часов. Это взаимодействие опосредовано через накопление метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВС.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВС, может усиливать нефротоксичность циклоспорина из-за влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах ниже, чем для пациентов, которые не получают циклоспорин.

Такролимус. Возможно повышение риска нефротоксичности, когда НПВС назначать одновременно с такролимусом. Это может быть опосредовано через механизм угнетения почечных простагландинов как НПВС, так и ингибитора кальциневрина, поэтому диклофенак следует применять в более низких дозах, чем пациентам, которые не получают такролимус.

Антибиотики хинолонового ряда. Из-за взаимодействия антибиотиков хинолонового рядута НПВС возможно появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и без такого анамнеза. Таким образом, следует проявлять осторожность при рассмотрении вопроса о применении хинолонов пациентам, которые уже получают НПВС.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП пациентам может способствовать усилению сердечной недостаточности, снижению СКФ и повышению концентрации гликозида в плазме крови.

Мифепристон. НПВС не следует применять в течение 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут уменьшить его эффект.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Сопутствующее применение НПВС и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут задерживать выведение диклофенака.

Особенности применения.

Общие

Нежелательные эффекты можно минимизировать путем применения минимальной эффективной дозы в течение наименьшего возможного срока, необходимого для контроля (облегчение) симптомов (см. раздел «Способ применения и дозы» и желудочно-кишечные и сердечно-сосудистые риски ниже).

Плацебо-контролируемые исследования показали повышенный риск тромботических сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений в связи с приемом определенных селективных ингибиторов ЦОГ-1/ЦОГ-2 отдельных НПВП. В настоящее время нет доступных данных по длительному лечению максимальной дозой диклофенака, возможность аналогичного повышенного риска не может быть исключена. Пока такие данные станут доступными, следует осуществлять тщательную оценку соотношения риска и пользы по применению диклофенака пациентам с клинически подтвержденной ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными расстройствами, окклюзионными заболеваниями периферических артерий или значительными факторами риска (например артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение). В связи с этим следует применять самую низкую эффективную дозу в течение кратчайшего периода лечения.

Влияние НПВС на почки часто приводит к отекам и/или артериальной гипертензии. Из-за этого диклофенак следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями работы сердца и другими состояниями, способствующими задержанию жидкости.

Диклофенак следует применять с осторожностью пациентам, которые принимают сопутствующие диуретики или ингибиторы АПФ или склонны к повышенному риску развития гиповолемии.

Следует избегать одновременного применения диклофенака и системных НПВС, таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать лечение пациентамвиком от 65 лет в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, пациентам пожилого возраста со слабым здоровьем и пациентам с низким показателем массы тела рекомендуется применять самые низкие эффективные дозы.

Как и при применении других НПВС, могут наблюдаться аллергические реакции, в том числе анафилактические/анафилактоидные реакции, даже без предварительного воздействия диклофенака. Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуніса, серьезной аллергической реакции, которая может вызвать инфаркт миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

Благодаря своим фармакодинамическим свойствам диклофенак, как и другие НПВС, может маскировать признаки и симптомы инфекции.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

При применении НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений (рвота кровью, мелена), образования язвы или перфорации, которые могут быть летальными и наблюдаться в любое время в процессе лечения, с или безпопереджувальнихсимптомів или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения имеют обычно более серьезные последствия. Если у пациентов, применяющих диклофенак, наблюдаются явления желудочно-кишечного кровотечения или образование язвы, применение препарата необходимо прекратить.

Как и при применении всех НПВС, включая диклофенак, необходим тщательный медицинский надзор; особую осторожность следует проявлять при назначении диклофенака пациентам с симптомами, свидетельствующими о нарушениях со стороны желудочно-кишечного тракта, или с наличием язвы желудка или кишечника, кровотечения или перфорации в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»). Риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений, образования язв или перфораций увеличивается с повышением доз НПВС, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, в частности осложненной кровотечением или перфорацией.

Пациенты пожилого возраста имеют повышенную частоту нежелательных реакций в случае применения НПВС, особенно таких как желудочно-кишечные кровотечения и перфорации, которые могут быть летальными.

Чтобы уменьшить ризиктоксичного воздействия на пищеварительную систему у пациентов с язвой в анамнезе, особенно с осложнениями в виде кровотечения или перфорации, и у пациентов пожилого возраста, лечение следует начинать и поддерживать самыми низкими эффективными дозами.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (например мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для пациентов, нуждающихся в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК)/аспирина или других лекарственных средств, которые могут повышать риск для желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются в наблюдении относительно необычных абдоминальных симптомов (особенно желудочно-кишечного кровотечения).

Следует соблюдать осторожность пациентам, которые получают сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты (такие как варфарин)СИОЗС или антиагрегантные препарат (такие как ацетилсалициловая кислота).

Тщательного медицинского надзора и осторожности требуют пациенты с язвенным колитом или с болезнью Крона, поскольку такие состояния могут обостриться.

Применение НПВС, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском возникновения желудочно-кишечных анастоматических кровотечений. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и осторожность при назначении диклофенака после желудочно-кишечных операций.

Воздействие на печень

Требуется тщательное медицинское наблюдение, если диклофенак необходимо назначать пациентам с нарушениями функции печени, поскольку их состояние может ухудшиться.

При применении НПВС, включая диклофенак, уровень одного и более печеночных ферментов может повышаться. Во время долгосрочного лечения в качестве меры предосторожности следует назначать регулярное наблюдение за функцией печени.

Если нарушения функции печени сохраняются или ухудшаются, если клинические признаки или симптомы могут быть связаны с прогрессирующими заболеваниями печени или если наблюдаются другие проявления (например эозинофилия, сыпь), применение диклофенака следует прекратить.

Кроме повышения уровня печеночных ферментов, были редкие сообщения о тяжелых реакциях со стороны печени, включая желтуху и фульминантный гепатит, некроз печени и печеночную недостаточность, которые в отдельных случаях приводили к летальному исходу.

Течение заболеваний, таких как гепатиты, может проходить без продромальных симптомов. Предостережения необходимы в случае, если диклофенак следует применять пациентам с печеночной порфирией, из-за вероятности провоцирования приступа.

Влияние на почки

Благодаря важности простагландинов для поддержания почечного кровотока длительное лечение большими дозами НПВП, включая диклофенак, часто приводит к отекам и гипертензии.

Поскольку при лечении НПВП, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков, особое внимание следует уделить пациентам с нарушениями функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующую терапию диуретиками или препаратами, которые существенно влияют на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением внеклеточного объема жидкости по любой причине, например до или после серьезного хирургического вмешательства(см. раздел «Побочные реакции»). В таких случаях в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек. Прекращение терапии обычно предопределяет возвращение к состоянию, предшествовавшему лечению.

Воздействие на кожу

В связи с применением НПВС, в том числе и диклофенака, очень редко были зарегистрированы серьезные реакции со стороны кожи (некоторые из них были летальными), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз(см. раздел «Побочные реакции»). Очевидно, самый высокий риск развития этих реакций наблюдается в начале курса терапии, в большинстве случаев – в течение первого месяца лечения.

Применение диклофенака необходимо прекратить при первом появлении кожных высыпаний, поражениях слизистой оболочки или при появлении любых других признаков повышенной чувствительности.

Системная красная волчанкаи смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани может наблюдаться повышенный риск развития асептического менингита.

Кардиоваскулярные и цереброваскулярные проявления

Для пациентов с наличием в анамнезе артериальной гипертензии и/или застойной сердечной недостаточности умеренной степени тяжести необходим соответствующий мониторинг и консультации, поскольку в связи с применением НПВС, включая диклофенак, были зарегистрированы случаи задержки жидкости и отеков.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг/сут) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным увеличением риска развития артериальных тромботических событий (например инфаркта миокарда или инсульта).

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, устойчивой ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярной болезнью назначать диклофенак не рекомендуется, при необходимости применение возможно только после тщательной оценки риска/пользы и лишь в дозах до 100 мг в сутки. Подобную оценку следует провести перед началом долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых явлений (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением).

Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно короче период и в самой низкой эффективной дозе.

Необходимо периодически повторно оценивать потребность пациента в симптоматическом облегчении состояния и ответа на терапию, особенно если продолжительность терапии превышает 4 недели.

Пациентов следует проинформировать о необходимости контроля появления симптомов серьезных артериальных тромбоэмболических явлений (боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут возникнуть без предупреждения. В случае возникновения такого явления пациенты должны немедленно обратиться к врачу.

Гематологические проявления

При длительном применении данного препарата, как и других НПВС, рекомендуется мониторинг полного анализа крови.

Диклофенак может временно подавлять агрегацию тромбоцитов. Следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушением гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими нарушениями.

Астма в анамнезе

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (то есть назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями дыхательных путей (особенно такими, которые связаны с аллергическими, подобными ринитам, симптомами) чаще возникают реакции на НПВП, такие как обострение астмы (так называемая непереносимость анальгетиков/анальгетическое астма), отек Квинке или крапивница. В связи с этим в отношении таких пациентов рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также касается пациентов с аллергическими реакциями на другие вещества, проявляющиеся кожными реакциями, зудом или крапивницей.

Как и другие препараты, подавляющие активность простагландинсинтетазы, диклофенак натрия и другие НПВС могут спровоцировать развитие бронхоспазма при применении пациентам, которые страдают бронхиальной астмой, или пациентам с бронхиальной астмой в анамнезе.

Вспомогательные вещества

Наклофен ретард содержит сахарозу, его не рекомендуется назначать пациентам с наследственными состояниями, сопровождающимися непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы и недостаточностью цукрази-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

При отсутствии абсолютной потребности нельзя применять диклофенак женщинам, планирующим беременность, или во II триместре беременности. В i И II триместрах беременности диклофенак можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода и только в минимальной эффективной дозе, продолжительность лечения должна быть настолько короткой, насколько это возможно.

Как и другие НПВС, препарат противопоказан в III триместре беременности (возможно угнетение сократительной способности матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода).

Ингибирование синтеза простагландинов может негативно сказаться на беременности и/или развитии эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидышей и / или риске развития сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибитора синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых заболеваний был увеличен с менее чем 1% до примерно 1, 5 %.

Не исключено, что риск увеличивается с дозой и продолжительностью лечения. Было показано, что у животных введение ингибитора синтеза простагландинов приводит к увеличению пре - и постимплантационной потери и летальности эмбриона/плода.

Кроме того, у животных, получавших ингибитор синтеза простагландинов в период органогенеза, была зарегистрирована повышенная частота различных пороков развития, в том числе со стороны сердечно-сосудистой системы.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут влиять на плод таким образом:

- сердечно-легочная токсичность (с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией);

- нарушение функции почек, что может прогрессировать до почечной недостаточности с олигогидроамнионом.

Влияние на мать и новорожденного в конце беременности:

- возможны удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;

- торможение сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Итак, Наклофен противопоказан в III триместре беременности.

Период кормления грудью

Как и другие НПВС, диклофенак в незначительном количестве проникает в грудное молоко. В связи с этим, диклофенакне следует применять женщинам в период кормления грудью, чтобы избежать нежелательного влияния на младенца.

Фертильность

Как и другие НПВС, диклофенак может негативно влиять на женскую фертильность, поэтому не рекомендуется назначать препарат женщинам, планирующим беременность. Для женщин, имеющих проблемы с зачатием или проходящих исследование на бесплодие, следует рассмотреть целесообразность отмены диклофенака.

На основании данных исследований у животных невозможно исключить нарушение репродуктивной функции у самцов. Релевантность этих данных для человека не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время терапии препаратомнаклофенретардвиникають нарушение зрения, головокружение, вертиго, сонливость, нарушения со стороны центральной нервной системы, вялость или утомляемость, не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и следует принимать в течение кратчайшего срока.

Рекомендуемая начальная доза препарата для взрослых составляет 100 мг в сутки (1 таблетка). При длительной терапии, как правило, достаточным является также применение 1 таблетки препарата Наклофен ретард. Если симптомы заболевания наиболее выражены в течение ночи или утром, препарат необходимо применять вечером.

При назначении суточной дозы 150 мг диклофенака можно совместить приемпрепарата Наклофен ретард с таблетками Наклофен по 50 мг или с суппозиториями Наклофен по 50 мг.

Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг.

Таблетки следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, во время или сразу после еды.

Чтобы минимизировать нежелательные эффекты, препарат следует применять в наименьших эффективных дозах в течение кратчайшего периода времени для контроля симптомов, учитывая задачи лечения у каждого отдельного пациента.

Пациенты пожилого возраста: не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении диклофенака пациентам пожилого возраста. Но для пациентов пожилого возраста НПВС следует использовать с особой осторожностью, поскольку эти пациенты более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела, а также пациентам, которые нуждаются в постоянном наблюдении для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения во время применения НПВС(см. раздел «Особенности применения»).

Имеющиеся кардиоваскулярные заболевания или значительные факторы риска

Диклофенак противопоказан пациентами с установленной застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, болезнью периферических артерий и/или нарушением мозгового кровообращения (см. раздел «противопоказания»).

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний следует назначать диклофенак только после тщательной клинической оценки. Поскольку кардиоваскулярные риски диклофенака могут расти с увеличением дозы и продолжительности лечения, его необходимо применять как можно короче период и в самой низкой эффективной дозе (см. раздел «особенности применения»).

Нарушение функции почек

Диклофенак противопоказан почечной недостаточностью (СКФ < 15 мл/мин/1, 73 м2) (см. раздел «противопоказания»).

Специфических исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать диклофенак пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени

Диклофенак противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью (см. раздел «противопоказания»).

Специфических исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Необходимо с осторожностью назначать диклофенак пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат не применять детям из-за высокого содержания действующего вещества.

Передозировка.

Симптомы. Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака не существует. Симптомами передозировки диклофенака могут быть головная боль, тошнота, боль в эпигастрии, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, кома, сонливость, возбуждение, шум в ушах, судороги. В случае тяжелой интоксикации возможны острая почечная недостаточность и поражение печени.

Лечение. Лечение симптоматическое. Поддерживающие мероприятия и симптоматическое лечение следует назначать по поводу таких осложнений, якартеріальна гипотензия, почечная недостаточность, судороги, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и угнетение дыхания.

Маловероятно, что такие специфические меры, как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузиябудут эффективнымидля выведения из организма НПВП, включая диклофенак, через связывание в значительной степени с белками и интенсивный метаболизм.

В течение 1 часа после применения потенциально токсического количества препарата перорально следует рассмотреть возможность применения активированного угля. Кроме того, у взрослых следует рассмотреть возможность промывания желудка в течение 1 часа после применения потенциально токсичного количества препарата. При частых или длительных судорогах необходимо внутривенно ввести диазепам. С учетом клинического состояния пациента могут быть показаны другие мероприятия.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы в следующие группы согласно частоте их возникновения:

- очень часто > 1/10; часто > 1/100, < 1/10; нечасто > 1/1000, < 1/100; редко > 1/10000, < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Следующие нежелательные эффекты включают явления, связанные с введением в условиях краткосрочного и длительного применения.

Таблица 1

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Со стороны крови и лимфатической системы

Тромбоцитопения, лейкопения, анемия (включая гемолитическую и апластическую анемию), агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

Гиперчувствительность, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая бронхоспазм, гипотензию и шок)

Ангионевротический отек (включая отек лица)

Психические нарушения

Дезориентация, депрессия, бессонница, ночные кошмары, раздражительность, психотические расстройства

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Сонливость, повышенная утомляемость

Парестезия, ухудшение памяти, судороги, чувство тревожности, тремор, асептический менингит, нарушение вкуса, нарушение мозгового кровообращения

Спутанность сознания, галлюцинации, нарушение чувствительности, общее недомогание

Со стороны органов зрения

Зрительные нарушения, нечеткость зрения, диплопия

Неврит зрительного нерва

Со стороны органов слуха и лабиринта

Вертиго

Звон в ушах, ухудшение слуха

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Артериальная гипертензия

* Сердцебиение, боль в груди, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда,

Артериальная гипотензия

Васкулит

Синдром Коуніса

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Астма (включая диспноэ)

Пневмонит

Со стороны ЖКТ

Тошнота, рвота, диарея, диспепсия, боль в животе, метеоризм, анорексия

Гастрит, желудочно-кишечное кровотечение (кровавая рвота, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и кишечника с или без кровотечи или перфорации, желудочно-кишечный стеноз или перфорация (иногда летальные, особенно у пациентов пожилого возраста), которые могут привести к перитониту, проктиты

Колит (включая геморрагический колит и обострение язвенного колита или болезнь Крона), запор, стоматит (включая язвенный стоматит), глоссит, нарушения функции пищевода, мембранные стриктуры, панкреатит

Ишемический колит

Со стороны гепатобилиарной системы

Повышение уровня трансаминаз

Гепатит, желтуха, расстройства печени

Молниеносный гепатит, некроз печени, печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Высыпания

Крапивница

Высыпания в виде волдырей, экзема, эритема, мультиформная эритема, синдром Стивенса – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), эксфолиативный дерматит, выпадение волос, реакции фоточувствительности, пурпура, в т. ч. аллергическая, пурпура Шенляйна–Геноха, зуд

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Задержка жидкости и отек

Острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия, тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз почки

Общие нарушения

Отек

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Импотенция

* Показатели частоты базируются на данных долгосрочного применения в высокой дозе (150 мг/сутки).

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например инфаркта миокарда или инсульта), связанный с применением диклофенака, в частности в высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и при длительном применении.

Зрительные нарушения

Такие зрительные нарушения как нарушение зрения, ухудшение зрения и диплопия являются эффектами класса НПВС и, как правило, являются обратимыми после отмены препарата. Наиболее вероятным механизмом нарушений зрения является ингибирование синтеза простагландинов и других родственных соединений, которые, нарушая регуляцию ретинального кровотока, способствуют развитию визуальных нарушений. Если такие симптомы возникают во время лечения диклофенаком, необходимо провести офтальмологическое исследование для исключения других возможных причин.

Если будут иметь место тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза/риск лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место/КRKA, d. d. , Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.