НАГЛАЗИМ концентрат 1 мг/мл

БиоМарин Интернешнл Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 1 мг/мл

Концентрат, 1 мг/мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ГАЛСУЛЬФАЗА

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13183/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 02.01.2024
  • Состав: 1 мл раствора содержит 1 мг галсульфази; /1 флакон содержит 5 мг галсульфази
  • Торговое наименование: НАГЛАЗИМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре 2°C-8 °C.
  • Фармакологическая группа: Другие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы, ферменты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: НАГЛАЗИМ концентрат 1 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Наглазим

(Naglazyme®)

Состав:

действующее вещество: galsulfase;

1 мл раствора содержит 1 мг галсульфази;

1 флакон содержит 5 мг галсульфази;

вспомогательные вещества: натрия хлорид; натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат, гептагидрат; полисорбат 80; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: от прозрачной до немного опалесцирующей жидкость, от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы, ферменты. Код АТХА16А B08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дефицит определенных лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов (ГАГ), вызывает нарушение накопления мукополисахаридов. Мукополисахаридоз VI типа (МПС VI) – это гетерогенное и мультисистемне заболевание, характеризующееся дефицитом N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы, лизосомальной гидролазы, катализирующий гидролиз сульфатного фрагмента глікозаміноглікану, дерматансульфату. Пониженное количество или отсутствие N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы приводит к накоплению дерматансульфата в клетках различных типов и тканях.

Обоснование заместительной ферментной терапии заключается в восстановлении уровня ферментативной активности, достаточной для гидролиза накопленного субстрата, и препятствуя дальнейшему накоплению.

Очищенная галсульфаза, рекомбинантная форма N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы человека, представляет собой гликопротеин с молекулярной массой примерно 56 кДа. После отщепления N-конца галсульфаза состоит из 495 аминокислот. Молекула содержит 6 N-связанных олигосахаридных модификационных участков. После внутривенного введения галсульфаза быстро выводится из кровотока и захватывается клетками с расположением в лизосомах, вероятнее, с участием манноза-6-фосфатных рецепторов.

Три клинических исследования Наглазиму были сосредоточены на оценке системных проявлений мукополисахаридоза VI типа (МПС VI), таких как выносливость, подвижность в суставах, боли в суставах и ригидность, обструкция верхних дыхательных путей, мелкая моторика рук и острота зрения.

Безопасность и эффективность Наглазима оценивались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3фазы с участием 39 пациентов с мукополисахаридозом VI типа (МПС VI) в возрасте от 5 до 29 лет. Большинство пациентов имели низкий рост, нарушенную выносливость и симптомы со стороны опорно-двигательного аппарата. В исследование были включены пациенты, которые на исходном уровне могли пройти более 5 метров, но менее 250 м за 6 минут в 12-минутном тесте ходьбы или менее 400 мза 12 минут.

Еженедельно в целом в течение 24 недель пациенты получали 1 мг/кг галсульфазы или плацебо. Основным конечным показателем эффективности было количество пройденных за 12 минут метров на 24-й неделе по сравнению с количеством пройденных метров на начальном уровне. Вторичными конечными показателями эффективности были количество пройденных всходов за 3 минуты и экскреция мочевых гликозаминогликанов (ГАГ) у пациентов группы лечения по сравнению с группой плацебо на 24-й неделе. 38 пациентов впоследствии были включены в открытое расширенное исследование, в котором они еженедельно получали по 1 мг/кг галсульфази.

После 24 недель лечения у пациентов, получавших Наглазим, отмечалось улучшение пройденного за 12 минут расстоянии 92 ± 40 м по сравнению с группой плацебо (р = 0, 025). У пациентов группы лечения отмечалось улучшение в 3-минутном тесте с подъемом по лестнице на 5, 7 ступеньки в минуту по сравнению с группой плацебо. После 24 недель лечения по сравнению с группой плацебо, у пациентов группы лечения также наблюдалось среднее снижение экскреции мочевого глікозаміноглікану на 238 ± 17, 8 мкг/мг креатинина (± стандартная погрешность (СП)). В группе лечения Наглазимом результаты гликозаминогликанов (ГАГ) приблизились к нормальному возрастному диапазону.

В дополнительном рандомизированном исследовании 4 фазы с двумя уровнями доз участвовали

4 пациента с мукополисахаридозом VI типа (МПС VI) в возрасте до 1 года, получавших 1 или 2 мг/кг/неделю в течение 53-153 недель.

Несмотря на очень малое количество пациентов, принимавших участие в исследовании, оно позволяет сделать такие выводы.

Лечение Наглазимом демонстрирует улучшение или отсутствие ухудшения в отношении дисморфизма лица. Оно не предотвращает прогрессирование дисплазии скелета и развития грыж, а также не предотвращает прогрессирование помутнения роговицы. Темпы роста оставались нормальными в течение этого ограниченного периода наблюдения. У всех четырех пациентов улучшение слуха было отмечено по крайней мере в одном ухе. Уровни мочевых гликозаминогликанов (ГАГ) снизились более чем на 70%, что согласуется с результатами у пациентов старшего возраста.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика галсульфази оценивалась в 13 пациентов с мукополисахаридозом VI типа (МПС VI), получавших 1 мг/кг галсульфази в виде 4-часовой инфузии. После 24 недель лечения среднее (± стандартная погрешность (СП)) максимальная концентрация в плазме (Cmax) составила 2357 (± 1560) нг/мл и средняя (± ВП) площадь под кривой «концентрация – время» (AUC0-T) составляла 5860 (± 4184) ч × нг/мл. Средний (±СП) объем распределения (Vz) составлял 316 (±752) мл/кг и средний (±СП) плазматический клиренс (CL) составлял 7, 9 (±14, 7) мл/мин/кг. Средний (± СП) период полувыведения (t1/2) составлял 22, 8 (±10, 7) мин на 24-й неделе.

Фармакокинетические параметры у пациентов, включенных в исследование 1 фазы, оставались стабильными в течение длительного времени (по крайней мере до 194 недель).

Галсульфаза-это белок, подлежащий метаболической деградации путем гидролиза пептидов. Следовательно, не ожидается клинически значимого влияния нарушения функции печени на фармакокинетику галсульфази. Выведение галсульфазы путем почечной экскреции считается незначительным.


Клинические характеристики.

Показания.

Наглазим применяют для долгосрочной ферментной заместительной терапии пациентов с подтвержденным диагнозом мукополисахаридоза VI типа (МПС VI; недостаточность N-ацетилгалактозамин-4-сульфатазы; синдром Марото – Лами).

Противопоказания.

Тяжелая или угрожающая жизни повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательного вещества, что не поддается коррекции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения.

Применение пациентам с нарушениями респираторного тракта

Во время применения Наглазима пациентам с нарушениями респираторного тракта следует соблюдать осторожность, ограничив или тщательно контролируя применение антигистаминных и других седативных лекарственных средств. В соответствующих клинических случаях следует рассмотреть необходимость применения положительного давления в дыхательных путях во время сна, а также трахеостомии.

Для пациентов с острой лихорадкой или респираторным заболеванием, возможно нужно будет отложить применение инфузии Наглазима.

Применение пациентам с инфузионными реакциями

У пациентов, получавших Наглазим, наблюдались инфузионные реакции, которые определяются как любые нежелательные реакции во время инфузии или в течение 24 часов после инфузии.

По данным, полученным в ходе клинических исследований Наглазима, в течение 4-8 недель после начала лечения у большинства пациентов ожидается образование антител IgG к галсульфазе.

В клинических исследованиях Наглазима инфузионные реакции, как правило, корректировались путем прерывания или замедления скорости инфузии и (предыдущего) введения пациенту антигистаминных средств и/или жаропонижающих средств (парацетамол), что позволяет пациенту продолжить лечение.

Учитывая ограниченный опыт возобновления лечения после длительного перерыва следует соблюдать осторожность из-за теоретически возможно увеличение риска возникновения реакций повышенной чувствительности.

Чтобы минимизировать возможность возникновения инфузионных реакций при введении Наглазима, пациентам рекомендуется предварительно вводить антигистаминные средства с жаропонижающими средствами или без них примерно за 30-60 минут до начала инфузии.

В случае легкой или умеренной инфузионной реакции следует рассмотреть вопрос о необходимости введения антигистаминных средств и парацетамола и/или снижения скорости инфузии до половины от скорости, при которой возникла реакция.

В случае отдельной тяжелой инфузионной реакции инфузию следует прекратить до исчезновения симптомов, а также рассмотреть необходимость введения антигистаминных средств и парацетамола. Инфузионное введение можно восстановить, уменьшив скорость инфузии до 50 -25 % от скорости, при которой возникла реакция.

В случае рецидивной умеренной инфузионной реакции или повторного ввода после отдельной тяжелой инфузионной реакции следует рассмотреть вопрос о необходимости предварительного применения медикаментозной терапии (антигистаминных средств, парацетамола и/или кортикостероидов) и уменьшения скорости инфузии до 50 -25 % от скорости, при которой возникла предварительная реакция.

Как и в случае внутривенного введения любого белкового лекарственного средства, возможны тяжелые реакции повышенной чувствительности аллергического типа. При возникновении таких реакций рекомендуется немедленно прекратить введение Наглазима и начать соответствующее медикаментозное лечение. Следует придерживаться современных медицинских стандартов оказания неотложной помощи. Пациенты с аллергическими реакциями во время инфузии Наглазиму требуют осторожности при повторных введениях; во время проведения инфузий необходимо наличие должным образом подготовленного персонала и оборудования для оказания неотложной реанимационной помощи (в том числе введение адреналина). Тяжелые или потенциально угрожающие жизни реакции повышенной чувствительности являются противопоказанием к повторному введению, если реакция повышенной чувствительности не поддается коррекции.

Компрессия спинного мозга или его шейного отдела

Компрессия спинного мозга или его шейного отдела (КСШ), вызывающая миелопатию, является известным и серьезным осложнением мукополисахаридоза VI типа (МПС VI). В течение послерегистрационного периода у некоторых пациентов, получавших Наглазим, появлялась или усиливалась КСШ, что приводило к необходимости проведения декомпрессионной хирургии. Пациенты требуют наблюдения для выявления симптомов КСШ (включая боль в спине, паралич конечностей ниже уровня компрессии, недержание мочи и кала) и соответствующей клинической помощи.

Риск острой кардиореспираторной недостаточности

Следует соблюдать осторожность во время ведения Наглазиму пациентам, чувствительным к перегрузке жидкостью, таким как пациенты с массой тела 20 кг или менее, пациенты с острыми заболеваниями респираторного тракта или пациенты с скомпрометированной функцией сердца и/или респираторного тракта, поскольку может наблюдаться застойная сердечная недостаточность. Во время инфузии Наглазиму следует обеспечить пациенту соответствующую медицинскую поддержку и мониторинг, а некоторые пациенты могут нуждаться в более длительном наблюдении, которое должно базироваться на индивидуальных потребностях пациента (см. раздел «способ применения и дозы»).

Иммуноопосредованные реакции

При применении Наглазима наблюдались иммунокомплексные реакции типа Ш, включая мембранозный гломерулонефрит. Если наблюдается иммунокомплексная реакция, введение Наглазима рекомендуется прекратить и начать соответствующее медикаментозное лечение. Следует рассмотреть риски и преимущества повторного введения Наглазима после возникновения иммуноопосредованной реакции (см. раздел «способ применения и дозы»).

Диета с ограниченным потреблением натрия

Наглазим содержит 0, 8 ммоль (18, 4 мг) натрия в одном флаконе и вводится в растворе натрия хлорида 9 мг/мл для инъекций. Это следует учитывать при лечении пациентов, придерживающихся диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинических данных по применению препарата Наглазимвагитним женщинам. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность или ембріофетальний развитие. Наглазимне следует применять беременным женщинам, за исключением тех случаев, когда лечение необходимо.

Кормление грудью

Информация по экскреции галсульфази в грудное молоко отсутствует, поэтому следует прекратить кормление грудью во время лечения Наглазимом.

Фертильность

Исследования репродуктивной функции, проведенные на животных, не выявили нарушения фертильности или вредного влияния на эмбрион или плод вследствие применения Наглазима в дозах до 3 мг/кг/сут.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Как и в случае наличия других лизосомальных генетических нарушений, крайне важно, особенно тяжелых форм, начинать лечение как можно раньше, до появления необратимых клинических проявлений заболевания.

Лечение Наглазимом следует проводить под наблюдением врача, который имеет опыт лечения пациентов с мукополисахаридозом VI типа (МПС VI) или другими наследственными метаболическими заболеваниями. Наглазим следует вводить в соответствующих клинических условиях, при наличии реанимационного оборудования для оказания неотложной медицинской помощи.

Дозировка

Рекомендуемая доза галсульфази составляет 1 мг/кг массы тела один раз в неделю в виде внутривенной инфузии в течение 4 часов.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения Наглазима пациентам старше 65 лет не были установлены, и рекомендации по альтернативной схеме дозирования для этих пациентов отсутствуют.

Пациенты с нарушением функции почек и печени

Безопасность и эффективность применения Наглазима пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не были установлены, и рекомендации по альтернативной схеме дозирования для этих пациентов отсутствуют.

Инструкции по применению препарата

Способ применения

Начальную скорость инфузии регулируют таким образом, чтобы примерно 2, 5 % от общего объема раствора было введено в течение первого часа, а оставшийся объем (примерно 97, 5 %), вводят в течение следующих 3 часов.

Каждый флакон Наглазима предназначен лишь для одноразового использования. Концентрат для раствора для инфузий следует развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) для инфузий с использованием асептического метода. Рекомендуется вводить разведенный раствор Наглазиму пациентам с использованием системы для инфузий, оснащенной встроенным 0, 2 мкм фильтром.

Приготовление инфузионного раствора Наглазима (следует использовать асептический метод)

В зависимости отмассы тела конкретного пациента необходимо определить количество флаконов для разведения и заранее, примерно за 20 минут, вынуть их из холодильника, чтобы флаконы достигли комнатной температуры.

Перед разведением каждый флакон нужно проверить на наличие механических включений и изменение цвета. Раствор должен быть от прозрачного до немного опалесцирующего, от бесцветного до бледно-желтого цвета и свободным от видимых частиц.

Из инфузионного мешка объемом 250 мл следует удалить и утилизировать объем раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) для инфузии, что равняется общему объему Наглазиму, который надо добавить. Применение инфузионных мешков объемом 100 мл нужно рассмотреть для пациентов, склонных к перегрузке жидкостью, масса тела которых менее 20 кг; в этом случае скорость инфузии (мл/мин) должна быть уменьшена таким образом, чтобы общая продолжительность инфузии составляла не менее 4 часов. При использовании мешков объемом 100 мл объем Наглазима можно добавлять непосредственно к инфузионному мешку.

Наглазим следует медленно добавлять к раствору натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) для инфузий.

Перед инфузией раствор следует осторожно смешать.

Перед применением следует визуально проверить раствор относительно содержания механических включений. Следует использовать лишь прозрачные и бесцветные растворы без видимых частиц.

Разведенные растворы: химическая и физическая стабильность при использовании была подтверждена в течение срока до 4 дней при комнатной температуре (23 – 27 °C).

С точки зрения микробиологической безопасности Наглазим следует использовать сразу. Если препарат не используется сразу, пользователь является ответственным за сроки и условия хранения; обычно препарат следует хранить не дольше 24 часов при температуре 2 – 8 °C, а затем до 24 часов при комнатной температуре (23 – 27 °C) в течение введение.

Любой неиспользованный препарат или отходы подлежат утилизации в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат применяют для лечения детей, в т. ч. В возрасте до 5 лет, имеющих тяжелую форму мукополисахаридоза VI типа (МПС VI), хотя дети этой возрастной группы не были включены в базовое исследование 3 фазы.

Данные по применению детям в возрасте до 1 года ограничены.

Обоснование особенностей применения Наглазима детям отсутствует.

Передозировка.

Некоторые пациенты получили общую дозу Наглазима при превышении скорости инфузии вдвое больше рекомендованной без видимых побочных эффектов.

Побочные реакции.

В связи с небольшим количеством участников клинических исследований, данные всех исследований Наглазима относительно побочных реакций были объединены и рассмотрены в одном анализе данных клинических исследований по безопасности.

У всех пациентов, получавших Наглазим (59 из 59), была отмечена по крайней мере одна побочная реакция. У большинства (42 из 59; 71 %) пациентов была отмечена по крайней мере одна нежелательная побочная реакция. Наиболее частыми нежелательными реакциями были лихорадка, сыпь, зуд, крапивница, озноб, тошнота, головная боль, боль в животе, рвота и одышка. Серьезные побочные реакции включали отек гортани, апноэ, лихорадку, крапивницу, нарушение дыхания, ангионевротический отек, астму и анафилактоидную реакцию.

Инфузионные реакции, определенные как побочные реакции, возникающие во время инфузии Наглазиму или до окончания дня, в течение которого вводили препарат, наблюдались у 33 (56 %) из 59 пациентов, получавших Наглазим в пяти клинических исследованиях. Инфузионные реакции наблюдались с Недели 1 и до 146 терапии Наглазимом и возникали при многократных инфузионных введениях, хотя и не всегда в течение последовательных недель. Очень частыми симптомами этих инфузионных реакций были лихорадка, озноб, сыпь, крапивница и одышка. Частыми симптомами инфузионных реакций были зуд, рвота, боль в животе, тошнота, гипертензия, головная боль, боль в грудной клетке, эритема, кашель, гипотензия, ангионевротический отек, нарушения дыхания, тремор, конъюнктивит, недомогание, бронхоспазм и боль в суставах.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на такие категории: очень частые – реакции с частотой ≥1/10; частые – реакции с частотой от ≥1/100 до< 1/10. Учитывая малую популяцию пациентов, побочные реакции у одного пациента классифицированы как частые. В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести. Побочные реакции, зарегистрированные в течение послерегистрационного периода, определены как» неизвестная частота " (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

В целом на протяжении всех клинических исследований наблюдался один случай апноэ во сне.

Со стороны иммунной системы: неизвестная частота-анафилаксия, шок.

Инфекции и инвазии: очень часто – фарингіт1, гастроентерит1.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто-арефлексия1, головная боль; часто-тремор; неизвестная частота-парестезия.

Со стороны органов зрения: очень часто-конъюнктивит1, помутнение роговки1.

Кардиологические нарушения: неизвестная частота – брадикардия, тахикардия, цианоз.

Со стороны органов слуха и равновесия: очень часто – боль в ушах1, нарушение слуха1.

Со стороны сосудистой системы: очень часто-гипертензия1; часто-гипотензия; неизвестная частота-бледность.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто – задишка1, заложенность носа1; часто – апное1, кашель, нарушения дыхания, астма, бронхоспазм; частота неизвестна – отек гортани, гипоксия, тахипноэ.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто-боль в животе1, пупочная грыжа1, рвота, тошнота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень часто-ангионевротический отек1, высып1, крапивница, зуд; часто – эритема.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень часто – боль1, боль в грудной клетке1, озноб1, недомогание1, лихорадка.

Со стороны костно-ммышечной системы и соединительной ткани: очень часто-боль в суставах.

Примечания:

1Реакції, что отмечались чаще в активной группе плацебо-контролируемого исследования, чем в группе плацебо; частота определялась у 39 пациентов слепого исследования 3 фазы.

Другие реакции с известной частотой регистрировались у 59 пациентов, получавших Наглазим во всех пяти клинических исследованиях.

Реакции с неизвестной частотой регистрировались в течение послерегистрационного периода.

У четырех пациентов в возрасте до 1 года общий профиль безопасности более высокой дозы (2 мг/кг/неделю) не имел клинически значимого отличия от профиля рекомендуемой дозы 1 мг/кг/неделю и соответствовал профилю безопасности Наглазима у детей старшего возраста.

Иммуногенность

Из 59 пациентов, получавших Наглазим в клинических исследованиях, 54 были протестированы на наличие антител IgG. 53 из 54 пациентов (98 %) имели положительный тест на наличие антител IgG к галсульфази.

Всесторонний анализ антител на основе данных трех клинических исследований был проведен у 48 пациентов.

Хотя у большей доли пациентов с высоким общим титром антител отмечались повторные инфузионные реакции, титр антител к галсульфази не позволяет прогнозировать их частоту и тяжесть. Кроме того, развитие антител не является прогностическим признаком пониженной эффективности, хотя пациенты с ограниченной ответом относительно параметров выносливости или мочевых гликозаминогликанов (ГАГ) имеют тенденцию к более высоких пиковых анти-галсульфазних титров, чем пациенты с хорошим ответом.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять длительный мониторинг отношения польза / риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через Национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2°C-8 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0, 9 %) для инфузии.

Упаковка.

По 5 мл во флаконе, закупоренном пробкой и обжатом алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском типа «flip-off». По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Биомарин Интернешнл Лимитед

(контроль качества готового лекарственного средства, маркировка, вторичная упаковка, ответственный за выпуск серии).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шанбалли, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия.

Заявитель. Биомарин Интернешнл Лимитед.

Местонахождение заявителя. Шанбалли, Рингаскидди, Ко. Корк, Ирландия.