МЮСТОФОРАН порошок 208 мг

ЛЕ ЛАБОРАТУАР СЕРВЬЕ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 208 мг

Порошок, 208 мг

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 4 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 4 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ФОТЕМУСТИН

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/2832/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 28.09.2022
  • Состав: 1 флакон содержит 208 мг фотемустина; / объем готового раствора составляет 4, 16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл раствора)
  • Торговое наименование: МЮСТОФОРАН®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ○С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в ампулах 4 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЮСТОФОРАН порошок 208 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЮСТОФОРАН®
(MUSTOPHORAN®)

Состав:

действующее вещество: fotemustine;

1 флакон содержит 208 мг фотемустина;

объем готового раствора составляет 4, 16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл раствора);

1 ампула растворителя содержит спирт этиловый 96%, воды для инъекций q. s. до 4 мл.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Алкилирующие соединения. Производные нитрозомочевины. Код АТХ L01A D05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фотемустин-это цитостатическое антимитотическое средство, производное нитрозомочевины с алкилирующим и карбамилирующим действием.

Химическая формула фотемустина содержит биоизостер аланина (амино-1-этилфосфорная кислота), что способствует проникновению субстанции в клетки и прохождению через гематоэнцефалический барьер.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения Кинетика выведение фотемустина из плазмы крови имеет моно - или биэкспоненциальный характер с коротким периодом полураспада.

Фотемустин почти полностью метаболизируется.

Связывание с белками плазмы крови является низким (25-30 %).

Фотемустин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

* Диссеминированная злокачественная меланома, включая метастазы в мозг.

* Первичные злокачественные опухоли головного мозга.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к фотемустину, нитрозомочевине или к любому вспомогательному веществу.

* В комбинации с вакциной против желтой лихорадки (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).


Особые меры безопасности.

Следует избегать контакта препарата с кожей или слизистой оболочкой и абсорбции готового раствора. Во время приготовления раствора рекомендуется пользоваться перчатками и маской. В случае попадания раствора на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.

В целях безопасности необходимо избавиться от материалов, контактировавших с препаратом, с соблюдением требований по утилизации цитотоксических препаратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, присущие всем цитотоксическим средствам.

Из-за повышенного риска возникновения тромбоза во время лечения неопластических заболеваний часто назначают антикоагулянтную терапию. Значительные изменения свойств свертывания крови во время этих заболеваний в сочетании с риском взаимодействия между пероральными антикоагулянтами и антинеопластичною химиотерапией требуют более частого контроля Международного нормализованного соотношения (МНС) при одновременном применении химиотерапии и пероральных антикоагулянтов.

Противопоказаны комбинации.

Вакцина против желтой лихорадки. Существует риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, что может быть летальным.

Нерекомендованные комбинации.

Фенитоин(и фосфенитоин путем экстраполяции). Через снижение гастроинтестинальной абсорбции фенитоина цитостатиком существует риск развития судорог. Существует также риск повышения токсичности или снижения эффективности цитостатика вследствие повышения фенитоином или фосфенитоином его печеночного метаболизма.

Живые ослабленные вакцины (за исключением вакцины против желтой лихорадки). Существует риск возникновения системного заболевания, вызванного вакциной, что может быть летальным. Этот риск повышается у пациентов, которые уже имеют пониженный иммунитет вследствие основного заболевания.

Следует применять неактивную вакцину, если таковая существует (полиомиелит).

Комбинации, требующие внимания.

Иммуносупрессанты. Выраженная иммуносупрессия с риском возникновения пролиферации лимфатической ткани.

Взаимодействия, специфические для препарата Мюстофоран®.

Комбинации, требующие оговорок при применении.

Дакарбазин. Большие дозы дакарбазина: существует риск легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых). Не следует применять эти препараты одновременно. Лечение дакарбазином можно начинать не ранее, чем через 1 неделю после последнего применения фотемустина (см. раздел " способ применения и дозы»).

Особенности применения.

Особые предостережения.

Пациенты пожилого возраста. Токсичность фотемустина исследовалась у пациентов в возрасте до 60 лет и старше. Тромбоцитопения (III степени), лейкопения (III степени) и гастроинтестинальная токсичность (III степени) наблюдались значительно чаще у пациентов в возрасте от 60 лет.

Живые ослабленные вакцины, фенитоин или фосфенитоин. Это лекарственное средство не рекомендуется применять с живыми ослабленными вакцинами, фенитоином или фосфенитоином (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Меры предосторожности.

Мюстофоран®не рекомендуется назначать пациентам, которые получали химиотерапию в течение предыдущих 4 нед (или 6 нед в случае лечения препаратами нітрозосечовини).

Препарат можно назначать только при приемлемом количестве тромбоцитов и/или гранулоцитов, минимально допустимые значения которых составляют 100000/мм3 и 2000 / мм3 соответственно.

Перед каждым применением Мюстофорана®следует проводить анализ крови, дозировку следует откорректировать в соответствии с гематологическим состоянием пациента (см. таблицу):

Тромбоциты (/мм3)

Гранулоциты (/мм3)

Процент назначаемой дозы

> 100000

> 2000

100 %

100000³ N > 80000

2000³ N > 1500

75 %

1500³ N > 1000

50 %

N£ 80000

£ 1000

Лечение откладывается

Рекомендуемый интервал между началом индукционной и поддерживающей терапии – 8 недель. Интервал между двумя циклами поддерживающей терапии должен быть не менее 3 недель.

Поддерживающее лечение можно проводить только тогда, когда количество тромбоцитов составляет не менее 100000/мм3та гранулоцитов - не менее 2000/мм3.

Во время и после поддерживающей терапии рекомендуется проводить мониторинг функции печени.

В ограниченном количестве пациентов с почечной недостаточностью фотемустин, который применялся в стандартных дозах, не продемонстрировал влияния на показатели креатинина и мочевины. Однако, рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с почечной недостаточностью.

Мюстофоран®содержит 80% (v/v) этанола (алкоголь), то есть 1, 3 г алкоголя на 100 мг фотемустина, что эквивалентно 32 мл пива или 13, 3 мл вина. Это количество алкоголя может повредить пациентам, страдающим алкоголизмом. Это также следует принимать во внимание пациентам, которые относятся к группам высокого риска, а именно - лицам с заболеваниями печени или с эпилепсией.

Перед началом инфузии фотемустина следует убедиться, что система для внутривенного вливания установлена правильно во избежание экстравазации. В случае возникновения последней необходимо прекратить инфузию, промыть вену большим количеством раствора глюкозы 5% (4 мл/мин), иммобилизовать конечность и остудить ее с помощью мешочка со льдом во избежание распространения инфузионного раствора.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Мюстофоран®противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста Мюстофоран®следует применять в сочетании с эффективной контрацепцией. Пациентам мужского пола рекомендовано применять соответствующие меры контрацепции.

Беременность.

Данные по применению препарата беременным женщинам отсутствуют или ограничены. Количество данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно для вывода о репродуктивной токсичности. Мюстофоран®противопоказан в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не пользуются контрацептивными средствами.

Кормление грудью.

Данные о том, проникает ли фотемустин / метаболиты в грудное молоко, отсутствуют. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Мюстофоран®противопоказан в период кормления грудью.

Фертильность.

Исследования токсичности повторной дозы фотемустина продемонстрировали влияние на фертильность животных мужского пола.


Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводили. Однако управлять автотранспортом сразу же после применения фотемустина не желательно (следует учитывать возможность развития расстройств сознания (см. раздел «Побочные реакции»)).

Способ применения и дозы.

Раствор готовить непосредственно перед применением.

Порошок фотемустина, находящийся во флаконе, следует растворить в 4 мл растворителя, который добавляется, и взболтать в течение не менее 2 минут до полного растворения. Объем готового раствора составляет 4, 16 мл (200 мг фотемустина в 4 мл растворителя). После расчета необходимого количества готового раствора для введения его следует развести в 5 %‑ном изотоническом растворе глюкозы (не менее 250 мл) для внутривенных инфузий.

Готовый раствор должен быть защищен от света! Его необходимо сразу же поместить в непрозрачный чехол. Раствор вводить внутривенно в течение 1 часа.

Следует учитывать, что для больных сахарным диабетом для инфузии используется 0, 9 %-ный раствор натрия хлорида. Раствор необходимо готовить очень быстро и немедленно применять (см. также раздел «Особенности применения»).

Монохимиотерапия.

Индукционная терапия: 3 последовательные инфузии с интервалом в 1 неделю с последующим периодом терапевтического покоя 4-5 недель;

Поддерживающая терапия: 1 инфузия каждые 3 недели.

Рекомендуемая доза составляет 100 мг/м2.

В составе комбинированной химиотерапии.

Третья инфузия индукционного лечения отменяется. Дозировка остается на уровне 100 мг/м2.

В комбинации с дакарбазином.

Сообщалось о редких случаях легочной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном (в тот же самый день) применении фотемустина и больших доз дакарбазина. Следует избегать одновременного применения этих двух препаратов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Эти препараты можно назначать в комбинации с соблюдением следующих рекомендаций:

Индукционная терапия:

- фотемустин: 100 мг/м2 / сут в 1-й и 8-й дни;

- дакарбазин: 250 мг/м2 / сут в 15-й, 16-й, 17-й и 18-й дни;

- период терапевтического покоя – 5 недель.

Поддерживающая терапия(каждые 3 недели):

- фотемустин: 100 мг/м2 / сут в 1-й день;

- дакарбазин: 250 мг/м2 / сут во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й дни.

Дети.

Применять фотемустин для лечения детей не рекомендуется, поскольку соотношение «польза/риск» не изучался для этой группы пациентов.

Передозировка.

При передозировке необходимо усилить контроль гематологических показателей.

Специфического антидота не существует.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований, при лечении фотемустином основные побочные реакции возникали со стороны системы крови с возможным поражением трех линий кровяных клеток. Эти проявления токсического действия были отсроченными и характеризовались развитием анемии (14 %), а также тромбоцитопении (40, 3 %) и лейкопении (46, 3 %) с максимальным уменьшением количества клеток крови через 4-5 и 5-6 недель после начала терапии соответственно. Сообщалось также о возникновении панцитопении.

Возможно обострение гематологической токсичности в случае предварительной химиотерапии и / или применении комбинации с другими лекарственными средствами, которые могут вызвать гематопоэтическую токсичность.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышенная гематологическая и гастроинтестинальная токсичность.

Во время лечения фотемустином сообщалось о нижеприведенные побочные эффекты, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто: тромбоцитопения, лейкопения(III-IV степени), анемия(III-IV степени).

Неврологические расстройства.

Нечасто: транзиторные неврологические расстройства без последствий (расстройства сознания, парестезия, агевзия).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота в течение 2-х часов после введения.

Часто: диарея, боль в абдоминальной области.

Со стороны мочевыделительной системы.

Нечасто: временное повышение уровня мочевины.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто: зуд.

Общие и местные расстройства.

Часто: приступы, раздражение Вены в месте инъекции.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень часто: умеренно выраженное транзиторное и обратимое повышение уровня трансаминаз, щелочных фосфатов и билирубина.

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось о редкиипадкилегеневой токсичности (острый респираторный дистресс-синдром у взрослых) при одновременном применении фотемустина с дакарбазином (см. раздел " взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Доброкачественных неоплазм, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Антинеопластические и особенно алкилирующие средства ассоциировались с потенциальным риском возникновения миелодиспластического синдрома и острой миелоидной лейкемии. Сообщалось о редких случаях возникновения этих осложнений при кумуляции высоких доз фотемустина при его применении в монотерапии или в комбинации с химио - или радиотерапией.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 ○С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Разведенный раствор следует применять немедленно после приготовления.

Упаковка.

По 1 флакону, изготовленном из коричневого стекла, емкостью 10 мл, который содержит 208 мг порошка, и 1 ампуле, изготовленной из прозрачного стекла, емкостью 5 мл, которая содержит 4 мл растворителя, в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Производство и контроль качества флакона со стерильным порошком, упаковка и выпуск серии лекарственного средства:

Сенекси-Лаборатория Тиссен СА / Cenexi-Laboratoires Thissen SA.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Рю де ля Папіре 2-4-6, Брен л'Алльо, Б-1420, Бельгия/Rue de la Papyrée 2-4-6, Braine-l'Alleud, B-1420, Belgium.

Производитель.

Производство, контроль качества и первичная упаковка ампулы с растворителем:

ЗАО фармацевтический завод Эгис / EGIS Pharmaceuticals Plc.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Венгрия/1165, Budapest, Bökényföldiut. 118-120, Hungary.

Заявитель.

Леон Сервье / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрене Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Cedex, France.

Представитель заявителя в Украине.

Представительство "Ле Лаборатория Сервье".

Местонахождение представителя заявителя.

Ул. Бульварно-Кудрявская, 24,

г. Киев, 01054, Украина,

тел.: (044) 490 3441,

факс: (044) 490 3440.