МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА раствор 400 мг/250 мл

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 400 мг/250 мл

Раствор, 400 мг/250 мл

Упаковка

Флакон 250 мл №1x1
Флакон 250 мл №5x1
Флакон 250 мл №12x1

Флакон 250 мл №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АВЕЛОКС 400 мг/250 мл

Байер Шеринг Фарма АГ(DE)

Раствор

Rp

МОКСИФЛОКС-ИНФУЗИЯ 400 мг/250 мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

от 738.10 грн

Rp

МОКСИФЛОКСАЦИН 400 мг/250 мл

ДП "Фарматрейд"(UA)

Раствор

от 364.95 грн

Rp

МОФЛАКСА 400 мг/250 мл

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МОКСИФЛОКСАЦИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/15803/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.02.2022
  • Состав: 1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида безводного
  • Торговое наименование: МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Упаковка

Флакон 250 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА раствор 400 мг/250 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА

(MOXIFLOXACIN-TEVA)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гідрохлоридубезводного;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный зеленовато-желтый раствор без посторонних примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХЈ01М A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика / Фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у человека свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоізомерази IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних помп, непроницаемость и опосредованное протеинами защита ДНК-гиразы. Возможна перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств других классов, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические МИК и предельные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01. 01. 2012)

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcusspp.

≤ 0, 5 мг / л

3 24 мм

> 1 мг / л

< 21 мм

S. pneumoniae

≤ 0, 5 мг / л

3 22 мм

> 0, 5 мг / л

< 22 мм

Streptococcus группы A, B, C, G

≤ 0, 5 мг / л

3 18 мм

> 1 мг / л

< 15 мм

H. influenzae

≤ 0, 5 мг / л

3 25 мм

> 0, 5 мг / л

< 25 мм

M. catarrhalis

≤ 0, 5 мг / л

3 23 мм

> 0, 5 мг / л

< 23 мм

Enterobacteriaceae

≤ 0, 5 мг / л

3 20 мм

> 1 мг / л

< 17 мм

Предельные значения, не связанные с видом бактерий*

≤ 0, 5 мг / л

> 1 мг / л

*Не связанные с видами предельные значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК для отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеют индивидуально определенных предельных значений, и неприменяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может варьировать в зависимости от местности и времени, поэтому необходима локальная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus*+

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. и S. constellatus intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridansгруппа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae*

Виды, для которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях.

+ Резистентный к метициллинуS. aureus очень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. В метициллинорезистентныеS. aureusуровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %.

#Штаммы, которые производят бета-лактамазу расширенного спектра (ESBL), также резистентны к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет примерно 4, 1 мг/л, что соответствует ее увеличению примерно на 26% относительно величины этого показателя при применении препарата перорально (3, 1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения и только в незначительной степени превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л) в соответствии с абсолютной биодоступностью, которая составляет примерно 91 %.

При внутривенном введении моксифлоксацина нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от возраста или пола пациента.

Фармакокинетика является линейной в диапазоне 50-1200 мг для однократной пероральной дозы до 600 мг для однократной внутривенной дозы до 600 мг для применения 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследованийin vitro иex vivo, связывание с белками составляет примерно 40-42 %, независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5, 4 мг/кг и 20, 7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2, 2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56, 7 мг / кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1, 75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости является аналогичным профиля для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1, 0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1, 8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Подвергается биотрансформации Моксифлоксацин II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба являются микробиологически активными.

Во время исследованийin vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включенными в фазы биотрансформации И, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Вывод

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.

После внутривенного введения в дозе 400 мг, выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22 %, с калом − 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек ( включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1, 73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2, 5 раза (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных при участии пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда-Пью), не дают возможности окончательно определить, есть ли какие-то различия между показателями у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей экспозицией М1 в плазме крови, тогда как экспозиция исходного лекарственного вещества была аналогичной экспозиции у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Негоспитальная пневмония.

Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любой из вспомогательных веществ.

- Детский возраст (до 18 лет).

– Период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Заболевания сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

В ходе доклинических и клинических исследований после применения моксифлоксацина было выявлено изменения электрофизиологии сердца в форме удлинения интервала QT. Поэтому моксифлоксацин противопоказан пациентам с такими состояниями:

- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

- нарушение баланса электролитов, особенно нескорректированная гипокалиемия;

- клинически значимая брадикардия;

- клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка;

– симптоматическая аритмия в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя применять одновременно с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из-за недостаточного клинического опыта применения препарат противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлда-пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Особые меры безопасности.

Один флакон препарата предназначен исключительно для однократного применения. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Установлено, что такие растворы являются совместимыми с моксифлоксацином, раствором для инфузий 400 мг: вода для инъекций; раствор натрия хлорида 0, 9 %; раствор натрия хлорида 1-молярный; раствор глюкозы 5 %, 10 %, 40 %; раствор ксилита 20 %; раствор Рингера; сложные растворы натрия лактата (раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами.

Не следует использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или в случае помутнения раствора.

При хранении в прохладном месте возможно выпадение осадка, который растворяется при комнатной температуре. Поэтому не рекомендуется хранить инфузионный раствор при температуре ниже 15 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QTс. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «піруетну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

– некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

– некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

– другие (цизаприд, винкамин для внутривенного введения, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

После внутривенного введения препарата применение активированного угля только незначительно снижает системную экспозицию.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смахдигоксину примерно на 30 % без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация – время») или минимальные концентрации. Следовательно, потребности в предупреждающих мероприятиях при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Сообщалось, что у больных диабетом одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламидаприводило к снижению пиковой концентрации глибенкламида примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО)

Сообщалось о большом количестве случаев увеличение активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. В качестве меры предосторожности можно чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального антикоагулянта.

В клинических исследованиях для следующих веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин или итраконазол.

Исследованиеin vitroс применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, которые в прошлом имели серьезные нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжких инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Пролонгированные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции на лекарственное средство

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи пролонгированных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, влияющие на различные, иногда несколько, системы организма (скелетно-мышечную, нервную систему, психику, органы чувств). Применение моксифлоксацина необходимо немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции и пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Удлинение интервала QTста клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QTс на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении во время лечения симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку у таких больных повышен риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую «піруетну» тахикардию (torsade de pointes)) и остановки сердца (см. также виды противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. также разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связывающие с клинически значимой брадикардией (см. также раздел «противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста возможна большая чувствительность к действию препаратов, удлиняющих интервал QTс, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные требуют особого внимания.

Аневризма и расслоение аорты

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после применения фторхинолонов, особенно в пожилом возрасте.

Поэтому фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и после рассмотрения других возможных вариантов лечения у пациентов со случаями аневризмы в семейном анамнезе, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или при наличии других факторов риска или состояний, способствующих развитию аневризмы и/или расслоения аорты (например синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данло, артериит Такаясу, гігантоклітинний артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, диагностирован атеросклероз).

В случае внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует безотлагательно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В таких случаях необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При застосуваннімоксифлоксацину сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности, в т. ч. с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, что быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью до кровотечений или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые побочные кожные реакции

Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона( ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP), которые могут быть опасными для жизни, в т. ч. летальными(см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций и тщательно контролировать их состояние во время применения лекарственного средства.

Если появляются признаки и симптомы, свидетельствующие о тяжелых кожных реакциях, применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить, а также следует рассмотреть варианты альтернативного лечения. Если у пациента возникла серьезная реакция (ССД, ТЕН или гип) при применении моксифлоксацина, лечение моксифлоксацином не следует начинать снова.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют антибиотик, рекомендуется сообщать врачу о развитии у них таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые имели в прошлом или имеют на данный момент психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (АСД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную сClostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной АСД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (Myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Тендинит и разрыв сухожилия

Тендинит и разрыв сухожилия (в особенности ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов и фторхинолонов уже в течение 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, которые получают сопутствующее лечение кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение моксифлоксацином и следует рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной
конечности(-вок) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, которые имеют расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они не способны поддерживать должный объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого воздействия на органы зрения необходимо незамедлительно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацина сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии (см. разделы «Побочные реакции»). Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Во время применения хинолонов у пациентов регистрировались реакции фотосенсибилизации. По данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фото-сенсибилизации был низким. Однако пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях в случае такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной «диабетической стопы», что сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличиеMycobacterium spp. путем подавление микобактериальной роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательных результатов у больных, которые принимают антибиотик.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин-резистентнымStaphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения в отношении инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у неполовозрелых животных и учитывая развитие оборотных поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин не следует назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Нет данных о применении препарата в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, которых кормят грудью, и учитывая экспериментальный риск вредного влияния фторхинолона на хрящи половонезрелых животных, несущих основную нагрузку, кормление грудью противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел "противопоказания").

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острую временную потерю зрения) или острую и кратковременную потерю сознания (обмороки) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на антибиотик перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования - 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальную внутривенную терапию можно продолжить путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при условии наличия клинических показаний.

В ходе исследований большинство пациентов переходила на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводят внутривенно в виденепрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин (также см. раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний раствор для инфузии можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек / печени

Пациенты с нарушениями функции почек от легкой до тяжелой степени и пациенты, находящиеся на хроническом диализе, например те, кто проходит гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ, не нуждаются в коррекции дозы (более подробно см. в разделе «Фармакологические свойства»).

Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Не рекомендовано проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, требуется ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, что была введена перорально или внутривенно, дают возможность уменьшить системную биодоступность лекарственного средства на более 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случае передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических дослідженьта в післяреєстраційний периода при применении моксифлоксацина в дозе 400 мг на сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] и пероральная).

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

Инфекции и инвазии: суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО, повышение уровня протромбина/уменьшение МНО, агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, анафилактические/анафилактоидные реакции, включая редкие случаи шока (что потенциально угрожает жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны эндокринной системы: синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Нарушение метаболизма и питания: гиперлипидемия, гипергликемия, гиперурикемия, гипогликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Психические расстройства*: реакции встревоженности, повышение психомоторной активности/возбуждение, лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможным самоагресією, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства), галлюцинации, делирий, деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагресією, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы*: головная боль, головокружение, парестезии/дизестезії, нарушение вкуса (включая агевзію в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (в основном бессонница), тремор, вертиго, сонливость, гиперестезия, гипоэстезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе «grand mal» нападения) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Со стороны органов зрения*: нарушения зрения, включая диплопию и затуманивание зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС), транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел «особенности применения», «способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно обратимую).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией, удлинение интервала QT, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия, желудочковые тахиаритмии, синкопе (то есть острая и кратковременная потеря сознания), неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes), (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца, вазодилатация, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, снижение аппетита и уменьшению потребления пищи, запор, диспепсия, флатуленція, гастрит, повышение уровня амилазы, дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»).

Гепатобилиарные нарушения: повышение уровня трансаминаз, нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамилтранспептидазы), повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, желтуха, гепатит (преимущественно холестатический), фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь, крапивница, сухость кожи, буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни), острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP)(см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательной системы*: артралгия, миалгия, тендинит (см. раздел «Особенности применения»), подергивание мышц, судороги мышц, мышечная слабость, разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомовmyasthenia gravis(см. раздел «Особенности применения»), рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительного тракта: дегидратация, нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

Общие расстройстваи состояние места ввода*: реакции в месте инфузии, (тромбо-)флебит в месте инфузии, общая слабость (в основном астения или усталость), отек, ощущение боли (включая боли в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз.

*При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось об очень редкие случаи пролонгированных (на протяжении месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, иногда влияли на несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, невропатии, связанные с парестезией, депрессия, усталость, нарушения памяти, расстройства сна и нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Частота развития следующих эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата с последующей пероральной терапией или без таковой: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе«grand mal» нападения) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В рідкіснихвипадках после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышение внутричерепного давления (включая идиопатической внутричерепной гипертензией –pseudotumorcerebri), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Нельзя вводить инфузионный розчинмоксифлоксацинуодночасно с несовместимыми с ним растворами, к которым относятся: раствор натрия хлорида 10 %; раствор натрия хлорида
20 %; раствор гидрокарбоната натрия 4, 2%; раствор гидрокарбоната натрия 8, 4%.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме тех, что указаны в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка. По 250 млрозчину во флаконе, по 1 или по 5, или по 12 флаконов в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ ФАРМАТЕН.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дервенакион 6, Паллини, Аттика, 15351, Греция.