МОКСИФЛОКСАЦИН САНДОЗ таблетки 400 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 400 мг

Таблетки, 400 мг

Упаковка

Блистер №5x2
Блистер №7x1

Блистер №7x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АВЕЛОКС 400 мг

Байер Шеринг Фарма АГ(DE)

Таблетки

Rp

ФЛОКСЕЙФ 400 400 мг

МСН Лабораторис Пвт. Лтд.(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИВАР 400 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИМАК 400 мг

Маклеодс Фарма(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИН 400 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МОКСИФЛОКСАЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16489/01/01

Дата последнего обновления: 07.04.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.12.2022
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида
  • Торговое наименование: МОКСИФЛОКСАЦИН САНДОЗ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Упаковка

Блистер №7x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МОКСИФЛОКСАЦИН САНДОЗ таблетки 400 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МОКСИФЛОКСАЦИН САНДОЗ®

(MOXIFLOXACINSANDOZ®)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 400 мгмоксифлоксацину в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества:

ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип A), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: Sepifilm 003 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоля стеарат (тип I)), SepisperseDry 5023 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (E 172)), SepisperseDry 5084 (гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, титана диоксид (E 171), карминовая кислота (е120)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая капсулоподібна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, с тиснением 400 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХЈ01МА14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

In vitroмоксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК. Полагают, что С8-метоксильный остаток способствует улучшению активности и более низкой селекции резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка В С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генамиnorA илиpmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий.

Фармакодинамические исследования продемонстрировали, что моксифлоксацин имеет зависимую от концентрации бактерицидную активность. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Воздействие на кишечную флору у человека

В исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались такие изменения в кишечной флоре: снижалась количествоEscherichia coli, Bacillus spp. , Enterococcus spp. и Klebsiella spp. , а такжеанаэробовBacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp. , Eubacterium spp. иPeptostreptococcus spp. Наблюдалось повышение количестваBacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Механизм резистентности

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные вPseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацинуin vitroнаблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV со схожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01-01-2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Таблица 1

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Enterobacteriaceae

≤0, 5 мг / л

≥20 мм

> 1 мг / л

< 17 мм

Staphylococcus spp.

≤0, 5 мг / л

≥24 мм1

> 1 мг / л

< 21 мм1

Streptococcus группы A, B, C, G

≤0, 5 мг / л

≥18 мм2

> 1 мг / л

< 15 мм2

Streptococcus pneumoniae

≤0, 5 мг / л

≥22 мм3

> 0, 5 мг / л

< 22 мм3

Haemophilus influenzae

≤0, 5 мг / л4

≥25 мм5

> 0, 5 мг / л

< 25 мм5

Moraxella catarrhalis

≤0, 5 мг / л

≥23 мм1

> 0, 5 мг / л

< 23 мм1

Corynebacterium spp. , за исключением Corynebacterium diphtheria

≤0, 5 мг / л

≥25 мм

> 0, 5 мг / л

< 25 мм

Фармакокинетические / фармакодинамические контрольные точки (не связанные с видом) 6

≤ 0, 5 мг / л

> 1 мг / л

1Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузионный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к ципрофлоксацину, левофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

2Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузионный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

3Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузионный тест с применением норфлоксацинового диска. Изоляты, чувствительные к норфлоксацину, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину и моксифлоксацину и нейтральные к ципрофлоксацину и офлоксацину. Для изолятов, нечувствительных к норфлоксацину, следует определять чувствительность к каждому отдельному веществу.

4 изоляты со значениями МИК, высшими точки чувствительности, являются редкими или о них еще не сообщалось. Испытание на идентификацию и противомикробную чувствительность на любых таких изолятах необходимо проводить повторно, и в случае подтверждения результатов изолят нужно направить в справочной лаборатории. Если отсутствует свидетельство клинического ответа на подтвержденные изоляты со значениями МИК, выше текущей точки чувствительности, они расцениваются как резистентные.

5Для определения резистентности к фторхинолонам можно использовать диско-диффузионный тест с применением диска на основе налидиксовой кислоты. Изоляты, чувствительные к налидиксовой кислоте, также расцениваются как чувствительные к левофлоксацину, ципрофлоксацину, моксифлоксацину и офлоксацину. Изоляты, отнесенные к категории нечувствительных, могут иметь резистентность к фторхинолонам и должны быть повторно протестированы для определения чувствительности к каждому отдельному веществу.

6контрольные точки касаются пероральной и внутривенной дозы 400 мг x 1.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus*(чувствителен к метициллину)

Streptococcus agalactiae(группа B)

Streptococcus milleri group* (S. anginosus, S. constellatusи S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes*(группа A)

Streptococcus viridans group (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Klebsiella pneumoniae*#

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus(резистентный к метициллину)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp. *

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность по воздействию на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

#Штаммы, которые производят ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам.

+ Показатель резистентности > 50% в одной или более стран.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%. В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0, 5-4 часов и составляет 3, 1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3, 2 и 0, 6 мг/л соответственно. В равновесном состоянии экспозиция в пределах интервала дозирования примерно на 30% выше, чем после приема первой дозы.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве; после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 2 л/кг. Как установлено в экспериментахin vitro иex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата. Моксифлоксацин в основном связывается с сывороточным альбумином.

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Таблица 2

Ткань

Концентрация

Местный уровень – уровень в плазме крови

Плазма

3, 1 мг / л

-

Слюна

3, 6 мг / л

0, 75-1, 3

Содержимое волдыря

1, 61мг/л

1, 71

Слизистая оболочка бронхов

5, 4 мг / кг

1, 7-2, 1

Альвеолярные макрофаги

56, 7 мг / кг

18, 6-70, 0

Жидкость эпителиальной выстилки

20, 7 мг / л

5-7

Гайморова пазуха

7, 5 мг/кг

2, 0

Этмоидальные пазухи

8, 2 мг / кг

2, 1

Назальные полипы

9, 1 мг / кг

2, 6

Интерстициальная жидкость

1, 02мг/л

0, 8-1, 42, 3

Женские половые органы*

10, 24мг/кг

1, 724

* внутривенное применение однократной дозы 400 мг

1 10 часов после введения

2вільна концентрация

3вид 3 до 36 часов после введения дозы

4 в конце инфузии

Биотрансформация

Подвергается биотрансформации Моксифлоксацин II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 являются единственными метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически активными.

Во время клинических исследований фазы I и исследованийin vitro не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включенными в фазы биотрансформации И с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Средний конечный период полувыведения моксифлоксацина из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек.

После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % – активное вещество в неизмененном виде, около 2, 5 % – М1 и около 14 % – М2) и калом (около 25 % – активное вещество в неизмененном виде, около 36 % – М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96 %.

Сопутствующее введение моксифлоксацина и ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс основного активного вещества.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1, 73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2, 5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени.

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс а, в по классификации Чайлда-пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества была сопоставимой с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет.

Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, является нецелесообразным:

- Острый бактериальный синусит

- Обострение хронического обструктивного заболевания легких, в том числе бронхита.

- Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым течением.

- Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированные с тубооваріальним абсцессом или абсцессами органов малого таза. Моксифлоксацин в виде таблеток рекомендуется для применения как монотерапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) через растущую резистентность к моксифлоксацинуNeisseria gonorrhoeae(за исключением штаммов моксифлоксацинрезистентнихN. gonorrhoeae).

Моксифлоксацин, таблетки, можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и назначена по следующим показаниям:

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин, таблетки, не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого течения негоспитальных пневмоний.

Следует учесть рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств, которые содержатся в соответствующих инструкциях.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любой из вспомогательных веществ препарата.

- Беременность или период кормления грудью .

- Возраст до 18 лет.

- Пациенты с заболеваниями сухожилий, связанными с лечением хинолонами, в анамнезе.

В связи с изменениями в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT, моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса левого желудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT.

В связи с ограниченными клиническими данным применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда-Пью) и пациентам с повышенным уровнем трансаминаз (в 5 раз выше верхней границы нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые способны вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «піруетну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано:

- антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, растворы для промывания желудка и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат біваленті или трехвалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие выраженного угнетения его абсорбции активного вещества. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина наблюдалось увеличение Смах дигоксина примерно на 30 % без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация–время») или на минимальный уровень препарата в крови. Следовательно, потребности в предупреждающих мероприятиях при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований с участием добровольцев, больных на сахарный диабет, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

Изменения в МНО

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазола и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания и сопутствующий воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНО (международного нормализованного отношения). Как вынужденная мера возможен чаще мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Для следующих веществ было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол.

Исследованиеin vitroферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не имеет клинически релевантного взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особенности применения.

Пациентам, у которых в анамнезе наблюдались серьезные побочные реакции на лекарственные средства группы хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»), следует избегать применения моксифлоксацина. Лечение таких пациентов моксифлоксацина возможно только после тщательной оценки соотношения пользы применения к рискам и в случае отсутствия альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Противопоказания»).

Побочные реакции-длительные, приводящие к инвалидности и серьезные потенциально необратимые.

Сообщали об очень редких случаях возникновения длительных побочных реакций (которые длились месяцы или даже годы), тех, которые приводили к инвалидности и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций у пациентов, получавших лекарственные средства группы хинолонов и фторхинолонов, независимо от возраста и существующих факторов риска, которые влияли на разные, иногда множественные, системы органов (опорно-двигательную, нервную, органы чувств и психику). Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить при возникновении первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной побочной реакции, и в таких случаях пациентам необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Аневризма аорты и расслоение аорты.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения аневризмы аорты и расслоения у пациентов, которые применяли лекарственные средства группы фторхинолонов, особенно у лиц пожилого возраста.

Поэтому пациентам с имеющейся историей болезни аневризмы в сімʾї или с аневризмой аорты и/или расслоением аорты в прошлом, или наличием других факторов риска или условий, способствующих появлению аневризмы аорты и расслоения (например, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гігантоклітинний артериит, синдром Бехету, гипертония, диагностирован атеросклероз) препараты группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы-риска и после рассмотрения других альтернативных вариантов лечения.

В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в грудине или в спине, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случае инфекций низкой степени тяжести.

Удлинение интервала QTс и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QTс

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QTс на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляла 6 мс ± 26 мс - 1, 4 % по сравнению с исходным уровнем. Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QTс по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QTс. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам, которые принимают моксифлоксацин, следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия(см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенними состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста) такими как острая міокардіальна ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может приводить к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «піруетну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца(см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не следует превышать рекомендуемую дозу.

Если во время лечения возникают симптомы сердечной аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

Гиперчувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

Тяжелые заболевания печени

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводит к печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом)(см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие симптомы фульминантного гепатита, как связана с желтухой астения, быстро развивается, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Серьезные буллезные реакции кожи

Сообщалось о буллезные реакции кожи при применении моксифлоксацина, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз. Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты со склонностью к судорожным приступам

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствами центральной нервной системы (ЦНС) или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить судорожный порог. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, которые принимали хинолоны и фторхинолоны, наблюдались случаи сенсорной или сенсорно-двигательной полинейропатии, что приводит к парестезий, гіпестезій, дизестезій или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечение моксифлоксацином, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение для предупреждения развития необратимых состояний (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. Редко депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развития самоагрессии, такой как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами, и пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

Антибіотикасоційована диарея, включая колит

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина, сообщалось о возникновении антибіотикасоційованої диареи (АСД) и антибіотикасоційованого колита (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную сClostridium difficile, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении Аад или ААК лечение антибактериальными средствами, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Пациенты с миастенией Гравис

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление, разрыв сухожилий

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения хинолонами включая моксифлоксацин, и фторхинолонами даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщали также, что такие случаи наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацина, и фторхинолонами существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов, которым проводили трансплантацию органов и пациентов, которые получают сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых симптомах тендинита (боль, отек или воспаление) пациентам следует прекратить лечение моксифлоксацином, обеспечить покой пораженной(-ым) конечности(-кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например, наложение шины на пораженное сухожилие). Не рекомендуется одновременное применение кортикостероидов при появлении симптомов тендинопатии.

Пациенты с расстройствами функции почек

Следует с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание повышает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушение зрения

Если наблюдается нарушение зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении оксифлоксацина Сандоз® наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемия и гипергликемия. У пациентов, которые применяли оксифлоксацин Сандоз®, дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста с диабетом, получавших сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (например сульфонилмочевина) или инсулином. Низкий уровень сахара в крови может привести к коме (гипогликемическая кома). У пациентов с диабетом рекомендовано тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции».

Предотвращение реакции фоточувствительности

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что моксифлоксацин отличается более низким риском фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительного и/или интенсивного воздействия солнечного света во время лечения моксифлоксацином.

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с недостаточной активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в семейном или личном анамнезе во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью применить моксифлоксацин.

Пациенты с воспалительным заболеванием органов малого таза

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например ассоциированным с трубно-яичниковым абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Моксифлоксацин Сандоз® не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактериейNeisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличиеNeisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину. Если после 3 дней лечения не наблюдается улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Пациенты с осложненными инфекциями кожи и подкожных тканей

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина в случае лечения тяжелого инфицирования, связанного с ожогами, фасцитом и инфицированием диабетической стопы, которое сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Ложные результаты биологических исследований

Лечение с применением моксифлоксацина может вызывать ложноотрицательные результаты культурального анализа по выявлениюMycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста.

Пациенты с инфекциями, вызванными резистентным к метициллину золотистым стафилококком (МРЗС)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных МРЗС. В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Дети

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина беременным женщинам не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен. В связи с экспериментальным риском пошкоджувального влияния фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Данные о применении препарата женщинам, которые кормят грудью, отсутствуют. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Вследствие отсутствия данных по применению препарата женщинам, которые кормят грудью, и учитывая экспериментальный риск повреждающего влияния фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано.

Фертильность

Исследования не животных не выявили влияния лекарственного средства на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (таких как сонливость/головокружение; острая временная потеря зрения или острая кратковременная потеря сознания). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на антибиотик перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы (взрослые)

Рекомендуемая доза составляет 400 мг моксифлоксацина в сутки.

Нарушение функции почек / печени

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени, а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна.

Для пациентов с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Другие особые группы пациентов

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов с низкой массой тела не нужна.

Способ применения

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии моксифлоксацином в зависимости от типа инфекции

Таблица 3

Обострение хронического обструктивного заболевания легких, в том числе бронхита.

5-10 дней

Негоспитальная пневмония

10 дней

Острый бактериальный синусит

7 дней

Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести

14 дней

По данным исследований, продолжительность лечения таблетированной формой моксифлоксацина составляла до 14 дней.

Ступенчатая терапия (пероральная после внутривенной)

Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходила с внутривенного на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения раствором для инфузий и таблетками моксифлоксацина составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг в сутки) и продолжительность лечения для каждого Показания не рекомендуется.

Дети.

Применение препарата детям до 18 лет противопоказано.

Передозировка

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80 %. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований в послерегистрационных сообщениях с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Все побочные реакции наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе частоты нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом:

частые (≥ 1/100 - < 1/10),

нечастые (≥ 1/1000 - < 1/100),

одиночные (≥1/10000 - < 1/1000),

редкие (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Частые: суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Нечастые: анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения).

Редкие: повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Нечастые: аллергические реакции.

Одиночные: анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающее жизни), аллергический отек/ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни).

Нарушение метаболизма и питания

Нечастые: гиперлипидемия.

Одиночные: гипергликемия, гиперурикемия.

Редкие: гипогликемия.

Психические расстройства ⃰

Нечастые: реакции встревоженности, повышения психомоторной активности/возбуждения.

Одиночные: лабильность настроения, депрессия(в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства (см. раздел «особенности применения»)), галлюцинации.

Редкие: деперсонализация, психотические реакции(с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/мысли или попытки самоубийства (см. раздел «особенности применения»)).

Со стороны нервной системы ⃰

Частые: головная боль / головокружение.

Нечастые: парестезии и дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость.

Одиночные: гипоэстезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки, в том числе большие судорожные припадки), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия.

Редкие: гиперестезия.

Со стороны органов зрения ⃰

Нечастые: нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС).

Одиночные: светобоязнь.

Редкие: транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», увеит и двусторонняя острая трансілюмінація радужної оболочки глаз(см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата ⃰

Одиночные: звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую).

Со стороны сердца

Частые: удлинение QT-интервала у пациентов с гипокалиемией(см. раздел «Особенности применения» и «Противопоказания»).

Нечастые: удлинение QT-интервала(см. раздел «Особенности применения» и «Противопоказания»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия.

Одиночные: желудочковые тахиаритмии, обмороки (то есть острая и кратковременная потеря сознания).

Редкие: неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes)(см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца(см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы

Нечастые: вазодилатация.

Одиночные: артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечастые: одышка (включая астматическое состояние).

Со стороны пищеварительного тракта

Частые: тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея.

Нечастые: снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы.

Одиночные: дисфагия, стоматит, антибіотикасоційований колит (включая псевдомембранозный колит в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями).

Гепатобилиарные нарушения

Частые: повышение уровня трансаминаз.

Нечастые: нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидрогеназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы.

Одиночные: желтуха, гепатит (преимущественно холестатический).

Редкие: фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в том числе с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечастые: зуд, высыпания, крапивница, сухость кожи.

Редкие: буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни).

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей

Нечастые: артралгия, миалгия.

Одиночные: тендинит, подергивание мышц, судороги мышц, Мышечная слабость.

Редкие: разрыв сухожилий, артрит, ригидность мышц, обострение симптомов миастении гравис.

Со стороны почек и мочевыводящего тракта

Нечастые: дегидратация.

Одиночные: нарушения функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность.

Общие расстройства

Нечастые: общая слабость (в основном астения или усталость), чувство боли (включая боли в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в области малого таза), гипергидроз.

Одиночные: отек.

* Сообщали о очень редкие случаи возникновения длительных побочных реакций (которые длились месяцы или даже годы), тех, которые приводили к инвалидности и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций у пациентов, получавших лекарственные средства группы хинолонов и фторхинолонов, независимо от возраста и существующих факторов риска, которые влияли на разные, иногда множественные, системы органов (включая реакции, такие как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, связанные с невропатіями, парестезии, депрессии, усталости, нарушение памяти, сна, расстройства, нарушения слуха, зрения, вкуса и запаха) (см. раздел «Особенности применения).

 
Редко после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: повышенное внутричерепное давление (включая pseudotumor cerebri), гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации(см. раздел «Особенности применения»). 

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются.

Упаковка. Блистер по 5 или 7 таблеток, покрытых пленочной оболочкой. По1 блистеру по 7 таблеток или по 2 блистера по 5 таблеток в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

С. К. Сандоз С. Р. Л. /

S. C. SandozS. R. L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Лівезені, 7А, 540472, Тыргу Муреш, округ Муреш, Румыния/

Str. Livezeni nr. 7A, 540472, Targu Mures, Jud. Mures, Romania.