Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МОКСЕТЕРО

(МохэTERO)

Состав:

действующее вещество: moxifloxacin;

1 таблетка содержит моксифлоксацина гидрохлорида эквивалентно моксифлоксацину 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон, магния стеарат, Opadry Pink 03B34285 (гипромеллоза (Е 464), макрогол, титана диоксид (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, капсулоподобной формы, двояковыпуклые, с надписью «80» с одной стороны и «И» – с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов. Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин-8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitroмоксифлоксацин эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным и макролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считают, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и снижению селекции резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка В С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Воздействие на кишечную флору у людей

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количествоE. coli, Bacillus spp. , Enterococcus иKlebsiella spp. , а также анаэробовBacteroides vulgatus, Bifidobacteriumspp. , EubacteriumиPeptostreptococcus. Наблюдалось повышение количестваBacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные вPseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацинуin vitroнаблюдали как постепенный процесс, который заключается в точных мутациях обоих типов II топоизомеразы, ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамм-положительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако, поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV со схожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические Мик и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01. 01. 2012) по данным eucast(Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности )

Микроорганизм	Чувствительный	Резистентный
Staphylococcusspp.	≤ 0, 5 мг / л 324 мм	> 1 мг / л < 21 мм
S. pneumoniae	≤ 0, 5 мг / л 322 мм	> 0, 5 мг / л < 22 мм
Streptococcus, группы A, B, C, G	≤ 0, 5 мг / л 318 мм	> 1 мг / л < 15 мм
H. influenzae	≤ 0, 5 мг / л 325 мм	> 0, 5 мг / л < 25 мм
M. catarrhalis	≤ 0, 5 мг / л 323 мм	> 0, 5 мг / л < 23 мм
Enterobacteriaceae	≤ 0, 5 мг / л 320 мм	> 1 мг / л < 17 мм
Контрольные точки, не связанные с видом*	≤ 0. 5 мг / л	> 1 мг / л

*Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, которым не предоставляли контрольные точки по отдельным видам, и не используют в отношении видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей, остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerellavaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствителен к метициллину)

Streptococcusagalactiae (групаВ)

Streptococcusmillerigroup* (S. anginosus, S. constellatusиS. intermedius)

Streptococcuspneumoniae*

Streptococcuspyogenes* (групаА)

Streptococcusviridansгруппа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacterbaumanii

Haemophilusinfluenzae*

Haemophilusparainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие организмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiellaburnetii

Mycoplasmagenitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus (метицилинрезистентный)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp. *

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность по воздействию на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

# Штаммы, которые производят BL, обычно резистентны к фторхинолонам.

+ Показатель резистентности > 50% в одной или более стран.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приеме и в дозах по 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0, 5-4 часов и составляет 3, 1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3, 2 и 0, 6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. объем распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментахin vitro иex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % и не зависит от концентрации препарата.

Таблица 2

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг.

Ткань	Концентрация	Местный уровень – уровень в плазме крови
Плазма	3, 1 мг / л	-
Слюна	3, 6 мг / л	0, 75 – 1, 3
Содержимое волдыря	1, 61мг/л	1, 71
Слизистая оболочка бронхов	5, 4 мг / кг	1, 7 – 2, 1
Альвеолярные макрофаги	56, 7 мг / кг	18, 6 – 70, 0
Жидкость эпителиальной выстилки	20, 7 мг / л	5 - 7
Гайморова полость	7, 5 мг/кг	2, 0
Этмоидальные пазухи	8, 2 мг / кг	2, 1
Назальные полипы	9, 1 мг / кг	2, 6
Интерстициальная жидкость	1, 02мг/л	0, 8 – 1, 42, 3
Женские половые органы*	10, 24мг/кг	1, 724

* внутривенное применение однократной дозы 400 мг

1 10 часов после введения

2вільна концентрация

3 от 3 часов до 36 часов после введения дозы

4 в конце инфузии

Метаболизм

Моксифлоксацин подлежит биотрансформации II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосполук (М1) и глюкоронидов (М2). М1 и М2 являются метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически активными. Во время исследованийin vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включенными в фазы биотрансформации И с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения препарата составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 2, 5 % - М1 и около 14 % - М2) и калом (около 25 % - лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс препарата.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

У здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали более высокую концентрацию препарата в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1, 73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита м2 (глюкоронида) увеличивается до показателя 2, 5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени.

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (класс А - С по классификации Чайлда-пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества была сопоставимой с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, у пациентов в возрасте от 18 лет. Препарат Моксетеро следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным.

· Острый бактериальный синусит (диагностирован с высокой степенью вероятности).

* Обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит (диагностировано с высокой степенью вероятности).

· Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым течением.

* Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени тяжести (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированы с тубоовариальным абсцессом или абсцессами органов малого таза. Таблетированная форма препарата Моксетеро не рекомендуется для применения как монотерапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени тяжести, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например цефалоспоринами) через растущую резистентность к моксифлоксацинуNeisseria gonorrhoeae(за исключением штаммов моксифлоксацинрезистентнихN. gonorrhoeae).

Таблетированную форму препарата Моксетеро можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой моксифлоксацина была эффективной и предназначена по следующим показаниям:

- негоспитальная пневмония;

‒ осложненные инфекции кожи и подкожных структур.

Таблетированная форма препарата Моксетеро не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных структур или в случае тяжелого течения негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любой из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст пациента до 18 лет.

‒ Беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе.

В ходе исследований после применения моксифлоксацина наблюдались изменения в электрофизиологии сердца в виде удлинения интервала QT. Поэтому из соображений безопасности препарат противопоказан пациентам с:

- врожденным или диагностированным приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушениями электролитного баланса, в частности при нескорректированной гипокалиемии;

- клинически значимойбрадикардией;

- клинически значимойсердечной недостаточностью с пониженной фракцией выбросалевогожелудочка;

- симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Препаратное следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с ограниченными клиническими данными применение препарата также противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс C по классификации Чайлда-пью) и пациентам с повышеннымуровнемтрансаминаз(в 5 раз выше нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «піруетну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

‒ антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

‒ антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

‒ некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

‒ некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат біваленті или трехвалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % вследствие угнетения его абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «передозировка»).

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смахдигоксину на примерно 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация–время»). Следовательно, потребности в предупреждающих мероприятиях при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазола и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания( и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНО. Как вынужденная мера возможен чаще мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Для следующих веществ была доказана отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследованиеin vitroферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Принимая во внимание указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от употребления пищи (включая молочные продукты). Ввиду этого, моксифлоксацин можно применять независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения моксифлоксацина пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении продуктов, содержащих хінолон или фторхинолон (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов моксифлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения польза / риск (см. также раздел«Противопоказания»).

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока, даже после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QTc при применении моксифлоксацина составляла 6 мс ± 26 мс; 1, 4% по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом эффектам на интервал QT.

Пациентам виды противопоказания следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровней калия (см. разделы «противопоказания», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать оксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая "пируэтну" желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «Противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не слідперевищувати рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций низкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Если во время лечения возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводит кпеченочной недостаточности (в т. ч. слетальным последствием) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендоватьобратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, связанная с быстро развивающейся желтухойастения, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Сообщалось пробулезные реакции кожипри применении моксифлоксацина, такие как синдром Стивенса-Джонсонааботоксичний эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленнообратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствамиЦНС или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог возникновения последних. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, сообщалось о випадкисенсорноїабосенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гіпоестезій, дизестезійабо слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечениемоксифлоксацином, следует сообщить о целікаря, прежде чем продолжать лечение с целью предотвращения развития потенциально необратимого состояния. (см. раздел "Побочные реакции").

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развития самоагрессии, такой как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры. Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числімоксифлоксацину, сообщалось о возникновении антибіотикасоційованої диареи(АСД) таантибіотикасоційованого колита(ААК), включаючипсевдомембранозний колитиClostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи доколітуслетальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелаядиарея. При подозренииилиподтверждениаад или ААК лечение антибиотибактериальными средствами, включаючимоксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Тендініт и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацина, существует повышенный риск развития тендинита и разрыва сухожилий, в частности, у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых симптомах тендинита (например, болезненный отек, воспаление)пациентам следует прекратить лечение оксифлоксацином, обеспечить покой пораженной (-ым) конечности (-кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например наложение шины) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»). Кортикостероиды не следует применять, если появляются признаки тендинопатии.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты после приема фторхинолонов, особенно у людей пожилого возраста.

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза-риск и после рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоения аорты, при наличии других факторов риска или условий, вызывающие аневризму и расслоение аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гігантоклітинний артериит, болезнь Бехчета, гипертензия, известный атеросклероз).

В случае внезапной абдоминальной, грудной боли или боли в спине, пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделении неотложной помощи.

Следует с осторожностью применять оксифлоксацинпациентам пожилого возраста с расстройствами функций почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацина сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например, сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что оксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует порекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительной и / или интенсивной терапиисолнечного света во время лікуваннямоксифлоксацином.

Пацієнтизсемейным или личным анамнезомнедостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью застосуватимоксифлоксацин.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яєчниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Моксетеро в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактериейNeisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличиеNeisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин - резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством.

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина в случае лечения тяжелого инфицирования, связанного с ожогами, фасцитом и инфицированием диабетической стопы, которое сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлениюMycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательным результатам в образцах от больных, которые на данный момент принимают антибиотик.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности.

Сообщалось об очень редки случаи длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственные средства, влияющие на различные, иногда множественные, системы организма (со стороны опорно-двигательной системы, со стороны нервной системы, со стороны психики и со стороны органов чувств) у пациентов, получающих хинолоны и фторхинолоны независимо от возраста и имеющихся ранее факторов риска. Применение моксифлоксацина следует немедленно прекратить при первых же признаках или симптомах любой серьезной побочной реакции, и пациентам следует посоветовать обратиться к врачу за консультацией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском пошкоджувального влияния фторхинолонов на несущие суставы незрелых животных и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, вызывает поражение в хряще суставов молодых животных. Небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных по применению препарата в период лактации женщинам.

Вследствие этого женщинам, кормящим грудью, применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел "противопоказания").

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение; острая временная потеря зрения, или острая кратковременная потеря сознания). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на антибиотик перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления пищи.

Продолжительность терапии

Длительность терапии таблетированной формой препарата Моксетеро зависит от типа инфекций и составляет:

- обострение хронического обструктивного заболевания легких, включая бронхит - 5-10 дней;

- негоспитальная пневмония –10дней;

- острый бактериальный синусит – 7 дней;

-воспалительные заболевания органов малого тазапомірного и средней степени тяжести – 14 дней.

По данным исследований продолжительность лечения таблетированной формой препарата Моксетеро составляла до 14 дней.

Ступенчатая (внутривенная/пероральная) терапия

Во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходила с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором для инфузий Моксетеро составляет 7 - 14 дней для негоспітальних пневмоний и 7 - 21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого Показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не нужна.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести (в том числе при клиренсе креатинина< 30 мл/мин/1, 73 м2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не нужна.

Дети.

Моксетеро противопоказан детям и подросткам (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены.

Передозировка.

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Побочные реакции, приведенные в колонке «частые», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Таблица 3

Классы систем органов (MedDRA)	Частые	Нечастые	Одиночные	Редкие
Инфекционные осложнения	Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз
Со стороны кровеносной и лимфатической систем		Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО (международного нормализованного отношения)		Повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз
Со стороны иммунной системы		Аллергические реакции (см. раздел " особенности применения»)	Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающее жизни) (см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек/ ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни) (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны метаболизма и питания		Гиперлипидемия	Гипергликемия, гиперурикемия	Гипогликемия
Со стороны психики*		Реакции встревоженности, повышения психомоторной активности / возбуждения	Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «особенности применения»), галлюцинации	Деперсонализация, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел " особенности применения»)
Со стороны нервной системы*	Головная боль, головокружение	Парестезии / дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость	Гипоэстезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числеgrandmalнападения) (см. раздел «Особенности применения»), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия	Гиперестезия
Со стороны органов зрения*		Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел " особенности применения»)	Фотофобия	Транзиторная потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС) (см. раздел «Особенности применения») Увеит и двусторонняя трансілюмінація ириса (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*			Звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно обратимую)
Со стороны сердца	Удлинение-интервала у больных с гипокалиемией (см. раздел "особенности применения", " противопоказания»)	Удлинение Qt-интервала (см. раздел «особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия	Желудочковые тахиаритмии, обмороки (то есть острая и кратковременная потеря сознания)	Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsadedepointes) (см. раздел «Особенности применения»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны сосудистой системы		Вазодилатация	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	Васкулит
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения		Одышка (включая астматическое состояние)
Со стороны пищеварительного тракта	Тошнота, рвота, боль в животе, диарея	Снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы	Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня трансаминаз	Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегідро-генази)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы), повышение в крови уровня щелочной фосфатазы	Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)	Фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом) (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Зуд, высыпания, крапивница, сухость кожи		Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни) (см. раздел " особенности применения»)
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани*		Артралгия, миалгия	Тендинит (см. раздел "особенности применения"), подергивание мышц, судороги мышц, Мышечная слабость	Разрыв сухожилий(см. раздел «Особенности применения»), артриты, ригидность мышц, обострение симптомовmyastheniagravis(см. раздел " особенности применения»)
Со стороны почек и мочевыделительных путей		Дегидратация	Нарушения функции почек (включая увеличение азота мочевины и креати-нина плазмы крови), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»)
Общие расстройства*		Общая слабость (в основном астения или усталость), чувство боли (включая боли в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз	Отек

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

* В очень редких случаях было зарегистрировано длительные (в течение месяцев или лет), інвалідизуючі и потенциально необратимые серьезные побочные реакции на лекарственные средства, влияющие на различные, иногда множественные, системы организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилий, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки невропатии, связанные с парестезией, депрессией, усталостью, нарушениями памяти, нарушениями сна и нарушением слуха, зрения, вкуса и обоняния) в связи с применением хинолонов и фторхинолонов, в некоторых случаях независимо от имеющихся ранее факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По10таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Гетеро Лабз Лимитед / Hetero Labs Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-V, Блок V и V-А, ТСІІС - Формулейшн СЭЗ, С. №№ 439, 440, 441 и 458, Полепаллі Віледж, Джадчерла Мандал, Телангана Стейт, 509301, Индия /

Unit

-V, Block VandV-A, TSIIC - FormulationSEZ, S. Nos 439, 440, 441 & 458, PolepallyVillage, JadcherlaMandal, TelanganaState, 509301, India.