МОФЛАКСА раствор 400 мг/250 мл

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 400 мг/250 мл
Таблетки, 400 мг

Раствор, 400 мг/250 мл

Упаковка

Флакон №1x1
Флакон №5x1
Флакон №10x1

Флакон №1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АВЕЛОКС 400 мг/250 мл

Байер Шеринг Фарма АГ(DE)

Раствор

Rp

МОКСИФЛОКС-ИНФУЗИЯ 400 мг/250 мл

ЧАО Инфузия(UA)

Раствор

от 738.10 грн

Rp

МОКСИФЛОКСАЦИН 400 мг/250 мл

ДП "Фарматрейд"(UA)

Раствор

от 364.95 грн

Rp

МОКСИФЛОКСАЦИН-ТЕВА 400 мг/250 мл

ООО Тева Украина(UA)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МОКСИФЛОКСАЦИН

Форма товара

Раствор для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16077/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 12.06.2022
  • Состав: 1 мл раствора для инфузий содержит 1, 6 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида; /1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида
  • Торговое наименование: МОФЛАКСА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МОФЛАКСА раствор 400 мг/250 мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Мофлакса®

(Moflaxa®)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 мл раствора для инфузий содержит 1, 6 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

1 флакон (250 мл раствора) содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия лактата раствор, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

светло желтовато-зеленый прозрачный раствор практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные препараты для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M А14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин подавляет бактериальные топоизомеразы типа II (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимые для репликации, транскрипции и репарации бактериальной ДНК.

Фармакокинетика / Фармакодинамика

Способность фторхинолонов уничтожать бактерии напрямую зависит от их концентрации. Фармакодинамические исследования фторхинолонов на животных моделях инфекционно-воспалительных заболеваний и у людей свидетельствуют, что основным определяющим фактором эффективности является соотношение между площадью под фармакокинетической кривой (AUC24) и минимальной ингибирующей концентрацией (МИК).

Механизм резистентности

Резистентность к фторхинолонам может возникать в результате мутаций ДНК-гиразы и топоізомерази IV. Другие механизмы включают чрезмерную экспрессию ефлюксних помп, непроницаемость и опосредованное протеинами защита ДНК-гиразы. Перекрестная резистентность может ожидаться между моксифлоксацином и другими фторхинолонами.

Механизмы резистентности, характерные для антибактериальных средств, принадлежащих к другим классам, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина.

Предельные значения

Клинические МИК и предельные значения дискового диффузионного теста моксифлоксацина согласно данным EUCAST (Европейский комитет тестирования антимикробной чувствительности) (01. 01. 2012):

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcus spp.

≤ 0, 5 мг / л

3 24 мм

> 1 мг / л

< 21 мм

S. pneumoniae

≤ 0, 5 мг / л

3 22 мм

> 0, 5 мг / л

< 22 мм

Streptococcus группы A, B, C, G

≤ 0, 5 мг / л

3 18 мм

> 1 мг / л

< 15 мм

H. influenzae

≤ 0, 5 мг / л

3 25 мм

> 0, 5 мг / л

< 25 мм

M. catarrhalis

≤ 0, 5 мг / л

3 23 мм

> 0, 5 мг / л

< 23 мм

Enterobacteriaceae

≤ 0, 5 мг / л

3 20 мм

> 1 мг / л

< 17 мм

Межевые значения, не связанные с видом бактерий*

≤ 0, 5 мг / л

> 1 мг / л

* Не связанные с видами межевые значения были определены главным образом на основе соотношения фармакокинетических и фармакодинамических данных и не зависят от МИК отдельных видов. Эти данные используются для видов, не имеющих определенных предельных значений, и не применяются для видов, у которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности выделенных видов может изменяться в зависимости от местности и времени, поэтому необходима местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за консультацией к специалистам, когда местная распространенность резистентности приобрела такой уровень, что польза от применения средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды микроорганизмов

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus1, 2

Streptococcus agalactiae (группа B)

Streptococcus millerigroup1 (S. anginosus, S. constellatusи S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae1

Streptococcus pyogenes1 (группа A)

ГруппаStreptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae1

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis1

Анаэробные микроорганизмы

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae1

Coxiella burnetii

Mycoplasma pneumoniae1

Виды, у которых возможно развитие резистентности

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis1

Enterococcus faecium1

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae1

Escherichia coli1, 3

Klebsiella pneumoniae1, 3

Klebsiella oxytoca

Proteus mirabilis1

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis1

Резистентные микроорганизмы

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

1 эффективность в достаточной степени продемонстрирована в клинических исследованиях.

2Резистентний к метициллинуS. aureusочень часто является одновременно резистентным и к фторхинолонам. В метициллинорезистентныеS. aureusуровень резистентности к моксифлоксацину составляет более 50 %.

3штамы, которые производят бета-лактамазу расширенного спектра, являются также резистентными к фторхинолонам.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

После однократной инфузии препарата в дозе 400 мг в течение 1 часа максимальная концентрация препарата достигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4, 1 мг/л, что примерно на 26 % больше, чем при применении препарата перорально (3, 1 мг/л). Показатель AUC составляет около 39 мг*ч/л после внутривенного введения и только в незначительной степени превышает этот параметр при применении препарата перорально (35 мг*ч/л), абсолютная биодоступность составляет около 91 %.

При внутривенном введении моксифлоксацина нет потребности в коррекции доз в соответствии с возрастом или полом пациентов.

Фармакокинетика является линейной в случае применения одноразовой пероральной дозы в диапазоне 50-1200 мг, одноразовой внутривенной дозы до 600 мг и в случае применения дозы до 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 дней.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется во внесосудистом пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 2 л/кг. По результатам исследованийin vitro иex vivo, связывание с белками составляет примерно 40-42%, независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбумином сыворотки крови.

Максимальные концентрации 5, 4 мг/кг и 20, 7 мг/л (средние геометрические значения) наблюдались в слизистой оболочке бронхов и жидкости эпителиальной стельки соответственно через 2, 2 часа после перорального приема дозы. Соответствующая максимальная концентрация в альвеолярных макрофагах составляла 56, 7 мг / кг. В жидкости кожных пузырьков концентрация 1, 75 мг/л отмечалась через 10 часов после внутривенного введения. Профиль «свободная концентрация – время» для интерстициальной жидкости является аналогичным профиля для плазмы крови с достижением максимальной свободной концентрации 1, 0 мг/л (среднее геометрическое значение) примерно через 1, 8 часа после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Подвергается биотрансформации Моксифлоксацин II фазы и выводится из организма почками (около 40 %), а также с калом/желчью (около 60 %) как в неизмененном состоянии, так и в виде сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). M1 и M2 являются метаболитами, релевантными только для человека, оба они являются микробиологически активными.

Во время исследованийin vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включенными в фазы биотрансформации И, включая ферменты системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Вывод

Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы крови составляет примерно 12 часов. Средний установлен общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин.

После внутривенного введения дозы 400 мг выведение препарата с мочой в неизмененном виде составило около 22 %, с калом – 26 %. Выведение дозы (неизмененного препарата и метаболитов) составило в целом около 98 % после внутривенного введения лекарственного средства. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию препарата из почек. Сопутствующее с моксифлоксацином введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс исходного лекарственного средства.

Нарушение функции почек

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина > 20 мл/мин/1, 73 м2). Со снижением функции почек концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается почти в 2, 5 раза (с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени

Данные исследований фармакокинетики, проведенных при участии пациентов с печеночной недостаточностью (классы А, В по классификации Чайлда – Пью), не позволяют окончательно определить, есть ли какие-то отличия в показателях пациентов с нарушением функции печени и здоровых добровольцев. Нарушение функции печени было связано с большей концентрацией М1 в плазме крови, тогда как концентрация исходного лекарственного вещества была аналогичной таковой у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Доклинические данные по безопасности

В традиционных исследованиях по изучению применения повторных доз моксифлоксацина было выявлено гематологическую токсичность и гепатотоксичность у животных. Отмечалось токсическое влияние на центральную нервную систему (ЦНС). Эти эффекты наблюдались после введения высоких доз моксифлоксацина или после длительного применения.

Высокие пероральные дозы у животных (≥ 60 мг / кг), на фоне которых концентрация в плазме крови составляла ≥ 20 мг/л, вызывали изменения показателей электроретинограммы, а в отдельных случаях – атрофию сетчатки.

После внутривенного применения системная токсичность была наиболее выраженной при введении моксифлоксацина путем болюсних инъекций (45 мг/кг) и не отмечалась при введении моксифлоксацина (40 мг/кг) путем медленных инфузий в течение 50 минут.

После интраартериального введения наблюдались воспалительные изменения с распространением на периартериальные мягкие ткани, что свидетельствует о том, что необходимо избегать интраартериального введения моксифлоксацина.

Моксифлоксацин оказался генотоксичным во время тестовin vitro с использованием бактерий или клеток млекопитающих. В исследованияхin vivoгенотоксичность не отмечалась, несмотря на применение очень высоких доз моксифлоксацина. Моксифлоксацин не обнаружил канцерогенного действия в исследовании по изучению канцерогенеза у животных.

В условияхin vitroмоксифлоксацин в высоких концентрациях влиял на электрофизиологические параметры сердечной деятельности, что могло вызвать удлинение интервала QT.

После внутривенного применения моксифлоксацина животным в дозе 30 мг/кг путем инфузий продолжительностью 15, 30 или 60 минут отмечалась зависимость степени удлинения интервала QT от скорости инфузии: что короче было время инфузии, то более выраженным было удлинение интервала QT. Удлинение интервала QT не наблюдали при введении дозы 30 мг/кг путем инфузии продолжительностью 60 минут.

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию животных доказано, что моксифлоксацин проникает сквозь плаценту. Опыты, которые проводили на животных, не выявили тератогенного действия моксифлоксацина или ухудшение фертильности после его применения. У животных наблюдали незначительное увеличение частоты случаев пороков развития позвоночника и ребер, но только в случае применения дозы, которая ассоциировалась с сильным токсическим воздействием на организм матери (20 мг/кг внутривенно). Наблюдалось увеличение количества случаев прерывания беременности у животных на фоне терапевтической концентрации в плазме крови, предусмотренной при применении у человека.

Известно, что хинолоны, в том числе моксифлоксацин, вызывающих поражение хрящей крупных діартродіальних суставов у сексуально незрелых животных.

Клинические характеристики.

Показания.

– Негоспитальная пневмония.

– Осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей.

Моксифлоксацин следует применять только тогда, когда применение других антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для начального лечения этих инфекций, является нецелесообразным.

Нужно следовать официальным инструкциям по надлежащему использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Гиперчувствительность к моксифлоксацину, другим антибиотикам группы хинолонов или любой из вспомогательных веществ;

– период беременности или кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);

- возраст пациента до 18 лет;

– заболевания/патология сухожилий в анамнезе, связанные с применением хинолонов.

- Во время доклинических и клинических исследований после введения моксифлоксацина наблюдались изменения электрофизиологических параметров сердечной деятельности, проявлявшиеся в удлинении интервала QT. По этой причине моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

- врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;

- нарушением баланса электролитов, особенно в случае нескорректированной гипокалиемии;

- клинически значимой брадикардией;

- клинически значимой сердечной недостаточностью со снижением фракции выброса левого желудочка;

– симптоматическими аритмиями в анамнезе.

Моксифлоксацин нельзя одновременно применять с препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Из – за недостаточного клинического опыта применения моксифлоксацин противопоказан пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлда-пью) и повышением уровней трансаминаз в пять раз и более.

Особые меры безопасности.

Раствор для инфузий Мофлакса®следует использовать сразу после первого открытия. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования в чистом виде. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

Мофлакса®, раствор для инфузий по 400 мг / 250 мл совместим с такими растворами для инфузий:

- вода для инъекций;

– раствор натрия хлорида 0, 9 % (9 мг/мл);

- 1 молярный раствор натрия хлорида (1 моль / л);

- раствор глюкозы 5 % (50 мг / мл);

- раствор глюкозы 10 % (100 мг / мл);

- раствор глюкозы 40 % (400 мг / мл);

- раствор ксилита 20 % (200 мг / мл);

- раствор Рингера;

- смесь натрия лактатного раствора (Раствор Хартмана, лактатный раствор Рингера).

Инфузионный раствор моксифлоксацина не следует вводить совместно с другими препаратами.

Не использовать препарат при наличии видимых твердых примесей или в случае помутнения раствора.

Вопросы о несовместимости рассмотрены в разделе «несовместимость».

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, способных вызвать удлинение интервала QT. Этот эффект может привести к развитию желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт». По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие лекарственные средства (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью принимать пациентам, применяющим препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, слабительные средства и клизмы (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, связанные с клинически значимой брадикардией.

После многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смахдигоксину примерно на 30 % без влияния на AUC кривую или ее уровне.

Во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению максимальной концентрации глибенкламида в плазме крови примерно на 21 %. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может спровоцировать развитие незначительной кратковременной гипергликемии. Однако отмечены изменения фармакокинетики глибенкламида не вызвали изменений параметров фармакодинамики (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Следовательно, клинически значимого взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом нет.

Изменение значения международного нормализованного отношения (МНО).

Сообщалось о большом количестве случаев увеличение активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, которые получали противомикробные средства, особенно фторхинолоны, макролиды, тетрациклины, котримоксазол и некоторые цефалоспорины. Факторами риска являются инфекционные заболевания и воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента. В связи с этим трудно установить, чем именно вызваны изменения МНО: инфекцией или лечением. Рекомендуется чаще проверять МНО. При необходимости следует провести надлежащую коррекцию дозы перорального коагулянта.

В клинических исследованиях было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия следующих веществ с моксифлоксацином: ранитидин, пробенецид, пероральные контрацептивы, кальциевые добавки, морфин при парентеральном введении, теофиллин, циклоспорин, итраконазол.

Исследованиеin vitro с применением ферментов цитохрома Р450 человека подтвердили эти результаты. Таким образом, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 маловероятно.

Взаимодействие с пищей

Моксифлоксацин не проявляет клинически значимого взаимодействия с пищей, включая молочные продукты.

Особенности применения.

Преимущества от лечения моксифлоксацином, особенно в случае нетяжких инфекций, необходимо оценивать, принимая во внимание информацию, которая содержится в этом разделе.

Удлинение интервала QT и клинические условия, при которых возможно удлинение интервала QT

Установлено, что моксифлоксацин у отдельных пациентов приводит к удлинению интервала QT на электрокардиограмме. Степень удлинения интервала QT может увеличиваться с увеличением концентрации препарата в плазме крови при быстрой внутривенной инфузии. Поэтому следует придерживаться рекомендаций относительно продолжительности инфузии, которая должна составлять не менее 60 минут, и не превышать внутривенную дозу 400 мг 1 раз в сутки. Более подробно см. в разделах «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Терапию моксифлоксацином прекращают при появлении во время лечения симптомов, которые могут быть связаны с сердечной аритмией, независимо от того, подтверждается ли это результатами ЭКГ.

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с состояниями, способствующими развитию аритмии (например, острая ишемия миокарда), поскольку такие больные имеют повышенный риск возникновения желудочковой аритмии (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт») и остановки сердца (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Необходимо с осторожностью применять моксифлоксацин пациентам, которые применяют лекарственные средства, которые могут снижать уровень калия (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, получающим лекарственные средства, связывающие с клинически значимой брадикардией (см. раздел «противопоказания»).

У женщин и пациентов пожилого возраста может наблюдаться большая чувствительность к действию препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, таких как моксифлоксацин, поэтому такие больные требуют особого внимания.

Повышенная чувствительность / аллергические реакции

Сообщалось о случаях развития гиперчувствительности и аллергических реакций после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. Анафилактические реакции могут приобретать форму опасного для жизни шока даже после первого применения препарата. В таких случаях необходимо прекратить применение моксифлоксацина и начать соответствующее лечение (например терапию шока).

Тяжелые нарушения функции печени

При применении оксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, что может приводить к развитию печеночной недостаточности (включая летальные исходы) (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения симптомов фульминантного гепатита, таких как астения, что быстро развивается и сопровождается желтухой, темной мочой, склонностью до кровотечений или печеночной энцефалопатией, пациентам рекомендуется проконсультироваться с врачом перед продолжением лечения.

При появлении признаков нарушения функции печени необходимо провести исследование функции печени.

Тяжелые буллезные кожные реакции

Во время применения моксифлоксацина сообщалось о случаях буллезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз(см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакций на коже и/или слизистых оболочках пациентам рекомендуется немедленно обратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Пациенты, склонные к развитию судорог

Известно, что хинолоны могут вызывать судороги. Следует с осторожностью назначать их пациентам, имеющим нарушения со стороны ЦНС или другие факторы риска, которые могут провоцировать возникновение судорог или снижать судорожный порог. При появлении судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны, включая моксифлоксацин, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, которые применяют антибиотик, рекомендуется сообщать врачу в случае развития таких симптомов нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики

Психические реакции могут возникать даже после первого применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психические реакции прогрессировали до развития суицидальных мыслей и таких проявлений самоагрессии, как попытки самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента развиваются такие реакции, лечение моксифлоксацином следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо соблюдать осторожность, назначая моксифлоксацин пациентам, которые болели в прошлом или больные на данный момент на психические заболевания.

Диарея, ассоциированная с применением антибиотиков, включая колит

Случаи диареи, ассоциированной с применением антибиотиков (АСД), и колита, ассоциированного с применением антибиотиков (ААК), включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную сClostridium difficile, наблюдались в связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числе моксифлоксацина. Степень проявления этих явлений может колебаться от диареи легкой степени до колита с летальным исходом. Поэтому важно учитывать вероятность такого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина развивается тяжелая диарея. При подозреваемой или подтвержденной АСД или ААК лечение с применением противомикробных средств, включая моксифлоксацин, следует прекратить и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. Кроме этого, необходимо принять соответствующие меры, направленные на контроль инфекции, с целью снижения риска ее передачи. Пациентам, у которых развивается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, подавляющие перистальтику.

Пациенты, больные тяжелой миастенией

Моксифлоксацин следует с осторожностью применять пациентам с тяжелой миастенией (myasthenia gravis), поскольку ее симптомы могут усиливаться.

Воспаление сухожилия, разрыв сухожилия

Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацина, могут наблюдаться воспаления и разрывы сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда – двусторонние, что развиваются даже через 48 часов после начала лечения и могут продолжаться в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у больных, получающих сопутствующее лечение кортикостероидами. При появлении боли или воспаления применение моксифлоксацина следует прекратить, разгрузить поврежденную(ые) конечность(ки) и немедленно обратиться к врачу для начала соответствующего лечения (например иммобилизации) поврежденного сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам пожилого возраста, имеющих расстройства со стороны почек, следует с осторожностью назначать моксифлоксацин, если они могут поддерживать должный объем жидкости в организме, поскольку обезвоживание увеличивает риск возникновения почечной недостаточности.

Нарушения со стороны органов зрения

В случае ухудшения зрения или любого воздействия на органы зрения необходимо незамедлительно обратиться за консультацией к врачу-офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Дисгликемия

Как и при применении всех фторхинолонов, во время лечения моксифлоксацина сообщалось о случаях отклонения от нормы показателей глюкозы крови, как в виде гипогликемии, так и в форме гипергликемии. Дисгликемия развивалась преимущественно у пациентов пожилого возраста, больных диабетом, получавших одновременно с лечением моксифлоксацином пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевину) или инсулин. Больным сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика реакций фотосенсибилизации

Во время применения хинолонов у пациентов наблюдались реакции фотосенсибилизации. Однако, по данным исследований, при применении моксифлоксацина риск индукции реакций фотосенсибилизации был низким. Во всяком случае пациентам необходимо избегать воздействия длительного и/или интенсивного солнечного излучения или ультрафиолетового облучения в течение лечения моксифлоксацином.

Пациенты, страдающие дефицитом глюкозы-6-фосфат-дегидрогеназы

Пациенты с недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, а также пациенты, у которых эта патология есть в семейном анамнезе, склонны к развитию гемолитических реакций при лечении хинолонами. Таким образом, моксифлоксацин следует применять с осторожностью этой категории пациентов.

Воспаление тканей в периартериальной зоне

Моксифлоксацин, раствор для инфузий, предназначен исключительно для внутривенного применения. Следует избегать интраартериального введения, поскольку в доклинических исследованиях при применении такого способа введения наблюдалось воспаление тканей в периартериальной зоне.

Пациенты со специфическими осложненными инфекциями кожи и подкожной клетчатки

Клиническая эффективность применения моксифлоксацина при лечении тяжелых инфекций, связанных с ожогами, фасцита и инфицированной «диабетической стопы», что сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Влияние на биологические тесты

Моксифлоксацин может влиять на результаты анализа на наличиеMycobacterium spp. путем подавление микобактериальной роста, что, в свою очередь, может привести к ложноотрицательных результатов у больных, которые принимают антибиотик.

Пациенты с инфекциями, вызванными метицилинорезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллинорезистентнымStaphylococcus aureus (MRSA). При наличии подозрения или подтверждения в отношении инфекции, вызванной MRSA, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным препаратом (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли

Лекарственное средство содержит 811, 9 мг (примерно 35, 3 мкмоль) натрия в 250 мл раствора. Пациенты, придерживающиеся диеты с контролируемым потреблением соли, должны учитывать этот факт.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности у человека не изучена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен. Учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолонов на хрящи, которые несут основную нагрузку, у неполовозрелых животных и учитывая развитие оборотных поражений суставов у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин противопоказано назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Нет данных о применении препарата в период кормления грудью у женщин. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина проникает в грудное молоко. В связи с отсутствием данных о влиянии на младенцев, которых кормят грудью, и учитывая экспериментально установленный риск вредного влияния фторхинолона на хрящи, несущие основную нагрузку у половонезрелых животных, кормление грудью противопоказано во время лечения моксифлоксацином (см. раздел «противопоказания»).

Фертильность

Исследования на животных не выявили влияния на фертильность (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по изучению влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводились. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, вызывая реакции со стороны центральной нервной системы (например, головокружение, острая временная потеря зрения) или острую кратковременную потерю сознания (обмороки) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется проверить свою реакцию на антибиотик перед тем, как управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Рекомендуемый режим дозирования 400 мг моксифлоксацина в виде инфузии 1 раз в сутки.

Начальная внутривенная терапия может быть продолжена путем перорального применения таблеток моксифлоксацина 400 мг при наличии клинических показаний.

В ходе клинических исследований большинство пациентов переходила на пероральный путь применения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекционные заболевания кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность внутривенного и перорального лечения составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекционных заболеваний кожи и подкожных тканей.

Способ применения

Препарат вводить внутривенно в виденепрерывной инфузии продолжительностью не менее 60 мин(см. раздел «Особенности применения»).

При наличии показаний, раствор для инфузий можно вводить через Т-образный катетер вместе с совместимыми инфузионными растворами (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Нарушение функции почек

Пациенты, имеющие нарушения функции почек от легкой до тяжелой степени, и пациенты, находящиеся на хроническом диализе (например какие проходят гемодиализ и длительный амбулаторный перитонеальный диализ), не нуждаются в коррекции дозы (более подробно см. раздел «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции печени

Относительно пациентов с нарушением функции печени достаточной информации нет (см. раздел «Противопоказания»).

Другие особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста и больные с пониженной массой тела не нуждаются в коррекции дозы.

Дети.

В связи с негативным влиянием на хрящи молодых животных (см. раздел «фармакологические свойства») применение моксифлоксацина детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано (см. раздел «противопоказания»).

Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина детям и подросткам не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Не рекомендовано проведение специальных мероприятий после случайной передозировки. В случае передозировки проводят симптоматическое лечение. Поскольку возможно удлинение интервала QT, нужно проводить ЭКГ-мониторинг. Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг, что была введена перорально или внутривенно, позволит уменьшить системную биодоступность лекарственного средства на более 80 % или 20 % соответственно. Прием активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективной профилактикой избыточного увеличения системной экспозиции моксифлоксацина в случаях передозировки после перорального приема лекарственного средства.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований с применением моксифлоксацина в дозе 400 мг на сутки (только внутривенная терапия, ступенчатая [внутривенная/пероральная] терапия и пероральная), и их частота.

Все побочные реакции, за исключением тошноты и диареи, наблюдались с частотой менее 3 %.

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥1/100, < 1/10), нечастые (≥1/1000, < 1/100), редкие (≥1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Система органов

Частые

Нечастые

Одиночные

Редкие

Инфекции и инвазии

суперинфекции, связанные с резистентными бактериями или грибками, например оральный и вагинальный кандидоз

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО

повышение уровня протромбина / уменьшение МНО, агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

аллергические реакции (см. раздел " особенности применения»)

анафилаксия, включая в редких випадкахшок, что угрожает жизни(см. раздел «Особенности применения»), аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани, угрожающий жизни (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны обмена веществ и питания

гиперлипидемия

гипергликемия, гиперурикемия

гипогликемия

Со стороны психики

реакции встревоженности, повышения психомоторной активности / возбуждения

эмоциональная лабильность, депрессия (в редких случаях с самоагресією, что проявляется как суицидальные идеи/ мысли или попытки самоубийства) (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации

деперсонализация, психотические реакции (иногда с самоагрессией, проявляющейся как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства) (см. раздел " особенности применения»)

Со стороны нервной системы

головная боль, головокружение

парестезии / дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно инсомния), тремор, вертиго, сонливость

гипестезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки (в том числе приступы «grand mal») (см. «Особенности применения»), нарушение внимания, расстройство речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

гиперестезия

Со стороны органов зрения

нарушения зрения, включая диплопию и размытость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. раздел " особенности применения»)

транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС) (см. разделы«Особенности применения», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»)

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

звон в ушах, нарушение слуха, включая глухоту (обычно обратимую)

Со стороны сердца

удлинение интервала QT у больных с гипокалиемией (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения»)

удлинение интервала QT (см. «Особенности применения»), усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия

желудочковые тахиаритмии, обмороки (например острая и кратковременная потеря сознания)

неспецифические аритмии, желудочковая тахикардия типа " пируэт» («torsade de pointes»), остановка сердца (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны сосудов

вазодилатация

артериальная гипертензия, гипотензия

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

одышка (включая астматическое состояние)

Со стороны ЖКТ

тошнота, рвота, боль в желудочно-кишечном тракте и в брюшной полости, диарея

снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы

дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит, что в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями) (см. раздел «Особенности применения»)

Гепатобилиарные нарушения

повышение уровня трансаминаз

нарушение функции печени (включая повышение уровня лактатдегидрогеназы), повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы крови

желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

фульминантный гепатит, что может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

зуд, высыпания, крапивница, сухость кожи

буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (угрожающие жизни) (см. раздел " особенности применения»)

Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани

артралгия, миалгия

тендинит (см. раздел "особенности применения"), повышение мышечного тонуса, судороги мышц, Мышечная слабость

разрыв сухожилий (см. раздел «особенности применения»), артриты, усиление ригидности мышц как симптома «myastheniagravis»(см. раздел «Особенности применения»)

Со стороны почек и мочевыделительного тракта

дегидратация

нарушения функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»)

Общие расстройства и состояние места введения

реакции в месте инъекции и инфузии

плохое самочувствие (преимущественно астения или утомляемость), боли (включая боль в спине, грудной клетке, в области таза и в конечностях), усиленное потоотделение, (тромбо-) флебит в месте инфузии

отек

Частота развития следующих эффектов выше при применении внутривенного пути введения препарата, с последующей пероральной терапией или без таковой.

Часто: повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Нечасто: желудочковая тахиаритмия, гипотензия, отек, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембранозный колит в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями, см. раздел «Особенности применения»), судорожные припадки (в том числе приступы «grand mal») (см. раздел «Особенности применения»), галлюцинации, нарушение функции почек (включая увеличение уровня азота мочевины крови и креатинина), почечная недостаточность (см. «Особенности применения»).

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами сообщалось о побочных эффектах, которые могут возникнуть во время лечения моксифлоксацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата. Эти сообщения позволяют проводить мониторинг соотношения между пользой и риском применения лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Немедленное использование после первого открытия.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат несовместим с такими растворами:

– растворы натрия хлорида 10 % (100 мг/мл) и 20 % (200 мг/мл);

– растворы натрия бікарбонату4, 2 % (42 мг/мл) и 8, 4 % (84 мг/мл).

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе«Особые меры безопасности».

Упаковка.

Раствор для инфузий по 250 мл во флаконе; 1, 5 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место/KRKA, d. d. , Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.