МОФЛАКСА таблетки 400 мг

КРКА, д.д., Ново место

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 400 мг/250 мл
Таблетки, 400 мг

Таблетки, 400 мг

Упаковка

Блистер №5x1
Блистер №7x1
Блистер №7x2
Блистер №10x1

Блистер №5x1

от 149.41 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

АВЕЛОКС 400 мг

Байер Шеринг Фарма АГ(DE)

Таблетки

Rp

ФЛОКСЕЙФ 400 400 мг

МСН Лабораторис Пвт. Лтд.(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИВАР 400 мг

Ауробиндо Фарма Лтд(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИМАК 400 мг

Маклеодс Фарма(IN)

Таблетки

Rp

МОКСИН 400 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МОКСИФЛОКСАЦИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/14876/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида
  • Торговое наименование: МОФЛАКСА®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Упаковка

Блистер №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: официальная инструкция МОЗ.

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Мофлакса®

(Moflaxa®)

Состав:

действующее вещество: моксифлоксацин;

1 таблетка содержит 400 мг моксифлоксацина в виде моксифлоксацина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: темно-розовые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, капсулообразные таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Антибактериальные средства группы хинолонов.

Код АТХ J01M A14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Моксифлоксацин-8-метоксифторхинолоновое средство с широким спектром бактерицидного действия. In vitroмоксифлоксацин эффективен в отношении многохгрампозитивных и грамотрицательных микроорганизмов.

Установлено, что моксифлоксацин эффективен в отношении бактерий, устойчивых к β-лактамным тамакролидным препаратам.

Бактерицидное действие моксифлоксацина вызвано ингибированием обоих типов II топоизомеразы (ДНК-гираза и топоизомераза IV), необходимых для репликации, транскрипции и восстановления бактериальной ДНК.

Считают, что С8-метокси остаток способствует улучшению активности и ослабляет селекцию резистентных мутантов грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н остатком. Наличие большого дициклоаминового остатка В С-7 положении предотвращает активный отток, связанный с генами norA или pmrA, которые обнаружены у некоторых грамположительных бактерий.

Моксифлоксацин обладает зависимой от концентрации бактерицидной активностью. Минимальные бактерицидные концентрации (МБК), как правило, соответствуют минимальным ингибирующим концентрациям (МИК).

Воздействие на кишечную флору у человека

В двух исследованиях с участием добровольцев после перорального применения моксифлоксацина отмечались следующие изменения в кишечной флоре. Снижалось количествоE. coli, Bacillus spp. , EnterococcusиKlebsiella spp. , а также анаэробовBacteroides vulgatus, Bifidobacterium spp. , Eubacteriumи Peptostreptococcus. Наблюдалось повышение количестваBacteroides fragilis. Количество указанных выше микроорганизмов возвращалось в пределы нормы в течение двух недель.

Резистентность

Механизмы резистентности, за счет которых инактивируются пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериальную эффективность моксифлоксацина. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проникновения (распространенные вPseudomonas aeruginosa) и механизмы оттока, могут влиять на чувствительность к моксифлоксацину.

Формирование резистентности к моксифлоксацинуin vitroнаблюдали как постепенный процесс, который заключается в точечных мутациях обоих типов II топоизомеразы: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Моксифлоксацин является слабым субстратом для механизмов активного оттока у грамположительных микроорганизмов.

Наблюдается перекрестная резистентность с другими фторхинолонами. Однако поскольку моксифлоксацин ингибирует обе топоизомеразы II и IV с похожей активностью некоторых грамположительных бактерий, эти бактерии могут быть резистентными к другим хинолонам, но чувствительными к моксифлоксацину.

Контрольные точки

Таблица 1

Клинические МИК и контрольные точки дисковой диффузии для моксифлоксацина (01. 01. 2012) по данным EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности)

Микроорганизм

Чувствительный

Резистентный

Staphylococcusspp.

≤ 0, 5 мг / л

324 мм

> 1 мг / л

< 21 мм

S. pneumoniae

≤ 0, 5 мг / л

322 мм

> 0, 5 мг / л

< 22 мм

Streptococcus, группы A, B, C, G

≤ 0, 5 мг / л

318 мм

> 1 мг / л

< 15 мм

H. influenzae

≤ 0, 5 мг / л

325 мм

> 0, 5 мг / л

< 25 мм

M. catarrhalis

≤ 0, 5 мг / л

323 мм

> 0, 5 мг / л

< 23 мм

Enterobacteriaceae

≤ 0, 5 мг / л

320 мм

> 1 мг / л

< 17 мм

Контрольные точки, не связанные с видом*

≤ 0. 5 мг / л

> 1 мг / л

* Контрольные точки, не связанные с видом, были определены главным образом на основании данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распространения МИК специфических видов. Эти данные используют только в отношении видов, которым не предоставляли контрольных точек по отдельным видам, и не используют в отношении видов, в которых интерпретационные критерии подлежат определению.

Микробиологическая чувствительность

Частота приобретенной резистентности может меняться в зависимости от географического расположения региона и в течение времени, определенного для определенных видов микроорганизмов. Желательно иметь доступ к локальной информации о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

В случае необходимости следует обращаться за консультацией к эксперту по вопросам антибиотикорезистентности, когда местное доминирование резистентности оказывается настолько сильным, что влияние определенного лекарственного средства по меньшей мере на некоторые виды инфекционных возбудителей остается под сомнением.

Чувствительные виды

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus* (чувствителен к метициллину)

Streptococcus agalactiae(группа B)

Streptococcus millerigroup* (S. anginosus, S. constellatusи S. intermedius)

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes* (группа A)

Streptococcus viridansгруппа (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Acinetobacter baumanii

Haemophilus influenzae*

Haemophilus parainfluenzae*

Legionella pneumophila

Moraxella (Branhamella) catarrhalis*

Анаэробные микроорганизмы

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae*

Chlamydia trachomatis*

Coxiella burnetii

Mycoplasma genitalium

Mycoplasma hominis

Mycoplasma pneumoniae*

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis*

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus(метицилинрезистентный)+

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Enterobacter cloacae*

Escherichia coli*#

Klebsiella pneumoniae*#

Klebsiella oxytoca

Neisseria gonorrhoeae*+

Proteus mirabilis*

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis*

Peptostreptococcus spp. *

Резистентные виды

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Pseudomonas aeruginosa

* Продемонстрирована удовлетворительная активность по воздействию на чувствительные штаммы во время клинических исследований в рамках утвержденных клинических показаний.

#Штаммы, которые производят ESBL, обычно резистентны к фторхинолонам.

+ Показатель резистентности > 50% в одной или более стран.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме моксифлоксацин быстро и почти полностью всасывается. Абсолютная биодоступность достигает почти 91%.

В диапазоне доз 50-800 мг при однократном приеме и в дозе 600 мг в сутки в течение 10 суток фармакокинетика является линейной. Равновесное состояние достигается в течение трех дней. После приема пероральной дозы 400 мг пиковая концентрация в крови достигается в течение 0, 5-4 часов и составляет 3, 1 мг/л. Максимальная и минимальная плазменные концентрации в равновесном состоянии (400 мг 1 раз в сутки) составляют 3, 2 и 0, 6 мг/л соответственно.

Распределение

Моксифлоксацин быстро распределяется в экстраваскулярном пространстве, после применения дозы 400 мг AUC составляет 35 мкг/л. объем распределения в равновесном состоянии равен 2 л/кг. Как установлено в экспериментахin vitro иex vivo, связывание с белками крови составляет примерно 40-42 % и не зависит от концентрации моксифлоксацина.

Таблица 2

Пиковая концентрация (среднее геометрическое) после перорального приема однократной дозы моксифлоксацина 400 мг

Ткань

Концентрация

Местный уровень – уровень в плазме крови

Плазма

3, 1 мг / л

-

Слюна

3, 6 мг / л

0, 75-1, 3

Содержимое волдыря

1, 61 мг / л

1, 71

Слизистая оболочка бронхов

5, 4 мг / кг

1, 7- 2, 1

Альвеолярные макрофаги

56, 7 мг / кг

18, 6- 70, 0

Жидкость эпителиального слоя

20, 7 мг / л

5-7

Гайморова пазуха

7, 5 мг/кг

2, 0

Этмоидальные пазухи

8, 2 мг / кг

2, 1

Назальные полипы

9, 1 мг / кг

2, 6

Интерстициальная жидкость

1, 02 мг / л

0, 8-1, 42, 3

Женские половые органы*

10, 24 мг / кг

1, 724

* Внутривенное применение однократной дозы 400 мг.

1 10 часов после введения.

2 Свободная концентрация.

3 От 3 часов до 36 часов после введения дозы.

4 В конце инфузии.

Метаболизм

Подвергается биотрансформации Моксифлоксацин II фазы и выводится из организма почками, а также с фекалиями/желчью как в неизмененном состоянии, так и в виде неактивных сульфосполук (М1) и глюкуронидов (М2). М1 и М2 есть только метаболитами, релевантными для человека, оба они являются микробиологически активными. Во время исследованийin vitro и клинических исследований фазы И не наблюдалось метаболической фармакокинетического взаимодействия с другими препаратами, включенными в фазы биотрансформации И с участием ферментов системы цитохрома Р450. Признаков окислительного метаболизма нет.

Выведение из организма

Период полувыведения моксифлоксацина составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после введения 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет примерно 24-53 мл/мин и свидетельствует о частичной канальцевую реабсорбцию моксифлоксацина из почек. После приема дозы 400 мг выведение с мочой (около 19 % –лекарственное средство в неизмененном виде, около 2, 5 % –М1 и около 14 % –М2) и калом (около 25 % –лекарственное средство в неизмененном виде, около 36 % - М1 и отсутствие вывода в виде М2) в целом составило около 96 %. Сопутствующее введение ранитидина и пробенецида не изменяет почечный клиренс моксифлоксацина.

Фармакокинетика у разных групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкой массой тела

Сообщалось, что у здоровых добровольцев с низкой массой тела (в частности у женщин) и у здоровых добровольцев пожилого возраста наблюдали высшую концентраціюмоксифлоксацину в плазме крови.

Почечная недостаточность.

Не выявлено существенных изменений фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин/1, 73 м2). Поскольку функция почек снижается, концентрация метаболита М2 (глюкуронида) увеличивается до показателя 2, 5 (у пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Нарушение функции печени.

На основании данных исследований фармакокинетики, которые проводили с участием пациентов с печеночной недостаточностью (классы А – С по классификации Чайлда –пью), невозможно определить, есть ли разница по сравнению со здоровыми добровольцами. Нарушение функции печени было связано с большим действием М1 в плазме крови, тогда как действие исходного лекарственного вещества была сопоставимой с действием у здоровых добровольцев. Достаточного опыта клинического применения моксифлоксацина для лечения пациентов с нарушением функции печени нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечения следующих бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции», «Фармакологические свойства»), у пациентов в возрасте от 18 лет. Моксифлоксацин следует назначать только тогда, когда применение антибактериальных средств, которые обычно рекомендуют для начального лечения следующих инфекций, является нецелесообразным или когда указанное лечение было неэффективным.

· Острый бактериальный синусит (диагностирован с высокой степенью вероятности).

· Обострение хронического бронхита (диагностировано с высокой степенью вероятности).

· Негоспитальная пневмония, за исключением негоспитальной пневмонии с тяжелым течением.

· Воспалительные заболевания органов малого таза умеренной и средней степени (включая инфекционное поражение верхнего отдела половой системы у женщин, в том числе сальпингит и эндометрит), не ассоциированных с тубооваріальним абсцессом или абсцессами органов малого таза.

Таблетированная форма препарата Мофлакса®не рекомендуется для применения как монотерапия при воспалительных заболеваниях органов малого таза умеренной и средней степени, но может применяться в комбинации с другими соответствующими антибактериальными средствами (например с цефалоспоринами) через растущую резистентность к моксифлоксацинуNeisseria gonorrhoeae(за исключением штаммов моксифлоксацинрезистентнихN. gonorrhoeae) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакологические свойства»).

Таблетированную форму препарата Мофлакса®можно применять для окончания курса лечения, в котором стартовая терапия парентеральной формой препарата Мофлакса®была эффективной и предназначена по следующим показаниям:

- негоспитальная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и подкожных тканей.

Таблетированная форма препарата Мофлакса®не рекомендуется для стартового лечения любых инфекций кожи и подкожных тканей или в случае тяжелого течения негоспитальных пневмоний.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

- Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или к другим хинолонам или любой из вспомогательных веществ препарата.

- Возраст до 18 лет.

- Беременность или период кормления грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Заболевания сухожилий, связанные с лечением хинолонами, в анамнезе.

- Врожденное или диагностированное приобретенное удлинение интервала QT.

- Нарушение электролитного баланса, в частности, при нескорректированной гипокалиемии.

- Клинически значимаябрадикардия.

- Клинически значимаясердечная недостаточность с пониженной фракцией выбросалевогожелудочка.

- Симптоматические аритмии в анамнезе.

Препаратне следует применять одновременно с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

В связи с ограниченными клиническими данными применение моксифлоксацина также противопоказано в случае нарушения функции печени (класс C по классификации Чайлда –пью) и повышенногоуровнятрансаминаз(в 5 раз выше нормы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Нельзя исключить аддитивный эффект моксифлоксацина и других лекарственных средств, которые могут вызвать удлинение интервала QT. Указанное взаимодействие может привести к увеличению риска развития желудочковых аритмий, включая «піруетну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes). По этой причине применение моксифлоксацина в комбинации с любым из нижеуказанных лекарственных средств противопоказано (см. также раздел «Противопоказания»):

- антиаритмические препараты класса ИА (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические препараты класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- антипсихотические препараты (например фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

- трициклические антидепрессанты;

- некоторые противомикробные средства (саквинавир, спарфлоксацин, эритромицин для внутривенного введения, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности галофантрин);

- некоторые антигистамины (терфенадин, астемизол, мизоластин);

- другие (цизаприд, винкамин IV, бепридил, дифеманил).

Моксифлоксацин следует с осторожностью назначать пациентам, которые принимают препараты, которые могут снижать уровень калия (например петлевые и тиазидные диуретики, клизмы и слабительные средства (в высоких дозах), кортикостероиды, амфотерицин В), или препараты, действие которых связано с клинически значимой брадикардией.

Между приемом препаратов, которые содержат біваленті или трехвалентные катионы (таких как антациды, содержащие магний или алюминий, диданозин в таблетках, сукралфат и средства, содержащие железо или цинк), и моксифлоксацином необходимый интервал около 6 часов.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг его системная биодоступность снижается более чем на 80% вследствие угнетения абсорбции. В связи с этим одновременное применение этих двух препаратов не рекомендовано (за исключением случаев передозировки, см. также раздел «передозировка»).

Сообщалось, что после многократного применения моксифлоксацина у здоровых добровольцев наблюдалось увеличение Смах дигоксина на примерно 30 % в равновесном состоянии без влияния на AUC (площадь под кривой соотношения «концентрация–время») либо на более низкие уровни. Следовательно, потребности в предупреждающих мероприятиях при сопутствующем приеме дигоксина нет.

Существуют сообщения, что во время исследований с участием добровольцев, больных диабетом, одновременное применение моксифлоксацина внутрь и глибенкламида приводило к снижению концентрации глибенкламида на пиковом уровне примерно на 21%. Комбинация глибенкламида с моксифлоксацином теоретически может привести к незначительной кратковременной гипергликемии. Однако изменения в фармакокинетике, которые наблюдались, не приводили к изменениям фармакодинамических параметров (уровень глюкозы в крови, уровень инсулина). Таким образом, клинически релевантного взаимодействия между моксифлоксацином и глибенкламидом не выявлено.

У пациентов, которые получали пероральные антикоагулянты в сочетании с антибактериальными препаратами, в том числе с фторхинолонами, макролидами, тетрациклинами, котримоксазола и некоторыми цефалоспоринами, отмечались многочисленные случаи повышения антикоагулянтной активности. Факторами риска являются инфекционные заболевания( и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. В связи с этими обстоятельствами трудно оценить, вызывает ли инфицирование или лечение отклонение показателя МНО (международного нормализованного отношения). Как вынужденная мера возможен чаще мониторинг МНО. В случае необходимости следует провести надлежащую корректировку дозы перорального коагулянта.

Вещества, для которых было доказано отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином: ранитидин, кальциевые добавки, теофиллин, пероральные контрацептивы, циклоспорин, итраконазол, морфин при парентеральном введении, пробенецид. Исследованиеin vitroферментов цитохрома Р450 у человека подтвердили вышеупомянутое. Учитывая указанные результаты, метаболическое взаимодействие через ферменты цитохрома Р450 является маловероятным.

Абсорбция моксифлоксацина не зависит от употребления пищи (включая молочные продукты). Несмотря на это, моксифлоксацин может применяться независимо от приема пищи.

Особенности применения.

Сообщалось о гиперчувствительности и аллергических реакциях на фторхинолоны, включая моксифлоксацин, после первого применения. Анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шокунавить после первого применения. В этих случаях следует прекратить прием препарата и начать соответствующую терапию (например противошоковую).

При применении моксифлоксацина у некоторых пациентов возможно увеличение интервала QT на электрокардиограмме. Анализ результатов ЭКГ, полученных в рамках программы клинических исследований, показал, что удлинение интервала QT при применении моксифлоксацина составляла 6 мс ± 26 мс – 1, 4 % по сравнению с исходным уровнем.

Поскольку у женщин отмечается более длинный интервал QT по сравнению с мужчинами, они могут оказаться более чувствительными к препаратам, которые удлиняют интервал QT. Пациенты пожилого возраста также могут быть более восприимчивыми к ассоциированным с препаратом воздействиям на интервал QT.

Пациентам виды противопоказания следует с осторожностью применять препараты, которые могут привести к снижению уровня калия (см. разделы «противопоказания», «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует с осторожностью назначать оксифлоксацин пациентам с продолжающимися проаритмогенными состояниями (особенно женщинам и пациентам пожилого возраста), такими как острая миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, поскольку это может привести к повышению риска развития желудочковых аритмий, включая «пируэтну» желудочковую тахикардию (torsade de pointes), и остановки сердца (см. раздел «противопоказания»). Степень удлинения интервала QT может повышаться с повышением концентрации препарата. Поэтому не слідперевищувати рекомендованную дозу.

Необходимо взвесить пользу от лечения моксифлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Если во время лечения возникают симптомы аритмии, следует прекратить лечение и сделать ЭКГ.

При применении моксифлоксацина сообщалось о случаях фульминантного гепатита, потенциально приводит кпеченочной недостаточности (в т. ч. слетальным последствием) (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендоватьобратиться к врачу перед тем, как продолжать лечение, если развиваются такие признаки и симптомы фульминантного гепатита, связанная с быстро развивающейся желтухойастения, темная моча, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия.

В случае возникновения симптомов дисфункции печени необходимо провести анализы функции печени/обследование.

Сообщалось пробулезные реакции кожипри применении моксифлоксацина, такие как синдром Стивенса-Джонсонааботоксичний эпидермальный некролиз (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают реакции со стороны кожи и/или слизистой оболочки, пациентам следует рекомендовать немедленнообратиться к врачу, прежде чем продолжать лечение.

Известно, что хинолоны могут спровоцировать развитие судорожных припадков. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с расстройствамиЦНС или с другими факторами риска, которые могут вызвать судорожные припадки или снизить порог возникновения последних. В случае возникновения судорог необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

У пациентов, принимавших хинолоны, включая моксифлоксацин, сообщалось о випадкисенсорноїабосенсорно-двигательной полинейропатии, приводящей к парестезиям, гіпоестезій, дизестезий или слабости. Если развиваются такие симптомы невропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим лечениемоксифлоксацином, следует сообщить о целікаря, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Реакции со стороны психики могут развиваться даже после первого применения хинолонов, включая моксифлоксацин. В редких случаях депрессия или психотические реакции приводили к возникновению суицидальных мыслей и развитию самоагрессии, в частности попыток самоубийства (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента таких реакций необходимо прекратить применение моксифлоксацина и принять соответствующие меры.

Рекомендовано с осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам, страдающим психозами или пациентам, имеющим в анамнезе психические заболевания.

В связи с применением антибиотиков широкого спектра действия, в том числімоксифлоксацину, сообщалось о возникновении антибіотикасоційованої диареи(АСД) таантибіотикасоційованого колита(ААК), включаючипсевдомембранозний колитиClostridium difficile-ассоциированную диарею, которые по степени тяжести варьируют от умеренной диареи доколітуслетальным исходом. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых во время или после применения моксифлоксацина наблюдается тяжелаядиарея. При подозренииилиподтверждениаад или ААК лечение антибиотибактериальными средствами, включаючимоксифлоксацин, следует прекратить и немедленно принять соответствующие терапевтические меры. К тому же, необходимо принять надлежащие санитарно-эпидемические меры с целью уменьшения риска передачи заболевания. Препараты, угнетающие перистальтику, противопоказаны пациентам, у которых наблюдается серьезная диарея.

Моксифлоксацин следует применять с осторожностью пациентам с миастенией гравис в связи с возможностью обострения симптомов.

Воспаление и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия), иногда билатеральные, могут наблюдаться в случае лечения с применением хинолонов, включая моксифлоксацин, даже в течение первых 48 часов от начала лечения. Сообщалось также о таких случаях, которые наблюдались через несколько месяцев после прекращения лечения. Во время терапии хинолонами, в том числе моксифлоксацином, существует повышенный риск развития воспаления и разрыва сухожилий, в частности у пациентов пожилого возраста и больных, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами.

При первых симптомах боли или воспаления пациентам следует прекратить лечение оксифлоксацином, обеспечить покой пораженной (-ым) конечности (-кам) и немедленно обратиться к врачу для получения соответствующего лечения (например наложение шины) пораженного сухожилия (см. разделы «Противопоказания», «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять оксифлоксацинпациентам пожилого возраста с расстройствами функции почек, если они не могут обеспечить прием достаточного количества жидкости, потому что обезвоживание может повысить риск возникновения почечной недостаточности.

Если наблюдается нарушение зрения или иное воздействие на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами», «Побочные реакции»).

При применении хинолонов у пациентов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако исследования показали, что оксифлоксацин отличается более низким риском возникновения фоточувствительности. Несмотря на это, следует рекомендовать пациентам избегать как ультрафиолетового облучения, так и длительной и / или интенсивной терапиисолнечного света во время лікуваннямоксифлоксацином.

Пацієнтизсемейным или личным анамнезомнедостаточной активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы во время лечения хинолонами имеют склонность к гемолитическим реакциям. Поэтому таким пациентам следует с осторожностью застосуватимоксифлоксацин.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы и галактозы не следует принимать этот препарат.

Пациентам с осложненным воспалительным заболеванием органов малого таза (например, ассоциированным с трубно-яєчниковим абсцессом или абсцессом малого таза), для которых считается необходимым проведение внутривенной терапии, лечение препаратом Мофлакса®в форме таблеток, покрытых оболочкой, по 400 мг не рекомендуется.

Воспалительное заболевание органов малого таза может быть вызвано бактериейNeisseria gonorrhoeae, резистентной к фторхинолонам. Поэтому в таких случаях эмпирическое применение моксифлоксацина необходимо назначать одновременно с другим соответствующим антибиотиком (например цефалоспорином), если невозможно полностью исключить наличиеNeisseria gonorrhoeae, резистентной к моксифлоксацину.

Если после 3 дней лечения не происходит улучшения клинического состояния, терапию следует пересмотреть.

Моксифлоксацин вызывает поражение хрящей у молодых животных, поэтому применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Моксифлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных метициллин - резистентным золотистым стафилококком (МРЗС). В случае подозреваемой или подтвержденной инфекции, вызванной МРЗС, необходимо начать лечение соответствующим антибактериальным средством (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Клиническая эффективность внутривенного применения моксифлоксацина в случае лечения тяжелой инфекции, связанной с ожогами, фасцитом и диабетической стопой, что сопровождается остеомиелитом, не установлена.

Лечение с применением моксифлоксацина может препятствовать проведению культурального анализа по выявлениюMycobacterium spp. в связи с угнетением микробиологического роста, что, в свою очередь, может привести к ложно отрицательным результатам в образцах от больных, которые на данный момент принимают антибиотик.

Исследования на животных не выявили ухудшения фертильности (см. раздел «фармакологические свойства»).

Дисгликемия

Как и при применении других фторхинолонов, при применении препарата Мофлакса®наблюдались отклонения уровней глюкозы в крови, включая гипогликемию и гипергликемию. У пациентов, которые применяли препарат Мофлакса®, дисгликемия развивалась преимущественно у больных пожилого возраста с диабетом, которые получали сопутствующую терапию пероральными гипогликемическими лекарственными средствами (такими как сульфонилмочевина) или инсулином. Пациентам с диабетом рекомендовано тщательное наблюдение уровней глюкозы в крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения моксифлоксацина в период беременности не установлена. Результаты исследований на животных указывают на репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека не установлен.

В связи с риском повреждения фторхинолонами опорных суставов молодых животных (по экспериментальным данным) и с обратимыми поражениями суставов, описанными у детей, получавших лечение некоторыми фторхинолонами, моксифлоксацин нельзя назначать беременным женщинам (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Моксифлоксацин, как и другие хинолоны, как показано, вызывает поражение хрящей суставов молодых животных. Результаты доклинических исследований свидетельствуют, что небольшое количество моксифлоксацина может попадать в грудное молоко. Нет данных по применению моксифлоксацина женщинам, которые кормят грудью. Вследствие этого в период кормления грудью применение моксифлоксацина противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния моксифлоксацина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводили. Однако фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами из-за возникновения реакций со стороны центральной нервной системы (таких как головокружение, острая временная потеря зрения, см. раздел «Побочные реакции») или острой кратковременной потере сознания (обморок, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать наблюдать за своей реакцией на антибиотик перед тем, как управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Рекомендуется принимать по 1 таблетке (400 мг) моксифлоксацина в сутки.

Таблетки следует принимать не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Препарат можно принимать независимо от времени употребления пищи.

Продолжительность терапии

Продолжительность терапии таблетированной формой препарата Мофлакса® зависит от типа инфекций и составляет:

– обострение хронического бронхита – 5-10 дней;

– негоспитальная пневмония –10дней;

– острый бактериальный синусит – 7 дней;

- воспалительные заболевания органов малого тазапомерного и средней степени-14 дней.

Ступенчатая (внутривенная и пероральная) терапия

Сообщалось, что во время исследований ступенчатой терапии большинство пациентов переходила с внутривенного на пероральный путь введения моксифлоксацина в течение 4 дней (негоспитальная пневмония) или 6 дней (осложненные инфекции кожи и подкожных тканей). Рекомендуемая общая продолжительность лечения таблетками и раствором моксифлоксацина составляет 7-14 дней для негоспитальных пневмоний и 7-21 день для осложненных инфекций кожи и подкожных тканей.

Превышать указанную дозу (400 мг 1 раз в сутки) и продолжительность лечения для каждого Показания не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста / пациенты с низкой массой тела

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста/пациентов с низкой массой тела не нужна.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не нужна (см. также раздел «особенности применения»).

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной и средней степени (в том числе при клиренсе креатинина< 30 мл/мин/1, 73 м2), а также для пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Моксифлоксацин противопоказан детям (в возрасте до 18 лет). Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей не установлены (см. также раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

В случае случайной передозировки не рекомендовано никаких специфических мероприятий. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию и ЭКГ-мониторинг в связи с возможностью удлинения интервала QT.

Одновременное применение активированного угля с дозой моксифлоксацина 400 мг перорально приведет к сокращению системной доступности лекарственного средства более чем на 80%. В случае передозировки в результате перорального приема лекарственного средства применение активированного угля на начальной стадии абсорбции может быть эффективным для предотвращения увеличения системного действия моксифлоксацина.

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, полученные на основании всех клинических исследований с применением моксифлоксацина 400 мг (пероральная и ступенчатая терапия), и их частота. Побочные реакции, приведенные в колонке «частые», наблюдались с частотой менее 3 %, за исключением тошноты и диареи.

В каждой группе нежелательные явления определены в порядке уменьшения их тяжести. Частота определена следующим образом: частые (≥ 1/100, < 1/10), нечастые (≥ 1/1000, < 1/100), единичные
(≥ 1/10000, < 1/1000), редкие (< 1/10000).

Таблица 3

Классы систем органов (MedDRA)

Частые

Нечастые

Одиночные

Редкие

Инфекционные осложнения

Суперинфекция, возникшая вследствие бактериальной или грибковой резистентности, например оральный или вагинальный кандидоз

Со стороны кровеносной и лимфатической систем

Анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, эозинофилия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО

Повышение уровня протромбина / уменьшение МНО,

агранулоцитоз

Со стороны иммунной системы

Аллергические реакции

Анафилаксия, включая редкие случаи шока (угрожающее жизни), аллергический отек/ ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциально угрожающий жизни)

Нарушение метаболизма и питания

Гиперлипидемия

Гипергликемия, гиперурикемия

Гипогликемия

Со стороны психики

Реакции встревоженности, повышения психомоторной активности / возбуждения

Лабильность настроения, депрессия (в редких случаях с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи / мысли или попытки самоубийства), галлюцинации

Деперсонализа-ция, психотические реакции (с возможной самоагрессией, такой как суицидальные идеи/ мысли или попытки самоубийства)

Со стороны нервной системы

Головная боль, головокружение

Парестезии/

дизестезии, нарушения вкуса (включая агевзию в редких случаях), спутанность сознания и потеря ориентации, расстройства сна (преимущественно бессонница), тремор, вертиго, сонливость

Гипоэстезия, нарушения обоняния (включая потерю обоняния), патологические сновидения, нарушение координации (включая расстройство походки вследствие головокружения или вертиго), судорожные припадки с различными клиническими проявлениями (в том числе большие эпилептические припадки), нарушения внимания, расстройства речи, амнезия, периферическая нейропатия и полинейропатия

Гиперестезия

Со стороны органов зрения

Нарушения зрения, включая диплопию и нечеткость зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС)

Транзиторная потеря зрения (особенно во время реакций со стороны ЦНС)

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Звон в ушах, нарушение слуха включая глухоту (обычно обратимую)

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Удлинение QT-интервала у больных с гипокалиемией

Удлинение QT-интервала, усиленное сердцебиение, тахикардия, фибрилляция предсердий, стенокардия,

вазодилатация

Желудочковые тахиаритмии, обмороки (то есть острая и кратковременная потеря сознания),

артериальная гипертензия, Артериальная гипотензия

Неспецифические аритмии, «пируэтная» желудочковая тахикардия (torsade de pointes), остановка сердца

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Одышка (включая астматическое состояние)

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота, боль в животе, диарея

Снижение аппетита и уменьшение употребления пищи, запор, диспепсия, флатуленция, гастрит, повышение уровня амилазы

Дисфагия, стоматит, ассоциированный с применением антибиотика колит (включая псевдомембраноз-ный колит в редких случаях ассоциированный с угрожающими для жизни осложнениями)

Гепато-билиарные нарушения

Повышение уровня трансаминаз

Нарушение функции печени (включая повышение ЛДГ (лактатдегидро-геназы)), повышение уровня билирубина, повышение ГГТП (гамма-глутамил-транспептидазы),

повышение в крови уровня щелочной фосфатазы

Желтуха, гепатит (преимущественно холестатический)

Фульминантный гепатит, потенциально может привести к развитию опасной для жизни печеночной недостаточности (в т. ч. с летальным исходом)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Зуд, высыпания, крапивница, сухость кожи

Буллезные кожные реакции, такие как синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (потенциально угрожающие жизни)

Со стороны опорно-двигательной системы

Артралгия, миалгия

Тендинит, подергивание мышц, судороги мышц, Мышечная слабость

Разрыв сухожилий, артриты, ригидность мышц, обострение симптомов миастении (myasthenia gravis)

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Дегидратация

Нарушение функции почек (включая увеличение азота мочевины и креатинина плазмы крови), почечная недостаточность

Общие расстройства

Общая слабость (в основном астения или усталость), чувство боли (включая боли в пояснице, грудной клетке, боль в конечностях, болезненность в проекции малого таза), гипергидроз

Отек

В редких случаях после лечения другими фторхинолонами были зарегистрированы такие побочные реакции, которые могли бы, возможно, также наблюдаться при применении моксифлоксацина: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 3года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке;

по 7 таблеток в блистере; по 1 или по 2 блистера в картонной коробке;

по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производители.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/ KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

КРКА-Фарма Д. О. О., Хорватия / КRKA-Farma D. o. o. , Croatia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/ V. Holjevca 20/Е, 10450 Jastrebarsko, Croatia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/ Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.