МИТОТАКС раствор 6 мг/мл

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 6 мг/мл

Раствор, 6 мг/мл

Упаковка

Флакон 16,7 мл №1x1
Флакон 41,7 мл №1x1
Флакон 5 мл №1x1

Флакон 16,7 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ПАКЛИТАКСЕЛ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5173/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 22.12.2021
  • Состав: 1 мл раствора содержит паклитаксела 6 мг
  • Торговое наименование: МИТОТАКС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Таксаны.

Упаковка

Флакон 16,7 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МИТОТАКС раствор 6 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИТОТАКС®

(MITOTAX)

Состав:

действующее вещество:

paclitaxel

;

1 мл раствора содержит паклитаксела 6 мг;

вспомогательные вещества: масло касторовое полиэтоксилированное, этанол безводный, кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: от бесцветного до бледно-желтого цвета прозрачная жидкость без видимых включений.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Таксаны. Код АТХ L01C D01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует их, предотвращая деполимеризации. Вследствие этого нарушается нормальный процесс динамической реорганизации микротрубочковых сетей, важный для клеточных функций. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или» связь «микротрубочек на протяжении клеточного цикла, а также множественных» звезд " из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика.

После внутривенного введения наблюдается двухфазовое снижение концентрации паклитакселууплазме крови.

Фармакокинетика паклитаксела изучалась после вливания препарата в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2. Средняя продолжительность периода полувыведения во время терминальной фазы составляла 3-52, 7 часа, а средний общий клиренс из организма – 11, 6-24 л/ч·м2. Колебания уровней системной экспозиции паклитаксела во время разных курсов терапии были минимальными. Кумуляции паклитаксела при многократных курсах лечения зафиксировано не было.

Результаты исследованийin vitroсвидетельствуют, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм паклитаксела у человека еще не полностью изучен. С сечеюунезміненому виде выводится от 1, 3% до 12, 6% от введенной дозы, что свидетельствует об экстенсивном непочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом через желчь. Вероятно, что метаболізація паклитаксела происходит с участюізоферментів цитохрома Р450. Средний равновесный объем распределения паклитаксела составлял от 198 л/м2 до 688 л/м2, что свидетельствует о широком позасудинний распределение и/или связывание с тканями. При инфузии продолжительностью 3 ч фармакокинетика паклитаксела имела нелинейный характер. При повышении дозы на 30% с 135 мг/м2 до175 мг/м2 поверхности тіламаксимальна концентраціяуплазмі крови повышалась и AUC увеличивалась соответственно на 75 % и 81%.

После внутривенного введения дозы 100 мг/м2 в виглядітригодинної инфузии у 19 пациентов с КС, средняя Смахбула 1, 53 нг/мл (диапазон 761-2, 860 нг/мл) и средняя AUC 5, 619 нг·ч/мл (диапазон 2, 609-9, 428 нг·ч/мл). Клиренс составил 20, 6 л/ч/м2(диапазон 11-38), а объем распределения составлял 291 л/м2(диапазон 121-638). Терминальное полувыведения – в среднем 23, 7 часов(диапазон 12-33).

Вариабельность системноговлиупаклитакселуу различных пациентов была минимальной. Не было никаких доказательств накопления паклитаксела в организме после нескольких курсов лечения.

Результаты исследованийin vitroсвидетельствуют, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы крови. Присутствие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками крови.

Метаболизм паклитаксела у человека изучен не полностью. Средние значения кумулятивной экскреции вещества указывают на то, что с сечеюунезмінному виде выводится от 1, 3% до 12, 6% введенной дозы, что свидетельствует о экстенсивный внепочечный клиренс. Паклитаксел метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом преимущественно с желчью. Вероятно, метаболизм паклитаксела упершу очередь происходит с участием изоферментов цитохрома Р450. После введения паклитаксела, меченного радиоактивным изотопом, 26, 2 %и 6% радиоактивности выводилось с калом в виде 6α-гідроксипаклітакселу, 3'-р-гідроксипаклітакселу и 6α-3'p-дігідроксіпаклітакселувідповідно. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется ИЗОФЕРМЕНТАМИ CYP2C8, CYP3A4 и CYP2C8 и СУР3А4 соответственно.

Влияние нарушений функций почек и печени на метаболизм паклитаксела притригодиннійінфузії не изучался. Фармакокинетические параметры, отриманів 1 пациента, который нуждался в гемодиализе и получал паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тілашляхомтригодинних инфузий, не отличались от показателей у пациентов без нарушения функции почек.

В клинических испытаниях, где паклитаксел и доксорубицин вводили одновременно, распределение и выведение доксорубицина и его метаболитов были длительными. Общее влияние доксорубицина на плазму крови был на 30% выше, когда паклитаксел вводили немедленно после доксорубицина, чем когда был 24-часовой интервал между препаратами.

Для использования паклітакселуукомбінації с другими препаратаминеобхіднозвернутися к краткой характеристики лекарственного средства цисплатина или трастузумабу для информации об использовании этих лекарственных средств.

Клинические характеристики.

Показания.

· Рак яичников:

– препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичника или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см;

- препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

· Рак молочной железы:

- адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами;

– первичная химиотерапия місцевопоширеного или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами, или с трастузумабом в случае выявленной иммуногистохимическим методом сверхэкспрессии онкопротеїнуHER-2 (3+) или при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;

–монотерапия метастатического рака молочной железы после неэффективной стандартной терапии.

· Распространенный немелкоклеточный рак легких(комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии).

· Саркома Капоши (СК) у больных СПИДом(у больных СПИДом в случае неэффективности предыдущей терапии липосомальными антрациклинами).

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к паклитаксела или к другим компонентам препарата (особенно доолії касторового поліетоксильованої).

· Нейтропения (начальное количество нейтрофилов < 1, 5×109/л в случае саркомы Капоши у больных СПИДОМ количество нейтрофилов < 1×109/л), тромбоцитопения (< 100×109/л).

· Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.

* Тяжелые нарушения функции печени.

Особые меры безопасности.

Инструкции медицинскому персоналу.

При работе с паклитакселом, как и с другими цитостатическими препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для інфузіймаєзайматися подготовлен персоналуспеціально отведенной зоне с соблюдением всех правил асептики.

Необходимо пользоваться защитными перчатками. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки. Если это все же произошло, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жар и покраснение кожи. При попадании препарата на слизистые оболочки их необходимо тщательно промыть водой. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, печень в горле и тошнота.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые были в контакте с паклитакселом, необходимо разрушать согласно установленной процедуре утилизации отходов, содержащих цитотоксические вещества.

Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения.

Перед применением раствор для инъекций Мітотакс®необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0, 9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозиу 0, 9% растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозиурозчині Рингера до конечной концентрации 0, 3-1, 2 мг/мл.

Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0, 22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Чтобы минимизировать выщелачивание диэтилгексилфталата (DEHP) из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разведенные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно включать короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Рекомендации по хранению препарата после открытия флакона.

После вскрытия флакона перед разведением: продемонстрирована химическая и физическая стабильность в течение 28 дней при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения, после первого открытия раствор для инъекций может храниться в течение не более 28 дней при температуре не выше 25 °C. Если раствор не вводить немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения готового к применению раствора несет пользователь (медицинский персонал).

После разведения: раствор для инфузий является химически и физически стабильным в течение 27 часов при температуре не выше 25 °C.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если же паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении периода времени между введением паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастазирующего рака молочной железы паклитаксел необходимо вводить через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами CYP2C8 и CYP3A4 цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей есть CYP2C8-опосредованное преобразование паклитаксела в 6a-гідроксипаклітаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, кримсур2с8, не ожидается. Параллельный прием кетоконазола, мощного ингибитора CYP3A4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба препарата можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и інгібіторамиСУР3А4 ограничено, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например эритромицина, флуоксетина, гемфіброзилу) или индукторов (например рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, ефавірензу, невирапина) ізоферментівСУР2С8 іСУР3А4.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных с саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими препаратами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно, поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью применять пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами протеазы.

Особенности применения.

Лечение паклитакселом необходимо осуществлять под наблюдением квалифицированного врача, который имеет опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны реакции гиперчувствительности, в наличии должно быть соответствующее реанимационное оборудование.

Учитывая возможность экстравазации рекомендуется тщательно контролировать зону инфузии на предмет инфильтрации при введении препарата.

Перед введением паклитаксела пациенты должны получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагоністамиН2-рецепторов. При комбинированном применении с цисплатином паклитаксел следует вводить до цисплатина.

Тяжелые реакции гиперчувствительности.

После соответствующей премедикации тяжелые реакции гиперчувствительности, характеризующиеся одышкой и гипотензией, требуют необходимого лечения. Ангионевротический отек, генерализованная крапивница наблюдаются менее чем у 1% пациентов.

Вероятно, что эти реакции опосредованы гистамином. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности инфузию паклитаксела необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать.

Угнетение функции костного мозга.

Угнетение функции костного мозга (преимущественно нейтропения) является главным дозолимитирующим фактором. Во время лечения паклитакселом необходимо часто определять количество форменных элементов крови. Повторные введения препарата допускается только после увеличения количества нейтрофилов до рівня3 1, 5×109/л (3 1, 0×109/л у больных саркомой Капоши), а тромбоцитов -3 100×109/л (3 75×109/л у больных саркомой Капоши). Сообщалось, что большинство пациентов с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF).

Тяжелые нарушения проводимости сердца.

Тяжелые нарушения проводимости сердца при лечении паклитакселом наблюдались редко. В случае значительных нарушений проводимости назначается соответствующее лечение, а во время последующих введений паклитаксела проводится непрерывный мониторинг работы сердца. У всех остальных пациентов рекомендуется часто контролировать главные показатели состояния организма, особенно в первый час введения паклитаксела. Во время введения паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, гипертензии и брадикардии. Обычно у пациентов нет жалоб, и в целом эти состояния не требуют лечения. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдались у пациентов с мелкоклеточным раком легких, чем с раком молочной железы или яичников. Сообщалось об одном случае сердечной недостаточности, связанной с паклитакселом, у больных СПИДОМ с саркомой Капоши.

При применении паклитаксела в комбинации с доксорубицином или трастузумабом для первичного лечения метастатического рака молочной железы следует мониторить сердечную функцию. Перед тем как принять решение о применении вышеупомянутой комбинации, пациенту следует провести кардиологическое обследование, включая сбор анамнеза, медицинский осмотр, ЭКГ, эхокардиограммой и/или мультипроекційне изотопное исследование сердца. Функцию сердца следует контролировать и в дальнейшем во время лечения (например раз в три месяца). Мониторинг может помочь выявить пациентов, у которых развивается сердечная дисфункция. В таком случае следует тщательно оценить совокупную дозу (мг/м2) антрациклина при принятии решения о частоте оценки сердечной функции. Если обследование выявило ухудшение сердечной функции, даже бессимптомное, следует оценить пользу от дальнейшего лечения и возможные сердечные расстройства, включая потенциально необратимы. При применении дальнейшего лечения проверку сердечной функции следует осуществлять чаще (например каждые 1-2 курса лечения). Более подробная информация приведена в инструкциях по медицинскому применению доксорубицина и трастузумаба.

Периферическая нейропатия.

Хотя периферическая нейропатия является частым побочным эффектом при лечении паклитакселом, ее тяжелые формы наблюдаются редко. В тяжелых случаях рекомендуется снижать на 20% все последующие дозы паклитаксела (у больных саркомой Капоши – на 25%). У пациентов с немелкоклеточным раком легких или раком яичников, которые получали лечение первой линии, при применении паклитаксела в виде трехчасовой инфузии в комбинации с цисплатином тяжелая нейротоксичность наблюдалась чаще по сравнению с отдельным применением паклитаксела и циклофосфамида с последующим применением цисплатина.

Следует избегать внутриартериального введения паклитаксела, поскольку в исследованиях местной переносимости у животных после внутриартериального введения наблюдали тяжелые тканевые реакции.

Тяжелые нарушения функции печени.

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку повышается риск токсического воздействия препарата, в частности миелосупрессии III-IV степени. Сообщалось о повышении токсичности паклитаксела при его введении в виде трехчасовой инфузии пациентам с нарушениями функции печени легкой степени. При более длительном введении паклитаксела пациентам с нарушением функции печени умеренной и тяжелой степени отмечалось усиление миелосупрессии. Состояние пациентов следует внимательно контролировать по развитию тяжелой миелосупрессии (см. раздел «способ применения и дозы»). Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с холестазом. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие возможные эффекты. Это лекарственное средство содержит небольшое количество этанола( алкоголя), менее 100 мг/дозу.

В состав препарата входит масло касторовое полиетоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Псевдомембранозный колит.

Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками.

Тяжкий мукозит.

У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует уменьшить на 25%.

Интерстициальный пневмонит.

Наблюдается у пациентов, которые параллельно проходят курс лучевой терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические препараты, паклитаксел может вредно влиять на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам следует пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременности в период лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила. После завершения лечения паклитакселом женщинам и мужчинам репродуктивного возраста и/или их партнерам следует применять контрацепцию в течение как минимум 6 месяцев.

Поскольку существует риск развития бесплодия, мужчинам перед лечением паклитакселом следует проконсультироваться относительно криоконсервации спермы.

Во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что препарат содержит спирт, а некоторые побочные реакции могут негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

До начала лечения паклитакселом всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными препаратами и антагоністамиН2-рецепторов по такой схеме:

Таблица 1.

Препарат

Доза

Время приема

Дексаметазон

20 мг перорально или внутривенно

(8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши)

При пероральном применении: примерно за 6 и 12 часов до введения паклитаксела.

При внутривенном применении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат)

50 мг внутривенно

За 30-60 минут до введения паклитаксела.

Циметидин или ранитидин

300 мг внутривенно

50 мг внутривенно

За 30-60 минут до введения паклитаксела.

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0, 22 мкм.

Как препарат первой линии рака яичников.

В соответствии с длительностью инфузии рекомендуются две дозы паклитаксела:

–паклитаксел в дозе 175 мг/м2 поверхности тілавводитишляхом внутривенного вливания продолжительностью 3 часа, затем вводится цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения - 3 недели;

–паклитаксел в дозе 135 мг/м2 поверхности тілавводитиу виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м2. Интервал между курсами лечения– 3 недели.

Как препарат второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия при раке молочной железы. Паклитаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тілашляхом трехчасовых внутривенных инфузий. Проводить 4 курса с интервалами 3 недели.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м2 поверхности тела), паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина. Рекомендуемая доза паклитаксела 175 мг/м2 поверхности тела, вводить шляхомтригодинних внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении паклитаксел вводить по предыдущей схеме.

Паклитаксел можно вводить через день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения следующих доз трастузумаба, если предыдущее введение переносилось хорошо.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела шляхомтригодинних внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения - 3 недели

Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легкого. Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Паклитаксел вводить в дозе 175 мг/м2 поверхности тела шляхомтригодинних внутривенных инфузий, затем – застосовуватицисплатин в дозе 80 мг/м2 поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДОМ. Рекомендуемая доза препарата составляет 135 мг/м2 поверхности тела шляхомтригодинних внутривенных инфузий через каждые 3 недели или 100 мг/м2 поверхности тела шляхомтригодинних внутривенных инфузий через каждые 2 недели. Повторные введения паклитаксела возможны лишь после увеличения количества нейтрофилов до рівня1, 0×109/л, а тромбоцитов – до рівня375×109/л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов ниже 0, 5×109/л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия или мукозит (III степени тяжести или выше), последующие дозы паклитаксела следует уменьшать на 25 % (до75 мг/м2).

Коррекция дозы в течение лечения больных с метастатическим раком молочной железы, раком яичников и немелкоклеточным раком легких. Повторные введения паклитаксела возможны лишь после увеличения количества нейтрофилов до рівня3 1, 5×109/л, а тромбоцитов – до рівня3 100×109/л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов ниже 0, 5×109/л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20 % (для больных с немелкоклеточным раком легких и при терапии первой линии рака яичников) или на 25 % (для больных с метастатическим раком молочной железы и раком яичников). Пациенты, у которых во время лечения паклитакселом наблюдается мукозит (II степени тяжести или выше), последующие дозы паклитаксела следует уменьшать на 25 %.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Следующие дозы паклитакселунеобходимокорректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациента. Повторные введения возможны лишь после увеличения количества нейтрофилов до рівня3 1, 5×109/л, а тромбоцитов – до рівня3 100×109/л. Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов ниже 0, 5×109/л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20% (для больных саркомой Капоши на 25%).

Лечение пациентовис нарушениями функции почек.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции почек.

Приготовление раствора для внутривенных инфусий.

Перед применением раствор для ін'єкційМітотакс®необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0, 9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы или 5% раствором глюкозиу 0, 9% растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозиурозчині Рингера до конечной концентрации паклітакселу0, 3-1, 2 мг/мл.

Готовидо применения растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основания-носителя. Фильтрация неліквідуєкаламутність. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0, 22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Чтобы минимизировать выщелачивание диэтилгексилфталата (DEHP) из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разведенные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры могут подключаться короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Готовидо применения растворы следует водить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов в случае хранения при комнатной температуре (примерно 25°с). Их не следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

Дети.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены. Не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы: угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых оболочек.

Лечение: в случае передозировки следует немедленно прекратить применение препарата и проводить симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и состояния функций жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные реакции.

Частота и интенсивность побочных эффектов у больных раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточный рак легкого существенно не отличаются.

Побочные реакции при монотерапии паклитакселом.

Самым распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом являетсяподавление функциикостного мозга: тромбоцитопения; анемия (частота эпизодов и тяжесть анемии зависят от начальных уровней гемоглобина). Сообщалось о тяжкунейтропенію (< 0, 5×109/л), которая не была асоційованазфебрильнимиепізодами.

Периферическая нейропатияможет развиться после первого же курса лечения и усиливаться после следующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеется нейропатия вследствие предыдущей терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом. Периферическая нейропатия проявлялась чаще в тяжелой форме при комбинации паклитаксела сцисплатином.

Тяжкиереакции гиперчувствительностис возможными летальными исходами (гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница); незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпи, которые не требуют терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом.

Местные реакции – в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Имеются единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предыдущей экстравазации паклитаксела после последующих введений препарата.

В некоторых случаях начало реакции в месте инфузии наблюдался непосредственно во время длительной инфузии или через 7-10 дней.

Алопеция наблюдалась у > 80% пациентов, получавших паклитаксел. В большинстве случаев алопеция наблюдалась менее чем через месяц после начала лечения паклитакселом и сопровождалась потерей ≥ 50 % волос.

Наблюдались такжереакции со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая вентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит. Побочное действие паклитаксела нажелудочно-кишечный тракт была слабой или умеренной. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозиты; редко – непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит.

Значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы и билирубина наблюдалось соответственно у 5%, 4% и < 1% пациентов.

Также были сообщения о некроз печени и печеночную энцефалопатию у пациентов, леченных паклитакселом.

Со стороны скелетно-мышечной системыотмечались такие реакции как артралгия, миалгия.

Ниже приведен перечень побочных реакций, которые возникали у пациентов при монотерапии паклитакселом путем трехчасовых инфузий (286 пациентов, которых лечили паклитакселом и 812 пациентов, которых лечили в других клинических исследованиях) и побочных реакций, о которых сообщалось в постмаркетинговом исследовании (обозначены*).

Частота побочных явлений определяется согласно дочастоти проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000).

Инфекции и инвазии.

Очень часто: инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в единичных случаях –с летальным исходом.

Часто: простуда.

Нечасто: тяжелые инфекции, септический шок.

Редко*: пневмония, перитонит, сепсис.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Очень часто: миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения.

Часто: нейтропеническая лихорадка.

Нечасто: тяжелая анемия.

Редко*: фебрильная нейтропения.

Очень редко*: острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром.

Со стороны иммунной системы.

Очень часто: незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпи).

Нечасто: реакции гиперчувствительности замедленного типа, серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (в частности гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боль в спине, Боль в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боль в конечностях, профузное потоотделение таартериальная гипертензия).

Редко*: анафилактические реакции.

Очень редко*: анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом).

Со стороны обмена веществ, метаболизма.

Очень часто*: анорексия.

Нечастые: потеря тазбільшеннямаси тела.

Неизвестные*: синдром лизиса опухоли.

Психиатрические расстройства.

Очень редко*: состояние спутанности сознания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость.

Часто: депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, извращение вкуса.

Редко*: моторная нейропатия (что проявляется в умеренно выраженной слабости дистальных мышц).

Очень редко*: вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические припадки (grand mal), конвульсии, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органИвзрения.

Нечасто: сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения.

Очень редко*: поражение зрительного нерва и / или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных.

Неизвестно*: макулярный отек, фотопсия, плавающее помутнение стекловидного тела.

Со стороныоргановслуха и лабиринтв.

Очень редко*: ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечной системы.

Часто: брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок.

Нечасто: застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия, объединение с бигеминией, аритмия, экстрасистолия.

Редко: сердечная недостаточность.

Очень редко*: фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия.

Со стороны сосудистой системы.

Очень часто: артериальная гипотензия.

Часто: вазодилатация (приливы).

Нечасто: артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит.

Очень редко*: шок.

Неизвестно: флебиты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто: носовое кровотечение.

Редко*: дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот.

Очень редко*: кашель, легочная гипертензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых оболочек, стоматит, боль в животе.

Часто: сухость во рту, язвы во рту, мелена, диспепсия.

Редко*: обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит.

Очень редко*: мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, нейтропенический колит, асциты, эзофагит, запор, гипогидратация.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Очень редко*: некроз печени, печеночная энцефалопатия (отмечались случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Очень часто: алопеция.

Часто: транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи, сухость кожи, акне.

Нечасто: изменения цвета ногтей.

Редко*: зуд, сыпь, эритема, отек.

Очень редко*: синдром Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, крапивница, оніхолізис (пациентам, которые получают паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног), фолликулит.

Неизвестно: склеродермия.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

Очень часто: артралгия, миалгия.

Часто: боль в ногах, судороги в ногах, миастения, боль в спине.

Неизвестно: системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто: дизурия.

Редко: почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушенияв месте ввода.

Очень часто: астения, боль, отек, включая периферическое и лицо.

Часто: реакцииу месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи).

Редко*: повышение температуры тела, дегидратация, астения, отек, недомогание.

Лабораторные показатели.

Часто: значительное повышение уровней ферментов печени: АСТ, АЛТ и щелочной фосфатазы.

Нечасто: значительное повышение уровня билирубина.

Редко*: повышение уровня креатинина крови.

У пациентов с раком молочной железы, которые получали паклитаксел как вспомогательное лечение после химиотерапии, чаще наблюдались такие симптомы как выраженная нейросенсорная токсичность, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, инфекции, лихорадка, тошнота/рвота и диарея, чем у пациентов, которые получали только химиотерапию. Хотя частота этих побочных реакций была сопоставимой с таковой при применении только паклитаксела.

Побочные реакции при комбинированной химиотерапии.

Нейротоксичность, главным образом периферическая нейропатия, наблюдается чаще и является более тяжелой при вливании 175 мг/м2паклитаксела в течение 3 часов, чем при вливании 135 мг/м2 в течение 24 часов, когда паклитаксел применяли в комбинации с цисплатином.

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были выше, чем при лечении циклофосфамидом в сочетании с цисплатином. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, которая получала паклитаксел путем трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, которая получала циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м2 поверхности тела путем трехчасовых внутривенных инфузий через 24 часа после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м2 поверхности тела в сравнении со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м2), доксорубицином (50 мг/м2) и циклофосфамидом (500 мг/м2) (схемаFAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м2) и доксорубицином (50 мг/м2) были ниже, чем при лечении по схеме fac. Частично это может объясняться применением кортикостероидов.

При химиотерапии первой лініїпаклітакселомшляхом трехчасовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота указанных ниже нежелательных эффектов (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатический рак молочной железы была выше, чем при монотерапии паклитакселом: сердечная недостаточность, инфекции, озноб, лихорадка, кашель, сыпь, артралгия, тахикардия, диарея, артериальная гипертензия, носовые кровотечения, угревая сыпь, простой герпес, случайные травмы, ринит, синусит, реакции в местах инъекции. Частота серьезных побочных эффектов при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сравнимой. Нарушения сократительной способности сердца наблюдались у 15 % больных метастатический рак молочной железы, которые получали доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у 10% больных, которые получали стандартную терапию 5-фторурацилом, доксорубицином и циклофосфамидом (схемаFAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности составляла< 1% как при лечении паклитакселом, так и в сочетании с доксорубицином, и при стандартной терапии по схеме fac. В случае комбинированной химиотерапии трастузумабом и паклитакселом частота и тяжесть нарушений функции сердца у больных, ранее получавших антрациклины, были выше, чем при монотерапии паклитакселом.

У пациентов, получавших одновременно радиотерапию, наблюдалсярадиационный пневмонит.

Побочные реакции у больных СПИДОМ с саркомой Капоши.

За исключением побочных эффектов со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть нежелательных эффектов у пациентов с саркомой Капоши и больных с другими солидными опухолями, которые получали монотерапию паклитакселом, была сопоставимой.

Угнетение функции костного мозга было главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Самым существенным проявлением гематологической токсичности была нейтропения. Также наблюдались следующие побочные реакции: тяжелая нейтропения, нейтропеническая лихорадка, сепсис, тромбоцитопения, кровотечения, анемия, повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы, АСТ и АЛТ.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С

Несовместимость.

Масло касторовое полиэтоксилированное, входящее в состав препарата, может выщелачивать диэтилгексилфталат (DEHP) из пластифицированного поливинилхлорида. Интенсивность этого процесса зависит от длительности действия и концентрации касторового масла. Поэтому при разведении, хранении и введении препарата следует пользоваться оборудованием, не содержащим поливинилхлорида.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 5 мл (30 мг) или 16, 7 мл (100 мг), или 41, 7 мл (250 мг) в стеклянном флаконе, который закупорен резиновой пробкой и обжат колпачком с флипом. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Д-р Редди'с Лабораторис Лтд (производственный отдел-7)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № Р1-Р9, Фаза-III, ВСЕЗ, Дювада, Визакхапатнам Дистрикт, Андра Прадеш, Индия.