МИРТАЗАПИН САНДОЗ таблетки 15 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.

для медицинского применения лекарственного средства

МіртазапінСАНДОЗÒ

(MirtazapinSANDOZÒ)

Состав:

действующее вещество: миртазапин;

1 таблетка содержит миртазапина 15 мг или 30 мг;

вспомогательные вещества: ядро таблетки –лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

таблетки по15 мг: оболочка (опадри желтый)– гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, железа оксид желтый (Е 172), хинолиновый желтый (Е 104), желтый західFCF (Е 110);

таблетки по30 мг: оболочка (опадри бежевый)– гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 8000, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172);

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 15 мг: желтые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

таблетки по 30 мг: бежевые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антидепрессанты. Код АТХ N06А Х11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Миртазапин является антагонистом пресинаптичниха2-рецепторов, что усиливает центральную норадренергическую и серотонінергічнунейротрансмісію. Усиление серотонинергической нейротрансмиссии происходит исключительно через 5-HT1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2та 5-HT3-рецепторы. Оба энантиомера миртазапина обладают антидепрессантной активностью, причем энантиомер S ( + ) блокирует рецепторы 2 - и 5-HT2, а энантиомер R (-) блокирует 5-HT3-рецепторы. Миртазапин блокирует H1-рецепторы, что обуславливает его седативные свойства. В терапевтических дозах миртазапин практически не имеет антихолинергической активности и не влияет на сердечно-сосудистую систему.

Фармакокинетика.

После перорального применения миртазапин быстро и хорошо всасывается (биодоступность составляет примерно 50 %), достигая максимальной концентрации в плазме крови примерно через 2 часа. Почти 85% миртазапина связывается с белками плазмы крови. Средний период полувыведения − 20-40 часов; зарегистрированы случаи, когда период полувыведения составлял 65 часов; более короткий период полувыведения обычно наблюдается у молодых пациентов. Длительный период полувыведения позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Стабильная концентрация достигается через 3-4 суток, после чего аккумуляция исчезает. В рекомендуемых дозах фармакокинетика миртазапина является линейной. Прием пищи не влияет на фармакокинетику миртазапина.

Миртазапин активно метаболизируется и выводится из организма с мочой и калом в течение нескольких дней. Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Данныеin vitro с микросом печени указывают, что ферменты CYP2D6 и CYP1A2 цитохрома P450 вовлечены в формирование 8-гидрокси метаболита миртазапина, а CYP3A4 считается ответственным за формирование N-деметил и N-оксид метаболитов. N-деметил метаболит фармакологически активен и, наверное, проявляет такое же фармакологическое действие, как и исходное вещество.

Клиренс миртазапина может уменьшаться при почечной или печеночной недостаточности.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение состояний глубокой депрессии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к миртазапину или к любому другому компоненту препарата.

Сопутствующее применение миртазапина с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Миртазапин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2-х недель после окончания терапии. После завершения лечения миртазапином должно пройти примерно 2 недели, прежде чем пациенты смогут применять ингибиторы МАО.

Кроме того, сопутствующий прием міртазапіну с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и иными серотонинергическими активными веществами (L-триптофан, триптан, трамадол, линезолид, венлафаксин, литий и препараты, которые содержат в составе зверобой (Hypericumperforatum), может привести к возникновению эффектов, обусловленных серотонином. При комбинированном применении этих активных веществ с миртазапином рекомендуется быть осторожными и находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и других седативных препаратов (в частности большинство антипсихотиков, антагонистов H1-рецепторов, опиоидов). Следует быть осторожным, назначая эти лекарственные средства вместе с миртазапином.

Миртазапин может усиливать депрессивное действие алкоголя на центральную нервную систему, поэтому пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя при лечении препаратом.

Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически значимое увеличение МНИ (международный нормализованный индекс, INR) у пациентов, которых лечили варфарином. Рекомендуется контролировать мни в случае сопутствующего применения варфарина с миртазапином из-за возможности его увеличения.

Риск удлинения интервала и/или желудочковых аритмий (например, torsadedepointes) может повышаться при одновременном применении препаратов, продлевающих интервал(например, некоторые антипсихотики и антибиотики).

Фармакокинетические взаимодействия.

Карбамазепин и фенитоин, индукторы CYP3A4 увеличивают клиренс миртазапина примерно в 2 раза и, как следствие, средняя концентрация миртазапина в плазме крови уменьшается на 60% и 45% соответственно. Когда карбамазепин или любой другой индуктор печеночного метаболизма (например, рифампицин) добавляется к терапии миртазапином, дозу последнего следует увеличить. Если лечение таким препаратом прекращается, может возникнуть необходимость в уменьшении дозы миртазапина.

Сопутствующее применение мощного ингибитора CYP3A4 кетоконазола повышало пиковые уровни в плазме крови и AUC (площадь под кривой «концентрация/время») миртазапина примерно на 40% и

50% соответственно.

При применении циметидина (слабого ингибитора CYP1A2, CYP2D6 и CYP3A4) с миртазапином средние плазменные концентрации миртазапина могут повыситься более чем на 50 %. Следует принимать меры предосторожности и уменьшать дозу при совместном применении миртазапина с мощными ингибиторами CYP3A4, ингибиторами ВИЧ-протеазы, азольными противогрибковыми средствами, эритромицином, циметидином или нефазодоном.

Не выявлено какого-либо клинически значимого фармакокинетического взаимодействия при одновременном применении миртазапина с пароксетином, амитриптилином, рисперидоном или литием.

Особенности применения.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, причинения себе вреда и суицида (случаи, связанные с суицидом). Этот риск продолжается до возникновения выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Согласно общему клиническому опыту, риск суицида может повышаться на ранних стадиях выздоровления.

Известно, что пациенты с суицидальными случаями в анамнезе, или пациенты, которые проявляют выраженный степень суицидального мышления еще до начала лечения, имеют высокий риск возникновения суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным контролем в течение всего лечения. Анализ клинических исследований антидепрессантов, применяемые взрослыми с психическими расстройствами показал повышенный риск развития суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с пациентами в возрасте до 25 лет, которые получали плацебо.

Во время терапии антидепрессантами необходим тщательный надзор за пациентами с высоким риском суицидального поведения, особенно в начале терапии и после изменения дозировки. Пациентов (и смотрителей пациентов следует предупреждать о необходимости обращать внимание на любые клинические проявления, суицидальное поведение или мысли и необычные изменения в поведении и обращаться по медицинские рекомендации немедленно, если такие симптомы возникли.

Принимая во внимание возможность самоубийства, особенно в начале лечения, пациенту необходимо давать минимально необходимое количество таблеток миртазапина.

Угнетение деятельности костного мозга. При лечении миртазапином сообщалось об угнетении деятельности костного мозга, что обычно проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом.

Сообщалось о единичных случаях агранулоцитоза, обычно обратимые, но иногда-с летальными исходами (преимущественно у пациентов в возрасте от 65 лет). Врач должен обращать внимание на такие симптомы как лихорадка, боль в горле, стоматит или другие признаки инфекции. Когда возникают такие симптомы, лечение следует прекратить и сделать анализ крови.

Желтуха. Лечение необходимо прекратить, если возникнет желтуха.

Состояния, требующие врачебного надзора. Осторожное дозирование, а также регулярное и тщательное наблюдение необходимы пациентам со следующими состояниями:

- эпилепсия и органические поражения головного мозга. Миртазапин следует применять с особой осторожностью пациентам с эпилептическими приступами в анамнезе. Лечение следует прекратить пациентам, у которых развиваются эпилептические припадки или когда наблюдается увеличение частоты эпилептических припадков;

- печеночная недостаточность: после перорального применения 15 мг миртазапина его клиренс уменьшился примерно на 35% у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Средняя плазменная концентрация миртазапина увеличилась примерно на 55%. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза/потенциальный риск для пациента;

– почечная недостаточность: после однократного перорального применения 15 мг міртазапіну пациентами с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (10 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 40 мл/мин) или тяжелой степени (клиренс креатинина < 10 мл/мин) клиренс міртазапіну снизился примерно на 30 % и 50 % соответственно по сравнению со здоровыми пациентами. Средняя концентрация миртазапина в плазме крови повысилась на 55% и 115% соответственно. Не было никаких значительных различий у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (40 мл/мин ≤ клиренс креатинина < 80 мл/мин) по сравнению с контрольной группой. Назначая 30 мг миртазапина, следует учитывать соотношение польза / потенциальный риск для пациента и контролировать клиренс креатинина;

– заболевания сердца, такие как нарушение проводимости, стенокардия и недавно перенесенный инфаркт миокарда. Такие случаи требуют обычных мер предосторожности и назначения сопутствующей терапии с осторожностью;

- артериальная гипотензия;

– сахарный диабет: у пациентов, больных сахарным диабетом, антидепрессанты могут влиять на уровень глюкозы в крови. Может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов и рекомендуется тщательное наблюдение.

Как и при применении других антидепрессантов, необходимо принять во внимание следующее:

– при применении антидепрессантов пациентам, больным на шизофрению или другие психические расстройства, могут обостряться психотические симптомы; могут стать более интенсивными параноидальные мысли;

- при лечении депрессивной фазы биполярного расстройства она может перейти в маниакальную фазу. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами с маниакальными или гипоманиакальными проявлениями в анамнезе. Применение миртазапина необходимо прекратить, если пациент входит в маниакальную фазу;

- хотя привыкание к миртазапину не возникает, постмаркетинговый опыт применения показывает, что внезапное прекращение лечения после длительного применения может иногда приводить к появлению симптомов отмены. Большинство реакций отмены проявляются незначительными клиническими симптомами и проходят сами по себе. Среди различных симптомов отмены, о которых сообщалось, наиболее частыми были головокружение, возбуждение, беспокойство, головная боль и тошнота. Хотя о них сообщалось как о симптомах отмены, следует понимать, что они могут быть связаны с течением основного заболевания. Рекомендуется постепенно прекращать лечение миртазапином;

- необходимо быть осторожными при лечении пациентов с расстройствами мочевыделения, в т. ч. Как следствие гипертрофии предстательной железы, пациентов с острой закрытоугольной глаукомой и повышенным внутриглазным давлением (однако влияние миртазапина маловероятно вследствие его очень низкой антихолинергической активности);

– акатизия/психомоторное возбуждение: применение антидепрессантов связано с развитием акатизии, которая характеризовалась субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться вместе с невозможностью спокойно сидеть или стоять. Скорее всего, эти симптомы могут возникать в течение первых нескольких недель лечения, поэтому увеличение дозы может быть вредным для здоровья;

- сообщалось о случаях удлинения интервала, torsadedepointes, желудочковой тахикардии и внезапные летальные исходы. Большинство сообщений связано с передозировкой или касается пациентов с другими факторами риска удлинения интервала, в частности при одновременном назначении препаратов, продлевающих интервал.

Следует осторожно назначать миртазапин пациентам с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями или семейным анамнезом удлинения интервала, а также при одновременном использовании с другими лекарственными средствами, которые могут удлинять интервал.

Гипонатриемия. Были отдельные сообщения о гипонатриемии при применении миртазапина, что связано с неадекватной секрецией антидиуретического гормона (АДГ). Пациенты пожилого возраста или пациенты, которые применяют сопутствующую терапию, что может вызвать гипонатриемию, требуют применения мер предосторожности.

Серотониновый синдром. Взаимодействие с серотонинергическими активными веществами: серотониновый синдром может возникнуть, когда селективные ингибиторы обратного захвата серотонина применяют параллельно с другими серотонинергическими активными веществами. Симптомами серотонинового синдрома могут быть гипертермия, ригидность мышц, миоклония, автономная нестабильность с возможными быстрыми колебаниями жизненно важных показателей. Изменения психического состояния включают спутанность сознания, раздражительность и крайнее возбуждение, которое прогрессирует до делирия и комы. Серотониновый синдром возникает очень редко у пациентов, которых лечат только миртазапином.

Пациенты пожилого возраста. Назначая миртазапин пациентам пожилого возраста, следует принимать во внимание нежелательные эффекты от применения антидепрессантов. Возникновение двусторонних реакций у пациентов пожилого возраста наблюдалось не чаще, чем у пациентов других возрастных категорий.

Лактоза. Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Ограниченные данные по применению миртазапина беременным женщинам не указывают на увеличенный риск развития врожденных пороков. Исследования на животных не показали каких-либо тератогенных эффектов, которые проявлялись клиническими симптомами, однако наблюдался неблагоприятное влияние на внутриутробное развитие.

Эпидемиологические данные указывают на то, что применение Сиозса период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличивать риск развития персистирующей артериальной гипертензии у новорожденного (PPHN). Хотя ни в каких исследованиях не изучалась связь Pphn с лечением миртазапином, этот потенциальный риск не может быть исключен, учитывая соответствующий механизм действия (увеличение концентраций серотонина).

Необходимо с особой осторожностью, учитывая соотношение польза/потенциальный риск для плода, назначать препарат беременным женщинам. Если миртазапин применять до рождения ребенка или непосредственно перед родами, рекомендуется проводить постнатальное наблюдение новорожденного, чтобы учесть возможные эффекты отмены.

Период кормления грудью. Исследования на животных и имеющиеся ограниченные данные исследований на человеке показали экскрецию миртазапина в грудное молоко в очень малом количестве. Решение о том, продолжать / прекратить кормление грудью или продолжать/прекратить терапию миртазапином, принимается с учетом преимуществ для ребенка и преимущества лечения миртазапином для женщины.

Фертильность

Доклиническими исследования на животных установлено, что миртазапин не имеет влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Миртазапин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Препарат может ухудшать концентрацию и внимание (особенно на начальной стадии лечения). Пациенты, которые применяют миртазапин, должны избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации и внимания.

Способ применения и дозы.

Взрослые. Эффективная суточная доза обычно составляет от 15 до 45 мг; начальная доза − 15 или 30 мг. Миртазапин начинает проявлять эффект в целом после 1-2 недель лечения. Лечение адекватной дозой должно вызывать положительный ответ в течение 2-4 недель. При недостаточном ответе дозу можно увеличить. Если в течение следующих 2-4 недель эффекта не наблюдается, препарат следует отменить.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза такая же, как и для взрослых. С целью достижения удовлетворительного и безопасного результата увеличение дозы для пациентов пожилого возраста осуществляют под тщательным наблюдением врача.

Дозировка при нарушении функции почек. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с почечной недостаточностью умеренной или тяжелой степени (клиренс креатинина< 40 мл/мин). Назначая препарат этой категории пациентов, следует

контролировать клиренс креатинина.

Дозировка при печеночной недостаточности. Клиренс миртазапина может уменьшаться у пациентов с печеночной недостаточностью. Этот факт следует принимать во внимание, назначая препарат этой категории пациентов, особенно с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Начинать лечение следует с наименьшей дозы, контролируя клиренс миртазапина, особенно в случае повышения дозы.

Период полувыведения миртазапина составляет 20-40 часов, поэтому его можно применять 1 раз в сутки. Желательно применять препарат однократно на ночь перед сном. Суточную дозу препарата можно также разделить на 2 приема (утром и вечером; большую дозу следует принимать на ночь).

Таблетки следует применять внутрь, глотать, не разжевывая; при необходимости – запивать водой.

Пациентов с депрессией следует лечить в течение длительного времени, по меньшей мере 6 месяцев, до полного исчезновения симптомов.

Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно, чтобы избежать симптомов отмены.

Дети.

Препарат не применять для лечения детей. Поведение, связанное с суицидом (попытки самоубийства и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) чаще наблюдались среди детей и подростков, которых лечили антидепрессантами. Если, основываясь на клинической необходимости, начали лечение, за пациентом необходимо тщательно наблюдать относительно возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, долгосрочные данные по безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития отсутствуют.

Передозировка.

Имеющийся опыт относительно передозировки миртазапином свидетельствует о том, что наблюдались симптомы обычно легкой степени тяжести. Сообщалось о угнетении центральной нервной системы с дезориентацией и длительной седатацией, что сопровождалось тахикардией и незначительной артериальной гипо-или гипертензией. Однако возможны более тяжелые последствия (включая летальные) при применении дозы, гораздо большей терапевтической, особенно при смешанных передозировках.

В этих случаях также сообщалось о случаях удлинения интервала и желудочковой тахикардиютипаtorsadedepointes.

При передозировке пациенты должны получать соответствующую симптоматическую терапию для поддержания жизненных функций организма. Следует провести мониторинг ЭКГ. Можно применять активированный уголь или сделать промывание желудка.

Дети. При передозировке следует принять меры, описанные для взрослых.

Побочные реакции.

Пациенты в состоянии депрессии имеют многочисленные симптомы, которые могут быть связаны с самим заболеванием. Однако иногда трудно определить, какие именно симптомы являются проявлением болезни, а какие – результатом лечения миртазапином.

Наиболее распространенными побочными реакциями, возникающими у более 5% пациентов, которых лечат препаратом, являются сонливость, седатация, сухость во рту, увеличение массы тела, повышение аппетита, головокружение и повышенная утомляемость.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте проявлений: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (побочные реакции от спонтанных отчетов).

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна – угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – нарушение секреции антидиуретического гормона,

гиперпролактинемия (и сопутствующие симптомы галакторея и гинекомастия).

Метаболизм и нарушения питания: очень часто – увеличение массы тела, повышение аппетита; частота неизвестна – гипонатриемия.

Психические нарушения: часто – необычные сновидения, спутанность сознания, беспокойство, бессонница; нечасто – ночные кошмары, мания, ажитация, галлюцинации, психомоторное возбуждение (в т. ч. акатизия, гиперкинезия); редко –агрессия; частота неизвестна – суицидальные настроения, суицидальное поведение.

Со стороны нервной системы: очень часто – сонливость, седатація, головная боль; часто – заторможенность, головокружение, тремор; нечасто – парестезия, синдром беспокойных ног, синкопе; редко – миоклония; частота неизвестна – судороги (кровоизлияния), серотониновый синдром, парестезии в ротовой полости, дизартрия.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – артериальная гипотензия.

Со стороны ЖКТ: очень часто – сухость во рту; часто – тошнота, диарея, рвота, запор; нечасто – гипестезия ротовой полости; редко –панкреатит; частота неизвестна – отек слизистой оболочки полости рта, повышенное выделение слюны.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение активности трансаминаз в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – экзантема; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, буллезный дерматит, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: часто – артралгия, миалгия, боль в спине, частота неизвестна – рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частота неизвестна-задержка мочи.

Общие нарушения: часто – периферические отеки, повышенная утомляемость; частота неизвестна –сомнамбулизм, генерализованный отек, локализованный отек.

Лабораторные показатели: частота неизвестна– повышение уровня креатинкиназы.

Снижение дозы обычно не приводит к уменьшению сонливости/седатации, но может угрожать эффективности антидепрессанта.

Возбуждение и бессонница, которые могут быть симптомами депрессии, могут развиться или ухудшиться вследствие лечения антидепрессантами, в т. ч. миртазапином.

О случаях суицидального мышления и суицидального поведения сообщалось во время терапии миртазапином или сразу после прекращения лечения.

Оценка лабораторных показателей при клинических исследованиях свидетельствовала о временном увеличении уровня трансаминаз и гамма-глютамилтрансферазы (однако не сообщалось о побочных реакциях, связанных с мазазапином, возникавших с большей частотой в течение лечения мазапином, чем плацебо).

Педиатрическая популяция.

В клинических исследованиях у детей наблюдались такие нежелательные явления: увеличение массы тела, крапивница и гипертриглицеридемия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 2 (10 × 2) блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Салютас Фарма ГмбХ, Германия.

Местоположениепроизводителя и адрес места осуществления его деятельности.

Отто-вон-Гюрике-Аллее 1, 39179, Барлебен, Германия.