МИРЕНА система 52 мг (20 мкг/24 години)

Байер Оу

Rp

Форма выпуска и дозировка

Система, 52 мг (20 мкг/24 години)

Система, 52 мг (20 мкг/24 години)

Упаковка

№1x1

№1x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ДЖАЙДЕС 13,5 мг

Байер Оу(FI)

Система

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ЛЕВОНОРГЕСТРЕЛ

Производитель:

Байер Оу, Финляндия

Форма товара

Система внутриматочная

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8614/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 внутриматочная система содержит левоноргестрела 52 мг (20 мкг/24 ч)
  • Торговое наименование: МИРЕНА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше +30 °С в защищенном от влаги и прямого солнечного света месте. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Контрацептив для местного применения. Внутриматочный контрацептив.

Упаковка

№1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МИРЕНА система 52 мг (20 мкг/24 години) инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

Мирена

(MIRENA)

Состав:

действующее вещество: levonorgestrel;

1 внутриматочная система содержит левоноргестрела 52 мг (20 мкг/24 ч);

вспомогательные вещества: эластомер полидиметилсилоксан, полиэтилен, бария сульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, железа оксид (Е 172).

Лекарственная форма. Внутриматочная система с левоноргестрелом.

Основные физико-химические свойства: внутриматочная система с левоноргестрелом и с інсертером (устройством для ввода).

Внутриматочная система (ВМС)доставки лекарственных средств, состоящая из гормон-эластомерного резервуара матрицы, расположенного на Т-образном корпусе из полиэтилена. Ядро резервуара на 50% состоит из левоноргестрела и на 50% из полидиметилсилоксанового эластомера, покрытое полидиметилсилоксановой мембраной. На одном конце Т-образного корпуса находится петля, на другом – два плечика белого или почти белого цвета. Две нити удаления коричневого цвета прикреплены к петле. На поверхности системы не должно быть визуально заметных частиц.

Устройство ввода состоит из трубки для ввода, поршня, фланца, корпуса и ползуна.

Фармакотерапевтическая группа. Контрацептив для местного применения.

Внутриматочный контрацептив.

Код АТХ G02В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоноргестрел – прогестаген зантиестрогенною активностью, широко применяется в гинекологии как прогестагеновий компонент в пероральных контрацептивах, в заместительной гормональной терапии или самостоятельно для контрацепции в таблетках, содержащих только прогестаген и в подкожных имплантах. При применении ВМС Мирена высвобождение левоноргестрела происходит непосредственно в полости матки. Это позволяет применять очень малые дозы, поскольку гормон выделяется непосредственно в целевой орган. Поэтому концентрации левоноргестрела в плазме ниже, чем при использовании многих других методов контрацепции.

Система Мирена характеризуется главным образом местным действием прогестагена в полости матки. Высокая концентрация левоноргестрела в эндометрии уменьшает экспрессию эстрогеновых и прогестогеновых рецепторов эндометрия, что вызывает выраженный антипролиферативный эффект, поскольку эндометрий становится нечувствительным к додии эстрогенов. Во время применения системы Мирена наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая местная реакция на инородное тело. Сгущение цервикальной слизи предотвращает прохождению спермы по цервикальному каналу. Локальное среда матки и маточных труб подавляет подвижность и функцию сперматозоидов, предотвращая оплодотворению. У некоторых женщин подавляется овуляция.

Контрацептивная эффективность внутриматочной системы Мирена изучалась в 5 крупных клинических исследованиях с участием 3330 женщин. Частота контрацептивных неудач (индекс Перля) составляла около 0, 2 % в течение первого года, а совокупная частота неудач – почти 0, 7 % в течение 5 лет. Указанная частота неудач также включает случаи беременности вследствие неожиданных экспульсий и перфораций. Подобная контрацептивная эффективность наблюдалась в масштабном постмаркетинговом исследовании с участием более чем 17000 женщин, применявших систему Мирена. Поскольку система Мирена не требует ежедневного соблюдения режима дозирования, частота беременности при типичном применении является аналогичной частоте, которая отмечена в ходе контролируемых клинических исследований (безупречное применение).

При анализе толерантности к лекарственному средству по показателю количества лиц, продолживших его применение, была выявлена одинаковая переносимость системы Мирена (при применении как метода контрацепции) и медных внутриматочных устройств. После первого года использования около 80 % женщин продолжили пользоваться системой.

Использование внутриматочной системы Мирена не влияет на фертильность в будущем. После удаления системы фертильность возвращалась к тому же уровню, что и у женщин, не использующих контрацепцию. Примерно у 80% женщин, желавших забеременеть, беременность наступала в течение 12 месяцев после удаления системы.

Характер менструаций является следствием прямого действия левоноргестрела на эндометрий и не регулируется функцией яичников. Нет четкой разницы в развитии фолликулов, овуляции или продукции эстрадиола и прогестерона у женщин с разным характером менструальных выделений. В процессе угнетения пролиферации эндометрия в начальной фазе применения на протяжении первых месяцев могут усилиться кровомазання. Впоследствии угнетение эндометрия приводит к сокращению продолжительности и объема менструальных кровотечений во время применения системы Мирена. Незначительные кровянистые выделения часто переходят в олигоменорею или аменорею. Даже при аменорее у женщин, использующих систему Мирена, нормально функционируют яичники и поддерживается уровень эстрадиола.

ВМС Мирена была разработана специально для женщин, нуждающихся в долговременной эффективной контрацепции. Систему Мирена можно также успешно применять в лечении идиопатической меноррагии. У женщин с меноррагией потеря крови во время менструальных кровотечений сократилась на 62-94% в течение первых трех месяцев применения системы и на 71-95% в течение шести месяцев применения системы. Применение системы Мирена продемонстрировало одинаковую эффективность по уменьшению потери крови во время менструальных кровотечений в течение двух лет по сравнению с абляцией или резекцией эндометрия. Лечение меноррагии, вызванной подслизистыми лейомиомами, может быть менее эффективным. Вследствие сокращения менструаций повышается уровень гемоглобина в крови. Мирена также облегчает дисменорею, как и пероральные контрацептивы.

Эффективность системы Мирена в лечении меноррагии и во время местного применения прогестагена из в связи с заместительной терапией эстрогенами обусловлена действием левоноргестрела на эндометрий, которая заключается в предотвращении пролиферации эндометрия. В течение 12-месячного исследования не сообщалось о случаях гиперплазии эндометрия. Предотвращение пролиферации было одинаково эффективным при приеме эстрогена перорально, трансдермально или подкожно. Общий уровень левоноргестрела, который выделялся системой Мирена, является достаточным для предотвращения пролиферации эндометрия в течение 5 лет.

Эффективность системы Мирена для предупреждения гиперплазии эндометрия во время длительного лечения эстрогенами была одинаково высокой как и при введении эстрогена перорально и трансдермально. Частота случаев гиперплазии во время монотерапии эстрогенами составляет 20 %. В ходе клинических исследований системы Мирена с участием 634 женщин в перименопаузе и в постменопаузе в течение периода наблюдения от 1 до 5 лет не было зарегистрировано ни одного случая гиперплазии эндометрия.

Фармакокинетика.

Левоноргестрел выделяется в полость матки и действует местно. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрелаin vivo для разных временных промежутков представлена в таблице 1.

Таблица 1. Ожидаемая скорость высвобождения левоноргестрела для ВМС Мирена

Время

Ожидаемая скорость высвобожденияin vivo

(микрограмм/24 часа)

В день установки

20

1 год после введения

18

5 лет после введения

10

Среднее значение за 5 лет

15

Всасывание. После установки системы левоноргестрел сразу начинает выделяться в полость матки, что установлено определением сывороточных концентраций. Высвобожденный левоноргестрел является полностью системно доступным.

После введения системы Мирена левоноргестрел можно обнаружить в сыворотке крови уже через 1 час. Максимальная концентрация достигается в течение 2 недель после введения. Поскольку показатель высвобождения снижается, снижается концентрация левоноргестрела в сыворотке крови. Соответственно к снижению скорости высвобождения, средняя сывороточная концентрация левоноргестрела снижается с 206 пг/мл(25-й – 75-й процентили: от 151 до 264 пг/мл) через 6 месяцев, до 194 пг/мл (от 146 до 266 пг/мл) через 12 месяцев и до 131 пг/мл(от 113 до 161 пг/мл) через 60 месяцев у женщин репродуктивного возраста, масса тела которых понад55 кг.

Выраженное местное действие препарата в полости матки приводит к большому градиенту концентрации (разница концентрации эндометрий/миометрий более чем 100-кратная), а также к низкой концентрации левоноргестрела в сыворотке крови (градиент эндометрий/сыворотка крови > 1000-кратный). Из-за низкой концентрации препарата в плазме крови системный эффект прогестогена является минимальным.

Распределение. Фармакокинетика левоноргестрела всесторонне изучалась и описывалась в специальной литературе. При пероральном приеме левоноргестрел быстро и полностью всасывается, абсолютная биодоступность составляет около 90 %. Левоноргестрел неспецифически связывается с сывороточным альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ). Менее 2% общей концентрации левоноргестрела в сыворотке крови представлено в форме свободного стероида. Левоноргестрел с высоким сродством связывается с ГСПГ. Соответственно, изменения концентрации ГСПГ в сыворотке приводят к повышению (при высокой концентрации ГСПГ) или снижения (при более низкой концентрации ГСПГ) общей концентрации левоноргестрела в сыворотке. В течение первого месяца после введения системы Мирена концентрация ГСПГ снижается в среднем на 20-30 %, остается стабильной в течение первого года применения и затем несколько повышается. Для левоноргестрела средний объем распределения составляет примерно 106 л.

Масса тела и концентрации сывороточного ГСПГ влияют на системную концентрацию левоноргестрела, т. е. низкая масса тела и/или высокий уровень ГСПГ приводят к повышению концентрации левоноргестрела. У женщин репродуктивного возраста с низкой массой тела (от 37 до55 кг) средняя сывороточная концентрация левоноргестрела примерно в 1, 5 раза выше.

У женщин в постменопаузе при применении системы Мирена в комбинации с непероральной терапией эстрогенами средняя сывороточная концентрация левоноргестрела снижается с
257 пг/мл через 12 месяцев лечения (25-й – 75-й процентиль: от 186 до 326 пг/мл) до
149 пг/мл (от 122 до 180 пг/мл) через 60 месяцев. При применении системы Мирена в комбинации с пероральной терапией эстрогенами сывороточная концентрация левоноргестрела через 12 месяцев увеличивается до 478 пг/мл(от 341 до 655 пг/мл) через индукцию ГСПГ при пероральном лечении эстрогенами.

Биотрансформация. Левоноргестрел интенсивно метаболизируется. Важнейшим путем метаболизма является восстановление Δ4-3-оксогруппы и гидроксиляция в позициях 2α, 1β и 16Β с последующей конъюгацией. Также CYP3A4 вовлечен в оксидативный метаболизм левоноргестрела. Имеющиеся данныеin vitro указывают на то, что указанный путь метаболизма имеет меньшую значимость для левоноргестрела по сравнению с восстановлением и конъюгацией.

Выведение из организма. Общий клиренс левоноргестрела из плазмы крови составляет примерно 1 мл/мин/кг. Только следовые количества левоноргестрела выводятся в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с калом и мочой воднаковом количестве. Период полувыведения составляет примерно 1 сутки.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика левоноргестрела зависит от концентрации ГСПГ, на которую, в свою очередь, оказывают влияние эстрогены и андрогены. Снижение уровня ГСПГ приводит к снижению общей концентрации левоноргестрела в сыворотке, которое указывает на нелинейную фармакокинетику левоноргестрела со временем. Поскольку система Мирена оказывает преимущественно местное действие, не ожидается какого-либо влияния на ее эффективность.

Клинические характеристики.

Показания.

Контрацепция;

идиопатическая меноррагия;

гиперменорея;

дисменорея;

местная терапия прогестагенами во время заместительного лечения эстрогенами.

Противопоказания.

Беременность или подозрение на беременность;

прогестагензависимые опухоли, например рак молочной железы;

острое или рецидивирующее воспалительное заболевание органов малого таза;

цервицит;

инфекционное заболевание нижних отделов половых путей;

послеродовой эндометрит;

инфицированный выкидыш или аборт в течение последних 3 месяцев;

состояния, связанные с повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям;

цервикальная дисплазия;

подтвержденные или подозрение на злокачественные опухоли шейки матки или матки;

маточные кровотечения, причина которых не выяснена;

врожденная или приобретенная патология матки, включая лейомиому, в случае деформации полости матки;

заболевания печени в острой стадии или опухоли печени;

повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия возможны при одновременном применении со средствами, индуцирующими печеночные ферменты и могут приводить к повышению клиренса половых гормонов.

Действующие вещества повышающие клиренс левоноргестрела, например: фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, окскарбазепин, топіромат, фелбамат, гризеофульвин и растительные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericumperforatum).

Влияние этих лекарственных средств на контрацептивную эффективность системы Мирена неизвестно, однако считается, что он является незначительным из-за преимущественно местного механизма действия препарата.

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренслевоноргестрела, например: при одновременном применении с половыми гормонами большое количество ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы могут повышать или снижать концентрации эстрогенов или прогестинов в плазме крови.

Действующие вещества, снижающие клиренслевоноргестрела (ингибиторы ферментов): одновременное применения сильных и умеренных ингибиторов CYP3A4, такие как азольные противогрибковые средства(например флуконазол, итраконазол, кетоконазол, вориконазол), верапамил, макролиды (например кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию прогестина в плазме крови.

Особые меры безопасности.

Инструкция по использованию

Систему Мирена должен вводить врач в асептических условиях.

Система Мирена поступает в продажу в стерильном пакете, который следует вскрывать непосредственно перед установкой системы. Нельзя повторно стерилизовать и повторно использовать. Только для одноразового использования.

При процедурах с системой без упаковки следует придерживаться асептических мер предосторожности. Если защитный слой упаковки был поврежден, внутриматочную систему, не используя, следует утилизировать как медицинские отходы.

Не вводить по истечении срока годности. Для определения времени введения см. раздел " способ применения и дозы».

Особенности применения.

При наличии любого из указанных ниже состояний или заболеваний систему Мирена можно применять только после консультации соответствующего специалиста. Если подобные симптомы возникли впервые, следует рассмотреть вопрос о целесообразности удаления системы:

· мигрень, фокальная мигрень, сопровождающаяся асимметричными нарушениями зрения или другими симптомами, свидетельствующими о транзиторную церебральную ишемию;

* чрезвычайно сильная головная боль;

* желтуха;

* значительное повышение артериального давления;

* тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, такие как инсульт или инфаркт миокарда;

* острая венозная тромбоэмболия.

В случае возникновения симптомов, указывающих на ретинальный тромбоз, таких как частичная или полная потеря зрения, причина которой не установлена, проптоз или диплопия, отек диска зрительного нерва или поражение сосудов сетчатки, следует немедленно провести соответствующие диагностические и лечебные мероприятия.

Нет единого мнения о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии тромбоэмболии. Систему Мирена можно использовать с осторожностью женщинам с врожденными заболеваниями сердца или пороками клапанов сердца при наличии риска развития инфекционного эндокардита.

Низкие дозы левоноргестрела могут повлиять на толерантность к глюкозе, поэтому у пациенток, больных диабетом, которые применяют систему Мирена, следует контролировать концентрацию глюкозы в крови. Однако обычно нет необходимости менять терапевтический режим у женщин, больных диабетом, использующих систему Мирена.

Нерегулярные кровотечения могут маскировать определенные симптомы и признаки наличия полипов или рака эндометрия, в этих случаях следует рассмотреть вопрос о проведении диагностики.

Система Мирена не является методом первого выбора для женщин в постменопаузе с выраженной атрофией матки.

При одновременном применении системы Мирена с эстрогеном в составе заместительной гормональной терапии следует также учитывать данные по безопасности эстрогенов.

Медицинское обследование / консультация.

Перед введением женщину следует проинформировать об эффективности, рисках (включая признаки рисков, описанные в инструкции по медицинскому применению лекарственного средства) и побочных эффектах при применении системы Мирена. Следует провести физикальное обследование пациентки, в том числе органов малого таза, молочных желез и цитологическое исследование цервикального мазка, если мазок не делали в течение трех последних месяцев. Следует исключить наличие беременности и заболеваний, передающихся половым путем, и при необходимости вылечить инфекционные заболевания половых путей. Следует определить расположение матки и размер полости матки. Важно разместить систему Мирена в зоне дна матки, чтобы обеспечить одинаковое воздействие прогестагена на всю поверхность эндометрия, предотвратить экспульсии и достичь максимальной эффективности. Таким образом, следует тщательно следовать инструкциям для введения системы (см раздел «способ применения и дозы»). Поскольку техника введения этой системы отличается от техники введения других внутриматочных противозачаточных средств, следует обратить особое внимание на овладение техникой правильного установления системы. Введение и удаление системы могут вызвать кратковременную боль и кровотечение. Процедура может вызывать головокружение как вазовагальну реакцию или приступ у больных эпилепсией. Если ожидаются осложнения, связанные с введением и/или сильную боль, то следует рассмотреть установку системы с меньшим диаметром трубки для введения.

Женщина должна пройти повторный осмотр через 4-12 недель после ввода системы, а в дальнейшем проходить осмотр раз в год или чаще по медицинским показаниям.

Систему Мирена нельзя использовать как посткоитальный контрацептив.

В первые месяцы использования часто наблюдаются нерегулярные кровотечения/кровомазания, поэтому перед введением системы Мирена рекомендуется исключить патологию эндометрия. Если женщина продолжает пользоваться системой Мирена как гормонозаместительной терапией, когда контрацепция уже не нужна, следует исключить патологию эндометрия в случае возникновения патологических кровотечений после назначения заместительной терапии эстрогенами. Если нерегулярные кровотечения развились в течение длительного использования системы, следует также принять соответствующие диагностические меры.

Олигоменорея и аменорея.

Среди женщин репродуктивного возраста у 57% постепенно развивается олигоменорея, а у 16% – аменорея. Если у женщины через шесть недель после последней менструации не наступает новая менструация, следует исключить беременность, а также проверить расположение системы. Если не наблюдается других симптомов беременности, нет нужды проводить повторный тест на беременность у женщин с аменореей.

В связи с выраженным местным действием левоноргестрела на эндометрий, последний не реагирует на эстрогены, и, таким образом, пролиферации эндометрия не происходит. Продолжительность и интенсивность менструального кровотечения сокращается. При сравнении женщин с различными вариантами менструального кровотечения не было выявлено явной разницы между развитием фолликулов, между овуляцией или продукцией эстрадиола или прогестерона. В течение первых трех и шести месяцев использования системы интенсивность менструального кровотечения у женщин, у которых наблюдалась меноррагия, снизилась на 62-94 % и на 71-95 % соответственно. В результате сокращения менструального кровотечения повышается уровень гемоглобина.

Если местная терапия прогестогеном применяется в комбинации с терапией эстрогенами у большинства женщин в течение первого года постепенно развивается аменорея. В течение первых трех месяцев использования системы нерегулярные менструальные кровотечения и кровомазання были достаточно распространенным явлением.

Инфекционные заболевания органов таза.

Трубка для введения системы предотвращает загрязнение системы микроорганизмами в процессе ввода, устройство ввода также сконструирован для сведения к минимуму риска возникновения инфекционных заболеваний. Учитывая опыт применения внутриматочных систем, содержащих медь, установлено, что уровень развития инфекционных заболеваний органов малого таза самый высокий в течение первого месяца применения, в дальнейшем он уменьшается. Риск развития воспаления органов тазає самым высоким у молодых женщин, также риск повышается, если женщина или ее партнер имеют нескольких половых партнеров. Инфекционные заболевания органов малого таза могут привести к серьезным последствиям, повлиять на репродуктивную функцию и повысить риск возникновения внематочной беременности. Как и при проведении других гинекологических или хирургических манипуляций, возможно развитие тяжелых инфекций или сепсиса (включая сепсис, этиологическим фактором которого является стрептококк группы А), хотя вероятность данных осложнений крайне мала.

Если у женщины наблюдается рецидив эндометрита или инфекционного заболевания органов малого таза, острое воспаление, не поддающееся лечению в течение нескольких дней, систему Мирена следует удалить (см. раздел «Противопоказания»). Результаты некоторых исследований свидетельствуют о том, что частота развития инфекционных заболеваний органов малого таза ниже среди пользователей системы Мирена, чем среди пациенток, применявших внутриматочные системы, содержащие медь.

Необходимо провести бактериологические исследования и наблюдать за пациенткой при наличии даже отдельных симптомов инфекционного заболевания.

Экспульсия.

Система может самостоятельно выпасть из полости матки незаметно для женщины, что приводит к снижению контрацептивной действия. Симптомами частичной или полной экспульсии внутриматочной системы могут быть кровотечение и боль. Частичная экспульсия системы Мирена может снизить ее эффективность. Поскольку Мирена способствует уменьшению количества менструальных выделений, их усиление может быть признаком экспульсии.

Сместившуюся Систему Мирена следует удалить. Тогда же можно ввести новую систему. Женщину следует проконсультировать, как проверять наличие нитей системы Мирена.

Перфорация.

В единичных случаях, чаще всего во время введения, внутриматочный контрацептив может проникнуть в стенку или шейку матки или проткнуть ее, хотя это может быть невыявленным в течение некоторого времени. Система, расположенная вне матки, обладает пониженным контрацептивным действием и должна быть удалена. Может потребоваться хирургическое вмешательство.

В ходе проспективного сравнительного неінтервенційного когортного исследования у пользователей внутриматочных устройств (N = 61448 женщин) частота перфораций в течение 1-летнего периода наблюдений составляла 1, 3 (95 % доверительный интервал: 1, 1-1, 6) на 1000 введений во всем когортном исследовании; 1, 4 (95 % доверительный интервал: 1, 1-1, 8) на 1000 введений в групіВМС Мирена и 1, 1 (95 % доверительный интервал: 0, 7-1, 6) на 1000 введений в когорте с внутриматочными устройствами, содержащими медь.

Данные исследований указывают на то, что в обоих случаях введение в период кормления грудью и введения в период до 36 недель после родов связаны с повышенным риском перфорации (см. таблицу 2). Оба фактора риска не зависели от типа введенного внутриматочного устройства.

Таблица 2. Частота перфораций на 1000 введений в ходе когортного исследования в течение 1 года, разделена по наличию кормления грудью в период введения и время введения после родов.

Время ввода

Кормление грудью в период введения

Отсутствие кормления грудью в период введения

≤ 36 недель после родов

5, 6

(95% Ди: 3, 9-7, 9;

n =6047 введений)

1, 7

(95% Ди: 0, 8-3, 1;

n =5927 введений)

> 36 недель после родов

1, 6

(95% Ди: 0, 0-9, 1;

n =608 введений)

0, 7

(95% Ди: 0, 5-1, 1;

n =41910 введений)

При удлинении периода наблюдения до 5 лет в подгруппе данного исследования (n = 39009 женщин, которые использовали ВМС Мирена или внутриматочные спирали, содержащие медь; для 73% этих женщин данные были доступны в течение всего периода наблюдения), частота перфораций, которая была обнаружена в любое время в течение 5-летнего периода, составляла 2, 0 (95% Ди: 1, 6-2, 5) на 1000 введений. Введение в период кормления грудью и в период до 36 недель после родов были подтверждены как факторы риска в подгруппе наблюдения в течение 5 лет.

Риск перфорации может повышаться у женщин с фиксированным загибом матки.

Следует провести повторное обследование после ввода согласно информации, изложенной в подразделе «Медицинское обследование/консультация», которое может быть адаптировано по клиническим показаниям у женщин с факторами риска перфорации.

Рак молочной железы.

Метаанализ данных 54 эпидемиологических исследований свидетельствует о незначительном усилении относительного риска (ОР = 1, 24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), преимущественно препараты, содержащие комбинацию эстрогена и прогестагена из. Риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы редко встречается у женщин в возрасте до 40 лет, количество случаев этого заболевания среди лиц, которые применяют или применяли недавно КОК, является небольшим по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Вероятно, что риск возникновения рака молочной железы у лиц, которые применяют пероральные контрацептивы с содержанием только прогестагена из, является сходным до такого у лиц, которые применяют КОК. Однако выводы относительно прогестогенвмісних препаратов исходят из данных, полученных в гораздо меньших популяциях женщин и поэтому менее убедительны, чем данные по КОК. Эти исследования не предоставляют подтверждений наличия причинно-следственной связи. Отмечено увеличение риска может быть обусловлено ранней диагностикой рака молочной железы у пользователей пероральных контрацептивов, биологическим действием таких контрацептивов или комбинацией этих двух факторов. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, которые когда-либо применяли КОК, имеет тенденцию быть менее клинически выраженным по сравнению с раком молочной железы у женщин, которые никогда не применяли КОК.

Риск рака молочной железы увеличивается у женщин в менопаузе, которые применяют системную заместительную гормональную терапию (таблетки или препараты, которые наносятся на кожу). Риск выше у женщин, применяющих комбинацию эстрогена и прогестагена из, чем у тех, кто принимает только препараты эстрогена. Необходимо также тщательно ознакомиться с информацией относительно препарата с содержанием эстрогена, применяемого в терапии.

Внематочная беременность.

Возможность внематочной беременности следует рассмотреть в случае появления боли в нижней части брюшной полости, особенно при отсутствии менструаций или если кровотечения появляются у женщины, у которой была аменорея. Женщины с предыдущими внематочными беременностями, хирургическими операциями на трубах или инфекционными заболеваниями органов малого таза в анамнезе относятся к группе повышенного риска внематочной беременности.

Абсолютный риск внематочной беременности у женщин, которые применяют систему Мирена, ниже, поскольку общая вероятность беременности ниже у женщин, которые используют систему Мирена, чем у женщин, которые не применяют никакого метода контрацепции. В ходе проспективного неинтервенционного когортного исследования с периодом наблюдения в течение 1 года частота беременностей у женщин, применяющих ВМС Мирена, составляла 0, 02 %. В ходе клинических исследований абсолютная частота внематочной беременности у женщин, применяющих ВМС Мирена составляла примерно 0, 1 % в год. Этот показатель ниже, чем показатель у женщин, которые не предохраняются вообще (0, 3-0, 5 % в год). Однако если женщина с установленной системой Мирена беременеет, относительный риск внематочной беременности является повышенным.

Недостающие нити

Если во время осмотра нити удаления визуально отсутствуют в шейке матки, следует исключить беременность. Нити, возможно, вошли в матку или шейку матки и могут снова появиться во время следующей менструации. Если беременность была исключена, нити можно удалить из цервикального канала соответствующим инструментом. Если найти нити не удается, следует рассмотреть возможность перфорации или экспульсии. Чтобы убедиться в правильном расположении системы, можно использовать ультразвуковую диагностику. Если возможности провести ультразвуковое обследование нет или ультразвуковое обследование не дало желаемых результатов, для определения размещения системы Мирена можно воспользоваться рентгенологическим исследованием.

Кисты яичников

За то что контрацептивный эффект системы Мирена главным образом связан с местным действием прогестина у женщин репродуктивного возраста обычно сохраняются овуляторные циклы. Иногда атрезия фолликула задерживается и развитие фолликула может продолжаться. Такие увеличенные фолликулы клинически нельзя отличить от кист яичника. Кисты яичников были диагностированы примерно у 7 % женщин, которые пользовались системой Мирена. Большинство таких фолликулов бессимптомны, хотя некоторые могут сопровождаться тазовыми болями или диспареунией.

В большинстве случаев кисты яичников исчезают спонтанно в течение 2-3 месяцев наблюдения. Если этого не произошло, рекомендуется регулярно проводить ультразвуковые обследования или другие диагностические/терапевтические процедуры. В единичных случаях может возникнуть потребность в хирургическом вмешательстве.

Психические расстройства

На фоне применения гормональных контрацептивов могут возникать подавленное настроение и депрессия (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезным состоянием и является фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приема.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение системы Мирена противопоказано в период беременности или в случае подозрения на беременность (см. раздел «Противопоказания»).

Если женщина забеременела при установленной системе Мирена, рекомендуется удалить систему, поскольку любой внутриматочный контрацептив, что останется в матке во время беременности, увеличивает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление системы Мирена может привести к спонтанному аборту. Если внутриматочную систему осторожно удалить невозможно, следует рассмотреть вопрос о прерывании беременности. Если женщина желает сохранить беременность и не имеет возможности удалить систему, ее следует проинформировать о риске для ребенка и возможных последствиях преждевременных родов. Течение такой беременности требует тщательного надзора. Следует исключить внематочную беременность. Врач должен посоветовать женщине информировать его о всех симптомах, которые могут быть связаны с осложнениями беременности, например судорожный боль в брюшной полости с повышением температуры.

Нельзя полностью исключить вирилизацию вследствие локального воздействия гормона. Благодаря высокой контрацептивной эффективности клинический опыт результатов беременностей с системой Мирена ограничен. Однако на данный момент не было выявлено врожденных пороков у детей вследствие использования матерями системы Мирена в случаях, когда беременность длилась при установленной системе Мирена.

Лактация

Суточная доза и концентрация левоноргестрела в плазме крови ниже при применении системы Мирена, чем при многих других методах гормональной контрацепции, однако левоноргестрел был обнаружен в грудном молоке. Около 0, 1 % дозы левоноргестрела попадает в организм младенца во время грудного вскармливания. Гормональные контрацептивы не рекомендуется применять в качестве средства первого выбора при лактации, но препараты с содержанием только прогестагена из являются препаратами выбора после негормональных методов. Не было выявлено вредного влияния на рост и развитие ребенка при использовании через шесть недель после родов. Методы с использованием только прогестагенов продемонстрировали отсутствие влияния на количество или качество грудного молока.

Фертильность

После удаления системы Мирена фертильность женщины восстанавливается.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния препарата на способность управлять автотранспортными средствами или другими механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Система Мирена вводится в полость матки и действует эффективно в течение 5 лет.

Рекомендуется, чтобы систему Мирена вводил только врач, имеющий опыт введения системы и/или прошедший обучение по введению системы.

Применение с целью контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста систему Мирена можно вводить в полость матки в течение 7 дней от начала менструации. Провести замену системы Мирена на новую систему можно в любой день менструального цикла. Систему также можно вводить сразу после аборта.

Послеродовое введение следует отложить до полной инволюции матки, но не ранее, чем через 6 недель после родов. Если инволюция наступает медленно, целесообразно рассмотреть вопрос о введении системы через 12 недель после родов. В случае затруднений при вводе системы и/или необычной боли или кровотечения в течение или после введения следует немедленно провести физикальное обследование и УЗИ с целью исключения перфорации. Проведение только физикального обследования (проверка нитей) может быть недостаточным для исключения частичной перфорации.

Систему Мирена нельзя использовать как посткоитальный контрацептив. При применении с целью контрацепции система Мирена должна быть удалена через пять лет. Если женщина желает использовать тот же метод контрацепции, тогда же можно ввести новую систему.

Если пациентка не желает забеременеть, женщине репродуктивного возраста следует проводить удаление системы в течение семи дней от начала менструации, если менструальный цикл сохранен. Если систему удалить посреди менструального цикла или если у женщины отсутствуют регулярные менструальные кровотечения и если за неделю до удаления женщина имела половые отношения, она рискует забеременеть. Для обеспечения постоянного/непрерывного контрацептивного эффекта следует немедленно установить новую систему или начать использовать альтернативный метод контрацепции.

Применение для лечения меноррагии, гиперменореи и дисменореи.

СистемаМірена вводится в полость матки в течение семи дней от начала менструации. Провести замену системы Мирена на новую систему можно в любое время менструального цикла.

Использование системы Мирена с целью защиты эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами.

Для женщин, которые применяют систему Мирена в составе заместительной гормональной терапии, возможно ее использование в комбинации с пероральными или трансдермальными препаратами, содержащими эстроген. Поскольку кровомазання в течение первых месяцев лечения являются распространенным явлением, перед введением системы Мирена необходимо взять соскоб из полости матки с целью оценки состояния эндометрия. Если женщина продолжает использовать систему Мирена как часть заместительной терапии гормонами, когда больше нет необходимости в контрацепции, соскоб эндометрия следует брать только в случае возникновения кровотечения после начала терапии эстрогенами или в случае ее возникновения позже в процессе терапии. Мирену можно вводить женщинам с аменореей в любой день или в последние дни менструации или кровотечения отмены.

Во время лечения меноррагии и во время локального лечения в комбинации с прогестогенами естрогензамісною терапией система Мирена в течение 5 лет выделяет достаточное количество левоноргестрела для предотвращения пролиферации эндометрия. При замене системы Мирена на новую ее можно сразу вводить в полость матки.

Систему Мирена следует удалять осторожно, потянув за нити хирургическим пинцетом. Если нити незаметны, а система находится в полости матки, ее можно вынуть с помощью подходящего инструмента. Для этого может потребоваться провести расширение цервикального канала или принять другие меры. Введение или удаление системы может сопровождаться кратковременной болью и кровотечением. Процедура может спровоцировать вазовагальную реакцию или приступ у женщин, больных эпилепсией.

После удаления систему Мирена следует проверить и удостовериться, что она удалена полностью. Во время сложных удалений были зарегистрированы единичные случаи, когда цилиндр с гормоном проходил по горизонтальным плечикам, скрывая их внутри. Это не требует дальнейшего вмешательства если было установлено, что удалена вся система. Узелки горизонтальных плечиков обычно не допускают полного отделения цилиндра от Т-образного корпуса.

При правильном введении системы Мирена в соответствии с инструкцией, вероятность беременности составляет примерно 0, 2 % в год, в течение 5 лет кумулятивная вероятность беременности составляет примерно 0, 7 %. Вероятность беременности может возрастать в случае экспульсии (выхода) системы или перфорации матки.


Инструкции по вводувнутриматочной системы с левоноргестрелом Мирена
(20 мкг / 24 ч)

Подготовка пациентки перед введением системы

· Провести гинекологическое обследование женщины, чтобы установить размер и положение матки, выявить, нет ли у пациентки острых инфекционных заболеваний половых органов или других противопоказаний для использования системы Мирена, а также с целью исключения беременности.

· Установить вагинальное зеркало так, чтобы видеть шейку матки, и тщательно обработать шейку матки и влагалище подходящим антисептическим раствором.

· Если нужно, можно воспользоваться помощью ассистента.

* Захватить верхнюю губу шейки матки зажимом. При загибе матки захватить нижнюю губу шейки матки зажимом. Как показывает практика, цервикальный канал распрямляется, если слегка потянуть зажимом. Во время процедуры введения зажим остается на месте, чтобы поддерживать легкое натяжение шейки матки против силы толкания во время введения.

Осторожно перемещают зонд по полости матки до дна, чтобы определить направление цервикального канала и глубину полости матки (по результатам зондирования) и чтобы исключить наличие патологий матки (например маточной перегородки, фибром подслизистой оболочки) или наличие неудаленного внутриматочного контрацептива. Если цервикальный канал слишком узкий, рекомендуется провести расширение канала, при этом можно применить анальгетики или провести парацервикальную блокаду.

Введение

1. Сначала полностью открыть стерильную упаковку (Рис. 1). После этого использовать стерильное оборудование и перчатки.

Рис. 1


2. Толкать ползунвперед в направлении стрелки в самое дальнее положение для зарядки системы Мирена в трубку для ввода (Рис. 2).

Рис. 2

Важно! Не нужно тянуть ползун вниз, поскольку это может привести к преждевременному высвобождению системы Мирена. После высвобождения систему нельзя зарядить в устройство повторно.

3. Держите ползун в самом дальнем положении и установитеверхнийкрай фланца в соответствии с глубиной матки, определенной с помощью зонда (Рис. 3).

Рис. 3

4. Держа ползун вдальнемположении, продвигать устройство для введения через цервикальный канал в матку, пока фланец не окажется на расстоянии 1,5-2 см от шейки матки (Рис. 4).

Рис. 4

Важно! Не нужно толкать устройство для ввода слишком сильно. В случае необходимости расширить цервикальный канал.

5. Крепко держать устройство для ввода итянуть ползун к метке для того, чтобы раскрыть горизонтальные плечики системы Мирена (Рис. 5). Для полного раскрытия необходимо подождать 5-10 секунд.

Рис. 5

6. Продвигать устройство для ввода осторожно до дна матки, пока фланец не коснется шейки матки. Теперь система Мирена находится в положении у дна матки (Рис. 6).

Рис. 6

7. Прочно удерживая устройство для введения в одном положении, снять его с системы Мирена, отведяползун полностью вниз. Осторожно вывести устройство для введения из матки, держа ползун в самом дальнем положении. Обрезать нити, оставив снаружи шейки матки примерно по 2-3 см.

Рис. 7

Важно! При подозрении то, что система установлена в неправильном положении, следует проверить ее расположение (например, с помощью ультразвукового исследования). Удалить систему, если она неправильно расположена в полости матки.

Удаленную систему нельзя устанавливать во второй раз.

Удаление / замена

Систему Мирена можно удалить, потянув зажимом за нити (Рис. 8).

Можно установить новую систему Мирена сразу после удаления старой.

Рис. 8

Дети.

Препарат не показан для применения до наступления менархе.


Передозировка.

Невозможное.

Побочные реакции.

Субъективные нежелательные эффекты могут возникать в первые месяцы после введения системы, обычно они ослабляются со временем. Дополнительно к побочным реакциям, указанным в разделе «особенности применения», у женщин, применявших систему Мирена, наблюдались нижеуказанные побочные реакции.

Очень частые побочные реакции (наблюдавшиеся у более чем 10% женщин) включают латексные/вагинальные кровотечения (в том числе кровомазание), олигоменорею, аменорею, незначительное увеличение фолликулов.

У женщин репродуктивного возраста количество дней кровомазання на месяц снижается постепенно с девяти до четырех дней в течение первых шести месяцев применения. После первого месяца применения у 20% женщин отмечаются длительные кровотечения (более восьми дней). У многих женщин после этого продолжительность менструаций сокращается, и через три месяца применения длительные кровотечения наблюдались только у 3 % женщин. В ходе клинических исследований у 17% женщин в течение первого года применения системы наблюдалась аменорея продолжительностью не менее трех месяцев.

При применении системы Мирена как местной прогестогенової терапии в комбинации с заместительной терапией эстрогенами у большинства женщин наблюдается кровомазання и нерегулярные кровотечения на протяжении первых месяцев лечения. Кровотечения и кровомазання постепенно уменьшаются и почти у 40% женщин совсем прекращаются в течение последних трех месяцев первого года применения системы. У женщин в перименопаузе нарушение менструальных кровотечений наблюдается чаще, чем у женщин в постменопаузе.

Частота обнаружения доброкачественных кист яичника зависит от применяемого метода диагностики. У 7 % женщин, которые применяли систему, были диагностированы доброкачественные кисты яичника как побочная реакция. В большинстве случаев увеличение фолликулов является бессимптомным и исчезает спонтанно в течение трех месяцев.

В таблице 3 представлены обобщенные данные относительно побочных реакций по классам систем органов meddra. Их работа базируется на данных клинических исследований.

Таблица 3. Побочные реакции

Органы и системы

Очень часто

(≥1/10)

Часто

≥1/100, < 1/10

Нечасто

≥1/1000, < 1/100

Одиночные

≥1/10000, < 1/1000

Со стороны психики

Подавленное настроение/депрессия, нервозность, снижение либидо

Со стороны нервной системы

Головная боль

Мигрень

Со стороны пищеварительного тракта

Абдоминальная боль, тошнота

Вздутие живота

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Акне

Алопеция, гирсутизм, зуд, экзема, хлоазма/ гиперпигментация кожи

Высыпания, крапивница

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Боль в спине

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Доброкачественные кисты яичников, маточные/ вагинальные кровотечения, в том числе кровомазання, олигоменорея, аменорея

Боль в области малого таза, дисменорея, выделения из половых органов, вульвовагинит, нагрубание молочных желез, боль в молочных железах, экспульсия ВМС

Перфорация стенки матки* воспалительные заболевания органов таза, эндометрит, цервицит/ цитологический мазок в норме, класс II

Общие расстройства и осложнения в месте введения

Отек

Обследование

Увеличение массы тела

Для описания конкретной побочной реакции и связанных состояний использовались наиболее приемлемые термины meddra.

* Эта частота базируется на данных проспективного неинтервенционного когортного исследования, которое показало, что кормление грудью на момент установки системы и установка системы до 36 недель после родов являются независимыми факторами риска перфорации (см. раздел«особенности применения»). Частота перфораций составляла "нечасто" в ходе клинических исследований по применению ММС Мирена, которые исключали женщин, кормивших грудью.

Инфекции. Были сообщения о случаях сепсиса (включая сепсис, этиологическим фактором которого является стрептококк группы А) после введения внутриматочных контрацептивов (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность, послеродовой и перинатальный период. Если женщина с установленной внутриматочной системой забеременела, существует повышенный относительный риск внематочной беременности(см. раздел «Особенности применения»).

Репродуктивная система и молочные железы. О случаях рака молочной железы также сообщалось в связи с применением ВМС (частота неизвестна; см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о нежелательных побочных реакциях.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых нежелательных побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше +30 °С в защищенном от влаги и прямого солнечного света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Сглаз для ввода распаян в отдельный блистер, одна сторона покрытия легко снимается. Внутриматочная система и устройство для ввода упакованы в стерильный, запаянный мешочек с маркировкой на украинском языке, который помещается в картонную пачку вместе с инструкцией для медицинского применения.

Категория отпуска.

По рецепту.


Производитель.

Байер Оу Финляндия / Bayer Oy, Finland.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Пансионе 47, 20210, Турку, Финляндия / Pansiontie 47, 20210, Turku, Finland.