МИОЗИМ порошок 50 мг

Джензайм Юроп Б.В.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 50 мг

Порошок, 50 мг

Упаковка

Флакон №1x1

Флакон №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

АЛГЛЮКОЗИДАЗА АЛЬФА

Форма товара

Порошок для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11618/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит 50 мг алглюкозидазы альфа; / после растворения в 1 мл раствора будет содержаться 5 мг алглюкозидазы альфа; / после разведения концентрата концентрация раствора варьирует от 0, 5 мг до 4 мг / мл
  • Торговое наименование: МИОЗИМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в холодильнике(при температуре 2–8оС).
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферменты.

Упаковка

Флакон №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МИОЗИМ порошок 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИОЗИМ

(MYOZYME®)

Состав:

действующее вещество:

алглюкозидаза альфа (аlglucosidase alfa

);

1 флакон содержит 50 мг алглюкозидазы альфа;

после растворения В1 мл раствора будем содержаться 5 мг алглюкозидазы альфа;

после разбавления концентрата концентрация раствора варьирует от 0, 5 мг до 4 мг / мл;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гідрофосфатгептагідрат, полисорбат 80.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Сасоби, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Ферменты. Код АТХ A16A B07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алглюкозидаза альфа – это рекомбинантная форма кислой альфа-глюкозидазы человека, которая производится заДНК-рекомбинантной технологии с использованием культуры клеток яичника китайськогохом'яка(Chinese Hamster Ovary).

Механизм действия

Считается, что Міозим восстанавливает активность лизосомальной кислой альфа-глюкозидазы (GAA-acid alpha-glucosidase), приводя к стабилизации или восстановления функции сердца и мышц скелета (включая дыхательные мышцы). Несмотря на действие гематоэнцефалического барьера и размер фермента, попадание алглюкозидази альфа в центральную нервную систему маловероятно.

Болезнь Помпе

Болезнь Помпе является редкой, прогрессирующей и летальной метаболической миопатией, частота которой в мире оценивается на уровне 1 на 40 000 рождений. Другие названия болезни Помпе-гликогеновая болезнь II типа (GSD-II), генерализованный гликогеноз (AMD) и гликогеноз II типа. Болезнь Помпе относится к лизосомным болезням накопления, поскольку возникает в результате дефицита природного ферментулизосомальной гидролазы — кислой альфа-глюкозидазы (GAA), которая расщепляет лизосомальный гликоген до глюкозы. Дефицит этого фермента приводит к накоплению гликогена в различных тканях организма, особенно в миокарде, дыхательной и скелетной мускулатуре, приводя к развитию гипертрофической кардиомиопатии и прогрессирующего ослабления мышц, включая ухудшение респираторной функции.

Клиническую картину болезни Помпе можно описать как спектр проявлений болезни в диапазоне от швидкопрогресуючої инфантильной формы (возникновение симптомов болезни Помпе, как правило, в пределах первого года жизни с очень короткой ожидаемой продолжительностью жизни) к менее швидкопрогресуючої формы с поздним началом.

Инфантильная форма болезни Помпе характеризуется массивным отложением гликогена в миокарде и скелетных мышцах, неуклонно приводя к быстропрогрессирующей кардиомиопатии, генерализованной слабости мышц и гипотонуса. Развитие моторики часто полностью останавливается или, если определенные вехи моторного развития уже были достигнуты, они теряются в дальнейшем. Летальный исход, как правило, наступает из-за сердечной и/или респираторной недостаточности до достижения ребенком одного года.

В ретроспективном исследовании с изучением течения болезни у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе (n = 168)медиана викуна начало проявления симптомов составляла 2, 0 месяца, медиана возраста на момент летального исхода составила 9, 0 месяцев. Процент выживания при оценке по Капланом-Мейером в возрасте 12, 24 и 36 месяцев жизни составил 26 %, 9 % и 7 % соответственно.

Была описана нетипичная, более медленно прогрессирующая инфантильная форма болезни Помпе, которая характеризуется менее тяжелой кардиомиопатией и, как следствие, более длительным выживанием.

Болезнь Помпе с поздним началом проявляется у младенцев, детей, подростков и даже у взрослых и прогрессирует медленнее, чем инфантильная форма. Обычно эта форма заболевания характеризуется наличием достаточной остаточной активности кислой альфа-глюкозидазы (GAA), что позволяет предотвращать развитие кардиомиопатии, однако некоторое поражение миокарда наблюдалось примерно у 4 % пациентов с формой позднего начала болезни Помпе.

Пациенты с формой позднего начала болезни Помпе обычно имеют прогрессирующую миопатию, преимущественно проксимальных мышц тазового и плечевого пояса, и поражения респираторной системы различной степени выраженности, которые в конечном итоге прогрессируют до глубокой инвалидизации пациента и/или до необходимости искусственной вентиляции легких. Динамика прогрессирования болезни чрезвычайно вариабельна и непредсказуема: у одних пациентов развивается быстрое ухудшение функций скелетных и дыхательных мышц, что приводит к потере способности к передвижению и респираторной недостаточности, в других пациентов прогрессирование болезни происходит медленнее, и у некоторых пациентов наблюдается несоответствие между прогрессированием поражения скелетных и дыхательных мышц.

Считается, что Міозим восстанавливает активность лизосомальной кислой альфа-глюкозидазы (GAA - acid alpha-glucosidase), приводя к стабилизации или восстановления функции сердца и мышц скелета (включая дыхательные мышцы). Учитывая действие гематоэнцефалического барьера и размер фермента попадание алглюкозидазы альфа в центральную нервную систему маловероятно.

Инфантильная форма болезни Помпе; клиническое исследование с участием пациентов в возрасте 6 месяцев или младших пациентов.

Безопасность и эффективность препарата Миозим оценивались в базовом рандомизированном открытом ретроспективном (с историческим контролем) клиническом исследовании, в котором приняли участие 18 пациентов с инфантильной формой болезни, в возрасте 6 месяцев или младше на начало лечения, для которых не применяли искусственную вентиляцию легких. Историческая группа пациентов, которым не проводили лечения, была сопоставима с начальными характеристиками с популяцией участников базового исследования и была взята из ретроспективного исследования по изучению естественного течения болезни у пациентов с инфантильной формой болезни Помпе (n = 42). Пациенты были рандомизированы для получения препарата в дозе 20 мг/кг или 40 мг/кг 1 раз в 2 недели в течение 52 недель. После курса продолжительностью минимум 52 недели 16 из 18 пациентов были привлечены к дополнительной фазе исследования с последующим получением той же дозы препарата курсом общей продолжительностью до трех лет (150 недель).

Первичной конечной точкой была доля живых пациентов, которые не нуждались в инвазивной вентиляции легких. Однако количество пациентов, выживших и не нуждавшихся в инвазивной вентиляции легких, в исторической группе, в которой не осуществлялось лечение, не регистрировали, поэтому сравнение по этой конечной точке невозможно. Через 52 недели лечения все 18 пациентов, которых лечили препаратом Міозим, были живыми, и 15 из этих 18 пациентов не нуждались в инвазивной вентиляции легких, тогда как из 42 пациентов с исторической группы, где не проводилось лечение, в возрасте 18 месяцев живым оставался 1 пациент. Двое пациентов умерли и не вошли в дополнительную фазу исследования. Через 104 недели лечения все 16 пациентов, привлеченных к дополнительной фазы исследования, были живыми, и 10 из этих 16 пациентов не нуждались в инвазивной вентиляции легких. На конец исследования (в котором продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 60 до 150 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 119 недель) 14 из 16 пациентов были живыми, и 9 из 16 пациентов не нуждались в инвазивной вентиляции легких. 1 пациент умер после окончания исследования и еще 1 – после его исключения из исследования.

Сравнение кривых выживаемости со времени установления диагноза с соответствующими показателями в исторической группе, где не проводили лечение, было осуществлено с использованием регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса. Пациенты, которых лечили препаратом Миозим, продемонстрировали более длительную выживаемость по сравнению с показателем выживаемости в исторической группе, где лечение не осуществляли (см. таблицу 1).

Таблица 1

Результаты закінцевою точкоювиживання с использованием регрессионной модели Кокса

Пациенты, которым осуществляли лечение

Историческая группа сравнения

Конечная точка

Отношение рисков для эффекта лечения

95 %

доверительный интервал

p-значение

N = 18

N = 42

Выживание

0, 05

(0, 015-0, 147)

< 0, 0001

Примечание. Результаты получены путем использования регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса, который включает в себя лечение в виде переменной во времени ковариаты, а также возраст начала проявления симптомов и возраст установления диагноза. В начале лечения пациенты были в возрасте 6 месяцев или моложе. Пациенты в исторической группе, где не осуществлялось лечение, родились в 1993 г. или позже.

Эхокардиографические показатели кардиомиопатии улучшились в результате уменьшения массы левого желудочка (МЛШ). Через 52 недели лечения МЛЖ уменьшилась по сравнению с начальным уровнем у всех 14 пациентов, у которых этот показатель определялся, и находилась в пределах нормы 3 из 14 пациентов. После первого года (от 64 до 130 недель) лечение МЛЖ дополнительно уменьшилось у 8 пациентов. Через 104 недели лечения результаты определения МЛЖ были известны для 8 пациентов, у 5 из которых МЛЖ уменьшилась до нормы.

При измерении в соответствии с показателями возрастного эквивалента двигательной активности по шкале моторики новорожденных Альберта (AIMS) 7 из 18 пациентов имели положительное развитие моторики в ходе исследования и самостоятельно ходили во время последней оценки в ходе исследования (на момент которой продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 52 до 130 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составляла 94 недели). Еще 4 пациента имели положительное развитие моторики в ходе исследования и самостоятельно сидели во время последней оценки в ходе исследования (на момент которой продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 78 до 130 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 110 недель), однако функция нижних конечностей у них оставалась неудовлетворительной. Другие 7 пациентов не имели клинически значимого позитивного развития моторики или были неспособны удерживать достигнутые достижения развития моторики и имели очень ограниченную моторику во время последней оценки в ходе исследования (на момент которой продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 52 до 142 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 103 недели).

Через 52 недели лечения 14 из 18 пациентов (77, 8 %) поддерживали на начальном уровне или улучшили процентили по возрастным показателям массы (выше 3-го процентиля), 14 из 15 пациентов (93, 3 %) имели показатели длины тела выше 3-го процентиля, и 12 из 15 пациентов (80, 0 %) имели показатели окружности головы выше 3-го процентиля. На втором году лечения 15 из 17 пациентов имели дальнейшее улучшение процентилей по возрастным показателям массы (на момент оценки продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 78 до 142 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 111 недель), 10 из 16 пациентов имели дальнейшее улучшение процентилей по возрастным показателям длины тела (на момент оценки продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 90 до 130 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 113 недель), и 11 из 15 пациентов имели дальнейшее улучшение процентилей по возрастным показателям окружности головы (на момент оценки продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 90 до 130 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 110 недель). Через 104 недели лечения все 13 пациентов, для которых были получены соответствующие данные, поддерживали на начальном уровне или улучшили процентили по возрастным показателям массы (выше 3-го процентиля), все 12 пациентов, для которых были получены соответствующие данные, имели показатели длины тела выше 3-го процентиля, и все 12 пациентов, для которых были получены соответствующие данные, имели показатели окружности головы выше 3-го процентиля.

Анализ эффективности не выявил значимых различий между 2 группами дозировка за выживаемостью, за выживаемостью без необходимости применения инвазивной вентиляции легких, за выживаемостью без необходимости применения каких-либо искусственной вентиляции, уменьшением МЛШ, за позитивными достижениями относительно показателей роста и достижением вех развития моторики. С учетом этих результатов рекомендуемая доза препарата составляет 20 мг/кг 1 раз в 2 недели.

Инфантильная форма болезни Помпе; клиническое исследование с участием пациентов в возрасте от 6 месяцев до 3, 5 года.

Второе открытое клиническое исследование, в котором также оценивали безопасность и эффективность препарата Миозим у 21 пациента с преимущественно нетипичной инфантильной формой болезни Помпе, проводили с участием пациентов в возрасте от 6 месяцев до 3, 5 лет на начало лечения. Пациенты получали Міозим в дозе 20 мг/кг 1 раз в 2 недели в течение 52 недель, кроме 8 пациентов, которые получали препарат в дозе 40 мг/кг после не менее 26 недель лечения. Через 52 недели все пациенты продолжали лечение общей

Первичной конечной точкой этого базового исследования была доля пациентов, которые были живыми. Через 52 недели лечения живыми были 16 из 21 пациента (76, 2 %), которых лечили препаратом Міозим. Через 104 недели лечения живыми были 14 из 21 пациента (66, 7 %), а 1 пациент был жив, но вышел из исследования. Эти уровни поддерживались до конца исследования (при этом продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 1 до 168 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 109 недель). В исторической группе, где осуществлялось лечение, 5 из 47 пациентов (10, 6%), щодотривалістю более 3 лет (168 недель с медіаною121 неделю). соответствующие данные были доступны, были живы в возрасте 30 месяцев (2, 5 года).

Показатель выживаемости у пациентов, которым осуществляли лечение, сравнивали с показателем выживания в подобной исторической группе пациентов, где не осуществляли лечение, с помощью регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса (см. таблицю2).

Таблица 2

Результаты закінцевою точкоювиживання с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса

Пациенты, которым осуществляли лечение

Историческая группа сравнения

Конечная точка

Отношение рисков для эффекта лечения

95 %

доверительный интервал

p-значение

N = 21

N = 48

Выживание

0, 301

(0, 112-0, 804)

0, 0166

Примечание. Результаты получены путем использования регрессионного анализа пропорциональных рисков Кокса, который включает лечение в виде переменной во времени ковариаты, а также возраст начала проявления симптомов и возраст установления диагноза. На начало лечения пациенты были в возрасте от 6 месяцев до 3, 5 года. Пациенты в исторической группе, где не осуществлялось лечение, родились в 1995 г. или позже.

Дополнительные данные по эффективности продемонстрировали, что из 16 пациентов, у которых не производилась инвазивная вентиляция легких на начальном уровне, у 7 пациентов ее все еще не начали применять через 104 недели лечения. Из 9 оставшихся пациентов часть либо умерла (5 пациентов), либо нуждалась в инвазивной вентиляции легких (4 пациента). Все 5 пациентов, которым осуществляли инвазивную вентиляцию легких на начальном уровне, нуждались в вентиляции в течение всего исследования (4 пациента оставались живыми более 104 недель и 1 пациент умер).

Через 52 недели лечения МЛШ уменьшилась по сравнению с исходным уровнем у всех 12 пациентов, у которых этот показатель определялся, и находилась в пределах нормы у 6 из 12 пациентов. После первого года (от 58 до 168 недель) лечение МЛЖ дополнительно уменьшилось у 9 из 12 пациентов, для которых были доступны соответствующие данные. Через 104 недели лечения результаты определения МЛЖ были известны для 10 пациентов, у 9 из которых МЛШ уменьшилась до нормы.

Через 52 недели лечения 3 из 8 пациентов, для которых были доступны соответствующие данные, улучшили свои моторные функции по сравнению с исходным уровнем по результатам оценки по шкале AIMS как без поправок на возраст, так и в виде возрастных эквивалентов. 6 из 11 пациентов, для которых были доступны соответствующие данные, продолжали улучшать моторику после 52 недель (на этот момент продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 58 до 168 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 121 неделю), из них на время последнего визита в рамках исследования3 пациенты самостоятельно ходили и 3 пациента имели только функциональные навыки сидения. Другие 5 пациентов не показали никаких значимых изменений в развитии моторики после 52 недель (на этот момент продолжительность лечения у разных пациентов была в диапазоне от 104 до 168 недель; средняя продолжительность периода наблюдения составила 140 недель), из них на время последнего визита в рамках исследования4 пациента не имели никаких значимых моторных навыков ни по одной из оцениваемых позиций и 1 пациент имел лишь функциональные навыки сидения.

Подавляющее большинство пациентов с инфантильной формой болезни Помпе, которых лечили препаратом Миозим, демонстрируют улучшение функции сердца, а также стабилизацию или улучшение параметров роста. Однако ответ моторики и респираторной функции на лечение был более вариабельным. Пациенты с инфантильной формой болезни Помпе, которые продемонстрировали улучшение моторики, имели большую степень сохранения моторики и меньшее содержание гликогена в мышцах квадрицепсу на начальном уровне. Следует отметить, что среди пациентов с лучшими изменениями моторики стабильность или улучшение в параметрах роста (массы тела) наблюдается чаще, чем у пациентов с худшими изменениями моторики, и подавляющее большинство пациентов независимо от изменений функции моторики или характеристик на начальном уровне демонстрируют обратное развитие кардиомиопатии по результатам визначенняZ-показателя для МЛШ.

Совокупность этих данных показывает, что ранняя диагностика и начало лечения болезни на ранней стадии могут иметь критическое значение для достижения наилучших результатов у таких пациентов с инфантильной формой болезни.

Болезнь Помпе с поздним началом; базовое клиническое исследование

Безопасность и эффективность препарата Міозим оценивались в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 90 пациентов с формой позднего начала болезни Помпе, возраст которых был в диапазоне от 10 до 70 лет на начало лечения; у всех этих пациентов ферментозамісна терапия к этому не осуществлялась. Пациенты были рандомизированы в соотношении 2: 1 и получали 20 мг/кг препарата Миозим (n = 60) или плацебо (n = 30) 1 раз в 2 недели в течение 78 недель (18 месяцев).

Ко-первичными конечными точками для оценки эффективности были расстояние, которое пациент был способен пройти за 6 мин (в метрах) (тест 6-минутной ходьбы, 6MWT), и ФЖЄ (форсированная жизненная емкость легких), которая определялась в процентах (%) от прогнозируемой в положении сидя. Через 78 недель пациенты, которых лечили препаратом Міозим, продемонстрировали улучшение в расстоянии, которую они могли пройти, по результатам 6MWT-теста и стабилизацию функции легких по результатам определения ФЖЄ в % от прогнозируемой по сравнению с пациентами, которые получали плацебо. У пациентов, которых лечили с применением препарата Міозим, наблюдалось увеличение расстояния, пройденного за 6 минут (медиана увеличения составляла 15, 0 м), а у пациентов, которые получали плацебо, это расстояние уменьшилось (медиана уменьшения составила 7, 5 м), указывая на статистически значимый эффект препарата Міозим сравнению с плацебо (p = 0, 0283). У пациентов, которых лечили с применением препарата Міозим, медиана изменения ФЖЄ в % от прогнозируемой составляла 0, 0 %, а у пациентов, которые получали плацебо, ФЖЄ в % от прогнозируемой уменьшилась (медиана уменьшения составила 3 %), указывая на статистически значимый эффект препарата Міозим сравнению с плацебо p = 0, 0026). Эти результатизпзначеніутаблиці3.

Таблица 3

Изменение от начального уровня: результаты по эффективности препарата, полученные в ходе плацебо-контролируемого исследования.

Миозим (N = 60)

Плацебо (N = 30)

Расстояние по результатам теста 6-минутного хождения (метры)

Начальный уровень до лечения

Среднее значение ± стандартное отклонение

Медиана

332, 20 ± 126, 69

360, 0

317, 93 ± 132, 29

339, 0

78 недель/последняя оценка

Среднее значение ± стандартное отклонение

Медиана

357, 85 ± 141, 32

367, 5

313, 07 ± 144, 69

307, 0

Изменение от начального уровня до 78 недели / последней оценки *

Среднее значение ± стандартное отклонение

Медиана

26, 08 ± 64, 41

15, 0

-4, 87 ± 45, 24

-7, 5

ТестВілкоксона-Манна-Уитни

p-значение

0, 0283

Форсированная жизненная емкость легких (процент от прогнозируемого нормального уровня)

Начальный уровень до лечения

Среднее значение ± стандартное отклонение

Медиана

55, 43 ± 14, 44

53, 5

53, 00 ± 15, 66

49, 0

78 недель/последняя оценка

Среднее значение ± стандартное отклонение

Медиана

56, 67 ± 16, 17

55, 5

50, 70 ± 14, 88

49, 0

Изменение от начального уровня до 78 недели / последней оценки*

Среднее значение ± стандартное отклонение

Медиана

1, 25 ± 5, 55

0, 0

-2, 3 ± 4, 33

-3, 0

ТестВілкоксона-Манна-Уитни

p-значение

0, 0026

* Один пациент, для которого не были получены данные после оценки начального уровня, был исключен из этих анализов.

В ходе одного открытого клинического исследования осуществляли оценку безопасности и эффективности препарата Миозим у 5 пациентов с поздним началом болезни Помпе (в возрасте от 5 до 15 лет на начало лечения). Пациенты получали препарат Миозим в дозе 20 мг / кг 1 раз в 2 недели в течение 26 недель. Все пациенты самостоятельно ходили и все они, кроме одного, не нуждались в осуществлении любой формы искусственной вентиляции легких (1 пациент нуждался в ночной неинвазивной вентиляции легких). Из 3 пациентов со значительным поражением легких при скрининге/на начальном уровне (показатель ФЖЄ легких в процентах от прогнозируемой в положении сидя находился в диапазоне от 58 % до 67 %) 2 пациенты продемонстрировали клинически значимое улучшение ФЖЄ (+11, 5 % и +16, 0 %) в положении сидя через 26 недель. Оценка функции моторики продемонстрировала разные результаты.

10 пациентов в возрасте 9-54 годы с поздним началом болезни Помпе, которые находились на поздних стадиях заболевания (10/10 были прикованы к инвалидной коляске и 9/10 нуждались в искусственной вентиляции легких), лечили в рамках программ расширенного доступа с применением алглюкозидази альфа в дозах 20-40 мг/кг 1 раз в 2 недели в течение различных периодов времени (от 6 месяцев до 2, 5 года). У пациентов наблюдалось улучшение функции легких, которое проявлялось в виде клинически значимого улучшения ФЖЕ на 35% у 1 пациента и значимого уменьшения количества часов искусственной вентиляции легких у 2 пациентов. У некоторых пациентов наблюдалось улучшение функции моторики, включая восстановление утраченных моторных навыков. При этом один пациент начал передвигаться без инвалидной коляски. В этой группе пациентов также наблюдался разный ответ на лечение со стороны моторной функции.

Реестр пациентов с болезнью Помпе

Медицинских работников и других работников сферы здравоохранения просят регистрировать пациентов, у которых диагностирована болезнь Помпе, на веб-сайте www. PompeRegistry. com. В этом реестре анонимно собираются данные о пациентах. Целью «Реестр пациентов с болезнью Помпе» является улучшение понимания болезни Помпе, а также мониторинг пациентов и их ответа на ферментозамісну терапию в динамике с конечной целью улучшения клинических результатов для этих пациентов.

Фармакокинетика.

Инфантильная форма болезни Помпе

В ходе базового исследования с участием 18 пациентов фармакокинетику алглюкозидази альфа оценивали у 15 пациентов с инфантильной формой болезни Помпе (все пациенты были в возрасте до 6 месяцев на начало лечения), которые получали алглюкозидазу альфа в дозах 20 мг/кг или 40 мг/кг в виде инфузий длительностью примерно по 4-6, 5 часа соответственно.

После первой и шестой инфузии препарата Миозим средние максимальные концентрации препарата в плазме крови (Cmax) находились в пределах от 178, 2 до 263, 7 мкг/мл в группах приема препарата в дозах 20 мг/кг или 40 мг/кг соответственно. Средние значения площади под кривой зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени (AUC∞) находились в пределах от 977, 5 до 1872, 5 мкг•ч/мл в группах приема препарата в дозах 20 мг/кг или 40 мг/кг соответственно. Среднее значение клиренса из плазмы крови (CL) составляло 21, 4 мл/ч/кг и среднее значение объема распределения в равновесном состоянии (Vss) составляло 66, 2 мл/кг в обеих группах дозирования с небольшой межиндивидуальной вариабельностью — 15% и 11% соответственно. Среднее значение периода полувыведения из плазмы крови (t½) составил 2, 75 часа в обеих группах дозирования.

Фармакокинетику алглюкозидази альфа также оценивали в ходе отдельного исследования с участием 21 пациента с инфантильной формой болезни Помпе (все пациенты были в возрасте от 6 месяцев до 3, 5 года на начало лечения), которые получали алглюкозидазу альфа в дозе 20 мг/кг. У 12 пациентов, для которых были доступны соответствующие данные, равные по йСмах были примерно эквивалентными этим показателям, наблюдавшимся в группе пациентов, получавших препарат в дозе 20 мг/кг в ходе базового исследования. Показатель T½ составлял примерно 2-3 часа и также был похож на соответствующий показатель в этой группе пациентов.

Болезнь Помпе с поздним началом

Фармакокинетику алглюкозидази альфа также оценивали в ходе одного исследования с участием 5 пациентов в возрасте 6-15 лет с поздним началом болезни Помпе, которые получали 20 мг/кг алглюкозидази альфа 1 раз в 2 недели. Не было обнаружено никаких различий в фармакокинетическом профиле алглюкозидазы альфа у этих пациентов детского возраста с поздним началом болезни Помпе по сравнению с таковым у пациентов с инфантильной формой болезни.

Фармакокинетику алглюкозидази альфа изучали в рамках популяционного анализа данных 32 пациентов в возрасте от 21 до70 лет с поздним началом болезни Помпе, которые принимали участие в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании и получали Міозим в дозе 20 мг/кг 1 раз в 2 недели. Показатели AUC∞ и Cmax были подобными по результатам оценки во время визитов в недели 0, 12 и 52, демонстрируя, что фармакокинетика алглюкозидази альфа является независимой от времени (таблиця4).

Распределение и вывод

Таблица4

Фармакокинетика алглюкозидази альфа после однократного применения дозы и через 12 недель і52 недели терапии.

Параметр

Неделя 0

Неделя 12

Неделя 52

Cmax (мкг / мл)

385 ± 106

349 ± 79

370 ± 88

AUC∞(мкг∙ч / мл)

2672 ± 1140

2387 ± 555

2700 ± 1000

CL (мл / ч / кг)

8, 1 ± 1, 8

8, 9 ± 2, 3

8, 2 ± 2, 4

Vss (мл / кг)

904 ± 1158

919 ± 1154

896 ± 1154

Эффективный период полувыведения (ч)

2, 4 ± 0, 4

2, 4 ± 0, 3

2, 5 ± 0, 4

Не было получено никаких доказательных данных в пользу того, что антитела к алглюкозидазе альфа влияют на ее фармакокинетику. У 5 пациентов с положительной реакцией на угнетение поглощения фермента клеткой наблюдались более высокий средний показатель клиренса, более низкий средний показатель и более низкий средний показатель. Однако не было обнаружено явной связи между угнетением поглощения фермента клеткой и ко-первичными конечными точками эффективности (см. раздел«Особенности применения»).

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности после однократного и многократного введения препарата, свидетельствуют об отсутствии каких-либо специфических рисков для человека. Не наблюдалось никакого значимого неблагоприятного влияния препарата на развитие эмбриона/плода в исследованиях по изучению ембріофетальних эффектов препарата на мышах и кроликах и никакого значимого неблагоприятного влияния препарата в исследовании по изучению влияния препарата на фертильность и раннее эмбриональное развитие на мышах. В ходе исследования по изучению влияния препарата на развитие эмбриона / плода на кролях после применения препарата Миозим (10-40 мг/кг/сут) с сопутствующим применением дифенгидрамина наблюдалось связанное с лечением увеличение частоты случаев выкидышей и досрочных родов. Данный эффект частично был вызван токсичностью для материнского организма, поскольку наблюдалось значительное уменьшение потребления корма и снижение набора массы тела.

Клинические характеристики.

Показания.

Длительная ферментозамещающая терапия (ERT) пациентов с подтвержденным диагнозом болезни Помпе (дефицит кислой альфа-глюкозидазы).

Миозим назначают взрослым и детям любого возраста.

Данные об эффективности действия препарата для пациентов с поздним началом болезни Помпе ограничены (см. раздел "Фармакодинамика").

Противопоказания. Опасная для жизни повышенная чувствительность (анафилактическая реакция) к активному веществу или к любому из компонентов препарата, указанных в разделе «Состав», неудачное повторное введение препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Никаких формальных исследований взаимодействия алглюкозидазы альфа с другими лекарственными средствами не проводили. Поскольку алглюкозидаза альфа является рекомбинантным белком человеческого происхождения, маловероятно, чтобы она вызывала цитохром P450-опосредованные реакции с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности / анафилактические реакции

При осуществлении инфузий препарата Миозим сообщалось о серьезных и опасных для жизни анафилактические реакции, включая анафилактический шок, у пациентов с инфантильной формой и формой позднего начала болезни (см. раздел«Побочные реакции»). Из-за возможности возникновения тяжелых реакций, связанных с инфузией препарата, при применении препарата Миозим должны быть легкодоступными соответствующие средства оказания медицинской помощи, включая оборудование для сердечно-легочной реанимации. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности или анафилактических реакций необходимо немедленно прекратить инфузию препарата Миозим и начать соответствующее лечение. Неотложную медицинскую помощь при возникновении анафилактических реакций следует оказывать в соответствии с существующими медицинскими стандартами.

Реакции, связанные с инфузией

Примерно у половины пациентов, которых лечили в ходе клинических исследований с применением препарата Міозим при инфантильной форме болезни, и у 28 % пациентов, которых лечили в ходе клинического исследования с применением препарата Міозим при позднем начале болезни, возникли реакции, связанные с инфузией препарата. Реакции, связанные с инфузией препарата, определяют как любые связанные с применением препарата побочные реакции, которые возникли во время инфузии или в течение нескольких часов после нее. Некоторые реакции имели тяжелую степень (см. раздел«Побочные реакции»). У пациентов с инфантильной формой болезни при применении более высокой дозы (40 мг/кг) наблюдалась тенденция к проявлению большего количества симптомов при развитии побочных реакций, связанных с инфузией препарата. Пациенты с инфантильной формой болезни с высокими титрами-антител имеют больший риск более частоговозникновение реакций, связанных с инфузией препарата. Пациенты с острым заболеванием (таким как пневмония, сепсис) на период осуществления инфузий препарата Миозим имеют больший риск возникновения реакций, связанных с инфузией препарата. Необходимо тщательно взвешивать клиническое состояние пациента перед назначением препарата Миозим. Следует осуществлять тщательный мониторинг пациентов и сообщать владельцу регистрационного удостоверения обо всех случаях возникновения таких реакций как реакции, связанные с инфузией препарата, реакции замедленного типа и возможные иммунологические реакции.

Следует быть осторожными при повторном применении препарата Миозим пациентам, у которых возникла реакция, связанная с инфузией препарата (особенно в случае анафилактических реакций) (см. разделы«противопоказания» и«побочные реакции»). При возникновении легких и транзиторных реакций специальное лечение или прекращение инфузии препарата может быть не требуется. Уменьшение скорости инфузии, временный перерыв в осуществлении инфузий или выполнения премедикации, обычно с помощью пероральных антигистаминных и/или антипиретических средств и/или кортикостероидов, позволяет эффективно преодолеть большинство реакций. Реакции, связанные с инфузией препарата, могут возникать в любое время в течение осуществления инфузии препарата Миозим, преимущественно в течение до 2 часов после инфузии, и вероятно, при высокой скорости инфузии.

У пациентов с болезнью Помпе на поздних стадиях могут возникать нарушения сердечной и респираторной функции, что, в свою очередь, может привести к большему риску возникновения тяжелых осложнений из-за реакции, связанные с инфузией. В связи с этим во время применения препарата Миозим следует осуществлять более тщательный контроль за состоянием таких пациентов.

Иммуногенность

У большинства пациентов в ходе клинических исследований антитела к алглюкозидазе альфа образовывались обычно в течение 3 месяцев лечения. Таким образом, у большинства пациентов, которых лечат с применением препарата Миозим, ожидается сероконверсия. У пациентов с инфантильной формой болезни при применении более высокой дозы (40 мг/кг) наблюдалась тенденция к образованию более высоких титров-антител. При этом не выявлено никакой корреляции между возникновением реакций, связанных с инфузией, и временем образования антител. Ограниченное количество оцененных положительных пациентов имело положительную реакцию на ингибирующие эффекты в ходе исследования. Из-за редкости заболевания и ограниченного на данный момент опыта применения препарата влияние образования антител на безопасность и эффективность препарата полностью не установлено. Вероятность неблагоприятных клинических последствий и образования высоких и устойчивых титровigg-антител выше среди crim-отрицательных пациентов (перекрестно-реактивный иммунологический материал [CrossReactiveImmunologicMaterial], CRIM; пациенты, у которых не было обнаружено эндогенного GAA-белка путем вестерн-блоттинга), чем среди crim-положительных пациентов (Пациенты, у которых был обнаружен эндогенный GAA белок при осуществлении вестерн-блоттинга). Однако высокие и стойкие титры-антител также возникали и у некоторых пациентов. Считается, что причина неблагоприятных клинических последствий и образования высоких и устойчивых титров-антител является многофакторной. Следует регулярно осуществлять мониторинг титров-антител.

У пациентов, у которых возникла реакция гиперчувствительности, можно также выполнить анализ на присутствиидэ-антител к алглюкозидазе альфатаинших медиаторов анафилаксии. Пациенты, у которых образовались IgE-антитела к препарату Миозим, находятся в группе высокого риска возникновения реакций, связанных с инфузией препарата, при повторных инфузиях препарата Миозим (см. раздел«Побочные реакции»). В связи с этим во время применения препарата Миозим следует осуществлять более тщательный контроль за состоянием таких пациентов. Некоторые положительные пациенты успешно переносили повторные инфузии препарата Миозим, если они выполнялись с более медленной скоростью и при более низких начальных дозах, и продолжили получать препарат Миозим под тщательным клиническим наблюдением.

Иммуноопосредованные реакции

На фоне применения алглюкозидазы альфа сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая язвенные и некротизирующие поражения кожи, предположительно, иммуноопосредованные (см. раздел«Побочные реакции»). У нескольких пациентов с болезнью Помпе, которые получали алглюкозидазу альфа и имели высокие титриIgG-антител (≥ 102400), наблюдался нефротический синдром (см. раздел«Побочные реакции»). Биопсия почек у этих пациентов подтвердила отложение иммунных комплексов. После прерывания лечения состояние пациентов улучшилось. Учитывая это у пациентов с высокими титрами-антител рекомендуется проводить периодические анализы мочи.

Во время применения алглюкозидазы альфа следует постоянно наблюдать за пациентами на предмет появления признаков и симптомов системных иммуноопосредованных реакций со стороны кожи и других органов. В случае возникновения иммуноопосредованных реакций следует рассмотреть целесообразность отмены алглюкозидазы альфа и начать соответствующее лечение. После иммуноопосредованной реакции необходимо оценить риски и пользу дальнейшего назначения алглюкозидазы альфа. Некоторые пациенты успешно продолжили лечение и получали алглюкозидазу альфа под тщательным клиническим наблюдением.

Иммуномодуляция

Через прогрессирующее влияние заболевания на дыхательную мускулатуру у пациентов с болезнью Помпе наблюдается повышенный риск возникновения респираторных инфекций. В экспериментальных условиях небольшой группе пациентов назначали иммуносупрессивные средства с целью попытаться уменьшить образование антител к алглюкозидази альфа или предотвратить его. У некоторых из этих пациентов наблюдались летальные или опасные для жизни респираторные инфекции. Таким образом, лечение пациентов с болезнью Помпе иммуносупрессивными средствами может дополнительно увеличить риск развития тяжелых респираторных инфекций, и в таких случаях рекомендован тщательный надзор за пациентами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет данных по применению алглюкозидазы альфа беременным. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для человека неизвестен. Миозим не следует применять в пеиод беременности, за исключением случаев неотложной необходимости.

Период кормления грудью

Алглюкозидаза альфа может проникать в грудное молоко. Поскольку нет данных о влиянии алглюкозидазы альфа на новорожденных через грудное молоко, рекомендуется прекратить кормление грудью на период применения препарата Миозим.

Фертильность

Клинических данных о влиянии алглюкозидазы альфа на фертильность нет. Доклинические данные не выявили каких-либо существенных побочных явлений (см. раздел «фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или с другими механизмами.

Исследования по способности управлять автомобилем и пользоваться техникой не проводили. Считается, что головокружение – это реакция, связанная с инфузией, поэтому может повлиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами в день проведения инфузии.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Миозим следует осуществлять под контролем квалифицированного врача, который имеет опыт лечения пациентов с болезнью Помпе или других наследственных метаболических или нейроваскулярных болезней.

Дозы

Рекомендуемая схема приема алглюкозидази альфа составляет 20 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели.

Следует постоянно оценивать реакцию пациентов на лечение, учитывая всестороннюю оценку всех клинических проявлений болезни.

Дозы для применения детям и взрослым пациентам

Нет специальных рекомендаций по применению препарата Миозим детям, подросткам, взрослым и пациентам пожилого возраста.

Дозы для применения пациентам с почечной или печеночной недостаточностью

Безопасность и эффективность применения препарата Миозим пациентам с почечной или печеночной недостаточностью не оценивались, поэтому нет специальных рекомендаций по режиму дозирования для этих пациентов.

Инструкции по применению

Миозим следует применять в виде внутривенной инфузии.

Инфузии следует осуществлять с постепенным увеличением скорости введения препата. Рекомендуется начинать инфузии с начальной скорости введения, составляющей 1 мг/кг/час. В случае отсутствия признаков побочных реакций, связанных с инфузией препарата, постепенно увеличивать скорость на 2 мг/кг/ч каждые 30 минут, пока не будет достигнута максимальная скорость-7 мг / кг / ч. Реакции, связанные с инфузией, описаны в разделе "побочные реакции".

Міозим необходимо растворить в воде для инъекций, затем развести в 9 мг/мл (0, 9 %) раствора натрия хлорида и после этого применять для внутривенных инфузий. Растворение и разведение следует осуществлять в соответствии с нормами клинической практики, особенно учитывая соблюдение асептических условий.

Из-за белковой природы препарата Миозим в растворенном препарате и в пакетах для инфузий могут образовываться протеиновые частицы. Поэтому при применении препарата следует использовать0, 2-микронный встроенный фильтр с низким связыванием белка. Было продемонстрировано, что использование 0, 2-микронного встроенного фильтра приводит к видимым частицам и не приводит к очевидной потере белков или их активности.

Следует определить необходимое количество флаконов, учитывая индивидуальный режим дозирования пациента (мг/кг), и достать их из холодильника, чтобы они нагрелись до комнатной температуры (примерно за 30 минут). Каждый флакон препарата предназначен только для одноразового использования.

Приготовление инфузионного раствора с соблюдением требований асептики

Растворение

Растворите порошок каждого флакона препарата Миозим по 50мгу 10, 3мл воды для инъекций. Добавлять воду для инъекций медленно, капля за каплей, чтобы она стекала по стенке флакона, а не непосредственно на лиофилизат. Осторожно покачать из стороны в сторону и покрутить между ладонями (в вертикальном положении) каждый флакон. Не переворачивать вверх, не встряхивать и не взбалтывать флакон. Полученный раствор объемом 10, 5мл содержит препарат в концентрации 5мг/мл и представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета, который может содержать дольки в форме тонких белых нитокабопрозорихволокон. Сразу же следует проверить содержимое флакона на отсутствие твердых долек тазмина цвета. Если во время проверки обнаружены чужеродные частицы, другие, чем описанные выше, или если раствор изменил цвет, не следует использовать его. рнодержанного раствора-около 6, 2.

После растворения рекомендуется быстроразвестьмост флаконов (см. ниже).

Разведение

После осуществления вышеприведенной процедуры растворения полученный раствор содержит 5мг алглюкозидазы альфа в 1мл. Полученный объем позволяет точно отобрать 10, 0 мл (что равно 50мг) из каждого флакона.

Далее раствор следует развести следующим образом.

Медленно отобрать полученный раствор из каждого флакона для получения необходимой для пациента дозы. Рекомендуемая конечная концентрация алглюкозидазы в пакетах для инфузий варьирует от0, 5до 4мг / мл. Удалить воздухозаборник для инфузий. Также удалить из пакета соответствующий объем раствора натрия хлорида для инъекций концентрациею0,9%, который будет замещен растворенным препаратом Миозим. Медленно ввести растворенный Миозимбезопасно в раствор 0, 9% натрия хлорида. Осторожно переворачивать или сминать пакет для инфузий, чтобы смешать разведенный раствор. Не встряхивать и не взбалтывать слишком пакет для инфузий.

Готовый раствор для инфузий следует применить как можно быстрее после приготовления.

Все неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщалось. В ходе клинических исследований применяли дозы до 40 мг/кг массы тела.

Побочные реакции.

Инфантильная форма болезни Помпе

В ходе клинических исследований 39 пациентов с инфантильной формой болезни Помпе лечили с применением препарата Миозим в течение более чемтрех лет (168 недель с медианой в 121 неделю; см. раздел «Фармакодинамика»). Побочные реакции, о которых сообщалось как минимум у 2 пациентов, приведены в таблице 5 по категориям «Система-Орган-Класс». Побочные реакции в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести, и почти все они возникли во время инфузии или в течение 2 часов после завершения инфузии (реакции, связанные с инфузией). Сообщалось о таких серьезных реакциях, связанных с инфузией: крапивница, хрипы, тахикардия, уменьшение оксигенации крови, бронхоспазм, тахипноэ, периорбитальный отек и артериальная гипертензия.

Болезнь Помпе с поздним началом

В ходе плацебо-контролируемого исследования, которое длилось 78 недель, 90 пациентов с формой болезни Помпе с поздним началом (в возрасте от 10 до 70 лет) лечили с применением препарата Міозим или плацебо с рандомизацией в соотношении 2: 1 (см. раздел«Фармакодинамика»). В целом количество пациентов, у которых возникли побочные реакции и у которых возникли серьезные побочные реакции, была сопоставимой в обеих группах. Чаще всего наблюдались побочные реакции, связанные с инфузией препарата. В группе, где применяли Миозим, было несколько больше пациентов, у которых возникли реакции, связанные с инфузией препарата, чем в группе, где применяли плацебо (28% против 23 %). Большинство из этих реакций были несерьезными, легкой или средней степени тяжести и исчезали самостоятельно. Побочные реакции, о которых сообщалось как минимум у двух пациентов, приведены в таблице 5. Серьезные побочные реакции, о которых сообщалось у 4 пациентов, которых лечили с применением препарата Міозим, были следующими: ангионевротический отек, ощущение дискомфорта в груди, ощущение сдавливания в горле, некардіальний боль в груди и суправентрикулярна (надшлуночкова) тахикардия. Реакции, возникшие у 2 из этих пациентов, были идентифицированными реакциями гиперчувствительности.

Побочные реакции (зарегистрированы как минимум у 2 пациентов) и побочные реакции, обнаруженные в течение послерегистрационного периода, в рамках программ расширенного доступа и в неконтролируемых клинических исследованиях, представлены по группам «Система-Орган-Класс» с использованием следующих категорий частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редкие (от ≥1/10000 до < 1/1000), очень редкие (< 1/10000) или неизвестной частоты (частота не может быть оценена по имеющимся данным). Из-за небольших размеров исследуемой популяции пациентов нежелательная реакция, зарегистрированная у 2 пациентов, классифицировалась как «частая». В рамках каждой группы нежелательных реакций по частоте они представленіупорядку уменьшения серьезности (см. таблицу 5).

Таблица 5

Система-Орган-Класс

Частота

Побочные реакции (уровень терминов, которым предоставляется преимущество)

Дополнительные побочные реакции4

Инфантильная форма болезни Помпе1

Болезнь Помпе с поздним початком2

Инфантильная форма болезни Помпе и болезнь Помпе с поздним началом

Со стороны иммунной системы

часто

Гиперчувствительность

Со стороны психики

часто

Возбуждение

частота неизвестна

Возбуждение

Беспокойство

Со стороны нервной системы

часто

Тремор

Головокружение

Парестезия

Головная боль3

частота неизвестна

Тремор

Головная боль

Со стороны органов зрения

частота неизвестна

Конъюнктивит

Сбоку сердца

очень часто

Тахикардия

часто

Цианоз

частота неизвестна

Остановка сердца

Брадикардия

Тахикардия

Цианоз

Сбоку сосудов

очень часто

Приливы

часто

Артериальная гипертензия

Бледность

Приливы

частота неизвестна

Артериальная гипертензия

Артериальная гипотензия

Сужение сосудов

Бледность

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто

Тахипноэ

Кашель

часто

Ощущение сжатия в горле

частота неизвестна

Остановка дыхания

Апноэ

Респираторный дистресс

Бронхоспазм

Хрипы

Отек глотки

Диспноэ

Тахипноэ

Ощущение сжатия в горле

Стридор

Кашель

Со стороны ЖКТ

очень часто

Рвота

часто

Отрыжка

Тошнота

Диарея

Рвота

Нудота3

частота неизвестна

Боль в животе

Отрыжка

Сбоку кожи и подкожной клетчатки

очень часто

Крапивница

Высыпания

часто

Эритема

Макуло-папулезные высыпания

Макулезные высыпания

Папулезные высыпания

Зуд

Крапивница

Папулезная сыпь

Зуд

Гипергидроз

частота неизвестна

Периорбитальный отек

Сетчатое ліведо

Підвищеннясльозотечі

Сыпь

Эритема

Гипергидроз

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Часто

Спазмы в мышцах

Подергивание мышц

Миалгия

частота неизвестна

Артралгия

Со стороны почек и мочевыводящего тракта

частота неизвестна

Нефротический синдром

Протеинурия

Общие расстройства и реакции в месте применения

очень часто

Пирексия

часто

Раздражительность

Озноб

Пирексия

Дискомфорт в грудной клетке

Периферический отек

Локальная припухлость

Втомлюваність3

Ощущение жара

частота неизвестна

Боль в грудной клетке

Отек лица

Ощущение жара

Пирексия

Озноб

Дискомфорт в груди

Раздражительность

Ощущение холода в конечностях

Боль в месте инфузии

Реакция в месте инфузии

Результаты исследований

очень часто

Уменьшение оксигенации крови

часто

Увеличение частоты сердечных сокращений

Повышение артериального давления

Повышение температуры тела

Повышение артериального давления

частота неизвестна

Уменьшение оксигенации крови

Увеличение частоты сердечных сокращений

1 Реакции, о которых сообщалось у 39 пациентов с инфантильной формой болезни в ходе 2 клинических исследований.

2 реакции, о которых сообщалось у 60 пациентов с поздним началом болезни в одном плацебо-контролируемом клиническом исследовании.

3 реакции, о которых чаще сообщалось в группе, где применяли плацебо, чем в группе с применением препарата Миозим, у пациентов с поздним началом болезни.

4дналоговые побочные реакции, выявленные в течение послерегистрационного периода, в рамках программ расширенного доступа и в неконтролируемых клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

У небольшого количества пациентов (<1%) в ходе клинических исследований и в рамках коммерческого применения препарата возникали анафилактический шок и/или остановка сердца во время инфузии препарата Миозим, что требовало принятия мер для обеспечения жизнедеятельности. Реакции, как правило, возникали сразу же после начала инфузии. Упацієнтіввідзначалисярізніознакитасимптоми, восновномуреспіраторні, сердечно-сосудистые, набряковіта/абошкірні(см. раздел«Особенности применения»).

У некоторых пациентов, получавших алглюкозидазу альфа, наблюдались повторные реакции, которые проявлялись в виде гриппоподобного недомогания или сочетания таких явлений как повышение температуры тела, озноб, миалгия, артралгия, боль или повышенная утомляемость, возникавшие после инфузии препарата, получались обычно в течение нескольких дней. Большинству таких пациентов алглюкозидазу альфа успешно назначили повторно, використовуючименшідози препарата и/или премедикацию противовоспалительными лекарственными средствами и/или кортикостероидами, и продолжили в них лечение препаратом под тщательным клиническим наблюдением.

У пациентов с реакциями, связанными с инфузией, которые варьируются от умеренных до тяжелых, оценили наличие специфических IgE-антител к алглюкозидазе альфа; некоторые пациенты дали положительный ответ, включая некоторые из тех, у кого возникла анафилактическая реакция.

Натли применение алглюкозидазы альфа сообщалось о нефротический синдром и тяжелые кожные реакции, включая язвенные и некротизирующие поражения кожи, вероятно, иммуноопосредованные (см. раздел «особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после одобрения лекарственного средства разрешительными органами является важной процедурой. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения «польза/риск» применения этого лекарственного средства. Медичнихпрацівниківпросятьповідомлятипроусіпідозрюваніпобічніреакціївідповідно донаціональноїсистемиповідомлень.

Срок годности. 3 года.

После растворения и разведения содержимого флакона

Рекомендуется применять препарат сразу же после разведения. Однако стабильность химических и физических показателей во время применения была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре от 2 до8 °C при хранении в защищенном от света месте.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в холодильнике(при температуре 2–8оС).

Несовместимость. Поскольку исследований на несовместимость не проводили, Миозим расследуется любыми другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 50 мг порошка в стеклянном флаконе, закрытом резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластиковой крышкой (flip-off). По 1 флакону в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производители.

  1. Джензайм Лтд, Великобритания / GenzymeLimited, United Kingdom.
  2. Джензайм Ирланд Лимитед, Ирландия / Genzyme IrelandLimited, Ireland.

Местонахождение производителей и адрес места осуществления их деятельности.

  1. 37 Холландс Роуд, Харверхілл, СВ9 8PU, Великобритания/37 Hollands Road, Harverhill, CB9 8PU, United Kingdom.
  2. ИДА Индастриал Парк Олд Кілмеаден Роуд, Вотерфорд, Ирландия/IDA Industrial Park Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland.

Заявитель.

"Джензайм Юроп Б. В.", Нидерланды / Genzyme Europe B. V. , The Netherlands