МИНИРИН МЕЛТ лиофилизат 60 мкг

Ферринг Интернэшнл Сентер СА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 60 мкг
Лиофилизат, 120 мкг
Лиофилизат, 240 мкг

Лиофилизат, 60 мкг

Упаковка

Блистер №10x1
Блистер №10x3
Блистер №10x10

Блистер №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ДЕСМОПРЕССИН

Форма товара

Лиофилизат

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/5118/02/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 лиофилизат оральный содержит десмопрессина ацетата 68 мкг, что эквивалентно десмопрессина основы 60 мкг
  • Торговое наименование: МИНИРИН МЕЛТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Препараты гормонов для системного применения кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические и гипофизарные гормоны и аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Десмопрессин.

Упаковка

Блистер №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МИНИРИН МЕЛТ лиофилизат 60 мкг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИНИРИН МЕЛТ

(MINIRIN MELT)

Состав:

действующее вещество: десмопрессин;

1 лиофилизат оральный содержит десмопрессина ацетата 68 мкг или 136 мкг, или 272 мкг, что эквивалентно десмопрессина основанию 60 мкг или 120 мкг или 240 мкг;

вспомогательные вещества: желатин, маннитол, кислота лимонная безводная.

Лекарственная форма. Лиофилизат оральный.

Основные физико-химические свойства: лиофилизат оральный круглой формы, белого цвета с маркировкой в виде капли с одной стороны для 60 мкг; с маркировкой в виде двух капель – для 120 мкг; с маркировкой в виде трех капель – для 240 мкг.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты гормонов для системного применения кроме половых гормонов и инсулинов. Гипоталамические и гипофизарные гормоны и аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Вазопрессин и его аналоги. Десмопрессин. Код АТХ Н01В А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат содержит Десмопрессин, синтетический аналог природного человеческого L-аргинин-вазопрессина. Десмопрессин отличается строением молекулы-аминогруппа 1-цистеина удалена, а L-аргинин замещен стереоизомером D-аргинином.

Эти структурные изменения приводят к потере вазопрессорного действия (в значительной степени) и пролонгации антидиуретического эффекта.

ЭС50 (полумаксимальная эффективная концентрация) десмопрессина, которая вызывает антидиуретический эффект, составляет 1, 6 пг/мл. После перорального применения антидиуретический эффект наблюдается через 6-14 часов или более со значительной Интер - и интраиндивидуальной изменчивостью.

Фармакокинетика.

Биодоступность десмопрессина демонстрирует Интер - и интраиндивидуальную изменчивость от средней до высокой степени. Одновременный прием пищи уменьшает количество и объем абсорбции десмопрессина на 40 %.

Средняя системная биодоступность десмопрессина при сублингвальном применении, например препарата Мінірин в дозе 200 или 400, или 800 мкг, составляет 0, 25 % при 95 % доверительном интервале от 0, 21 % до0, 31 %.

Максимальная концентрация составляла 14, 30 и 65 пг/мл после введения 200, 400 и 800 мкг соответственно.

Максимальный период нахождения в крови составлял от 0, 5 до 2 часов после введения дозы.

Средний геометрический показатель периода полувыведения составляет 2, 8 (CV (коэффициент вариации) = 24 %) часа.

Объем распределения десмопрессина после внутривенного введения составляет 33 л (0, 41 л/кг). Таблица сравнения таблеток Минирина и лиофилизата орального Минирина:

Минирин (MINIRIN)

таблетки

Минирин (MINIRIN)

таблетки

Минирин (MINIRIN)

лиофилизат оральный

Минирин (MINIRIN)

лиофилизат оральный

Десмопрессина ацетат

Десмопрессина

свободная основа

Десмопрессина

свободная основа

Десмопрессина ацетат

0, 1 мг

89 мкг

60 мкг

примерно 67 мкг*

0, 2 мг

178 мкг

120 мкг

примерно 135 мкг*

0, 4 мг

356 мг

240 мг

примерно 270 мкг*

*) рассчитано с целью сравнения.

Десмопрессин не проникает через гематоэнцефалический барьер.

In vitro анализ модели человеческого котиледону показал отсутствие трансплацентарного транспортировки десмопрессина при применении терапевтических концентраций препарата в соответствии с рекомендуемых доз.

In-vitro препараты микросом печени человека показали отсутствие значительного метаболизма десмопрессина, что свидетельствует о маловероятность метаболизма препарата в печениin vivo.

После внутривенного введения 45% десмопрессина выводится с мочой в течение 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Несахарный диабет центрального генеза;

первичный ночной энурез у пациентов (в возрасте от 5 лет) после исключения органических расстройств со стороны органов мочевыделения:

- применение в рамках общих принципов терапии, например, в случаях неэффективности других немедикаментозных методов лечения или назначении в качестве фармакотерапии;

- лечение состояния, вызванного ночной недостаточностью АДГ (антидиуретического гормона);

симптоматическое лечение никтурии (по меньшей мере два случая мочеиспускания ночью) во взрослой сочетании с ночной полиурией.

Противопоказания.

* Повышенная чувствительность к десмопрессину или к другим компонентам препарата;

* врожденная или психогенная полидипсия (с объемом мочеобразования свыше 40 мл / кг / сут), полидипсия у больных алкоголизмом;

* диагностированная или подозреваемая сердечная недостаточность;

* состояния, требующие лечения диуретиками;

* диагностированная гипонатриемия;

* умеренная и тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 50 мл / мин);

·синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона;

·возраст пациентов от 65 лет, если десмопрессин применять для лечения никтурии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение препаратов, способных вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, такие как трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, хлорпромазин и карбамазепин, индометацин, а также некоторые антидиабетические средства из группы сульфонилмочевины, особенно хлорпропамид, могут усиливать антидиуретический эффект препарата и приводить к повышению риска задержки жидкости/гипонатриемии.

Нестероидные противовоспалительные препараты могут вызвать задержку воды / гипонатриемию.

Сочетание с лоперамидом может повысить уровень десмопрессина в 3 раза в плазме крови и увеличить риск задержки воды/гипонатриемии. Несмотря на то, что подобные исследования не проводились, существует возможность, что другие лекарственные препараты, которые снижают тонус и моторику гладкой мускулатуры кишечника, могут обладать подобным эффектом.

Взаимодействие десмопрессина с веществами, влияющими на печеночный метаболизм, является маловероятным, поскольку вin-vitroисследованиях микросом человека не зафиксировано никаких существенных признаков метаболизма десмопрессина в печени. In-vivoисследования возможного межбольничного взаимодействия в настоящее время еще не проводили.

Стандартный рацион питания с 27 % содержанием жиров существенно снижает уровень абсорбции (количество и продолжительность) десмопрессина после перорального применения. При этом значительного влияния на показатели фармакодинамики (продуцирование мочи или осмолярность) не зарегистрировано. Одновременный прием пищи при применении низких доз десмопрессина может уменьшать интенсивность и продолжительность антидиуретического эффекта.

При одновременном применении с окситоцином следует принять во внимание увеличение антидиуретического эффекта и снижение перфузии матки.

Клофибрат, индометацин и карбамазепин могут усиливать антидиуретический эффект десмопрессина, а глибенкламид, наоборот, способен его понижать.

Особенности применения.

Во время лечения первичного ночного энуреза и никтурии необходимо уменьшить прием жидкости как минимум за 1 час до применения и в течение минимум 8 часов после применения препарата (до следующего утра).

Лечение без ограничение употребления жидкости может привести к ее задержке и/или гипонатриемии с или без сопутствующими симптомами и признаками (головная боль, тошнота/рвота, увеличение массы тела, а в тяжелых случаях – отек головного мозга, иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания). Все пациенты и лица, которые их контролируют, должны быть тщательно проинструктированы о необходимости соблюдения ограничений в употреблении жидкости.

Десмопрессин следует применять с осторожностью больным с умеренной почечной недостаточностью.

Перед началом лечения необходимо исключить тяжелую дисфункцию мочевого пузыря и обструкции его выходного отверстия.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с низкими уровнями натрия в сыворотке на уровне нижнего предела имеют повышенный риск гипонатриемии. Лечение препаратом следует прекратить на фоне острого интеркуррентного заболевания, которое характеризуется водным и/или электролитным дисбалансом (системные инфекции, лихорадка, гастроэнтерит).

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с

риском повышения внутричерепного давления.

Наличие задержки жидкости можно определить путем мониторинга массы тела пациента, концентрации натрия в плазме крови или осмоляльности.

Увеличение массы тела может быть связано с передозировкой препарата или чаще через гипергидратацию.

Меры по предупреждению гипонатриемии, включая тщательное соблюдение ограничений употребления жидкости и более частый моніторингнатрію в сыворотке крови, применять в таких случаях:

- сопутствующий прием лекарственных средств, которые способны вызвать синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, например, трициклических антидепрессантов, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, хлорпромазина и карбамазепина;

- сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными препаратами.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

С осторожностью назначать в период беременности. При этом рекомендовано отслеживать уровень артериального давления.

Существуют ограниченные данные по применению десмопрессина в период беременности (53 беременные женщины с несахарным диабетом и 54 беременные женщины с болезнью Виллебранда).

В исследованиях на животных не выявлено прямого или косвенного вредного влияния препарата, касающегося репродуктивной токсичности.

Минирин следует назначать беременным женщинам только после тщательной оценки преимуществ и рисков лечения.

Фертильность

В исследованиях на крысах не выявлено нарушений репродуктивной функции самцов и самок животных. Отсутствуют данные влияния десмопрессина на фертильность у людей.

Кормление грудью

Лишь небольшое количество десмопрессина проникает в грудное молоко женщин. При применении терапевтических доз десмопрессина не ожидается какого-либо влияния новорожденных/малышей.

Способность впливатина скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, что надо учитывать водителям и специалистам, работа которых требует повышенной бдительности.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для сублингвального применения.

Минирин Мелт принимать под язык, где он растворяется без добавления воды. Препарат применять через некоторое время после приема пищи, поскольку прием пищи может уменьшить антидиуретический эффект при применении небольших доз десмопрессина и его продолжительность. Если нужный клинический эффект не достигается в течение 4 недель в результате адекватного подбора дозы, лечение следует приостановить.

При возникновении симптомов задержки жидкости и/или гипонатриемии (головная боль, тошнота/ рвота, повышение массы тела, в тяжелых случаях возникновения судорог) лечение следует прекратить до полного исчезновения этих симптомов. При возобновлении лечения следует строго ограничить употребление жидкости.

Несахарный диабет

Дозу подбирать индивидуально. Обычно суточная доза находится в пределах 120-720 мкг. Рекомендуемая начальная доза для детей и взрослых составляет 60 мкг 3 раза в сутки, сублингвально. В дальнейшем дозу можно изменять в зависимости от реакции на лечение. Для большинства пациентов оптимальной поддерживающей дозой является 60-120 мкг 3 раза в сутки.

В случае появления симптомов задержки жидкости/гипонатриемии лечение следует остановить и провести соответствующую корректировку дозы.

Первичный ночной энурез

Рекомендуемая начальная доза составляет 120 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта дозу можно увеличить до 240 мкг. Необходимо ограничение употребления жидкости. Курс лечения составляет 3 месяца. При необходимости продолжения лечения нужен перерыв не менее 1 недели без приема препарата.

Никтурия с ночной полиурией

У пациентов с никтурией с целью диагностики ночной полиурии следует иметь данные об объеме и частоте мочевыпускания в течение двух дней до начала терапии. Ночная полиурия-это ночное выделение мочи, которое превышает объем мочевого пузыря или превышает суточного диуреза. Рекомендуемая начальная доза – 60 мкг на ночь сублингвально. При отсутствии эффекта в течение 1-й недели дозу увеличивать до 120 мкг и в дальнейшем до 240 мкг при увеличении дозы с частотой не более 1 раза в неделю. Необходимо ограничение приема жидкости в ночное время.

Массу тела пациента следует проверять в течение нескольких дней в начале лечения и после повышения дозы.

Если после 1 недели лечения с соответствующим подбором дозы не наблюдается удовлетворительного клинического эффекта, продолжать прием препарата не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста.

Не рекомендуется начинать терапию пациентам пожилого возраста. Если принято решение начать терапию десмопрессином, у таких пациентов уровень сывороточного натрия необходимо определить перед началом лечения и через три дня после начала лечения или повышения дозы, а также в любой момент по назначению врача.

Дети. Применять детям в возрасте от 5 лет для лечения первичного ночного энуреза.

Передозировка.

Передозировка препарата приводит к удлинению продолжительности действия с повышенным риском задержки жидкости / гипонатриемии.

Симптомы передозировки могут возникать при следующих условиях:

- прием очень высокой дозы;

- употребление избыточной жидкости одновременно или вскоре после применения десмопрессина.

Симптомы передозировки: увеличение массы тела (за счет задержки воды), головная боль, тошнота, в тяжелых случаях водная интоксикация с судорогами, что иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания.

В частности, передозировка может возникать у младенцев вследствие ненадлежащего подбора дозы препарата.

Лечение гипонатриемии индивидуальное. Общие рекомендации включают прекращение применения десмопрессина, ограничение употребления жидкостей и симптоматическое лечение по необходимости.

В случае передозировки, в зависимости от тяжести состояния больного, необходимо уменьшить дозу препарата и увеличить интервал между приемом отдельных доз. При подозрении на отек мозга пациента следует немедленно госпитализировать в отделение интенсивной терапии. Судороги также требуют применения интенсивных мер лечения. Специфический антидот десмопрессина отсутствует. В случае необходимости диуреза можно применить салуретик, например, фуросемид, под контролем уровней сывороточных электролитов.

Побочные реакции.

Наиболее серьезными побочными реакциями, связанными с применением десмопрессина, является гипонатриемия, которая может вызывать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях – судороги, отек головного мозга, иногда сопровождается помрачением или даже потерей сознания и кому. Это, в частности, касается маленьких детей в возрасте до 1 года и лиц пожилого возраста в зависимости от общего состояния их здоровья.

У большинства взрослых, которые получали лечение по поводу никтурии и обнаружили гипонатриемию, снижение содержания натрия в сыворотке крови отмечали после трех дней приема препарата. У взрослых риск гипонатриемии повышается с увеличением дозы десмопрессина и более выражен у женщин.

У взрослых самой частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (12 %). Іншимипоширеними побочными реакциями булигіпонатріємія (6 %), головокружение(3 %), артериальная гипертензия (2 %) и желудочно-кишечные расстройства (тошнота (4 %), рвота (1 %), боли в животе (3 %), диарея (2 %) и запоры (1 %). Менее распространенными оказался влияние на сон/уровень сознания, а именно – бессонница(0, 96 %), сонливость (0, 4 %) или астения (0, 06 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

У детей наиболее частой побочной реакцией в течение лечения была головная боль (1 %), менее распространенными были психические расстройства (склонность к аффектам (0, 1 %), агрессия (0, 1 %), тревожность (0, 05 %), перепады настроения (0, 05 %), кошмары (0, 05 %), которые уменьшились после прекращения лечения, и желудочно-кишечные расстройства (боли в животе (0, 65 %), тошнота (0, 35 %), рвота (0, 2%) и диарея (0, 15 %). Анафилактические реакции в клинических исследованиях не были замечены, однако есть спонтанные сообщения.

Взрослые

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди взрослых пациентов с целью лечения никтурии (N=1557), в сочетании с результатами опыта послерегистрационного применения препарата у взрослых лиц для всех показаний (включая несахарный диабет центрального генеза). Частота реакций, о которых сообщалось только в послерегистрационном периоде, указана как "Частота неизвестна".

Побочные реакции розподіленіза частоте таким образом: очень часто (> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0, 1-1 %), редко (0, 1-0, 01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: часто – гипонатриемия*; частота неизвестна – дегидратация**, гипернатриемия**;

Психические нарушения: нечасто – бессонница; редко – спутанность сознания*;

Со стороны нервной системы: очень часто–головная боль*; часто – головокружение*; нечасто – сонливость, парестезии; частота неизвестна – судороги*, астения**, кома*;

Со стороны органов зрения: нечасто-нарушение зрения;

Со стороны органов слуха и вестибулярные расстройства: нечасто – головокружение*;

Со стороны сердца: нечасто – ощущение сердцебиения;

Сосудистые нарушения: часто – артериальная гипертензия; нечасто – ортостатическая гипотензия;

Со стороны дыхательной системы: нечасто – одышка;

Со стороны ЖКТ: часто – тошнота*, боль в животе*, диарея, запор, рвота*; нечасто – диспепсия, (ТВР1) метеоризм, вздутие живота;

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто-потливость, зуд, высыпания, крапивница; единичные-аллергический дерматит;

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто-мышечные судороги, миальгия;

Со стороны почек и мочевыводящей системы: часто – (ТВР1) симптомиз стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: часто - (ТВР1) отеки, повышенавтомляемость; нечасто-дискомфорт*, боль в груди, гриппоподобное состояние;

Исследование: нечасто – повышение массы тела*, повышение уровня печеночных ферментов, гипокалиемия.

*Гипонатриемия может вызвать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, увеличение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях– судороги и кому.

** Только при несахарном диабете центрального генеза.

1термин высокого уровня.

Дети

Данные основаны на частоте побочных реакций, которые возникали в клинических исследованиях перорального применения десмопрессина среди детей с целью лечения первичного ночного энуреза (N=1923). Частоту реакций, о которых сообщалось ранее в послерегистрационном периоде, указано как»Частота неизвестна".

Побочные реакции розподіленіза частоте таким образом: очень часто(> 10 %), часто (1-10 %), нечасто (0, 1-1 %), редко (0, 1-0, 01 %), частота неизвестна.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-анафилактические реакции;

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна – гипонатриемия*;

Психические нарушения: нечасто – лабильность настроения**, агрессия***; единичные – (ТВР1) симптомы тревожности, кошмары*, изменения настроения****; частота неизвестна – аномальное поведение, эмоциональные нарушения, депрессия, галлюцинации, бессонница;

Со стороны нервной системы: часто-головная боль*; единичные-сонливость; частота неизвестна-нарушение внимания, психомоторная гиперактивность, судороги*;

Сосудистые нарушения: единичные-артериальная гипертензия;

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - носовое кровотечение;

Со стороны ЖКТ: нечасто – боль в животе*, тошнота*, рвота* диарея;

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна-аллергический дерматит, высыпания, потливость, крапивница;

Со стороны почек и мочевыводящей системы: нечасто – (ТВР1) симптомиз стороны мочевого пузыря и уретральные симптомы;

Общие нарушения: нечасто – периферические отеки, повышенная утомляемость; редко – повышенная возбудимость.

* Гипонатриемия может вызвать головную боль, боль в животе, тошноту, рвоту, повышение массы тела, головокружение, спутанность сознания, общее недомогание, ухудшение памяти, вертиго, обмороки, а в тяжелых случаях– судороги и кому.

** В период послерегистрационного применения наблюдалось одинаково часто у детей разных возрастных групп (< 18 лет).

*** В период послерегистрационного применения наблюдалось исключительно у детей (< 18 лет).

**** В период послерегистрационного применения наблюдалось переважноу детей (< 12 лет).

1термин высокого уровня.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом месте в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 лиофилизатов в блистере; по 1, 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Каталент Ю. К. Суиндон Зидис Лимитед, Великобритания / Catalent U. K. Swindon Zydis Limited, UK.

Ферринг Интернешнл Сентер СА, Швейцария/Ferring International Сenter SA, Switzerland.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Франкленд Роуд, Блэгроув Суиндон Уилтшайе СН5 8РУ, Великобритания / Frankland Road, Blagrove Swindon Wiltshire SN5 8RU, UK.

Чемин де ла Вергогнаусаз 50, 1162, Сан - Пре, Швейцария/Chemin de la Vergognausaz 50, 1162, St-Prex, Switzerland.

Витланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.