МИЛДРОНАТ GX таблетки 500 мг

Гриндекс

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Блистер №6x5
Блистер №6x10

Блистер №6x5

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТРИЗИПИН ЛОНГ 500 мг

Микрохим(UA)

Таблетки

от 298.13 грн

bioequivalence-icon

Rp

ТРИЗИПИН 250 мг

Микрохим(UA)

Таблетки

от 135.62 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕЛЬДОНИЙ

Производитель:

Гриндекс, АО, Латвия

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10815/01/01

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит мельдония фосфат (в пересчете на мельдоний) 500 мг
  • Торговое наименование: МИЛДРОНАТ® GX
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Кардиологические препараты. Другие кардиологические препараты.

Упаковка

Блистер №6x5

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МИЛДРОНАТ GX таблетки 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИЛДРОНАТ®GX

(MILDRONATE®GX)


Состав:
действующее вещество:
мельдония фосфат;

1 таблетка содержит мельдония фосфата (в пересчете на мельдоний) 500 мг;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), повидон, крахмал картофельный, кремния диоксид, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета двояковыпуклые таблетки овальной формы с тиснением «GX» с одной стороны и «500»– с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Другие кардиологические препараты.

Код АТХ C01E B22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, уменьшает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента–активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается β-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и возобновляется транспортировка аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). Таким образом, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации мельдония биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система переноса нейрональных сигналов–ГББ-эргическая система, которая обеспечивает перенос нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина-ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованный форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и семенники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции медиатора. В противовес этому ГББ-гидроксилаза» не узнает " мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, мельдоний, заменяя медиатор, и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность и в других системах, например в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что мельдоній положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуща міокардіопротекторна действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предотвращать нарушения ритма сердца, уменьшать зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца.

Анализ клинических данных о курсовое применение мельдония при лечении стенокардии показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество применяемого гліцерилтринітрату. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и шлуночковимиэкстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами. Особенно важной является способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считают эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Мельдоний благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и периферических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В отношении многочисленных клинических исследованиях анализировалась роль мельдония при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объем выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и России проверена эффективность мельдония в случае сердечной недостаточности I–III функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) средней степени тяжести. Под влиянием терапии мельдонием 59-78% пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группу I функционального класса. Установлено, что применение мельдония улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов. Однако указано, что мельдоний может вызвать незначительную гипотензию. Другие возможные побочные эффекты мельдония-аллергические реакции кожи, головные боли, ощущение дискомфорта в эпигастрии.

В случае тяжелой сердечной недостаточности мельдоний следует применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлены антигипоксическое действие мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Препарат оптимизирует перераспределение мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарата присуща стимулирующая действие на ЦНС–повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие–стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита против изменений внутренних органов, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что мельдоний является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Мельдоний нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние мельдония на процесс реабилитации у пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимое положительное действия на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же, он устраняет психологические нарушения.

Мельдония присущ положительное влияние на функцию нервной системы– уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления. Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Всасывание

После разовой дозы, применяемой перорально, максимальная концентрация в плазме крови (Смакс) составляла 0, 36-19, 08 мкг/мл, в зависимости от примененной дозы, а после применения повторной пероральной дозы– 4, 05-5, 66 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tмакс) составлял 1-6 часов. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) после применения разовой пероральной дозы в зависимости от примененной дозы составляла 3, 15-106, 41 мкг/ч/л. Биодоступность при пероральном применении составляла 78 %. При применении повторных доз равновесная концентрация в плазме крови достигается через 72-96 часов после применения первой дозы. Распределение

Мельдоний из кровотока быстро распределяется в тканях. Объем распределения составляет 84, 1-88, 73 литра. Связывание с белками плазмы крови увеличивается в зависимости от времени после применения дозы и составляет 61, 7 %. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний метаболизируется главным образом в печени.

Вывод

В выведении мельдония и его метаболитов из организма имеет значение почечная экскреция. После применения разовой пероральной дозы 500 мг мельдония фосфата ранний период (t1/2) полувыведения по сравнению с мельдонием составляет соответственно 1, 75-5, 28 часа и 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения отличается. Окончательный период полувыведения мельдония фосфата по сравнению с мельдонием составляет соответственно 50, 2 часа и 44, 7 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что мельдоний, который перорально применяют в дозах 20, 100 и 500 мг/кг, является малотоксичным и не влияет на деятельность почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например 3-гідроксимельдонію) и карнитина, в результате которого увеличивается почечный клиренс карнитина. Отсутствует прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. При исследовании токсичности на крысах при применении мельдония в дозе свыше 100 мг/кг установлена окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения мельдония детям и подросткам, поэтому применение препарата данной категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики.

Показания.

В комплексной терапии в следующих случаях:

- болезни сердца и кровеносной системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHA I–III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и кровеносной системы;

- острые и хронические ишемические нарушения кровоснабжения мозга;

- сниженная работоспособность, физические и психоэмоциональные перегрузки;

- в периоде выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к мельдонию или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

- Повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях).

- Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мельдоний можно применять вместе с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность). Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Необходимо иметь в виду, что мельдоний может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, Нифедипин, β-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

В результате одновременного применения комбинированного препарата на основе железа сульфата безводного и аскорбиновой кислоты и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, которые применяют для уменьшения проявлений симптомов мельдоний и Лизиноприл, выявлено положительное действие комбинированной терапии (вазодилатация главных артерий, улучшение периферического кровообращения и качества жизни, уменьшение психического и физического стресса).

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванного АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита.

В опытах на животных у самцов крыс с повышенным уровнем тироидных гормонов и основным метаболизмом при внутрибрюшном введении мельдония в дозе 150 мг/кг в течение 20 суток наблюдали нормализацию уровня тироксина и показателей метаболизма липидов.

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, мельдоний уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонієма2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, образующийся при применении мельдония, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не следует применять таблетки мельдония вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

При применении лекарственного средства пациентам с легкими нарушениями или с нарушениями средней тяжести деятельности печени и/или почек в анамнезе следует быть осторожными (следует контролировать функции печени и/или почек).

Многолетний опыт лечения острогоинфарктумиокарда танестабильнойстенокардиивкардиологического отделения показывает, что вторичное эпрепаратомпершогорядупри остром коронарном синдроме.

Из-за возможного развития возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Кормление грудью

Имеющиеся данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко самки. Не выяснено, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных / младенцев, поэтому во время кормления ребенка грудью мельдоний противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы

не проводили.

Способ применения и дозы.

Применять внутрь до или после еды.

Взрослые

Болезни сердца и кровеносной системы, нарушения мозгового кровообращения

Оптимальная доза для взрослых составляет 500-1000 мг в сутки. Дозу можно применять сразу или распределяя ее на два приема. Максимальная суточная доза составляет 1 г.

При пониженной работоспособности, перенапряжении, в период выздоровления

Суточная доза составляет 500 мг. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения-4-6 недель. Курс лечения можно повторять 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста с нарушением функций печени и / или почек возможно уменьшение дозы мельдония.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением деятельности печени легкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения мельдония детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поэтому мельдоний противопоказан для применения этой категории пациентов.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки мельдония. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек. Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке мельдония в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с группами системы органов и частотой возникновения MedDRA: часто (≥1/100 до < 1/10), редко (≥1/10000 до < 1/1000).

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и пострегистрационный период:

Со стороны иммунной системы

Часто

Редко

Аллергические реакции*

Реакции гиперчувствительности, включая аллергический дерматит, крапивницу, ангионевротический отек, анафилактические реакции

Со стороны психики

Редко

Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна

Со стороны нервной системы

Часто

Редко

Головные боли*

Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок

Со стороны сердца

Редко

Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди

Со стороны кровеносной системы

Редко

Повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Редко

Воспаление в горле, кашель, диспноэ, апноэ

Со стороны ЖКТ

Часто

Редко

Диспепсия*

Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко

Высыпания, общие / макулезные / папулезные высыпания, зуд

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной систем

Редко

Боли в спине, Мышечная слабость, мышечные спазмы

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко

Полакиурия

Общие нарушения

Редко

Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот

Исследование

Редко

Отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия*

*Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях.

В связи с применением мельдония сообщалось о болях в верхней части живота и о мигрени.

Срок годности.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 6 таблеток в блистере.

По 5 или по 10 блистеров упачке из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО "Гриндекс".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.