Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МІКОФІН®

(MYCOFIN)

Состав:

действующее вещество: terbinafine;

1 таблетка содержит тербинафина гидрохлорида эквивалентно тербинафина 250 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого цвета, круглые таблетки с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противогрибковые препараты для системного применения. Код АТХ D01B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тербинафин является аллиламином, который обладает широким спектром действия против грибковых инфекций кожи, волос и ногтей, вызванных такими дерматофитами какTrichophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. tonsurans, T. violaceum), Microsporum(Microsporum canis), Epidermophyton floccosum и дрожжевые грибы родаCandida (Candida albicans) иPityrosporum. В низких концентрациях Тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от их вида может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически вызывает ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома Р450.

При применении внутрь препарат накапливается в коже, волосах и ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие.

Фармакокинетика.

После перорального применения с учетом метаболизма после первого прохождения через печень тербинафин хорошо абсорбируется (> 70 %), а абсолютная биодоступность тербінафінустановить примерно 50 %.

Эффективный период полувыведения примерно составляет 30 часов. Пища мало влияет на биодоступность тербинафина (повышение площади под кривой примерно на 20 %), что требует корректировки дозы.

Тербинафин активно связывается с протеинами плазмы крови (99%). Он быстро диффундирует через дерму и концентрируется в липофильном роговом слое. Тербинафин также выделяется в подкожно-жировой клетчатке и достигает высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и коже. Доказано, что тербинафин распределяется в ногтевые пластинки в течение первых недель после начала терапии.

Тербинафин быстро метаболизируется с участием не менее семи изоферментов цитохрома Р450. Не выявлено изменений равновесной концентрации тербинафина в плазме крови в зависимости от возраста, но у пациентов с нарушением функции почек или печени может быть замедленная скорость выведения препарата, что приводит к более высоким концентрациям тербинафина в крови.

Вследствие биотрансформации тербинафина образуются метаболиты, не имеющие противогрибковой активности и выводимые преимущественно с мочой.

Фармакокинетические исследования разовой дозы у пациентов с поражением почек (клиренс креатинина < 50 мл/мин) или с ранее существующими заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может уменьшиться примерно на 50 %.

Клинические характеристики.

Показания.

Грибковые инфекции кожи и ногтей, вызванныеTrichophyton (напримерT. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canisиEpidermophyton floccosum.

1. Стригущий лишай (трихофития гладкой кожи, трихофития промежности и дерматофития стоп), когда локализация поражения, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

2. Онихомикоз.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к тербинафину или к любым вспомогательным веществам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Тербинафин

Клиренс тербинафина в плазме кровіможе быть повышен препаратами, которые индуцируют метаболизм, и может быть снижен препаратами, которые ингибируют цитохром Р450. В случае необходимости сопутствующего лечения такими препаратами дозировка Мікофін® нужно корректировать соответствующим образом.

Лекарственные средства, которые могут увеличить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Циметидин снижал клиренс тербинафина на 30%.

Флуконазол увеличивал показатели максимальной концентрации и площади под кривой «концентрация-время» тербинафина на 52 % и 69 % соответственно в связи с торможением ферментівСУР2С9 іСУР3А4. Такое же увеличение показателей может наблюдаться при одновременном применении с тербинафином препаратов, пригнічуютьСУР2С9 іСУР3А4, таких как кетоконазол и амиодарон.

Лекарственные средства, которые могут снизить влияние или плазменные концентрации тербинафина

Рифампицин увеличивал клиренс тербинафина на 100 %.

Влияние тербинафина на другие лекарственные средства

Тербинафин имеет незначительный потенциалдля угнетения или усиления клиренса препаратов, которые метаболизируются с участием системы цитохрома Р450 (например терфенадина, триазолама, толбутамина или пероральных контрацептивов), за исключением тех препаратов, которые метаболизируются с участием CYP2D6. Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина. Никакого влияния тербинафина на фармакокинетику флуконазола не наблюдалось. К тому же не наблюдалось ни одного клинически значимого взаимодействия между тербинафином и параллельно применяемыми лекарственными средствами с возможным потенциалом взаимодействия, такими как ко-тримоксазол (триметоприм и сульфаметоксазол), зидовудин или теофиллин. Были зарегистрированы некоторые случаи нарушения менструального цикла (міжменструальна кровотечение и нерегулярный менструальный цикл) у пациенток, которые принимали препарат одновременно с пероральными контрацептивами, хотя частота этих нарушений остается в пределах частоты побочных реакций у пациентов, принимающих только пероральные контрацептивы.

Лекарственные средства, воздействие или плазменные концентрации которых может повысить Тербинафин:

Тербинафин уменьшал клиренс кофеина, который вводили внутривенно, на 21 %.

Тербинафин подавляет CYP2D6-опосредованный метаболизм. Эти данные могут быть клинически важными для пациентов, которые получают лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2D6, такие как трициклические антидепрессанты (TCAs), β-блокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), антиаритмические препараты (включая класс 1А, 1В и 1С) и ингибиторы моноаминоксидазы (MAO-Is) типа B в случае, когда применяемый препарат имеет малый диапазон терапевтической концентрации.

Тербинафин уменьшал клиренс дезипрамина на 82 %.

Пациенты, у которых процессы метаболизма декстрометорфана (противокашлевого препарата и маркерного субстрата CYP2D6) проходили быстро, Тербинафин увеличивал коэффициент метаболического взаимодействия декстрометорфана / декстрорфана в моче в среднем в 16-97 раз. Таким образом, применение тербинафина может приводить к изменению статуса быстрых метаболизаторов CYP2D6 на статус медленных метаболизаторов.

Лекарственные средства, воздействие или плазменные концентрации которых может снизить Тербинафин: тербинафин увеличивал клиренс циклоспорина на 15 %.

У пациентов, которые получали тербинафин одновременно с варфарином, редко были зарегистрированы изменения показателей международного нормализованного отношения (МНО) и/или протромбинового времени.

Особенности применения.

Функция печени

Мікофін®в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени. Перед назначением Мікофіну® в таблетках необходимо оценить все уже существующие заболевания печени.

Гепатотоксичность может встречаться у пациентов с предшествующим заболеванием печени и без него, поэтому рекомендуется периодический мониторинг функции печени (через 4-6 недель лечения). Применение препарата Мікофін® в таблетках следует немедленно прекратить в случае повышения активности показателей функциональных печеночных тестов. У пациентов, принимавших Микофин®в таблетках, очень редко были зарегистрированы случаи серьезной печеночной недостаточности (некоторые из них имели летальный исход или нуждались в пересадке печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания и причинно-следственная связь с приемом Мікофіну® в таблетках был сомнительным.

Пациентов, которые принимают препарат, следует предупредить о том, что нужно немедленно сообщить врачу о любых симптомах, указывающих на нарушение функции печени, такие как зуд, постоянная тошнота неясной этиологии, снижение аппетита, анорексия, желтуха, рвота, повышенная утомляемость, боль в верхнем участке живота с правой стороны или темный цвет мочи или обесцвеченный стул. Пациентам с такими симптомами нужно прекратить пероральное применение препарата и немедленно проверить функцию печени.

Нарушение вкуса

При применении препарата сообщалось о нарушении вкуса и потере вкуса. Это может привести к ухудшению аппетита, потере веса, беспокойству и депрессивным симптомам. Если возникают симптомы нарушения вкуса, прием препарата необходимо прекратить.

Нарушение обоняния

Также сообщалось о нарушениях и потере обоняния. Эти нарушения могут исчезать после прекращения терапии, но также могут быть удлиненными (более 1 года) или постоянными.

Если наблюдается нарушение обоняния, препарат следует отменить.

Депрессивные симптомы

Во время лечения тербинафином могут возникнуть депрессивные симптомы, что может потребовать лечения.

Дерматологические эффекты

Очень редко сообщалось о появлении серьезных реакций со стороны кожи (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) у пациентов, которые получали Мікофін®в таблетках. В случае возникновения прогрессирующих высыпаний на коже лечение Мікофіном® в таблетках нужно прекратить.

Мікофін®следует применять с осторожностью пациентам с псориазом, поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострения псориаза.

Гематологические эффекты

Очень редко сообщалось о патологических изменениях со стороны крови (нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения) у пациентов, получавших Микофин® в таблетках. Необходимо оценить причину возникновения любого патологического изменения со стороны крови у пациентов и рассмотреть вопрос относительно возможной смены режима лечения, в том числе прекращения лечения препаратом Мікофін® в таблетках.

Исследования фармакокинетики разовой дозы препарата у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс Мікофіну® может быть сокращен примерно на 50%.

Почечная функция

Применение Мікофіну®в таблетках пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина в сыворотке крови более 300 мкмоль/л) не было изучено должным образом и поэтому не рекомендуется.

Другое

Поскольку поступали сообщения об очень редких случаях обострение красной волчанки, пациентам с таким симптомом препарат назначают с осторожностью.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Токсического влияния препарата на плод и фертильность не обнаружили. Опыт применения препарата беременным женщинам очень ограничен, поэтому Мікофін® не следует назначать в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения пероральным тербинафином и ожидаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.

Тербинафин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, которые кормят грудью, не следует назначать Мікофін®.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом или другими механизмами нет. Пациентам, у которых возникает головокружение как нежелательный эффект на применение препарата, следует избегать управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения.

Взрослым назначают по 1 таблетці250 мг 1 раз в сутки.

Длительность лечения зависит от характера и тяжести течения заболевания.

Инфекции кожи

Рекомендуемая продолжительность лечения:

- дерматофития стоп (межпальцевая, подошвенная/типа «мокасины") - 2-6 недель;

– трихофития гладкой кожи – 4 недели;

– трихофития промежности – от 2 до 4 недель.

Полное исчезновение симптомов инфекции может наступить лишь через несколько недель после выявления отсутствия возбудителей с помощью лабораторного контроля.

Онихомикоз

Продолжительность лечения для большинства пациентов-от 6 недель до 3 месяцев. Периоды лечения продолжительностью менее 3 месяцев могут продолжаться у пациентов с поражением ногтей на пальцах рук, ногтей на пальцах ног, кроме большого пальца, или у пациентов младшего возраста. При лечении поражений ногтей на пальцах ног обычно достаточно 3 месяцев, хотя для некоторых пациентов может потребоваться лечение продолжительностью 6 месяцев или дольше. Пациентов, которым необходимо более длительное лечение, можно определять по сниженной скорости роста ногтей в течение первых недель лечения.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции печени

Мікофін® в таблетках не рекомендуется применять пациентам с хроническим или активным заболеванием печени.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение Мікофіну®в таблетках пациентам с нарушением функции почек не было должным образом изучено и поэтому не рекомендуется этой группе больных.

Пациенты пожилого возраста

Доказательств того, что для пациентов пожилого возраста нужно изменять дозу препарата или что у них отмечаются побочные реакции, которые отличаются от таковых у пациентов младшего возраста, нет. В этой возрастной группе при применении препарата следует принять во внимание возможность нарушения функции печени или почек.

Таблетки следует принимать внутрь, запивая водой. Желательно принимать в то же время суток и можно принимать натощак или после приема пищи.

Дети.

Данные по применению препарата детям ограничены, поэтому его применение не рекомендуется этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Известно о нескольких случаях передозировки (прием внутрь до5 гтербінафіну). При этом отмечались головная боль, тошнота, боль в эпигастрии и головокружение.

Лечение, которое рекомендуется в случае передозировки, включает выведение препарата, в первую очередь, с помощью активированного угля и в случае необходимости – применение симптоматической поддерживающей терапии.

Побочные реакции.

Побочные реакции обычно слабо и умеренно выражены и имеют преходящий характер. Нижеуказанные нежелательные реакции наблюдались в ходе клинических исследований тербинафина или в процессе постмаркетингового исследования.

Для оценки частоты возникновения различных побочных реакций использована следующая классификация:

очень часто ( ≥ 1/10); часто (≥ 1/100, ＜1/10); нечасто (≥1/1000, ＜1/100); редко (≥1/10000, ＜1/1000); очень редко (＜1/10000), частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Расстройства со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко	Нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Частота неизвестна	Анемия, панцитопения.
Расстройства со стороны иммунной системы
Очень редко	Анафилактоидные реакции (в том числе отек Квинке), кожная и системная красная волчанка.
Частота неизвестна	Анафилактическая реакция, реакции, подобные симптомам сывороточной болезни.
Расстройства метаболизма и питания
Очень часто	Снижение аппетита.
Психические расстройства
Частота неизвестна	Тревога и депрессивные симптомы, вторичные к расстройствам вкуса.
Расстройства со стороны нервной системы
Часто	Головная боль
Нечасто	Нарушение ощущения вкуса, в том числе потеря вкуса, который обычно восстанавливается через несколько недель после прекращения приема препарата. Очень редко сообщалось о длительном нарушении вкуса, что иногда приводит к снижению потребления пищи и значительной потере массы тела.
Редко	Парестезия, гипестезия, головокружение.
Частота неизвестна	Аносмия, включая постоянную аносмию, гипосмию.
Расстройства со стороны органов слуха и равновесия
Очень редко	Вертиго.
Частота неизвестна	Тугоухость, нарушение слуха, шум в ушах.
Расстройства со стороны сосудов
Частота неизвестна	Васкулит.
Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто	Желудочно-кишечные симптомы (ощущение переполнения желудка, диспепсия, тошнота, боль в области живота, диарея).
Частота неизвестна	Панкреатит.
Расстройства со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко	Случаи серьезных нарушений функции печени, в том числе печеночная недостаточность, повышение уровня ферментов печени, желтуха, холестаз и гепатит. Если развивается нарушение функции печени, лечение препаратом необходимо прекратить. Очень редко поступали сообщения о серьезной печеночной недостаточности (некоторые случаи с летальным исходом или случаи, требующие пересадки печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности пациенты имели серьезные основные системные заболевания, а причинно-следственная связь с приемом тербинафина была сомнительной.
Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки
Очень часто	Нетяжкие формы реакции кожи (высыпания, крапивница).
Очень редко	Серьезные кожные реакции (например мультиформная эритема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Фоточувствительность (например фотодерматоз, реакция фотосенсибилизации и полиморфный фотодерматоз). Алопеция. Лечение препаратом Микофин® необходимо прекратить, если на коже наблюдаются высыпания прогрессирующего характера.
Частота неизвестна	Псориазоподобная сыпь или обострение псориаза. Серьезные кожные реакции (например острый генерализованный экзантематозный пустулез).
Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Очень часто	Реакции со стороны скелетно-мышечной системы (артралгия, миалгия).
Частота неизвестна	Рабдомиолиз.
Общие расстройства
Редко	Недомогание.
Частота неизвестна	Утомляемость. Гриппоподобные заболевания, пирексия.
Результаты лабораторных исследований
Частота неизвестна	Повышение креатинфосфокиназы крови.

Другие нежелательные реакции на препарат были зарегистрированы во время постмаркетингового исследования на основании спонтанных сообщений

Нижеуказанные нежелательные реакции на препарат были определены на основании постмаркетинговых спонтанных реакций и систематизируются по классам систем органов.

Поскольку сообщения об этих реакциях поступали на добровольной основе от пациентов, количество которых неизвестно, не всегда можно достоверно оценить их частоту.

Расстройства со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, реакции, подобные сывороточной болезни, реакции гиперчувствительности, включая аллергические реакции (в т. ч. анафилаксию).

Расстройства со стороны нервной системы: аносмия, в том числе постоянная аносмия, гипосмия, гипоэстезия, парестезия.

Расстройства со стороны органов зрения: затуманивание зрения, снижение остроты зрения.

Расстройства со стороны сосудов: васкулит.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: высыпания с эозинофилией и системными симптомами, эксфолиативный и буллезный дерматит.

Расстройства со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: гриппоподобные заболевания.

Исследование: повышенный уровень креатинфосфокиназы крови, изменения протромбинового времени (удлинение, сокращение) у пациентов, которые одновременно принимали варфарин.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

По 4 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАИ ВЕ ТИДЖАРЕТ А. Ш.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности. Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 м. Дюздже, Турция.