МИФОТАБ таблетки 200 мг

БЕСТ КВАЛИТИ ФАРМАСЬЮТИКАЛС ПИ ЭЙ, ЛЛП

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МИФОТАБ

(MIFOTAB)

Состав:

действующее вещество: мифепристон;

1 таблетка содержит мифепристона 200 мг (0, 2 г);

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия крахмал гликолят (тип А), кальция

гидрофосфат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглітаблетки светлого желто-зеленого цвета с вкраплениями и с линией разлома с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Половые гормоны и средства, которые влияют на половую сферу. Антигестагенные средства.

Код АТХG03X B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мифепристон является синтетическим стероидным антигестагенным средством (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов).

В пероральных дозах 3-10 мг/кг массы тіламіфепристон ингибирует действие эндогенного или экзогенного прогестерона у разных видов животных (крыс, мышей, кроликов, обезьян). Это действие проявляется в форме прерывания беременности у грызунов.

У женщин мифепристон в дозах более 1 мг/кг массы тела нейтрализует діюпрогестеронуна эндометрий и миометрий. В период беременности мифепристон повышает чувствительность миометрия к действию простагландинов, которые вызывают сокращение матки. При применении в I триместре беременности мифепристон способствует расширению и раскрытию шейки матки.

При застосуванніміфепристонуу комбинации с аналогами простагландинов в раннем сроке беременности частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет около 95 % (в зависимости от простагландина и режима его введения), а также ускоряется выведение плодного яйца.

Частота случаев успешного прерывания маточной беременности составляет примерно 95 % при применении 600 мгміфепристонуу сочетании с 400 мкг мизопростола перорально (при аменореи до 49 дней), примерно 98 % – при комбинации с 1 мг гемепросту внутрішньопіхвово (при аменореи до 49 дней) и примерно 95 % – при комбинации с 1 мг гемепросту внутрішньопіхвово (при аменорее до 50-63 дня).

В 1, 3-7, 5 % случаев не удается прервать беременность путем застосуванняміфепристонуу комбинации с простагландинами (в 0-1, 5 % случаев беременность прогрессирует, в 1, 3-4, 6 % случаев происходит неполный выкидыш, ау 0-1, 4 % случаев развивается интенсивная маточное кровотечение, которое требует гемостатического кюретажа).

При застосуванніміфепристонуу сочетании с 400 мкг мизопростола перорально при аменореи до 49 дней частота случаев отсутствия эффекта несколько выше при дозіміфепристону 200 мг по сравнению с 600 мг.

При применениемифепристонуу комбинации с 1 мг гемепроста внутрипехвово при аменорее до 63 дней частота случаев отсутствия эффекта примерно одинакова при дозахмифепристона 200 мг и 600 мг:

* Частота полных выкидышей при дозахмифепристона 200 мг и 600 мг установила соответственно 93, 8% и 94, 3% при аменорее до 57 дней (n = 777) и 92, 4% и 91, 7% – при аменорее 57-63 дня (n = 896).

* Частота случаев сохраненной беременности при дозахмифепристона 200 мг и 600 мг установила соответственно 0, 5% и 0, 3% при аменорее до 57 дней и 1, 3% и 1, 6% – при аменорее 57-63 дня.

Исследования комбинированного применения мифепристонуз другими простагландинами, кроме мизопростола и гемепроста, не проводились.

При прерывании беременности по медицинским показаниям во II-III триместрах беременности мифепристон принимают в дозе600 мг, а через 36-48 часов применяют простагландины. Это позволяет сократить интервал между индукцией и началом терапевтического аборта, а также снизить дозы простагландинов.

При использовании одного мифепристона для индукции родов при внутриутробной гибели плода примерно в 60 % случаев роды начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы препарата. В таком случае нет необходимости в применении простагландинов или окситоцина.

Мифепристон связывается с рецепторамиглюкокортикостероїдів. Эксперименты на животных показали, что мифепристон в дозах 10-25 мг/кг массы тела ингибирует действие дексаметазона. В людиниантиглюкокортикоїдна активность мифепристона наблюдается при дозах выше 4, 5 мг/кг массы тела и проявляется в компенсаторном повышении уровней адренокортикотропного гормона (АКТГ) и кортизола. * Глюкокортикоидные биоактивность может быть снижена в течение нескольких дней после однократного застосуванняміфепристону в дозі200 мг. Клинические последствия этого неясны, хотя у некоторых чувствительных женщин могут усиливаться тошнота и рвота.

Мифепристон оказывает слабое антиандрогенное действие, однако это было отмечено лишь при длительном применении препарата в очень высоких дозах животным.

Фармакокинетика.

После однократного перорального приема в дозе 600 мг мифепристон быстро абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме крови = 1, 98 мг/л достигается в среднем через 1, 3 часа.

Фармакокінетикаміфепристонунелінійна. После фазы распределения виведенняміфепристону сначала происходит медленно (концентрация в плазме крови снижается в два раза за 12-72 часа), а потом ускоряется. Средний период полувыведения составляет 18 часов. Радиорецепторный анализ показал, что период полувыведения в терминальной фазимифепристона и его метаболитов, которые способны связываться срецепторами прогестерона, составляет до 90 часов.

После применениямифепристонуу низких дозах (20 мг перорально или внутривенно) абсолютная биодоступность составляет 69 %.

98 %мифепристона в крови связывается с белками плазмы – зальбуміном и в основном с альфа-1-кислимглікопротеїном (связывание с ним является насыщенной). Вследствие этого специфического связывания объем распределения и плазменный клиренсмифепристона обратно пропорциональны концентрации альфа-1-кислогогликопротеина в плазме крови.

Главный метаболический путь окислительной биотрансформациимифепристону в печени включает N-деметилирование и конечное гидроксилирование 17-пропинил звена.

Міфепристонекскретується преимущественно с фекалиями. После применения 600 мг мифепристона, замеченного изотопом, 10% радиоактивности было экскретировано с мочой и 90% – с фекалиями.

Клинические характеристики.

Показания.

* Медикаментозное лечение маточной беременности в раннийтермин (до 49 дней аменореи) в комбинации с мизопростолом.

* Консервативное смягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности.

· Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям (во II–III триместрах беременности).

· Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода, если применение простагландинов или окситоцина противопоказано.

Противопоказания.

Общие противопоказания:

· Хроническая недостаточность коры надпочечников.

* Повышенная чувствительность к действующему веществу или к другим ингредиентам препарата.

* Тяжелая неконтролируемая бронхиальная астма.

* Унаследованная Порфирия.

Противопоказания для медикаментозного прерывания маточной беременности:

* Беременность, не подтвержденная ультразвуковым исследованием (УЗИ) или биологическими тестами.

* Срок беременности более 49 дней аменореи.

* Подозрение на внематочную беременность.

· Наличие противопоказаний для применения простагландинов.

Противопоказания для консервативного смягчения и расширения шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности (в I триместре беременности):

* Беременность, не подтвержденная УЗИ или биологическими тестами.

* Срок беременности более 84 дней аменореи.

* Подозрение на внематочную беременность.

Противопоказания для потенцирования действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям во II–III триместрах беременности):

· Наличие противопоказаний для применения простагландинов.

Противопоказания для подготовки и индукции родов при внутриутробной гибели плода:

* Гестоз тяжелой степени, передеклампсия, эклампсия, недоношенная или переношенная беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специфические исследования взаимодействия мифепристона с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку мифепристон метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 системы цитохромуР450, такие препараты, как кетоконазол, итраконазол, эритромицин, а также сок грейпфрута могут угнетать его метаболизм (вследствие чего повышается концентрация мифепристона в сыворотке крови). Рифампицин, дексаметазон, фитопрепараты фирмы Санкт John's Wort и некоторые противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут стимулировать метаболизм мифепристона (снижать его концентрацию в сыворотке крови).

Исследованиеin vitroсвидетельствуют о том, что при сопутствующем применении мифепристона может повышаться концентрация в сыворотке крови препаратов, которые являются субстратами изофермента CYP3A4. Вследствие медленного выведения мифепристона из человеческого организма указанное взаимодействие может наблюдаться в течение длительного времени после применения препарата. Поэтому рекомендуется с осторожностью применить мифепристон в комбинации с лекарственными средствами с узким терапевтическим диапазоном, которые являются субстратами изофермента CYP3A4 (в частности некоторыми препаратами для общей анестезии).

Из-за антиглюкокортикостероидной активности мифепристона эффективность длительной кортикостероидной терапии (в частности ингаляционной) может снижаться в течение 3-4 дней после применения Мифотаба. В таких случаях корректируют дозы кортикостероидов.

Теоретически эффективность метода прерывания маточной беременности с помощью мифепристона в комбинации с простагландинами может снижаться при сопутствующем применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) с антипростагландиновыми свойствами, в частности аспирина (ацетилсалициловой кислоты). Однако ограниченные клинические данные свидетельствуют о том, что применение НПВП в день применения простагландина не влияет негативно на действие мифепристона или простагландина на созревание шейки матки или сократительную способность матки и не снижает клиническую эффективность метода медикаментозного лечения маточной беременности.

Особенности применения.

Міфотаб в сочетании с простагландинами следует применять только по назначению и под наблюдением врача и только в специализированных лечебных учреждениях, которые имеют возможность срочной гинекологической помощи.

Поскольку специфические исследования не проводились, Мифотаб не рекомендуется назначать пациентам с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и при недостаточности питания.

Медикаментозное прерывание маточной беременности в ранний срок

Этот метод требует активного участия женщины и она должна быть проинформирована о правилах, которых следует придерживаться:

· Необходимость комбинированного применения простагландина, который принимают или вводят при втором посещении врача.

· Необходимость повторного посещения врача (третий визит) через 14-21 день после приема Міфотабу для подтверждения того, что произошел полный выкидыш.

· Если не удалось прервать беременность путем применения Міфотабу, аборт следует завершить другим методом.

* Если пациентка беременеет при установленном внутриматочном устройстве, он должен быть удален до применения Мифотаба.

· Аборт может произойти до применения простагландина (примерно в 3 % случаев). Это не исключает контрольного визита к врачу для обследования полости матки и подтверждения того, что произошел полный выкидыш.

Риски при применении метода:

* Отсутствие эффекта.

Поскольку в 1, 3-7, 5% случаев не удается прервать беременность путем применения Мифотаба, обязательным является контрольный визит к врачу для проверки того, произошел ли полный выкидыш.

В единичных случаях неполного выкидыша может быть необходимым хирургическое вмешательство.

Эффективность метода снижается при наличии родов в анамнезе, а также при увеличении возраста.

* Кровотечения.

Пациентки должны быть проинформированы о возможности длительного вагинального кровотечения (в среднем в течение 12 дней и более после применения Мифотаба), которое может быть сильным. Кровотечение наблюдается почти у всех пациенток и она не всегда является доказательством полного выкидыша.

Пациентки не должны путешествовать на значительное расстояние от больничного учреждения до утверждения полноговыкидня. Им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться в случае каких-либо проблем, в частности при сильной вагинальной кровотечения.

Поскольку в 0-1, 4 % случаев возможно развитие интенсивной маточного кровотечения, которое требует гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или анемией. Решение по применению медикаментозного или хирургического метода следует принимать с участием консультанта-гематолога.

* Инфекции.

Сообщалось о единичных случаях развития серьезного или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмамиClostridium sordellii endometritis иEscherichia coli(с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона с последующим несанкціонованимвнутрішньопіхвовим введенняммізопростолу в виде таблеток для перорального применения. Врачи должны учитывать возможность развития таких потенциально летальных осложнений.

Консервативное смягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности

Для обеспечения наивысшей эффективности терапии хирургический аборт проводят через 36-48 часов (не позднее) после применения Мифотаба.

Риски при применении метода:

* Кровотечения.

Пациентки должны быть проинформированы о возможности вагинального кровотечения (иногда сильного) после применения Мифотаба. Также они должны знать, что аборт может произойти до хирургического вмешательства( хотя вероятность этого минимальна), и им следует предоставить подробную информацию, куда и к кому следует обращаться в таком случае (для проверки, произошел ли полный выкидыш), или в случае каких-либо проблем или осложнений.

Поскольку примерно в 1 % случаев возможно развитие интенсивной маточного кровотечения, которое требует гемостатического кюретажа, особое внимание следует уделять пациенткам с нарушениями гемостаза, гипокоагуляцией или тяжелой анемией.

* Другие риски, связанные с хирургическим вмешательством.

Применение по всем показаниям.

Применение препарата требует определения резуса для предупреждения резус-аллоиммунизации, а также проведение других общих мероприятий, сопровождающих прерывание беременности.

Во время клинических исследований были отмечены случаи беременности в период между выкидышем и ожидаемым возобновлением менструаций.

Чтобы исключить влияние мифепристона на следующую беременность, рекомендуется избегать зачатия во время следующего менструального цикла. Поэтому необходимо пользоваться надежными контрацептивными средствами как можно раньше после применения мифепристона.

В случае подозреваемой острой недостаточности коры надпочечников назначают дексаметазон. 1 мг дексаметазона нейтрализует действие 400 мг мифепристона.

Сообщалось о единичных серьезных сердечно-сосудистых осложнениях после внутримышечного применения аналогов простагландинов. Поэтому следует с осторожностью назначать препараты пациенткам с имеющимися сердечно-сосудистыми болезнями или факторами риска развития таких заболеваний.

Следует с осторожностью застосовуватиміфепристон больным бронхиальной астмой, поскольку он может вызвать обострение болезни.

Применять простагландины необходимо в условиях стационара. Чтобы предотвратить возможные острые осложнения, пациентку следует наблюдать в лечебном учреждении, которое имеет возможность оказания немедленной гинекологической помощи, по меньшей мере в течение 3 часов после применения простагландина. Пациентка должна быть подробно проинформирована о действии и возможных побочных эффектах препаратов и знать, куда и к кому следует обращаться в случае каких-либо проблем.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Во время доклинических исследований на животных абортивный эффект мифепристона препятствовал изучению тератогенных свойств соединения. При применении мифепристона в субабортивных дозах были отмечены

одиночные мальформации

у животных, но частота этих случаев была слишком низкая, чтобы их можно было расценить как вызванные мифепристоном. У крыс и мышей мальформации не были отмечены.

В клинической практике были зарегистрированы единичные случаи мальформаций нижних конечностей (отсутствие конечностей, косолапость) после применения мифепристона в виде монотерапии или в комбинации с простагландинами. Однако эти ограниченные данные не позволяют оценить тератогенный потенциал мифепристона у человека.

С учетом вышеупомянутого:

· Пациентки должны быть проинформированы, что поскольку иногда не удается прервать беременность путем применения Міфотабу, а также учитывая неизвестный риск для плода, контрольный визит к врачу является обязательным.

* Если во время контрольного визита к врачу диагностируется сохраненная беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности (при условии ее согласия).

* Если пациентка желает сохранить беременность, имеющиеся ограниченные медицинские данные не могут оправдать обязательное прекращение беременности. В таких случаях следует проводить регулярные УЗИ, уделяя особое внимание развитию плода.

Мифепристон является липофильным соединением, которое теоретически может проникать в грудное молоко, хотя точно это неизвестно. Поэтому следует избегать применения мифепристона в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния мифепристона на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, поскольку мифепристон может вызвать такие побочные эффекты как головокружение, тошнота, рвота, спазмы, пациенткам рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами, пока они не убедятся в отсутствии у них подобных реакций.

Способ применения и дозы.

Медикаментозноепрерываниематочной беременности в раннейсрок(до 49 дней аменореи) в комбинации с мизопростолом

Аменорея до 49 дней:

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять аналоги простагландина – мизопростол 400 мкг перорально. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3 часов после применения простагландина.

Через 14-21 день после применения Міфотабу проводят клиническое обследование и УЗИ, а также определяют уровень бета-ХГЧ (хорионического гонадотропина человека) для подтверждения того, что произошел полный выкидыш и влагалищное кровотечение прекратилось. При наличии кровотечения (даже слабого) после контрольного визита к врачу состояние пациентки необходимо проверить еще через несколько дней. Если подозревается прогрессирующая беременность, следует провести дополнительное УЗИ.

Наличие вагинального кровотечения на этой стадии может свидетельствовать о неполном выкидыше или о неявленный внематочную беременность. В этом случае следует принимать необходимые меры.

Если во время контрольного визита к врачу диагностируется сохраненная беременность, пациентке предлагают другой метод прерывания беременности.

Консервативное смягчение и расширение шейки матки перед хирургическим прерыванием беременности в I триместре беременности

200 мг мифепристона (1 таблетка по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов (но не позже) проводить хирургический аборт.

Потенцирование действия аналогов простагландинов при прерывании беременности по медицинским показаниям во II–III триместрах беременности)

600 мг мифепристона (3 таблетки по 200 мг) принимать перорально однократно в присутствии врача. Через 36-48 часов применять простагландины с необходимой периодичностью. Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала по крайней мере в течение 3 часов после применения простагландина.

Подготовка и индукция родов при внутриутробной гибели плода

Два дня подряд принимают по 600 мг мифепристона перорально однократно (3 таблетки по 200 мг) в присутствии врача. Если роды не начинаются в течение 72 часов после приема первой дозы мифепристона для индукции родов применяют обычные методы.

Дети.

Опыта применения препарата детям нет.

Передозировка.

Случаи передозировки мифепристона не зарегистрированы.

При значительной передозировке препарата могут наблюдаться симптомы надпочечниковой недостаточности. Терапия симптоматическая. Можно применять дексаметазон.

Побочные реакции.

В зависимости от частоты побочные реакции распределены на такие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), рідкопоширені (≥ 1/10000, < 1/1000), единичные (< 1/10000).

Со стороны нервной системы.

· Редко распространенные: головная боль.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

· Очень распространены: тошнота, рвота, диарея (эти побочные эффекты часто наблюдаются при применении простагландинов).

· Распространенные: спазмы пищеварительного тракта (слабые или умеренной тяжести).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

· Нераспространенные: реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания (0, 2 %).

· Редко распространенные: крапивница, эритродермия, узелковая эритема, токсический эпидермальный некролиз.

· Одиночные: ангионевротический отек.

Инфекции и инвазии.

· Распространенные: инфекции после аборта. Подозреваемые или подтвержденные инфекции (эндометрит, воспалительные заболевания тазовых органов) наблюдались менее чем у 5 % пациенток.

· Одиночные: сообщалось о единичных случаях развития серьезного или даже летального инфекционно-токсического шока, вызванного патогенными микроорганизмамиClostridium sordellii endometritis иEscherichia coli(с лихорадкой и другими очевидными симптомами развития инфекции или без них), после медикаментозного аборта с применением 200 мг мифепристона с последующим несанкціонованимвнутрішньопіхвовим введенняммізопростолу в виде таблеток для перорального применения.

Со стороны сосудистой системы.

· Нераспространенные: артериальная гипотензия (0, 25 %).

Эффекты общего характера и местные реакции.

· Редко распространенные: недомогание, вагусные симптомы (горячие приливы, головокружение, озноб), лихорадка.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

· Очень распространены: сокращение матки или спазмы (у 10-45% пациенток) в течение нескольких часов после применения простагландинов.

· Распространенные: интенсивное маточное кровотечение (примерно у 5% пациенток), которое в 0-1, 4% случаев требует гемостатического кюретажа.

· Редко распространенные: при прерывании беременности по медицинским показаниям во II триместре беременности, а также индукции родов при внутриутробной гибели плода в III триместре беременности были отмечены случаи разрыва матки после применения простагландинов (преимущественно у женщин, которые родили нескольких детей, а также женщин с рубцом на матке после кесарева сечения).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере; по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Новаст Лабораториз Лтд, Китай.

Novast Laboratories Ltd, China.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1 Гуанджинг Роад, Фри Трейд Зон, НЕТДА, Нантонг, - 226009, Китай.

1 Guangxing Road, Free Trade Zone, NETDA, Nantong, - 226009, China (CHN).