И Н С Т Р У К Ц I Я по медицинскому применению препарата Мифортика (MYFORTIC®) состав действующее вещество: mycophenolic acid (as sodium salt) 1 таблетка 180 мг содержит 192, 4 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 180 мг МФК; 1 таблетка 360 мг содержит 384, 8 мг натрия микофенолатом, что эквивалентно 360 мг МФК; вспомогательные вещества: ядро таблетки - лактоза, кросповидон, повидон (К-30), крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат оболочка - гипромеллозы фталат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), индиготин (индиго) (Е 132) - для таблеток 180 мг железа оксид красный (Е172) - для таблеток 360 мг. Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, . Фармакологическая группа. Имунодепресанти. Селективниимуносупресивни засоби. Код АТС L04A A06. Клинические характеристики. Показания. Мифортика в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и ГКС показан для профилактики реакции отторжения трансплантата у пациентов с аллогенными почечными трансплантатами. Противопоказания. Повышенная чувствительность к микофенолата натрия, МФК или мофетила микофенолата или любых других компонентов препарата -детский возраст; -период кормления грудью. Способ применения и дозы. Лечение Мифортиком должны проводить только квалифицированные специалисты с трансплантации. Мифортика следует назначать пациентам в течение 48 часов после трансплантации. Рекомендуемая доза - 720 мг (4 таблетки по 180 мг или 2 таблетки по 360 мг) 2 раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). У пациентов, получающих по 2 г мофетила микофенолата, лечение можно заменить на 720 мг Мифортика, что назначают 2 раза в сутки (суточная доза - 1440 мг). Мифортика применяют независимо от приема пищи. Пациенты пожилого возраста. регулирования дозировки для этой возрастной категории пациентов не требуется. Применение препарата у пациентов с нарушением функции почек. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с хроническим тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <25 мл / мин)Применение препарата у пациентов с нарушением функции печени. У пациентов со значительным поражением паренхимы регулирования дозы не требуется. Лечение во время реакции отторжения трансплантата. Реакция отторжения трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики МФК (МФК), уменьшение дозы или прекращение приема Мифортика НЕ нужно. Косвенно реакции. К наиболее распространенным (³ 10%) побочных реакций препарата, связанных с применением Мифортика в комбинации с циклоспорином (в виде микроэмульсии) и кортикостероидами, принадлежат лейкопения и диарея. Злокачественные новообразования. Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Мифортика, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Случаи возникновения злокачественных образований, наблюдались в клинических исследованиях Мифортика, имели следующие показатели: лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развивались в 2 de novo (0, 9%) пациентов и у 2 пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом на длительной поддерживающей терапии (1, 3%), принимавших Мифортика течение 1 года немеланомные карциномы кожи возникали в 0, 9% de novo пациентов и 1, 8% пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом на продолжительной поддерживающей терапии, которые принимали Мифортика течение 1 года другие виды злокачественных заболеваний возникали в 0, 5% de novo пациентов и 0, 6% пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом на продолжительной поддерживающей терапии. Оппортунистические инфекции. Все пациенты с почечными трансплантатами имеют повышенный риск развития оппортунистических инфекций, риск повышается при высокой степени иммуносупрессии. К наиболее распространенным оппортунистических инфекций у de novo пациентов с почечными трансплантатами, получавших Мифортика с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях пациентов с почечными трансплантатами продолжительностью 1 год, относились: цитомегаловирус (ЦМВ), кандидоз и простой герпес. Инфекция ЦМВ (подтвержденная серологией, виремии или клиническими данными), отмечена в клинических исследованиях Мифортика, наблюдалась в 21, 6% de novo пациентов и 1, 9% пациентов со стабильно функционирующим почечным трансплантатом на длительной поддерживающей терапииПри оценке частоты возникновения других побочных реакций, вероятно или быть связано с Мифортиком, использованы следующие критерии: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 <1/10); нечасто (≥ 1/1000 <1/100); редко (≥ 1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000). Инфекции и инвазии: часто - вирусные, бактериальные инфекции и микозы; часто - инфекции верхних дыхательных путей, пневмония нечасто - раневая инфекция, сепсис, остеомиелит. Со стороны кровеносной и лимфатической системы: очень часто - лейкопения часто - анемия, тромбоцитопения нечасто - кистозная лимфангиома, лимфопения, нейтропения, лимфаденопатия. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - тремор, бессонницы. Со стороны дыхательной системы: часто - кашель; нечасто - легочная гиперемия, одышка. Со стороны желудочно - кишечного тракта: очень часто - диарея часто - вздутие живота, боль в животе, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, жидкие стул, тошнота, рвота нечасто - болезненность живота при пальпации, панкреатит, отрыжка, неприятный запах изо рта, непроходимость кишечника, воспаление пищевода, язвы желудка и 12-перстной кишки, субилеус, изменение цвета языка, желудочно-кишечные кровотечения, сухость во рту, язвы на губах, закупорка околоушной железы, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипертрофический гингивит, перитонит. Системные нарушения и местные реакции: часто - усталость, гипертермия; нечасто - гриппоподобные симптомы, отек нижних конечностей, боль, лихорадка, жажда, слабость. Со стороны обмена веществ: редко - анорексия, гиперлипидемия, сахарный диабет, гиперхолистеринемия, гипофосфатемия. Кожные и подкожные реакции: нечасто - алопеция. Гепатобилиарной системы: часто - отклонение от нормы показателей функции печени. Со стороны сердечной деятельности: редко - тахикардия, отек легких, желудочковые экстрасистолы. Заболевания глаз: нечасто - конъюнктивит, нечеткость зрения. Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: часто - артрит, боль в спине, мышечные судорогиДоброкачественные и злокачественные опухоли: нечасто - папилломы кожи, базалиомы, саркома Капоши, лимфопрофилеративни нарушения, плоскоклеточный рак. Психиатрические расстройства: нечасто - нарушение сна, галлюцинации. Со стороны функции почек и мочевыделительной системы: часто - повышение креатинина в крови, редко - гематурия, некроз почечных канальцев, сужение мочевого канала. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - импотенция. Побочные реакции на препарат, полученные во время постмаркетингового наблюдения По данным клинических исследований, которые произошли после утверждения препарата, постмаркетингового наблюдения и спонтанных сообщений, было установлено, что высыпания является побочной реакцией на препарат. Следующие побочные эффекты связаны с производными МФК как "класс-эффекты". Инфекции и инвазии: серьезные, иногда угрожающие жизни инфекции, включая менингит, инфекционный эндокардит, туберкулез и атипичную микобактериальную инфекцию. Нефропатия, связанная с полиомавирусов (ПВАН), особенно в результате ВК-вирусной инфекции. Сообщалось о случаях прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда с фатальными последствиями (см. «Особенности применения»). Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения, панцитопения. Сообщалось о случаях полной красноклеточной аплазии (ПЧКА) у пациентов, получавших производные МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами (см. «Особенности применения»). Со стороны желудочно-кишечного тракта: колиты, эзофагит (в том числе ЦМВ-колит и ЦМВ-эзофагит), ЦМВ-гастрит, панкреатит, перфорация стенки кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, язвы желудка и 12-перстной кишки, непроходимость кишечнике. Передозировка случаи передозировки не сообщалось. Хотя диализ может использоваться для вывода неактивных метаболита ГМФК, однако он не в состоянии удалять клинически значимую количество активного компонента МФК. Это, в основном, связано с очень высокой степенью связывания МФК с белками плазмы - 97%Вещества, усиливающие выведение желчных кислот, например, холестирамин, влияя на кишечно-печеночную циркуляцию МФК, могут уменьшать системное воздействие МФК. Применение в период беременности или кормления грудью. Несмотря на отсутствие адекватных и хорошо контролируемых исследований для беременных женщин с применением Мифортика, в соответствии с Американского Национальный Реестр беременности у женщин после трансплантации (NTPR) применения мофетила микофенолата при беременности связано с повышенным риском врожденных пороков развития плода. После приема или внутривенного применение мофетила микофенолат превращается в МФК (МФК). Врожденные пороки развития, о которых сообщалось в связи с применением мофетила микофенолата, включают в себя аномалию наружного уха и другие дефекты лица, в т. ч. расщепления верхней губы и неба, а также врожденную диафрагмальную грыжу, аномалии дистальных частей конечностей и сердца. В связи с тем, что после приема или введения ММФ превращается в МФК, риски, описанные выше, следует учитывать также и для Мифортика. Тератогенный потенциал МФК наблюдался при опытах на животных. Рекомендуется начинать лечение Мифортиком только тогда, когда будет получено отрицательный тест на беременность. Применение Мифортика у беременных женщин возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. пациентов следует проинформировать о том, что в случае наступления беременности следует немедленно проконсультироваться у врача. Перед началом лечения Мифортиком, во время лечения и в течение 6 недель после прекращения лечения необходимо пользоваться эффективными контрацептивными средствами. Неизвестно, выделяется МФК в грудное молоко. Вследствие возможности появления серьезных побочных реакций у младенцев, которых кормят грудью, при применении матерью микофенолата натрия, следует принять решение о прекращении лечения или прекращении грудного вскармливания во время лечения или в течение 6 недель после прекращения терапии, учитывая важность лечения для материДети. Не применяют. Безопасность и эффективность применения Мифортика у детей не установлены. Фармакокинетические данные у детей с почечными трансплантатами ограничены. Особые меры безопасности. Таблетки Мифортика не должны раздавливаться для сохранение целостности желудочно-растворимой оболочки. Следует избегать вдыхания или прямой контакт порошка с кожей или слизистой оболочкой при повреждении целостности таблеток Мифортика. Особенности применения. Мифортика - ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, поэтому, теоретически, этот препарат не следует использовать у пациентов с редкой наследственной недостаточностью гипоксантин-гуанин фосфорибозил-трансферазы, например синдром Леша-Найхана и Келли-Сигмилера. Пациенты, получающие комбинированную иммуносупрессивную терапию, включая Мифортика, имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных образований, особенно кожи. Скорее всего, этот риск связан с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессивной терапии, чем с применением определенной специфической вещества. чтобы уменьшить риск возникновения рака кожи, необходимо ограничить влияние солнечного света и УФ-излучения путем защиты кожи одеждой и использования солнцезащитного крема с высокой степенью защиты. Пациенты, принимающие Мифортика, должны информировать врача о любых случаи инфекции, неожиданного возникновения гематом, кровотечений или о любых другие проявления угнетения функции костного мозга. Есть сообщения о случаях развития прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), иногда роковой, у больных, принимавших производные МФК, включая мофетила микофенолат и натрия микофенолат. Мофетила микофенолат (ММФ) метаболизируется в микофенольной кислоту (МФК), что является активным веществом препарата Мифортика. В этих случаях в целом пациенты имели факторы риска ПМЛ, включая иммуносупрессивную терапию и нарушения функций иммунной системы. В случаях иммуносупрессивных больных врачам следует учитывать возможность развития ПМЛ при дифференциальной диагностике у пациентов с указанной неврологической симптоматикой, а при клинических показаниях должна быть проведена консультация с невропатологомНефропатия, связанная с полиомавирусов (ПВАН), особенно вследствие ВК-вирусной инфекции, должна быть учтена при дифференциальной диагностике в иммуносупрессивных пациентов с ухудшением функции почек. при развития ПМЛ или ПВАН врачу следует обратить внимание на снижение общего уровня иммуносупрессии. Однако у пациентов после трансплантации снижение иммуносупрессии может создавать угрозу для трансплантата. У пациентов, принимающих МФК, следует регулярно проводить клинический анализ крови еженедельно в течение первого месяца, два раза в месяц в течение второго и третьего месяца лечения, затем ежемесячно в течение первого года. При развитии дискразии крови (нейтропения с абсолютным числом нейтрофилов <1, 5 х 109 / л или анемии), что может быть связано как с влиянием МФК непосредственно, так и сопутствующими препаратами, вирусными инфекциями или комбинацией этих факторов, целесообразно прервать или прекратить терапию Мифортиком. Сообщалось о случаях ПЧКА у пациентов, получавших производные МФК в комбинации с другими иммунодепрессантами (см. раздел «Побочные реакции»). ММФ метаболизируется до МФК (MФК) - активный ингредиент Мифортика и активная форма препарата. Механизм индукции ПЧКА со стороны производных МФК неизвестен; также неизвестна участие других иммунодепрессантов и их комбинаций в схеме иммуносупрессии. Однако производные МФК могут повлечь дискразию крови, как это описано выше. Было установлено, что в некоторых случаях ПЧКА является обратимой при снижении дозы или прекращении терапии производными МФК. Однако у пациентов с трансплантатом снижение иммуносупрессии может поставить трансплантат под угрозу отторжения. С целью минимизации риска отторжения трансплантата изменения в терапии Мифортиком следует проводить при соответствующем контроле за реципиентами с трансплантатом. Пациентов следует предупредить о том, что во время лечения МФК вакцинация может быть менее эффективной и что следует избегать использования живых аттенуированные вакцин. Вакцинация против гриппа может быть полезной. Этот вопрос следует согласовывать с национальными рекомендациями по вакцинации против гриппаПоскольку производные МФК вызывают частые случаи побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, включая редкие случаи язвы желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации кишечника, следует осторожно назначать Мифортика пациентам с существующим тяжелым заболеванием пищеварительной системы. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Нет данных относительно влияния на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Механизм действия Мифортика, профиль фармакодинамики и зарегистрированы побочные эффекты указывают на малую вероятность такого влияния. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий. Ацикловир. У пациентов с почечной недостаточностью совместное применение глюкуронида МФК (ГМФК) и ацикловира может приводить к повышению концентрации в плазме обоих препаратов. Это происходит в результате того, что оба препарата конкурируют выводятся путем канальцевой секреции. по таким пациентами должен осуществляться тщательный надзор. Гастропротективни средства. Антациды, содержащие гидроксид магния и гидроксид алюминия. Абсорбция микофенолата натрия уменьшается при применении его вместе с антацидами. Одновременное применение Мифортика и антацидов, содержащих гидроксид магния и гидроксид алюминия, приводит к уменьшению на 37% системного влияния МФК и на 25% максимальной концентрации МФК. Поэтому с осторожностью применять антациды (содержащие гидроксид магния и алюминия) Мифортика. Ингибиторы протонной помпы. У здоровых добровольцев одновременное применение 1000 мг ММФ и 40 мг пантопразола дважды в сутки приводило к снижению AUC ММФ на 27%, а Cmax ММФ - на 57%. Однако в этом же исследовании не наблюдалось изменений фармакокинетики ММФ после одновременного применения Мифортика и пантопразола. Азатиоприн. Не рекомендуется применять Мифортика вместе с азатиоприн, поскольку их совместное применение не исследовалось. Холестирамин и лекарственные средства, влияющие на желудочно-печеночную циркуляциюБлагодаря своей способности блокировать кишечную циркуляцию лекарственных средств, холестирамин может снижать ситемний влияние МФК. Следует с осторожностью применять холестирамин в сочетании с лекарственными средствами, влияющими на кишечно-печеночный кровоток, поскольку они снижают эффективность Мифортика. Ганцикловир. Применение ганцикловира не влияет на фармакокинетику МФК и ГМФК. Клиренс ганцикловира не меняется при достижении терапевтической концентрации МФК. Однако, у пациентов с почечной недостаточностью при совместном назначении Мифортика и ганцикловира следует придерживаться рекомендованной дозы ганцикловира и тщательный контроль за пациентами. Оральные контрацептивы. Оральные протизаплиднювальни средства испытывают окислительного метаболизма в то время, как Мифортика метаболизируется путем глюкуронизации. Клинически значимого влияния оральных контрацептивов на фармакокинетические параметры Мифортика не наблюдалось. Однако, учитывая то, что влияние Мифортика при длительном применении на фармакокинетические параметры оральных контрацептивов неизвестен, существует возможность его неблагоприятного воздействия на эффективность оральных контрацептивов. Живая вакцина. Живу вакцину можно вводить пациентам с ослабленной иммунной реакцией. Гуморальная ответ на другие вакцины также может подавляться. Такролимус. В перекрестном исследовании кальциневрина у пациентов со стабильным почечным трансплантатом, постоянный уровень фармакокинетики Мифортика измерялся как во время лечения Неоралом®, так и такролимусом. Среднее значение AUC МФК было выше на 19%, Cmax (максимальная концентрация) - примерно на 20% ниже. Наоборот, AUC и Cmax ГМФК было ниже примерно на 30% при лечении такролимусом по сравнению с терапией Неоралом®. Циклоспорин А. При исследовании пациентов со стабильным почечным трансплантатом, на фоне стабильных концентраций Мифортика фармакокинетика циклоспорина а не меняется. Фармакологические свойства. Фармакологические. МФК (МФК) подавляет пролиферацию Т- и В-лимфоцитов больше, чем других клеток, потому что, в отличие от других видов клеток, которые способны повторно утилизировать пурины, пролиферация лимфоцитов критически зависит от синтеза пуринов de-novoПоэтому механизм действия МФК дополняет действия ингибиторов кальциневрина, что предотвращает транскрипцию цитокинов и активации Т-лимфоцитов. Фармакокинетика. Абсорбция. После приема микофенолат натрия полностью абсорбируется. Время достижения максимальной концентрации МФК в плазме составляет 1, 5 - 2: 00. Исследования in vitro показали, что кишечно-растворимой оболочкой таблеток Мифортика предотвращает высвобождение МФК кислоты в кислой среде, как, например, в желудке. У пациентов со стабильным почечным трансплантатом, которые принимали циклоспорин в виде микроэмульсии, абсорбция МФК в желудочно-кишечном тракте составляла 93%, а биодоступность - 72%. фармакокинетические параметры Мифортика были пропорциональны дозе и имели линейный характер при исследуемых дозах 180 - 2160 мг. Площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) при приеме препарата натощак по сравнению с приемом Мифортика вместе с очень жирной пищей (55 г жира, 1000 калорий) не имела различий. Однако максимальная концентрация (max) МФК в плазме снижалась на 33%. Распределение. Объем распределения МФК при гомеостазе составляет 50 л. МФК и глюкуронид МФК связываются с белками плазмы на 97% и 82% соответственно. Концентрация свободной МФК может повышаться в условиях пониженного связывания с белками (уремия, печеночная недостаточность, гипоальбуминемия, совместное применение лекарственных средств с высокой степенью связывания с белками). Это может привести к повышенному риску возникновения у пациентов побочных реакций, связанных с МФК. Метаболизм. Период полувыведения МФК - 11, 7 часа, клиренс - 8, 6 л / час. МФК метаболизируется, в основном, глюкуронилтрансферазы с образованием фенольного глюкуронида МФК, глюкуронида МФК (ГМФК). ГМФК является доминирующим метаболитом МФК, не имеет биологической активности. В пациентов, давно перенесших трансплантацию почки, и которые принимали циклоспорин в виде микроэмульсии в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии, примерно 28% дозы Мифортика, принятой внутрь, превращалось в ГМФК путем системному метаболизмуПериод полувыведения ГМФК длиннее, чем МФК, и составляет примерно 15, 7 часа, клиренс - 0, 45 л / час. Вывод. Хотя в моче присутствует лишь незначительное количество МФК (<1. 0%), большинство МФК выводится с мочой в виде ГМФК. ГМФК, что выводится с желчью, расщепляется под воздействием кишечной флоры. МФК как следствие этого деконъюгация может всасываться повторно. Приблизительно через 6 - 8: 00 после приема Мифортика может быть измерен второй пик концентрации МФК, что совпадает с реабсорбцией деконьюгованои МФК. Фармакокинетика у пациентов с почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии. В нижеследующей таблице представлены средние значения фармакокинетических параметров МФК после приема Мифортика. Значение фармакокинетических параметров однократной дозы Мифортика позволяют предсказывать фармакокинетику Мифортика при многократном и длительном применении. В раннем посттрансплантационном периоде, средние значения AUC и Сmax МФК составляли примерно половину от значений, определенных через 6 месяцев после трансплантации. средние значения фармакокинетических параметров МФК после перорального приема Мифортика пациентами со стабильным почечным трансплантатом, которые находятся на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии Взрослые. доза n = 24 Доза (перорально) Tmax (часы) Cmax (Мкг / мл) AUC 0-∞ (Мкг х ч / мл) 720 мг 2 26, 1 (12, 0) 66, 5 (22, 6) Взрослые. многократная доза х 6 дней BID (дважды в день) n = 12 Доза (перорально) Tmax (часы) Cmax (Мкг / мл) AUC 0-∞ (Мкг х ч / мл) 720 мг 2 37, 0 (13, 3) 67, 9 (20, 3) Взрослые. многократная доза х 28 дней BID (дважды в день) n = 36 Доза (перорально) Tmax (часы) Cmax (Мкг / мл) AUC 0-∞ (Мкг х ч / мл) 720 мг 2, 5 31, 2 (18, 1) 71, 2 (26, 3) Взрослые. Длительное, многократное дозирование BID (дважды в день) (исследование ERLB 301) n = 48 Доза (перорально) Tmax (часы) Cmax (Мкг / мл) AUC 0-∞ (Мкг х ч / мл) 14 дней после трансплантации 720 мг 2 13, 9 (8, 6) 29, 1 (10, 4) 3 месяца после трансплантации 720 мг 2 24, 6 (13, 2) 50, 7 (17, 3) 6 месяцев после трансплантации 720 мг 2 23, 0 (10, 1) 55, 7 (14, 6) детидоза n = 10 Доза (перорально) Tmax (часы) Cmax (Мкг / мл) AUC 0-∞ (Мкг х ч / мл) 450 мг / м2 2-2, 5 31, 9 (18, 2) 76, 2 (25, 2) Т max- время достижения максимальной концентрации в плазме крови Почечная недостаточность. Фармакокинетика МФК не зависит от функции почек. Напротив, влияние ГМФК повышается со снижением функции почек, влияние ГМФК примерно в 8 раз выше при анурии. Гемодиализ не влияет на клиренс МФК и ГМФК. Концентрации свободной МФК могут значительно повышаться при почечной недостаточности. Это может быть связано со снижением связывания МФК с белками плазмы при высокой концентрации мочевины в крови. Печеночная недостаточность. У пациентов с циррозом печени не отмечено влияния наличии поражения паренхимы на процессы глюкоронування МФК. влияние заболеваний печени на этот процесс может зависеть от конкретного заболевания. Однако, заболевания печени, связанные с желчевыводящих системой, например, билиарный цирроз печени, могут иметь разный эффект. Дети. Опыт применения Мифортика у детей ограничен. В вышеприведенной таблице приведены средние значения фармакокинетических параметров МФК у детей со стабильным почечным трансплантатом, которые находились на базовой иммуносупрессивной терапии циклоспорином в форме микроэмульсии. Значение Cmax и AUC МФК у детей по сравнению с аналогичными показателями у взрослых пациентов с почечными трансплантатами отличались большей вариабельностью. Средние значения AUC МФК при этой дозе были выше, чем аналогичный показатель у взрослых при приеме обычной дозы 720 мг. Среднее значение клиренса МФК составило 7, 7 литра на час. Можно ожидать, что при применении Мифортика в дозе 200 - 300 мг / м2, AUC МФК будет равняться от 30 до 50 мкг х ч / мл. Пол. Клинически значимых различий между фармакокинетическими параметрами в зависимости от пола пациентов не выявлено. Пациенты пожилого возраста. Исходя из предварительных данных, влияние МФК не должен клинически значимо изменяться в зависимости от возраста пациента. Фармацевтические характеристикиОсновные физико-химические свойства: таблетки 180 мг - лимонно-зеленого цвета, округлые со скошенными краями, с оттиском "С" с одной стороны; таблетки 360 мг - бледно-оранжево-красного цвета, овальные, с оттиском "СТ" с одной стороны. Срок годности. 3 года. Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ° С, в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света. Хранить в недоступном для детей месте. Упаковка. По 120 таблеток в упаковке. Категория отпуска. По рецепту. Производитель. Новартис Фарма Штейн АГ, Швейцария для Новартис Фарма АГ, Швейцария. Местонахождения. Шаффхаусерштрассе СН-4332, Штейн, Швейцария.