МЕЗАКАР суспензия 20 мг/мл

ТОВ ГЛЕДФАРМ ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Суспензия, 20 мг/мл
Таблетки, 200 мг

Суспензия, 20 мг/мл

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Флакон 100 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КАРБАМАЗЕПИН

Форма товара

Суспензия для перорального применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9832/03/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 5 мл суспензии содержат карбамазепина 100 мг
  • Торговое наименование: МЕЗАКАР®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 °С.
  • Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства.

Упаковка

Флакон 100 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕЗАКАР суспензия 20 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕЗАКАРÒ

(MEZACARÒ)

Состав:

действующее вещество: карбамазепин (carbamazepine);

5 мл суспензии содержат карбамазепина 100 мг;

вспомогательные вещества: ксантановая камедь; гипромеллоза; калия сорбат; кислота лимонная, моногидрат; пропиленгликоль; сорбита раствор, не кристаллизуется (Е 420); сахароза; желтый західFCF (Е 110); вкусовая добавка «Апельсин»; вкусовая добавка «Ванилин», вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия оральная.

Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия оранжевого цвета со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоэпилептические средства. Код АТХ N03A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карбамазепин проявляет противоэпилептическую, нейротропную и психотропную активность. Какпротивосудорожное средствокарбамазепин эффективен при парапарциальных припадках (простых икомплексных) со вторичной генерализацией и без нее; генерализованных тонико-клонических судорожных припадках, а также при комбинации указанных типовнападов. Механизм действия карбамазепина выяснен лишь частично. Карбамазепин стабилизирует мембраны слишком возбужденных нервных волокон, ингибирует возникновение повторных нейрональных разрядов и снижает синаптическое проведение возбуждающих импульсов. Установлено, что главным механизмом действия препарата является предотвращение повторного образования натрійзалежних потенциалов действия в деполяризованных нейронах путем блокады натриевых каналов. Противосудорожное действие препарата в основном обусловлено снижением высвобождения глутамата и стабилизацией мембран нейронов, тогда как антиманиакальный эффект может быть обусловлен угнетением метаболизма допамина и норадреналина.

При применении карбамазепина в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (особенно детям) было отмечено психотропное действие, которое частично проявлялось положительным влиянием на симптомы тревожности и депрессии, а также снижением раздражительности и агрессивности. По данным некоторых исследований, влияние карбамазепина на когнитивную функцию и психомоторные показатели зависело от дозы и было либо сомнительным, либо отрицательным. В ходе других исследований было отмечено положительное влияние карбамазепина на показатели, характеризующие внимание, способность к обучению и запоминанию.

Какнейротропное средствокарбамазепин эффективен при некоторых неврологических заболеваниях. Так, например, он предотвращает болевые приступы при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва. Кроме того, препарат следует применять для облегчения нейрогенной боли при различных состояниях, в том числе при спинной сухотке, посттравматических парестезиях и постгерпетической невралгии. При синдроме алкогольной абстиненции препарат повышает порог судорожной готовности (который при этом состоянии снижен) и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как возбудимость, тремор, нарушение походки. У больных несахарным диабетом центрального генеза препарат уменьшает диурез и чувство жажды.

Подтверждено, что какпсихотропныйсредство препарат эффективен при аффективных нарушениях, а именно: для лечения острых маниакальных состояний, для поддерживающего лечения биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как монотерапия, так и в комбинации с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития).

Фармакокинетика|.

Всасывание.

Карбамазепин всасывается из таблеток почти полностью, но относительно медленно. После разового приема обычной таблетки максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается через 12 часов, а в жидкой форме – через 2 часа. Между пероральными лекарственными формами не существует клинически значимой разницы в количестве активного поглощаемого вещества. После однократного приема дозы 400 мг карбамазепина (таблетки) средняя максимальная концентрация неизмененного карбамазепина в плазме крови составляет примерно 4, 5 мкг/мл.

Было показано, что биодоступность карбамазепина в различных пероральных средствах находится в пределах 85-100 %.

Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания, независимо от лекарственной формы карбамазепина.

Устойчивые плазменные концентрации карбамазепина достигаются в течение примерно 1-2 недель в зависимости от индивидуальной аутоиндукции карбамазепина и гетероиндукции другими средствами – индукторами ферментов, а также от статуса до лечения, дозировки и длительности лечения.

Биодоступность различных препаратов карбамазепина может меняться; чтобы избежать эффекта снижения биодоступности, риска появления судорог или чрезмерных побочных эффектов, может быть целесообразно не менять препарат на другой.

Распределение

Карбамазепин связывается с белками сыворотки крови в пределах 70-80%. Концентрация неизмененного вещества в спинномозговой жидкости и слюне отражает долю вещества, не связанной с белками плазмы крови (20-30 %). Были обнаружены концентрации в грудном молоке, эквивалентные 25-60% от соответствующего уровня плазмы.

Карбамазепин проходит через плацентарный барьер. Предполагая полное поглощение карбамазепина, ожидаемый объем распределения колеблется от 0, 8 до 1, 9 л/кг.

Биотрансформация

Карбамазепин метаболизируется в печени, где эпоксидный путь биотрансформации является важнейшим, образуя основные метаболиты – производное 10, 11-трансдиола и глюкуронид.

Было определено, что цитохром Р450 3а4 является основной изоформой, ответственной за образование карбамазепина-10, 11-эпоксида из карбамазепина. Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза была определена как фермент, ответственный за образование производного 10, 11-трансдиола с карбамазепина-10, 11-эпоксида. 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридан является вторичным метаболитом этого пути. После однократного приема дозы карбамазепина около 30 % обнаруживается в моче как конечные продукты эпоксидного пути.

Другие важные пути биотрансформации карбамазепина приводят к различным моногидроксилированным соединений, а также N-глюкуронида карбамазепина, что образуется UGT2B7.

Вывод

Полувыведения неизмененного карбамазепина составляет в среднем примерно 36 часов после одноразового приема дозы, после повторного введения период полувыведения в среднем составляет 16-24 часа (аутоиндукция печеночной монооксигеназной системы) в зависимости от длительности лечения. У больных, получающих одновременное лечение другими ферментозависимыми препаратами (например, фенитоин, фенобарбитал) период полувыведения составляет в среднем 9-10 часов.

Средний период полувыведения 10, 11-эпоксидного метаболита в плазме крови составляет примерно 6 часов после приема дозы эпоксида.

После однократного приема дозы 400 мг карбамазепина 72 % выводится с мочой и 28 % – с фекалиями. В моче около 2 % дозы обнаруживаются в неизмененном виде и около 1 % – как фармакологически активный 10, 11-эпоксидный метаболит.

Показатели пациентов.

Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства больных эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17-50 мкмоль/л). Концентрация карбамазепина-10, 11-эпоксида (фармакологически активный метаболит) составляет около 30% уровня карбамазепина.

Особенности фармакокинетики в отдельных группах пациентов.

Дети. Через усиленное выведение карбамазепина детям для поддержания терапевтической концентрации могут быть нужны более высокие дозы карбамазепина (в мг/кг), чем взрослым.

Пациенты пожилого возраста. Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).

Пациенты с нарушенной функцией почек или печени. Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени пока нет.

Клинические характеристики.

Показания.

Эпилепсия: генерализованные тонико-клонические и парциальные судорожные припадки.

Пароксизмальная боль приневралгии тройничного нерва.

Профилактика маниакально-депрессивных психозов у пациентов в случае отсутствия терапевтического эффекта у них от препаратов лития.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к карбамазепину или к сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата.

Атриовентрикулярная блокада.

Угнетение костного мозга в анамнезе.

Печеночная Порфирия (например острая интермиттирующая Порфирия, смешанная порфирия, поздняя Порфирия кожи) в анамнезе.

Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (MAO).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цитохром Р450 3А4 (CYP3A4) является основным ферментом, который катализирует образование активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 или ингибиторов эпоксидгидролазы с карбамазепином может вызывать повышение концентрации карбамазепина или карбамазепина-10, 11-эпоксидуу плазме крови соответственно, что, в свою очередь, может приводить к развитию побочных реакций. Дозировка препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови. Одновременное применение индукторов CYP3A4 может усиливать метаболизм карбамазепина, что приводит к потенциальному снижению концентрации карбамазепина в плазме крови и терапевтического эффекта. Подобным образом прекращение приема индуктора CYP3A4 может снижать скорость метаболизма карбамазепина, что приводит к повышению уровня карбамазепина в плазме крови.

Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и других ферментных систем фазы i И фазы II в печени, поэтому может снижать концентрации других препаратов в плазме крови, которые преимущественно метаболизируются CYP3A4 путем индукции их метаболизма.

Человеческая микросомальная эпоксид-гидролаза представляет собой фермент, ответственный за образование 10, 11-трансдиол-производных из карбамазепина-10, 11-эпоксида. Одновременное назначение ингибиторов человеческой микросомальной эпоксид-гидролазы может привести к повышению концентраций карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови.

Противопоказаны комбинации препаратов.

Препарат Мезакар®, суспензию оральную, противопоказано применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО); перед началом применения препарата необходимо прекратить прием ингибитора МАО (минимум за 2 недели или раньше, если это позволяет состояние пациента).

Препараты, которые могут повышать уровень карбамазепина в плазме крови.

Поскольку повышение уровня карбамазепина в плазме крови может приводить к появлению побочных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксия, диплопия), то дозировку препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо соответственно корректировать и/или контролировать его уровни в плазме крови при одновременном применении с нижеприведенными препаратами.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен.

Андрогены: даназол.

Антибиотики: макролидные антибиотики (например эритромицин, тролеандомицин, йозамицин, Кларитромицин), ципрофлоксацин.

Антидепрессанты: дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин.

Противоэпилептические: стирипентол, вигабатрин.

Противогрибковые средства: азолы (например Итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол).

Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, можно рекомендовать альтернативные противоэпилептические средства.

Антигистаминные препараты: лоратадин, терфенадин.

Антипсихотические препараты: Оланзапин, локсапин, Кветиапин.

Противотуберкулезные препараты: изониазид.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для ВИЧ (например ритонавир).

Ингибиторы карбоангидразы: ацетазоламид.

Сердечно-сосудистые препараты: Дилтиазем, Верапамил.

Препараты для лечения заболеваний жкт: циметидин, омепразол.

Миорелаксанты: оксибутинин, дантролен.

Антиагрегантные препараты: Тиклопидин.

Другие вещества: грейпфрутовый сок, никотинамид (при применении взрослым, только в высоких дозах).

Препараты, которые могут повышать уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови.

Поскольку повышенный уровень активного метаболита карбамазепина-10, 11-эпоксида в плазме крови может вызвать развитие побочных реакций (таких как головокружение, сонливость, атаксию, диплопию), дозировка препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо соответственно корректировать и/или контролировать уровень препарата в плазме крови, если Мезакар®, суспензию оральную, принимать одновременно с такими препаратами: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамід и валпромід.

Препараты, которые могут снижать уровень карбамазепина в плазме крови.

Может быть необходимой коррекция дозы препарата Мезакар®, суспензия оральная, при одновременном применении с нижеуказанными препаратами.

Противоэпилептические препараты: фелбамат, метсуксимид, окскарбазепин, фенобарбитон, фенсуксимид, фенитоин (чтобы избежать интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина, рекомендовано скорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл перед началом лечения карбамазепином) и фосфенитоин, примидон и клоназепам (хотя данные по нему противоречивые).

Противоопухолевые препараты: цисплатин или доксорубицин.

Противотуберкулезные препараты: рифампицин.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин, аминофилин.

Дерматологические препараты: изотретиноин.

Взаимодействие с другими веществами: препараты лекарственных трав, содержащих зверобой (Hypericum perforatum).

Мефлохин может проявлять антагонистические свойства относительно противоэпилептического эффекта карбамазепина. Соответственно дозу препарата Мезакар®, суспензия оральная, необходимо откорректировать.

Ізотреноїн, как сообщается, изменяет биодоступность и/или клиренс карбамазепина и карбамазепина-10, 11-эпоксида; необходимо контролировать концентрации карбамазепина в плазме крови.

Влияние препарата Мезакар®, суспензия оральная, на уровень в плазме крови одновременно назначенных препаратов.

Карбамазепин может снижать уровень некоторых препаратов в плазме крови и уменьшать или нивелировать их эффекты. Может возникнуть необходимость коррекции дозировки нижеследующих препаратов в соответствии с клиническими требованиями.

Анальгетики, противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина с парацетамолом (ацетаминофеном) может быть связано с развитием гепатотоксичности), феназон (антипирин), трамадол.

Антибиотики: доксициклин, рифабутин.

Антикоагулянты: пероральные антикоагулянты (например варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол).

Антидепрессанты: бупропион, циталопрам, нефазодон, миансерин, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (например имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин).

Противорвотные: аперпитант.

Противоэпилептические препараты: клобазам, клоназепам, этосукцимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонисамид. Во избежание интоксикации фенитоином и субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендуется откорректировать концентрацию фенитоина в плазме крови до 13 мкг/мл, перед тем как добавлять карбамазепин в схему лечения. Сообщалось как о повышении уровня фенитоина в плазме крови вследствие действия карбамазепина, так и о его снижении и о единичные случаи увеличения уровня мефенитоина в плазме крови.

Противогрибковые препараты: итраконазол, вориконазол, кетоконазол. Пациентам, которые получают лечение вориконазолом или итраконазолом, могут быть рекомендованы альтернативные противоэпилептические средства.

Антигельминтные препараты: празиквантел, альбендазол.

Противоопухолевые препараты: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус.

Нейролептические препараты: клозапин, галоперидол и бромперидол, Оланзапин, Кветиапин, рисперидон, зипразидон, арипипразол, палиперидон.

Противовирусные препараты: ингибиторы протеазы для лечения ВИЧ (например Индинавир, ритонавир, саквинавир).

Анксиолитики: алпразолам, мидазолам.

Бронходилататоры или противоастматические препараты: теофиллин.

Контрацептивные препараты: гормональные контрацептивы (следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов контрацепции).

Сердечно-сосудистые препараты: блокаторы кальциевых каналов (группы дигидропиридина), например, фелодипин, дигоксин, хинидин, пропранолол, симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин.

Кортикостероиды: кортикостероиды (в частности преднизолон, дексаметазон).

Средства, которые применяют для лечения эректильной дисфункции: тадалафил.

Иммунодепрессанты: циклоспорин, Эверолимус, такролимус, Сиролимус.

Тиреоидные препараты: левотироксин.

Взаимодействие с другими препаратами: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерона (следует рассмотреть альтернативные методы контрацепции); бупренофін, гестринон, тиболон, тораміфен, миансерин, сертралин.

Комбинации препаратов, которые требуют отдельного рассмотрения.

Одновременное применение карбамазепина и леветирацетама может привести к усилению токсичности карбамазепина.

Одновременное применение карбамазепина и изониазида может привести к усилению гепатотоксичности изониазида.

Одновременное применение карбамазепина и перепаратов лития может вызывать усиление нейротоксичности даже при условии терапевтических уровней лития в плазме крови. Одновременное применение карбамазепина с метоклопрамидом или нейролептиками (галоперидол, тиоридазин) может привести к усилению побочных реакций со стороны нервной системы.

Комбинированная терапия препаратом Мезакар®, суспензия оральная, и некоторыми диуретиками (гидрохлоротиазид, фуросемид) может привести к возникновению симптоматической гипонатриемии.

Карбамазепин может антагонизировать эффекты недеполяризующих мышечных релаксантов (например панкурония). Может возникнуть необходимость повышения доз этих препаратов, а пациенты нуждаются в пристальном мониторинге из-за возможности более быстрого, чем ожидается, завершения нейромышечной блокады.

Карбамазепин, как и другие психотропные препараты, может снижать переносимость алкоголя, поэтому пациентам рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя.

Влияние на серологические исследования.

Карбамазепин может дать ложно-положительный результат по концентрации перфеназина, определенной методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЕРХ-анализа).

Карбамазепин и 10, 11-эпоксид могут дать ложно-положительный результат по концентрации трициклических антидепрессантов, определенных методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа.

Особенности применения.

Мезакар®, суспензию оральную следует назначать только под медицинским наблюдением, только после критической оценки соотношения польза/риск и при условии тщательного мониторинга за пациентами с нарушениями со стороны сердца, печени или почек, с побочными реакциями (в анамнезе) со стороны крови при других применяемых препаратов и с прерванными курсами терапии карбамазепином.

Рекомендуется проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии. Мезакар®, суспензия оральная, проявляет легкую антихолинергической активностью, поэтому пациентов с повышенным внутриглазным давлением следует предупредить и проконсультировать относительно возможных факторов риска.

Следует помнить о возможной активации скрытых психозов, а у пациентов пожилого возраста – о возможной активации спутанности сознания и тревожное возбуждение.

Препарат обычно неэффективен при абсансах (малых эпилептических приступах) и миоклонических приступах. Отдельные случаи свидетельствуют о том, что усиление приступов возможно у пациентов с атипичными абсансами.

Гематологические эффекты.

С применением карбамазепина связывают развитие агранулоцитоза и апластической анемии; однако из-за чрезвычайно низкой частоты случаев развития этих состояний трудно оценить значимый риск при применении препарата Мезакар®, суспензия оральная. Общий риск для людей, которые не получали терапии, составляет 4, 7 лица/1000000 в год для развития агранулоцитоза и 2 лица/1000000 в год – для развития апластической анемии.

При терапии карбамазепином может снижаться количество тромбоцитов или лейкоцитов. До начала терапии карбамазепином и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов, ретикулоцитов и содержания железа в сыворотке крови.

Пациентов и их родных нужно проинформировать о ранних признаках токсичности терапии карбамазепином и симптомы возможных нарушений со стороны крови, кожи и печени. Пациента следует предупредить, что в случае появления таких реакций как жар, ангина, кожные сыпи, язвы в ротовой полости, синяки, которые легко возникают, точечные кровоизлияния или геморрагическая пурпура, следует немедленно обратиться к врачу. Если количество лейкоцитов или тромбоцитов значительно снижается во время терапии, состояние пациента необходимо тщательно контролировать и осуществлять постоянный общий анализ крови. Лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, необходимо прекратить, если у пациента развивается лейкопения, которая является серьезной, прогрессирующей или сопровождается клиническими проявлениями, например лихорадкой или болью в горле. Применение препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует прекратить при появлении признаков угнетения функции костного мозга.

Периодически или часто отмечается временное или стойкое снижение количества тромбоцитов или белых клеток крови в связи с приемом карбамазепина. Однако для большинства этих случаев подтверждена их временность и они не свидетельствуют о развитии апластической анемии или агранулоцитоза. До начала терапии карбамазепина и периодически во время ее проведения следует проводить анализ крови, включая определение количества тромбоцитов (а также, возможно, количества ретикулоцитов и уровня гемоглобина).

Функция почек.

Рекомендовано проведение общего анализа мочи и определение уровня азота мочевины в крови в начале и с определенной периодичностью во время терапии карбамазепином.

Функция печени.

Оценку функции печени следует провести до начала терапии карбамазепином и периодически в течение терапии, особенно у пациентов с заболеваниями печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. Прием карбамазепина следует немедленно прекратить в случае обострения хронических нарушений функции печени или в случае возникновения острого заболевания печени.

Некоторые лабораторные показатели функционального состояния печени у пациентов, принимающих карбамазепин, могут выходить за пределы нормы, в частности гаммаглутамилтрансфераза (ГГТ). Это, вероятно, происходит из-за индукции печеночных ферментов. Индукция ферментов может также приводить к умеренному повышению уровня щелочной фосфатазы. Такое повышение функциональной активности печеночного метаболизма не является показанием для отмены карбамазепина.

Тяжелые побочные реакции со стороны печени при применении карбамазепина наблюдаются очень редко. В случае возникновения симптомов нарушения функции печени или острого активного заболевания печени необходимо срочно обследовать пациента, а лечение препаратомМезакар®, суспензия оральная, приостановить до получения результатов обследования.

Суицидальные мысли и поведение.

Сообщалось о риске возникновения суицидальных мыслей и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты. Механизм данного риска неизвестен, а доступные данные не исключают его в случае терапии карбамазепином. Поэтому пациентов необходимо проверить на наличие суицидальных мыслей и поведения и, если нужно, назначить соответствующее лечение. Пациентам и лицам, ухаживающим за пациентами, следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.

Серьезные дерматологические реакции.

Серьезные дерматологические реакции, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЭН или синдром Лайелла) и синдром Стивенса-Джонсона (ССД), при применении карбамазепина возникают очень редко. Пациенты с серьезными дерматологическими реакциями могут нуждаться в госпитализации, поскольку эти состояния могут угрожать жизни и иметь летальный характер. Большинство случаев развития ССД / ТЕН отмечаются в течение первых нескольких месяцев лечения карбамазепином. При развитии симптомов, свидетельствующих о тяжелых дерматологических реакциях (например ССД, синдром Лайелла/ТЕН), прием препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить и назначить альтернативную терапию.

Фармакогеномика.

Появляется все больше свидетельств о влиянии различных аллелей HLA на склонность пациента к возникновению побочных реакций, связанных с иммунной системой.

Связь с (HLA)-В*1502.

Есть данные о выраженной корреляции между кожными реакциями ССД/ТЭН, связанными с карбамазепином, и наличием у пациентов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), аллеля (HLA)-В*1502. Большая частота сообщений о развитии ССД характерна для некоторых стран Азии (таких как Тайвань, Малайзия и Филиппины), где среди населения превалирует аллель (НLА)-В*1502. Количество носителей этого аллеля среди населения Азии составляет более 15 % на Филиппинах, в Таиланде, Гонконге и Малайзии, примерно 10 % ‒ в Тайване, почти 4 % ‒ в Северном Китае, примерно от 2 % до 4 % ‒ в Южной Азии (включая Индию) и менее 1 % ‒ в Японии и Корее. Распространение аллеля (НLА)-В* 1502 является незначительным среди европейских, африканских народов, среди коренного населения Америки и латиноамериканского населения.

У тех пациентов, которые рассматриваются как генетически относящиеся к группам риска, перед началом лечения препаратомМезакар®, суспензия оральная, следует проводить тестирование на присутствие аллеля (НLА)-В*1502. Если анализ пациента на присутствие аллеля (НLА)-В*1502 дает положительный результат, то лечение препаратом Мезакар®, суспензия оральная, начинать не следует, кроме случаев, когда отсутствуют другие варианты терапевтического лечения. Пациенты, которые прошли обследование и получили отрицательный результат относительно (НLА)-В*1502, имеют низкий риск развития ССД, хотя очень редко такие реакции еще возможны.

В настоящее время из-за отсутствия данных точно неизвестно, у всех ли лиц южно-восточного азиатского происхождения существуют риски.

Аллель (НLА)-В*1502 может быть фактором риска развития ССД/ТЭН у пациентов-китайцев, получающих другие противоэпилептические средства, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН. Таким образом, следует избегать применения других препаратов, которые могут быть связаны с возникновением ССД/ТЭН, у пациентов, имеющих аллель (НLА)-В*1502, если можно применять другую, альтернативную терапию. Обычно не рекомендуется проводить генетический скрининг пациентов тех национальностей, у представителей которых низкий коэффициент аллеля (НLА)-В*1502. Обычно не рекомендуется проводить скрининг больных, которые уже получают Мезакар®, поскольку риск возникновения ССД/ТЭН значительно ограничен первыми несколькими месяцами, независимо от присутствия в генах пациента аллеля (НLА)-В*1502.

У пациентов европеоидной расы связь между аллелем (НLА)-В*1502 и возникновением ССД отсутствует.

Связь с (HLA)-А*3101.

Лейкоцитарный антиген человека может быть фактором риска развития кожных побочных реакций, таких как ССД, ТЭН, медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP), макулопапулезная сыпь. Если анализ выявляет наличие аллеля HLA-а * 3101, то от применения препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует воздержаться.

Ограничение генетического скрининга

Результаты генетического скрининга не должны заменять соответствующее клиническое наблюдение и лечение пациентов. Роль в возникновении этих тяжелых кожных побочных реакций играют другие возможные факторы, такие как дозировка противоэпилептического средства, соблюдение режима терапии, сопутствующая терапия.

Другие дерматологические реакции.

Возможно развитие мимолетных и не угрожающих здоровью легких дерматологических реакций, например изолированной макулярной или макулопапулезной экзантемы. Обычно они проходят через несколько дней или недель как при постоянной дозировке, так и после снижения дозы. Вместе с тем, поскольку ранние признаки более серьезных дерматологических реакций может быть очень сложно отличить от умеренных быстротекущих реакций, пациенту следует находиться под наблюдением, чтобы немедленно прекратить применение препарата, если с его продолжением реакция ухудшится.

Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).

Наличие у пациента аллеля НLА-В*1502 не является фактором риска возникновения у него менее серьезных побочных реакций со стороны кожи на карбамазепин, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).

Гиперчувствительность.

Карбамазепин может спровоцировать развитие реакций гиперчувствительности, включая медикаментозный сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), реактивацию HHV6, связанную с DRESS-синдромом, отложенные множественные реакции гиперчувствительности замедленного типа с лихорадкой, высыпанием, васкулитом, лимфаденопатией, псевдолімфомою, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией, измененными показателями функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (включая разрушение и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), которые могут проявляться в различных комбинациях. Также возможно влияние на другие органы (легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка).

Наличие у пациента аллеля HLA-А*3101 связано с возникновением менее серьезных нежелательных реакций на карбамазепин со стороны кожи, таких как синдром гиперчувствительности к противосудорожным средствам или незначительные высыпания (макулопапулезные высыпания).

В общем при появлении симптомов, указывающих на гиперчувствительность, применение препаратуМезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить.

Пациентов с реакциями гиперчувствительности на карбамазепин нужно проинформировать о том, что примерно 25-30% таких пациентов также могут иметь реакции гиперчувствительности на окскарбамазепин. При применении карбамазепина и фенитоина возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

Приступы.

Мезакар®, оральную суспензию следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, которые включают абсансы (типичные или нетипичные). При таких обстоятельствах препарат может провоцировать приступы. В случае провоцирования приступов применение препаратуМезакар®, суспензия оральная, следует немедленно прекратить. Повышение частоты приступов возможно во время перехода от пероральных форм препарата к суппозиториям.

Снижение дозы и отмена препарата.

Внезапная отмена препарата Мезакар®, суспензия оральная, может спровоцировать приступы, поэтому прекращение применение карбамазепина должно быть постепенным. При необходимости внезапной отмены терапии препаратом у пациентов с эпилепсией переход на новый противоэпилептический препарат следует осуществлять на фоне терапии соответствующим лекарственным препаратом (таким как диазепам внутривенно, ректально или фенитоин внутривенно).

Эндокринные эффекты.

Сообщалось о прорывные кровотечения у женщин, принимающих карбамазепин и гормональные контрацептивы. Из-за индукции ферментов печени карбамазепин снижает эффективность гормональных контрацептивов, поэтому женщинам репродуктивного возраста, принимающим Мезакар®, суспензия оральная следует использовать альтернативные методы контрацепции.

Пациентки, принимающие Мезакар®, суспензия оральная, идля которых гормональная контрацепция является необходимой, должны получать препарат, содержащий не менее 50 мкг эстрогена, или для таких пациенток следует рассмотреть возможность использования альтернативных негормональных методов контрацепции.

Мониторинг уровня препарата в плазме крови.

Несмотря на то, что корреляция между дозировкой и уровнем карбамазепина в плазме крови, а также между уровнем карбамазепина в плазме крови и клинической эффективностью и переносимостью недостоверна, мониторинг уровня препарата в плазме крови может быть целесообразным в таких случаях: при внезапном повышении частоты приступов, проверке комплайнса пациента, в период беременности, в случае лечения детей; при подозрении на нарушение абсорбции, при подозреваемой токсичности, в случае применения более одного препарата.

Гипонатриемия.

Известны случаи развития гипонатриемиипри применении карбамазепина. У пациентов с уже существующим нарушением функции почек, которое связано со сниженным уровнем натрия, или у пациентов с сопутствующим лечением лекарственными средствами, которые снижают уровень натрия (такими как диуретики, лекарственные средства, которые ассоциируются с неадекватной секрецией антидиуретического гормона), перед лечением следует определить уровень натрия в крови, далее – каждые 2 недели, затем – с интервалом в 1 месяц в течение первых 3 месяцев лечения или в связи с клинической необходимостью. Это касается, в первую очередь, пациентов пожилого возраста. Если наблюдается гипонатриемия по клиническим показаниям, следует ограничить количество употребления воды.

Гипотиреоидизм.

Карбамазепин может снижать концентрацию гормонов щитовидной железы, в связи с этим необходимо увеличение дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы для пациентов с гипотиреоидизмом. Следует проводить мониторинг функции щитовидной железы для коррекции дозы заместительной терапии гормонами щитовидной железы.

Антихолинергические эффекты.

Карбамазепин проявляет умеренную антихолинергическую активность. Таким образом, пациенты с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи должны находиться под наблюдением во время терапии.

Психические эффекты.

Следует помнить о вероятности активизации латентного психоза, у пациентов пожилого возраста – спутанности сознания или возбуждения.

Применение пациентам пожилого возраста.

Учитывая медикаментозные взаимодействия и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов, пациентам пожилого возраста дозы препарата Мезакар®, суспензия оральная, следует подбирать с осторожностью.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит азокраситель желтый Запад FCF, который может вызывать аллергические реакции. Если у Вас установлена непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство, поскольку препарат содержит сорбита раствор и сахарозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

У детей, матери которых страдают эпилепсией, отмечается склонность к возникновению патологий, в том числе врожденных пороков развития. Сообщалось об ассоциированных с применением карбамазепина нарушения внутриутробного развития и врожденные пороки развития, в том числе о щели позвоночника и других врожденных аномалиях, например челюстно-лицевые дефектитакі как расщепление губы/неба, кардиоваскулярные пороки развития, гипоспадия и аномалии развития различных систем организма. Пациенток следует проконсультировать о возможности повышения риска пороков развития и предоставить им возможность дородового скрининга.

Следует иметь в виду следующие данные:

- применение препаратуМезакар®, суспензия оральная, беременным женщинам, больным эпилепсией, требует особого внимания;

- если женщина, которая отримуєкарбамазепін, забеременела, планирует беременность или в период беременности появляется необходимость применения карбамазепина, следует тщательно взвесить потенциальную пользу применения препарата по сравнению с возможным риском (особенно в I триместре беременности);

- женщинам репродуктивного возраста в случае возможности, карбамазепин следует назначать как монотерапию, поскольку частота врожденных аномалий у детей женщин, получавших лечение комбинацией противоэпилептических препаратов выше, чем у тех матерей, которые получали данные препараты в качестве монотерапии. Риск возникновения пороков развития после применения карбамазепина в составе политерапии может варьировать в зависимости от лекарственных средств, используемых, и может быть выше в тех комбинациях политерапии, в состав которых входит вальпроат;

- рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации карбамазепина в плазме крови. Концентрацию препарата в плазме крови можно поддерживать на более низком уровне терапевтического диапазона от 4 до 12 мгк/мл при условии сохранения контроля над приступами. Имеются доказательства, свидетельствующие о том, что риск пороков развития, вызванных карбамазепином, может быть дозозависимым, то есть при дозе < 400 мг в сутки частота пороков развития будет ниже, чем при высших дозах карбамазепина;

- пациенток необходимо проинформировать о возможности повышения риска развития врожденных пороков у ребенка и следует предоставлять им возможность антенатального скрининга;

- в период беременности не следует прерывать эффективную противоэпилептическую терапию, поскольку обострение заболевания будет угрожать здоровью как матери, так и ребенка.

Наблюдение и профилактика.

Известно, что в период беременности возможно развитие дефицита фолиевой кислоты. Противоэпилептические препараты могут повышать уровень дефицита фолиевой кислоты. Этот дефицит может способствовать увеличению количества врожденных изъянов развития детей, чьи матери получали лечение от эпилепсии, поэтому рекомендуется дополнительное назначение фолиевой кислоты перед и в период беременности.

Новорожденные.

С целью профилактики нарушений свертываемости крови у новорожденных рекомендовано назначать витамин К1 женщине в течение последних недель беременности и новорожденному ребенку.

Известны несколько случаев судорог и/или угнетения дыхания у новорожденных, несколько случаев рвоты, диареи и/или нарушения аппетита у новорожденных, которые связывают с применением карбамазепина и других противосудорожных препаратов матерью. Эти реакции могут быть проявлениями неонатального синдрома отмены.

Кормление грудью.

Карбамазепин проникает в грудное молоко (25-60 % концентрации в плазме крови). Преимущества грудного кормления с отдаленной вероятностью развития побочных эффектов у ребенка следует тщательно взвесить. Матери, которые отримуютькарбамазепін, могут кормить грудью по той условии, что младенец наблюдается относительно развития возможных побочных реакций (например чрезмерной сонливости, аллергических кожных реакций). Поступило несколько сообщений о развитии холестатического гепатита у тех новорожденных, которые подверглись воздействию карбамазепина в антенатальный период или во время кормления грудью. Поэтому за новорожденными, находящимися на грудном вскармливании и матери которых получают терапию карбамазепином, следует тщательно наблюдать на случай развития нежелательных эффектов со стороны печени и желчевыводящих путей.

Фертильность.

Очень редко сообщалось о случаях нарушения фертильности у мужчин и / или об отклонении от нормы показателей сперматогенеза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способность пациента, принимающего карбамазепин, к быстрой реакции (особенно в начале терапии или в период подбора дозы) может быть нарушена вследствие возникновения головокружения, сонливости, атаксии, диплопии, нарушения аккомодации и нечеткости зрения, особенно в начале лечения или связи с коррекцией дозы. Поэтому при управлении автомобилем или работе с другими механизмами пациенту следует быть осторожным.

Способ применения и дозы.

Препарат можно принимать во время или после еды, или в промежутках между приемами пищи вместе с небольшим количеством жидкости.

Мезакар®, суспензию оральную, применять перорально. Перед применением взболтать.

Обычно доза делится на 2-3 приема.

Поскольку максимальный уровень концентрации карбамазепина во время приема препарата в виде суспензии выше по сравнению с аналогичной дозой препарата в таблетированной форме рекомендуется начинать прием суспензии с низких доз и постепенно их увеличивать (для избежания побочных реакций со стороны ЦНС, таких как головокружение и сонливость).

При замене таблетированной формы препарата на суспензию следует применять ту же дозу, но ее нужно разделить на меньшие разовые дозы и соответственно увеличить количество приемов.

Для лиц определенных этнических групп (китайцы, тайцы) перед началом лечения желательно проводить скринінгHLA-B*1502, поскольку наличие данного аллеля является прогностическим маркером возможного риска возникновения синдрома Стивенса-Джонсона тяжелой степени, связанного с карбамазепином.

Эпилепсия.

Дозакарбамазепіну должна быть подобрана индивидуально для каждого пациента с целью достижения адекватного контроля над судорожными приступами. Определение концентрации карбамазепина в плазме крови может помочь в выборе оптимальной дозы. При лечении эпилепсии дозы карбамазепина обычно требует достижения общей концентрации карбамазепина в плазме крови от 4 до 12 мкг/мл (от 17 до 50 мкмоль/л).

Взрослые.

Для всех лекарственных форм карбамазепина рекомендуется схема постепенного увеличения дозы, которая должна быть скорректирована с учетом потребностей каждого конкретного пациента.

Для взрослых начальная доза составляет 100-200 мг 1-2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышать до достижения оптимального эффекта; обычно он достигается при дозе 800-1200 мг в сутки, разделенной на 2 или более приемов. Некоторым больным может потребоваться увеличение дозы препарата до 1600-2000 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста

В связи с усилением взаимодействия с другими лекарственными средствами пациентам пожилого возраста дозировку карбамазепина необходимо подбирать с осторожностью.

Дети.

Для всех лекарственных форм карбамазепина рекомендуется схема постепенного увеличения дозы, которая должна быть скорректирована с учетом потребностей каждого конкретного пациента.

Обычно суточная доза препарата составляет 10-20 мг/кг массы тела, которую следует распределять на несколько приемов.

Для разного возраста рекомендуются нижеследующие суточные дозы (Таблица 1).

Таблица 1.

Возраст

Суточная доза, мг

Суточная доза, мл

До 1 года

100-200 мг

5-10 мл

От 1 до 5 лет

200-400 мг

10-20 мл

От 5 до 10 лет

400-600 мг

20-30 мл

От 10 до 15 лет

600-1000 мг

30-50 мл

Старше 15 лет

800-1200 мг

40-60 мл

Для разного возраста рекомендуются нижеследующие максимальные суточные дозы (Таблица 2).

Таблица 2.

Возраст

Максимальная суточная доза

До 6 лет

35 мг / кг / сутки

От 6 до 15 лет

1000 мг / сутки

От 15 лет

1200 мг / сутки

В случае возможности противоэпилептические средства необходимо назначать отдельно (в виде монотерапии), но при использовании в составе политерапии рекомендуется такой же режим возрастающей дозировки. При назначении суспензии оральной Мезакар®дополнительно к текущей противоэпилептической терапии дозу препарата следует постепенно повышать, не изменяя дозы текущего(их) применяемого(ых) противоэпилептического(их) препарата(ов) или, в случае необходимости, корректируя ее(см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Невралгия тройничного нерва.

Начальная дозакарбамазепіну составляет 200-400 мг в сутки. Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 600-800 мг в сутки, распределенной на 3-4 приема). В некоторых случаях может потребоваться применение дозы 1600 мг в сутки. После того как боль уменьшится, дозировку следует постепенно уменьшать до самого низкого возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг. Когда боль исчезнет, следует попытаться постепенно прекратить терапию карбамазепином, пока не произойдет следующий приступ.

Пациенты пожилого возраста

В связи с усилением взаимодействия с другими лекарственными средствами пациентам пожилого возраста дозировку карбамазепина необходимо подбирать с осторожностью.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов пожилого возраста составляет 200 мг в сутки, распределенная на 2 приема. Ее следует медленно повышать до исчезновения болевых ощущений (обычно до дозы 600-800 мг в сутки, распределенной на 3-4 приема). После того как боль уменьшится, дозировку следует постепенно уменьшать до самого низкого возможного поддерживающего уровня. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 1200 мг. Когда боль исчезнет, следует попытаться постепенно прекратить терапию карбамазепином, пока не произойдет следующий приступ.

Профилактикаманиакально-депрессивных психозов у пациентов, не имеющих терапевтического ответа на лечение литием.

Начальная доза составляет 400 мг в сутки, распределенная на несколько разовых доз. Ее следует медленно повышать до такой, что позволяет контролировать симптомы заболевания, или до достижения суточной дозы 1600 мг, распределенной на несколько приемов. Обычно суточная доза препарата составляет 400-600 мг, распределенная на несколько приемов.

Особые группы пациентов

Нарушение функции почек / печени

Нет данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушением функции почек или печени.

Дети.

Суспензию оральную Мезакар®можно принимать детям от рождения.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы и жалобы, возникающие при передозировке, обычно отражают поражение центральной нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Центральная нервная система: угнетение функций ЦНС; дезориентация, угнетенный уровень сознания, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже); судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.

Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.

Сердечно-сосудистая система: тахикардия, артериальная гипотензия, иногда-артериальная гипертензия, нарушение проводимости с расширением комплекса QRS; синкопе, связанное с остановкой сердца, сопровождающееся потерей сознания.

Желудочно-кишечный тракт: рвота, задержка пищи в желудке, снижение моторики толстой кишки.

Костно-мышечная система: сообщалось об отдельных случаях рабдомиолиза, связанного с токсическим воздействием карбамазепина.

Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия; задержка жидкости; гипергидратация, обусловленная эффектом карбамазепина, подобным по действию к антидиуретическому гормону.

Изменения со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, гипергликемия, повышение мышечной фракции креатининфосфокиназы.

Лечение. Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки.

Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, бдительная коррекция электролитных расстройств.

Особые рекомендации. При развитии артериальной гипотензии показано внутривенное введение допамина или добутамина; при развитии нарушений ритма сердца лечение следует подбирать индивидуально; при развитии судорог – введение бензодиазепинов (например диазепама) или других противосудорожных средств, например фенобарбитала (с осторожностью из-за повышенного риска развития угнетения дыхания) или паральдегида; при развитии гипонатриемии (водной интоксикации) – ограничение введения жидкости, медленная, осторожная инфузия 0, 9 % раствора натрия хлорида. Эти меры могут быть полезны для предотвращения отека мозга.

Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Сообщалось об эффективности гемодиализа и перитонеального диализа при передозировке карбамазепином.

Необходимо учесть возможность повторного усиления симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием препарата.

Побочные реакции.

В начале лечения карбамазепином или при использовании слишком большой первоначальной дозы препарата или при лечении пациентов пожилого возраста возникают определенные типы побочных реакций, например со стороны ЦНС (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, усталость, диплопия), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) или аллергические кожные реакции.

Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата. Развитие побочных реакций со стороны ЦНС может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных изменений концентраций активного вещества в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать уровень активного вещества в плазме крови и разделить суточную дозу на более мелкие отдельные дозы (например на 3-4).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения; тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лимфоаденопатия, дефицит фолиевой кислоты, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, эритроцитарная аплазия, анемия, мегалобластная анемия, острая интермиттирующая порфирия, смешанная порфирия, поздняя порфирия кожи, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.

Со стороны иммунной системы: мультиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией; псевдолімфома, артралгия, лейкопения, эозинофилия, гепатоспленомегалия и измененные показатели функции печени и синдромом исчезновения желчных протоков (деструкция и исчезновение внутрипеченочных желчных протоков), возникающих в различных комбинациях.

Могут возникать нарушения со стороны других органов (например, печени, легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки), асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, анафилактические реакции, медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), ангионевротический отек, гіпогаммаглобулінемія.

Со стороны эндокринной системы: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности плазмы вследствие эффекта, подобного действию антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к гипергидратации, которая сопровождается летаргией, рвотой, головной болью, спутанностью сознания и неврологическими расстройствами; повышение уровня пролактина крови, сопровождающееся или не сопровождающееся такими проявлениями как галакторея, гинекомастия; изменения показателей функции щитовидной железы: снижение уровня L-тироксина (FT4, T4, T3) и повышение уровня тиреостимулюючого гормона, что, как правило, не сопровождается клиническими проявлениями.

Со стороны обмена веществ и питания: недостаточность фолатов, снижение аппетита, острая порфирия (острая интермиттирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя порфирия кожи).

Психические расстройства: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия, потеря аппетита, беспокойство, агрессивность, ажитация, спутанность сознания, активация психоза.

Со стороны нервной системы: головокружение, атаксия, сонливость, седативный эффект, ухудшение памяти, головная боль, диплопия, нарушения аккомодации зрения (например, затуманивание зрения); аномальные непроизвольные движения (например тремор, дистония, астеріксис, тик), нистагм; орофациальная дискинезия, нарушения движения глаз, нарушения речи (например дизартрия или невнятная речь), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; нарушения вкусовых ощущений, злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонией и периферической эозинофилией, дисгевзия.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации (например затуманивание зрения), помутнение хрусталика, конъюнктивит, повышение внутриглазного давления.

Со стороны органов слуха и лабиринта: расстройства слуха, например звон в ушах, повышение слуховой чувствительности, снижение слуховой чувствительности, нарушение восприятия высоты звука.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения внутрисердечной проводимости; артериальная гипертензия или артериальная гипотензия; брадикардия, аритмии, атрівентрикулярна блокадаіз синкопе, циркуляторный коллапс, застойная сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни, тромбофлебит, тромбоэмболия (например, эмболия сосудов легких).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: реакции гиперчувствительности со стороны легких, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, сухость во рту, диарея или запор, абдоминальная боль, глоссит, стоматит, панкреатит, колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня гаммаглутамілтрансферази (вызванное индукцией печеночных ферментов, которое обычно не имеет клинической значимости), увеличение уровня щелочной фосфатазы в крови, увеличение уровня трансаминаз, гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типов, синдром исчезновения желчных путей, желтуха, гранулематозный гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергический дерматит, крапивница, иногда в тяжелой форме), эксфолиативный дерматит, эритродермия, системная красная волчанка, волчаночноподобный синдром, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, мультиформная и узелковая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, повышенная потливость, усиленное выпадение волос, гирсутизм, острый генерализованный екзентематозний пустулез (AGEP), лихеноидный кератоз, оніхомадез.

Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной и костной ткани: Мышечная слабость, артралгии, мышечная боль, спазмы мышц, нарушения костного метаболизма (снижение уровня кальция и 25-гидроксихолекальциферола в плазме крови, что может привести к остеомаляции или остеопороза), переломы, снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение уровня мочевины в крови/азотемия), частое мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: половая дисфункция, импотенция, эректильная дисфункция, нарушение сперматогенеза (со снижением количества и/или подвижности сперматозоидов).

Общие нарушения: общая слабость.

Отклонение результатов лабораторных и инструментальных исследований: увеличение внутриглазного давления, увеличение уровня холестерина в крови, увеличение уровней липопротеинов высокой плотности, увеличение уровней триглицеридов в крови, увеличение рівнівгаммаглутамілтрансферази, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение уровня L-тироксина (свободного тироксина, тироксина, три-йодтироніну) и повышение уровня тиреостимулюючого гормона в крови, повышение уровня пролактина в крови.

Инфекции и инвазии: реактивация вируса герпеса человека.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого вскрытия флакона препарат хранить не более 4 недель.

Упаковка.

По 100 мл суспензии во флаконе, по одному флакону с мерным стаканчиком в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО "КУСУМ ФАРМ".

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.