МЕТВИКС крем 160 мг/г

Галдерма СА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Крем, 160 мг/г

Крем, 160 мг/г

Упаковка

Туба 2 г №1x1

Туба 2 г №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕТИЛАМИНОЛЕВУЛИНАТ

Форма товара

Крем для наружнего применения

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16171/01/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 25.07.2022
  • Состав: 1 г крема содержит метиламинолевулината гидрохлорида 200 мг, что эквивалентно метиламинолевулината 160 мг
  • Торговое наименование: МЕТВИКС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства.

Упаковка

Туба 2 г №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕТВИКС крем 160 мг/г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТВИКС

(METVIX)

Состав:

действующее вещество: methyl aminolevulinate;

1 г крема содержит метиламинолевулината гидрохлорида 200 мг, эквивалентно метиламинолевулината 160 мг;

вспомогательные вещества: глицерол моностеарат, что самоемульгується; спирт цетостеариловый; макроголу стеарат; метилпарагидроксибензоат (Е 218); пропилпарагидроксибензоат (Е 216); динатрия эдетат; глицерин; парафин белый мягкий; холестерин; изопропилмиристат; масло арахисовое, рафинированное; масло миндальное, рафинированное; спирт олеїловий; вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: крем легко наносится.

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластические средства. Другие антинеопластические средства.

Код АТХL01X D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

* Применение препарата Метвикс в сочетании с облучением красным светом для лечения актинического кератоза (АК), базальноклеточной карциномы кожи (БКК) и болезни Боуэна

После местного нанесения метиламинолевулината в клетках кожи обработанных участков накапливаются порфирины. Внутриклеточные порфирины (в том числе РрІХ) — это фотоактивні соединения, которые флуоресцируют; после активации светом в присутствии кислорода образуется синглетна форма кислорода, повреждает компоненты клетки, особенно митохондрий. Активация аккумулированных порфиринов под действием света приводит к фотохимической реакции и, как следствие, к фототоксичного воздействия на облученные светом клетки-мишени.

· Применение препарата в сочетании с облучением дневным светом для лечения АК

После местного нанесения метиламинолевулината в клетках кожи обработанных участков образуются порфирины. Внутриклеточные порфирины (в том числе РрІХ) — это фотоактивні соединения, которые флуоресцируют; после активации дневным светом в присутствии кислорода образуется синглетна форма кислорода, повреждает компоненты клетки, особенно митохондрий. При применении препарата в сочетании с облучением дневным светом в клетках-мишенях происходит непрерывное образование и активация РрІХ в течение 2 часов пребывания на дневном свете, что обеспечивает постоянный мікрофототоксичний влияние. В зимние месяцы в некоторых регионах Европы дневной свет может быть недостаточно интенсивным для проведения терапии. Фотодинамічну терапию препаратом Метвікс с дневным светом целесообразно проводить в южной Европе в любое время года, в центральной Европе – с февраля по октябрь, в северной Европе – с марта по октябрь.

Клиническая эффективность

* Применение препарата Метвикс в сочетании с облучением дневным светом для лечения АК

Эффективность и безопасность фотодинамической терапии (ФДТ) препаратом Метвикс с дневным светом сравнивали с традиционной ФДТ с препаратом Метвикс в двух рандомизированных, слепых для исследователя, сравнительных, интрасубъектных клинических исследованиях, проведенных в Австралии и Европе с участием в общей сложности 231 пациента. Пораженную кожу на одной стороне лица и волосистой части головы пациентов после нанесения крема Метвикс подвергали действию дневного света, на другой – традиционной ФДТ с препаратом Метвикс.

Результаты обоих исследований фазы III показали, что схема Метвікс – ФДТ с дневным светом имеет подобную (не меньшую эффективность в лечении АК по сравнению с применением схемы Метвікс – традиционная ФДТ (по процентным изменением количества обработанных поражений на каждом боку через 12 недель после одного сеанса терапии по сравнению с исходным значением) и значимо менее болезненная.

В исследовании в Австралии процентная изменение количества поражений легких, подвергнутых терапии, по сравнению с исходным значением составила 89, 2 % после ФДТ дневным светом и 92, 8 % после стандартной ФДТ (95 % ДИ значений средней разницы между схемами лечения: [-6, 8; -0, 3] в популяции пациентов по протоколу). В европейском исследовании процентное изменение общего количества подвергнутых терапии поражений (легких и умеренной тяжести) по сравнению с исходным значением составила 70, 1 % в случае ФДТ дневным светом и 73, 6 % – в случае традиционной ФДТ (95 % ДИ значений средней разницы между схемами лечения: [-9, 5; 2, 4] в популяции пациентов по протоколу).

Схема Метвікс – ФТД дневным светом была практически безболезненной по сравнению со схемой Метвікс – традиционная ФДТ; выраженность боли (по 11-балльной шкале от 0 до 10) составила соответственно 0, 8 и 5, 7 балла (p < 0, 001) в австралийском исследовании и 0, 7 и 4, 4 балла соответственно (p < 0, 001) в европейском исследовании.

В обоих исследованиях эффективность терапии была продемонстрирована независимо от солнечной или облачной погоды.

По данным австралийского исследования частота сохранения ответа на лечение в популяции пациентов, обследованных на 24 недели, была высокой при применении обеих схем лечения (96 % в случае ФДТ дневным светом и 96, 6 % − в случае традиционной ФДТ).

Фармакокинетика.

В условияхin vitro было исследовано всасывание радиоактивного метиламинолевулината после нанесения на кожу человека. Через 24 часа среднее кумулятивное всасывание через кожу составляло 0, 26% от нанесенной дозы. В коже образовалось депо, что содержало 4, 9 % дозы. Соответствующих исследований с нанесением препарата на поражения на коже человека, подобные актинічного кератоза, и после придания поверхности дополнительной шероховатости или удаление рогового слоя не проводили.

Было показано, что после нанесения крема Метвикс на кожу человека в зонах поражений порфирины накапливаются в большей степени, чем в здоровой коже. После нанесения крема на 3 часа и последующего облучения некогерентным светом с длиной волны 570-670 нм при суммарной дозе облучения 75 Дж/см2 происходит полное фотоокрашивание, и содержание порфиринов возвращается к исходному уровню до нанесения крема.

Доклинические данные по безопасности

Данные традиционных доклинических исследований фармакологии безопасности, токсичности препарата при многократном применении и генотоксичности не свидетельствуют о наличии особых угроз для человека. В экспериментах на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность после внутривенного применения метиламинолевулината в больших дозах в течение гестации. Эффекты включали влияние на оссификацию у кроликов и небольшое удлинение периода гестации у крыс. В связи с этим человеку следует избегать применения метиламинолевулината в период беременности. Исследований канцерогенных свойств метиламинолевулината не проводили.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат предназначен для применения взрослым (в возрасте от 18 лет).

Лечение тонкослойного или негиперкератозного и непигментированного актинического кератоза лица и волосистой части головы в случаях, когда другие методы признаны менее целесообразными.

Лечение поверхностной и/или узловой формы базальноклітинної карциномы кожи, не подлежащий лечению другими средствами из-за возможных осложнений и неудовлетворительный косметический эффект, например в случае поражений средней зоны лица или ушей, поражений сильно поврежденной солнцем кожи, больших или рецидивных поражений.

Лечение плоскоклеточной карциномыin situ(болезни Боуэна) в случаях, когда хирургическое вмешательство считается менее целесообразным.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, в том числе арахисового масла, арахиса или сои.

Морфеаформна базальноклеточная карцинома.

Порфирия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Особенности применения.

Применение препарата Метвикс требует специальных знаний в области фотодинамической терапии, поскольку может быть необходимым применение лампы красного света. Таким образом, препарат следует применять в присутствии врача, медицинской сестры или другого медицинского работника, который имеет опыт проведения фотодинамической терапии.

В случае терапии дневным светом перед подготовкой поражений к нанесению крема Метвикс нужно нанести солнцезащитное средство на все участки кожи, которые будут подвергнуты воздействию солнечного света, в том числе на зоны поражений. Солнцезащитное средство должно обеспечивать надлежащий уровень защиты (солнцезащитный фактор 30 или выше) и не должен содержать физических фильтров (например диоксида титана, оксида цинка, оксида железа), поскольку они подавляют поглощение видимого света, что может повлиять на эффективность терапии. В случае терапии дневным светом следует применять только солнцезащитные средства с химическими фильтрами.

Крем Метвикс не рекомендуется применять в период беременности.

Препарат не следует применять для лечения (гиперкератозного) актинического кератоза. Отсутствует опыт лечения препаратом Метвикс пигментированных поражений, поражений с высокой степенью инфильтрации или расположенных на гениталиях. Нет опыта лечения поражений при болезни Боуэна размером более 40 мм. Как и в случае лечения болезни Боуэна при помощи криотерапии и 5-фторурацила, частота ответа в случае крупных поражений (> 20 мм в диаметре) ниже, чем в случае малых поражений. Отсутствует опыт лечения болезни Боуэна у пациентов, перенесших трансплантацию и получающих иммуносупрессивную терапию, или у пациентов, подвергавшихся действию мышьяка.

При контакте с кожей метиламінолевулінат может вызвать сенсибилизацию, что приводит к ангионевротического отека, экземы в месте нанесения или аллергического контактного дерматита. Вспомогательное вещество спирт цетостеариловый может вызвать местные реакции на коже (например контактный дерматит), метил - и пропилпарагидроксибензоат (Е218, Е216 могут вызвать аллергические реакции (возможно отсроченные).

Перед началом лечения любую терапию с помощью УФ-облучения следует прекратить. Следует избегать солнечного облучения обработанных пораженных участков и окружающих участков кожи в течение примерно 2 дней после применения препарата.

Прямого попадания крема Метвикс в глаза нужно избегать.

Боль при облучении красным светом может вызвать повышение артериального давления. Поэтому рекомендуется измерять артериальное давление всем пациентам перед сеансом облучения красным светом. Если во время облучения пациент почувствует сильную боль, нужно проверить артериальное давление. В случае тяжелой гипертензии сеанс облучения красным светом следует прервать и оказать надлежащую симптоматическую помощь.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению метиламинолевулината беременным женщинам отсутствуют или ограничены.

В экспериментах на животных была обнаружена репродуктивная токсичность.

Препарат не рекомендуется применять в период беременности, а также женщинам детородного возраста, которые не пользуются противозачаточными средствами.

Кормление грудью

Неизвестно, проникают ли метиламинолевулинат / метаболиты в грудное молоко человека.

Риск для новорожденного/грудного младенца нельзя исключить. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения крема Метвикс нужно принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Дозы

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста)

Лечение актинического кератоза, базальноклеточной карциномы и болезни Боуэна с помощью облучения красным светом

Для лечения актинических кератозов нужно провести один сеанс фотодинамической терапии. Состояние поражений после лечения следует оценить через три месяца, и если ответ на лечение неполный, можно провести второй сеанс. Для лечения базальноклеточной карциномы кожи и болезни Боуэна следует провести два сеанса с однонедельным интервалом между ними. Перед нанесением крема Метвикс поверхность поражений следует подготовить, удалив чешуйки и струпья и сделав поверхность шероховатой. Узловые поражения при БКК часто покрыты слоем интактного эпидермального кератина, который нужно удалить. Наружный слой опухоли нужно осторожно удалить, не выходя за пределы опухоли.

Лечение актинического кератоза с помощью дневного света

Для лечения АК легкой или умеренной степени тяжести можно применять дневной свет. Нужно провести один сеанс. Состояние поражений после лечения следует оценить через три месяца, и если ответ на лечение неполный, можно провести второй сеанс.

Способ применения

Лечение актинического кератоза, базальноклеточной карциномы и болезни Боуэна с помощью облучения красным светом

Препарат Метвикс наносят (слоем толщиной примерно 1 мм) с помощью шпателя на поражение и прилегающие 5-10 мм здоровой кожи. Обработанный участок нужно накрыть окклюзионной повязкой на 3 часа.

Через 3 часа повязку следует снять, очистить обработанный участок кожи солевым раствором и немедленно подвергнуть действию красного света с непрерывным спектром 570-670 нм, так чтобы суммарная доза светового облучения, полученная поверхностью поражения, составляла 75 Дж/см2. Можно применить красный свет более узкого диапазона излучения — примерно 630 нм (общая световая доза 37 Дж/см2), что обеспечит такую же активацию аккумулированных порфиринов. Интенсивность светового воздействия на поверхность поражения не должна превышать 200 мВт/см2.

Следует использовать только лампы с маркировкой "СЕ", оборудованы необходимыми фильтрами и/или отражающими зеркалами, чтобы минимизировать влияние теплового, синего и УФ-излучения. Важно обеспечить получение пациентом правильной дозы светового облучения. Доза облучения определяется рядом факторов, таких как размер светового поля, расстояние между лампой и поверхностью кожи и продолжительность облучения. Эти факторы могут варьироваться в зависимости от типа лампы, поэтому лампу нужно использовать в соответствии с инструкцией по применению. Доставленную дозу облучения следует по возможности контролировать с помощью соответствующего детектора.

Пациент и оператор должны следовать инструкции по технике безопасности, прилагаемой к источнику света. На время сеанса облучения пациент и оператор должны надевать специальные очки, обеспечивающие защиту в соответствии со спектром излучения лампы.

В течение сеанса облучения нет необходимости защищать здоровую, необработанную кожу вокруг пораженных участков.

Во время одного сеанса лечения можно обрабатывать несколько поражений.

Ответ на лечение следует оценить через три месяца; во время такой оценки пораженные участки с неполным ответом по желанию можно обработать повторно. В случае БКК и болезни Боуэна рекомендуется подтверждать ответ на лечение путем биопсии и последующего гистологического изучения полученного материала. В дальнейшем рекомендуется проводить тщательный длительный клинический мониторинг состояния пациентов с БКК и болезнью Боуэна с проведением, при необходимости, гистологического анализа.

Лечение актинического кератоза с помощью дневного света

Терапию препаратом Метвикс в сочетании с облучением дневным светом можно проводить, если Температурные условия благоприятны для комфортного пребывания на открытом воздухе в течение 2 часов. В случае дождя или его вероятности не следует проводить терапию с помощью дневного света.

На кожу следует нанести солнцезащитное средство (см. раздел «Особенности применения»). После его высыхания следует удалить чешуйки и корочки, придать шероховатости пораженным участкам кожи и нанести на них тонкий слой крема Метвикс. Окклюзионную повязку накладывать не нужно. Пациентам следует выйти на открытый воздух сразу после нанесения крема Метвикс или не позднее чем через 30 минут после его нанесения, чтобы избежать чрезмерного накопления протопорфирина ІХ, что приведет к более сильной боли под действием света. Чтобы минимизировать боль и обеспечить максимальную эффективность терапии, пациентам следует находиться на открытом воздухе в течение 2 часов подряд в дневное время и стараться не заходить в помещение. В солнечный день, если пациент испытывает дискомфорт под прямыми солнечными лучами, можно перейти в тень. После 2 часов пребывания на свету крем Метвикс следует смыть.

Дети

Безопасность и эффективность препарата при применении детям (в возрасте до 18 лет) не установлены.

Передозировка.

Тяжесть местных реакций фототоксичности, таких как эритема, боль и ощущение жжения, может расти в случае более длительного действия препарата и/или очень большой интенсивности красного света.

Побочные реакции.

Применение препарата в сочетании с облучением красным светом для лечения АК, БКК и болезни Боуэна

Примерно у 60 % пациентов возникают реакции в месте нанесения препарата, что объясняется токсическим действием фотодинамической терапии (фототоксичністю) или связанные с подготовкой пораженных участков кожи.

Наиболее частыми симптомами являются боль и жгучее ощущение на коже, которые обычно возникают во время облучения светом или вскоре спустя, длятся несколько часов и проходят в день проведения терапии. Симптомы обычно легкие или умеренной тяжести и редко требуют преждевременного прекращения сеанса облучения. Самыми частыми признаками фототоксичности являются эритема и образование струпа. В большинстве случаев эти явления легкие или умеренной тяжести и сохраняются в течение 1-2 недель, иногда дольше.

При повторном применении препарата Метвикс частота и тяжесть местных реакции фототоксичности могут уменьшаться.

В таблице ниже приведены побочные реакции, зарегистрированные в 932 участников клинического исследования, которые получали стандартную схему лечения с облучением красным светом, и побочные реакции, зарегистрированные в ходе послерегистрационного наблюдения.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица. Перечень побочных реакций

Класс системы органов по MedDRA)

Частота*

Побочные реакции

Расстройства со стороны нервной системы

Часто

Парестезия, головная боль

Расстройства со стороны органов зрения

Нечасто

Отек глаз, боль в глазах

Частота неизвестна

Отек век

Расстройства со стороны сосудов

Нечасто

Кровотечение из раны

Частота неизвестна

Гипертензия

Расстройства со стороны пищеварительной системы

Нечасто

Тошнота

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки

Очень часто

Боль, ощущение жжения кожи, образование струпа, эритема

Часто

Инфекции кожи, язвы на коже, отек кожи, отек кожи, образование волдырей, кровоизлияния, зуд, шелушение кожи, ощущение тепла

Нечасто

Крапивница, сыпь, раздражение кожи, реакция фоточувствительности, гипопигментация кожи, гиперпигментация кожи, потница, ощущение дискомфорта

Частота неизвестна

Ангионевротический отек, отек (припухлость) лица, экзема в месте нанесения, аллергический контактный дерматит, пустулезный сыпь (образование пустул в месте нанесения)

Общие расстройства и состояние места введения

Часто

Выделения в месте нанесения, ощущение жара

Нечасто

Усталость

Расстройства со стороны иммунной системы

Частота неизвестна

Аллергические реакции (возможно отсроченные)

В исследовании, проведенном с участием реципиентов трансплантированных органов с ослабленным иммунитетом, не были обнаружены какие-то угрозы безопасности в этой популяции; нежелательные явления были подобны тем, что наблюдались в исследованиях с участием иммунокомпетентных пациентов.

Применение препарата Метвикс в сочетании с облучением дневным светом для лечения АК

В двух исследованиях фазы III по применению препарата Метвикс в сочетании с облучением дневным светом не было выявлено новых местных нежелательных реакций, кроме уже известных местных нежелательных реакций, наблюдавшихся при применении препарата Метвикс в сочетании с облучением красным светом. Фотодинамическая терапия дневным светом с препаратом Метвикс была почти безболезненной по сравнению с применением препарата в сочетании с традиционной фотодинамической терапией.

В двух исследованиях фазы III с участием всего 231 пациента местные нежелательные реакции после нанесения препарата Метвікс и облучения дневным светом наблюдались менее часто, чем после применения традиционной фотодинамической терапии (45, 0 % и 60, 1 % исследуемых соответственно).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения пользы/рисков, связанных с применением препарата. Медицинских работников просят сообщать о любом подозрении на побочные реакции через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

15 месяцев. После первого вскрытия тубы препарат пригоден к применению в течение 1 недели.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 2 г в алюминиевых тубах с полиэтиленовой крышкой; по 1 тубе в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Из Мондезир 74540 Альби-СЮР-ШЕРАН, Франция.