МЕТОТРЕКСАТ ОРИОН таблетки 2,5 мг

Орион Корпорейшн

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг
Таблетки, 10 мг

Таблетки, 2,5 мг

Упаковка

Флакон №30x1
Флакон №100x1

Флакон №30x1

Аналоги

Rp

МЕТОТАБ 7,5 мг

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ(DE)

Таблетки

Rp

МЕТОТРЕКСАТ "ЭБЕВЕ" 2,5 мг

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Таблетки

от 369.21 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕТОТРЕКСАТ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/7608/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит 2, 5 мг метотрексата эквивалент метотрексата безводного
  • Торговое наименование: МЕТОТРЕКСАТ ОРИОН
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке от воздействия света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Упаковка

Флакон №30x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕТОТРЕКСАТ ОРИОН таблетки 2,5 мг инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

помедицинскомуприменениюлекарственного средства

 

МЕТОТРЕКСАТ ОРИОН

(METHOTREXATE ORION)

 

Состав:

действующее вещество: метотрексат;

1 таблетка содержит 2, 5мгили 10мгметотрексата эквивалент метотрексата безводного;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмалпрежелатинизированный, полисорбат80, целлюлоза микрокристаллическая, магниястеарат.

 

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 2, 5 мг: желтого цвета, круглые, выпуклые, без оболочки, с надписью «М 2, 5»
с одной стороны;

таблетки по 10 мг: желтого цвета, капсуловидной формы, без оболочки, с насечкой и надписью «М 10» с одной стороны.

 

Фармакотерапевтическая группа. Антинеопластическиесредства. Антиметаболиты. Структурныеаналоги фолиевойкислоты. Код АТХL01В А01.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метотрексат (4-амино-10-метилфолиевая кислота)–это антагонист фолиевой кислоты, ингибирующийвосстановление фолиевой кислоты и рост клеток ткани. Метотрексат конкурентно угнетает фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращаявосстановлениедигидрофолата до тетрагидрофолата, который необходим для синтеза ДНК и репликации клеток. В результате полиглютамации метотрексата, вызваннойэнзимомфолилполиглютамилатом, продолжительность цитотоксического эффекта действующего вещества в клеткеувеличивается. Метотрексат является фазоспецифическим веществом, основное действие которого направлено на S-фазу митоза клеток. Как правило, наиболее эффективно он действует на активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, клетки плода, эпителий кожи, слизистую оболочкуротовой полости и кишечника, а также клетки мочевого пузыря. Поскольку пролиферация злокачественных клеток выше, чем большинства нормальных клеток, метотрексат может замедлять пролиферацию злокачественных клеток, не вызывая при этом необратимых поражений нормальной ткани.

Фармакокинетика.

Эффект пероральнопринятогометотрексатазависит от величины дозы. Пиковые концентрации в сывороткекровидостигаются в пределах1–2 часов. Обычно доза метотрексата 30 мг/м2или меньше абсорбируется быстро и полностью. Абсорбция доз, превышающих 80 мг/м2, неполная.

Приблизительно половина абсорбированного метотрексата обратимо связывается с белками сывороткикрови, однако легко распределяется в ткани. Выведение осуществляется по трехфазной схеме. В первой фаземетотрексат распределяется в организме, во второй–происходит почечная экскреция, и в третьей он попадает в энтерогепатическое кровообращение. Экскретируетсяпреимущественно почками.

Приблизительно 41% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в пределах первых
6 часов, 90%–за24 часа. При нарушении почечной функции концентрация метотрексата в сывороткекрови и тканях может быстро увеличиться.

 

Клинические характеристики.

Показания.

Активный ревматоидный артрит у взрослых.

Распространенный хронический псориаз, особенно у пожилых пациентов и инвалидов, в случае недостаточной эффективности других видов терапии.

Острый лимфоцитарный лейкоз (поддерживающая терапия).

 

Противопоказания.

Значительные нарушения функции печени.

Значительные нарушения функции почек.

Ранее диагностированные патологическиеизменения клеток крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия.

Алкоголизм.

Тяжелые, острые или хронические инфекции, иммунодефицитные состояния.

Беременность и период кормления грудью.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или ккакому-либоиз вспомогательных веществ.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана в период леченияметотрексатом.

Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

После абсорбцииметотрексатчастично связывается сальбуминомсыворотки крови. Определенные лекарственные средства (напримерсалицилаты, сульфонамиды, фенитоин, некоторые антибиотики, такие какпеницилины, тетрациклины, хлорамфеникол, ципрофлоксациницефалотин) уменьшают это связывание. В таких случаях при совместном применении может повыситься токсичностьметотрексата. Посколькупробенециди слабые органические кислоты, например петлевые диуретики, а также пиразолы снижаютканальцевую секрецию, нужно быть осторожным при применении этих лекарственных средств вместе сметотрексатом.

Необходимо избегать применения в комбинации сметотрексатомдругих потенциальнонефро-и гепатотоксических средств (например, сульфасалазин, лефлуномид, алкоголь). Следует быть особенно внимательными при наблюдении за пациентами, которые лечатсяметотрексатомв комбинации сазатиоприномили ретиноидами.

Одновременное применениеметотрексата илефлуномида может увеличить риск панцитопении.

НПВС не следует применять до или одновременно с высокой дозойметотрексата. Есть сообщения, что комбинированное применение некоторых НПВС и высоких дозметотрексата повышает концентрациюметотрексата в сыворотке крови, желудочно-кишечную и гематологическую токсичность. При применении меньших дозметотрексата эти лекарственные средства, как было обнаружено в ходе исследований на животных, снижаютканальцевую секрецию препарата и повышают его токсичность. Однако пациенты, которые страдают ревматоидным артритом, обычно хорошо переносили дополнительную терапию НПВС. Дозыметотрексата, которые применяются для лечения ревматоидного артрита
(7, 5 мг/неделю), не намного ниже тех, которые применяются для лечения псориаза. Более высокие дозы могут повлечь неожидаемую токсичность.

Витаминные препараты, которые содержат фолиевую кислоту или ее производные, могут изменить реакцию наметотрексат.

Есть сообщения, что триметоприм/сульфаметоксазол в единичных случаях повышал супрессию костного мозга из-за повышенногоантифолатного эффекта.

Сообщалось о супрессии костного мозга и снижении концентрации фолатов при сопутствующем применениитриамтерена иметотрексата.

Есть сообщение, что сопутствующее применениеметотрексата иомепразола продлевает выведениеметотрексата почками. При сопутствующем применении ингибиторов протонной помпы, таких какомепразолилипантопарзол, может возникнуть их взаимодействие.

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина. Следует следить за концентрацией теофиллина при его применении в комбинации сметотрексатом.

Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме крови. При сопутствующем примененииметотрексата и меркаптопурина может потребоваться коррекция дозы.

Вакцинация живыми вакцинами во время терапииметотрексатомпротивопоказана из-за угрозы тяжелых и летально опасных инфекций.

Цитотоксические препараты могут уменьшать всасываниефентоина, что может снижать эффективностьфентоина и повышать риск приступов. Влияниефентоина на печеночный метаболизм может уменьшать эффективность цитотоксических препаратов или увеличивать токсичность.

Циклоспорин может потенцировать силу действия и токсический эффектметотрексата. Сопутствующее применение этих препаратов связано с риском иммуносупрессии илимфопролиферации.

 

Особенности применения.

Метотрексат может назначать только врач с опытом проведения терапии антиметаболитами.

Одновременное применение гепатотоксических илигематотоксическихпротиворевматических препаратов, таких каклефлуномид, не рекомендуется.

Были зарегистрированы летальные случаи острого и хронического интерстициального пневмонита, ассоциируемого с эозинофилией. Типичные симптомы: одышка, кашель (особенно сухой, непродуктивный) и лихорадка. Пациенты должны быть проинформированы о возможном пневмоните и обязательном немедленном обращении к врачу при возникновении стойкого кашля или одышки.

Если у пациента есть пульмонологические симптомы, лечениеметотрексатом следует прекратить для исключения инфекции. Если есть подозрение, что заболевание легких вызванометотрексатом, следует начать лечение кортикостероидами. Лечениеметотрексатом следует прекратить.

Лечение псориазаметотрексатом следует ограничить и применять при тяжелом, неконтролируемом и истощающем псориазе, который не дает достаточного ответа на другие виды лечения. Применениеметотрексата следует начинать только после подтверждения диагноза с помощью биопсии и/или после консультации с дерматологом.

При лечении псориазаметотрексатом были зарегистрированы летальные случаи.

Следует с большой осторожностью применятьметотрексатпациентам с инфекциями, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом или истощением, пациентам очень молодого или преклонного возраста. Если в процессе лечения возникла глубокая лейкопения, возможна угроза бактериальной инфекции.

Перед началом терапииметотрексатом врач должен сообщить пациенту о возможных тяжелых, даже летальных токсических реакциях, которые ассоциируются с терапиейметотрексатом. Пациентам следует рассказать о симптомах интоксикации и посоветовать им немедленно обратиться к врачу при их появлении.

Во время терапии следует тщательным образом следить за состоянием пациентов, которые лечатсяметотрексатом.

Пациентам также следует отметить важность регулярных контрольных обследований и лабораторных анализов.

При возникновении побочных реакций следует снизить дозу лекарственного средства или прекратить лечение. Кроме того, следует рассмотреть необходимость применения кальцияфолината и/или периодического гемодиализа с диализатором с высокой интенсивностью потока.

Диарея иафтозныйстоматит являются распространенными токсическими реакциями, при их появлении лечение следует прекратить из-за риска развития геморрагического энтерита или летально опасной перфорациикишечника.

Пациента следует четко проинформировать о том, что при лечении псориаза и ревматоидного артрита препарат следует применять 1 раз на неделю. Врач, если считаетнужным, может указать в рецепте день недели, когда следует принимать препарат. Пациент должен осознать, насколько важно придерживаться приема препарата 1 раз на неделю, а неправильное ежедневное применение может привести к тяжелым токсическим реакциям.  

В начале лечения следует провести такие обследования: развернутый анализ крови, исследования функции печени и почек, рентгенологическое обследование органов грудной клетки. При лечении ревматоидного артрита и псориаза рекомендуется проводить такие контрольные тесты: гематологические обследования 1 раз в месяц, проверка функции печени и почек с интервалом 1–3 месяца. При значительном снижении количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует немедленно прекратить. Пациент должен сообщить о другихсимтомах, которые указывают на наличие инфекции. Любые инфекции необходимо вылечить до начала терапииметотрексатом.

При лечении онкологического заболевания контрольные обследования следует проводить чаще. При наличии риска значительного повышения концентрацииметотрексата в плазме крови, например, из-за высокой дозы или обезвоживания, гематологические обследования и проверку функции печени и почек, при необходимости следует проводить чаще. Во время терапии высокими дозамиметотрексата следует также проверять щелочность мочи.

Выведениеметотрексата снижено у пациентов с недостаточностью почечной функции, асцитом или плевральным выпотом. Эти пациенты нуждаются в особенно тщательном мониторинге, им может понадобиться снижение дозыметотрексата или прекращение терапииметотрексатом. Плевральный выпот и асцит должны быть дренированы до начала леченияметотрексатом.

При долговременном лечении пациентов с ревматоидным артритом или псориазом следует обращать внимание наповышенный риск повреждения печени. Метотрексат может оказывать гепатотоксическое воздействие, но обычно только после длительного применения. Были зафиксированы случаи атрофии, жировой дегенерации, некроза, цирроза иперипортального фиброза печени. К факторам риска тяжелого поражения печени относятся заболевания печени в анамнезе, завышенные показатели печеночных проб, употребление алкоголя. Из-за гепатотоксического действияметотрексата следует по возможности избегать других гепатотоксичных средств во время лечения. Следует избегать или резко снизить употребление алкоголя. Риск токсического воздействия на печень повышен у больных, которые применяют инсулин.

Исследование функций печени.

Особое внимание следует обратить на признаки поражения печени. Лечение не следует начинать или необходимо прекратить начатое лечение при отклонении от нормы уровня печеночных проб или биопсии печени.

Функции печени обычно нормализуются в течение 2 недель, после чего можно рассмотреть продолжение терапии. Биопсия печени является единственным надежным методом определения степени поражения печени, и ее результат следует принятьво вниманиево время принятия решения о лечении.

Мониторинг уровня сывороточных печеночных ферментов.

Кратковременное повышение уровня печеночных ферментовв 2-3раза по сравнению с верхним пределом нормы было зафиксировано у 13-20 % пациентов. Если уровень печеночных ферментов неоднократно повышается, следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Необходимо следить за уровнем печеночных ферментов, особенно у пациентов, которые одновременно принимают другие гепатотоксические илимиелотоксические средства (напримерлефлуномид).

Пациенты с риском нарушения функций печени.

Первичные факторы риска: избыточное употребление алкоголя, неоднократное повышение уровня печеночных ферментов, нарушения функции печени в анамнезе, в т. ч. хронический, аутоиммунный или вирусный гепатит, наследственные нарушения функции печени.

Вторичные факторы риска: сахарный диабет, ожирение, влияние гепатотоксических агентов в анамнезе.

Так как небольшое количество пациентов прекращает лечение по различным причинам после 2-4 месяцев терапии, пациентам с высоким риском следует провести первую биопсию в течение 3-6 месяцев после начала лечения.

Биопсия печени рекомендуется на протяжении лечения пациентам с повышением лабораторных показателей (АСТ или АЛТ более чем в 2 раза). Эта рекомендация также касается пациентов без склонности к нарушениям функции печени.

Биопсия печени не обязательна в следующих случаях: преклонный возраст, острое течение болезни, противопоказания к биопсии (нарушение сердечной функции, изменения показателей свертывания крови), ожидаемо короткая продолжительность жизни.

Необходимость биопсии печени следует оценивать в каждом конкретном случае и придерживаться национальных рекомендаций.

Почки.

Метотрексат преимущественно выделяется почками. Следует тщательным образом следить за функцией почек во время и после лечения. Нарушение функции почек возможно в результате значительного накопленияметотрексата или даже повреждения почек. Следует быть осторожными при почечной недостаточности.

Дозуметотрексата следует уменьшить для пациентов с почечной недостаточностью. Высокие дозы могут привести к осаждениюметотрексата или егометаболитовв почечных канальцах. Рекомендованными профилактическими мероприятиями являются достаточная гидратация иалкализациямочи до уровнярН6, 5-7 с внутривенным или оральным применением бикарбоната натрия (5×625мгв таблетках каждые 3 часа) или ацетазоламида (500мгвнутрь 4 раза в сутки).

Значительная почечная недостаточность является противопоказанием к терапииметотрексатом.

Иммунная система.

Посколькуметотрексат влияет на иммунную систему, он может изменить реакцию на вакцинацию и результаты иммунологических тестов. Во время терапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Иммуносупрессивный эффектметотрексата следует учесть, если пациенту необходимо сохранение иммунного ответа.

Особое внимание следует уделять в случаях неактивных хронических инфекций (таких как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности их потенциальной активации.

У пациентов с опухолями, которые быстро растут, терапияметотрексатом может спровоцировать синдром «распада опухоли».

У пациентов, которые применяют низкие дозыметотрексата, могут возникнуть злокачественные лимфомы. В таких случаях лечение следует прекратить. Если лимфома не исчезает, следует начатьцитостатическую терапию.

Сопутствующее применениеметотрексата и радиотерапии может повысить риск некроза мягких тканей и костей.

Так как случаи энцефалопатии/лейкоэнцефалопатии имели место у онкологических больных, получавших метотрексат, это не исключает возникновения таких случаев у пациентов, принимающих метотрексат по показаниям отличных от раковых.

Терапия высокими дозамиметотрексата должна сопровождаться применениемфолината кальция. Во время примененияфолината кальция, гидратации иалкализации мочи у пациента необходимо постоянно контролировать потенциальные токсические эффекты и выведениеметотрексата.

Терапиюфолинатомкальция следует прекратить при концентрацииметотрексата в сыворотке крови ниже 5x10-8 M. При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови дозуфолината кальция следует увеличить.

Серьезные побочные эффекты и летальные случаи были зарегистрированы при одновременном приемеметотрексата и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

При леченииметотрексатомревматоидного артрита можно продолжать лечение ацетилсалициловой кислотой и НПВС, а также небольшими дозами стероидов. Однако следует учитывать, что сопутствующее применение НПВС иметотрексата может составлять повышенный риск развития токсичности. Для пациентов с терапевтической реакцией на лечениеметотрексатом дозу стероидов можно постепенно снижать.

Взаимодействие междуметотрексатом и другими противоревматическими средствами, такими как золото, пенициламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин или другими цитотоксическими средствами изучено не полностью, а их совместное применение может повысить риск частоты побочных реакций.

Одновременное применениеметотрексата с антагонистами фолатов, такими кактриметоприм, сульфаметоксазол, в редких случаях может повлечь оструюмегалобластную панцитопению.

При острой интоксикации, вызваннойметотрексатом, может потребоваться терапия фолиевой кислотой.

Метотрексат может вызывать побочные реакции со стороны мочевыводящей системы, такие как цистит и гематурия.

Мужчин и женщин, которые лечатсяметотрексатом, следует проинформировать о неблагоприятном действии препарата на репродуктивную систему. Были зарегистрированы пороки развития яйцеклеток и спермы, олигоспермия, нарушение менструального цикла и бесплодие.

Метотрексат может вызвать снижение фертильности, олигоспермию, расстройства менструального цикла и аменорею в течение лечения и на короткий период после прекращения терапии. Был обнаружен тератогенный эффектметотрексата; это обусловливало эмбриотоксический эффект, спонтанный аборт, внутриутробную гибельплода и/или врожденные пороки развитияплода. Метотрексат не показан женщинам репродуктивного возраста, если нет соответствующих доказательств, что польза применения ожидаемо превышает потенциальный риск. Метотрексат не следует назначать при псориазе беременным женщинам.

Мужская фертильность.

Метотрексат может бытьгенотоксическим. Мужчины, которые принимаютметотрексат, должны использовать контрацептивные средства, поскольку было обнаружено, чтометотрексатувеличивает количество дефектных сперматозоидов. Следует избегать оплодотворения на протяжении как минимум 6 месяцев после лечения. В случае приема высоких дозметотрексата для лечения рака рекомендуемый период контрацепции составляет 2 года.

Так какметотрексат может привести к тяжелым и необратимым патологическим изменениям образования спермы, мужчинам следует узнать о возможностях консервации спермы до начала лечения.

Репродуктивный риск, вызванный лечением, необходимо обсудить с пациентами репродуктивного возраста.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Во время лечения метотрексатом необходимо избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай).

 

Применение в период беременности или кормлениягрудью.

Период беременности.

Применениеметотрексата противопоказано в период беременности. Есть данные о тератогенном влиянии на человека и несколько видов животных (пороки развития лицевой части черепа, сердечно-сосудистойсистемы и конечностей). У женщин репродуктивного возраста беременность следует исключить надлежащими методами, такими как тест на беременность, до начала леченияметотрексатом.

Пациентам, которые лечатсяметотрексатом, следует посоветовать применять надежную контрацепцию во время терапии и на протяжении по меньшей мере 6 месяцев после ее завершения. В случае приема высоких доз метотрексата для лечения рака период избегания беременности должен составлять 2 года. Женщины репродуктивного возраста должны быть детально проинформированы о риске дляплода, если они забеременеют во время леченияметотрексатом.

Однако если пациентка забеременела в течение этого времени, ее следует проинформировать о рисках и потенциальном влиянии на развитие ребенка. Также она должна получить генетическую консультацию.

Посколькуметотрексатможет бытьгенотоксическим, женщинам, планирующим беременность, следует получить генетическую консультацию до начала лечения.

Период кормлениягрудью.

Кормлениегрудьюпротивопоказано при терапииметотрексатом, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может вызвать интоксикацию у младенца.

Следует прекратить кормитьгрудью до начала лечения.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время леченияметотрексатоммогут возникнуть симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как повышенная утомляемость и головокружение, которые могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами.

 

Способ применения и дозы.

Таблетки глотать не разжевывая за 1 час до или через 1, 5–2 часа после приема пищи.

Таблетку по 10 мг можно разделить на равные дозы.

Лечение препаратом должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, дерматолога или ревматолога, а также терапевта.

Дозы при ревматоидном артрите и псориазе

Псориаз. Рекомендованная начальная доза–7, 5 мг в неделю однократно или в виде разделенных доз (3 раза по 2, 5 мг с интервалами 12 часов).

Ревматоидный артрит. Рекомендованная начальная доза–7, 5 мг 1 раз в неделю.

Терапевтический эффект обычно отмечается уже в первые 6 недель лечения, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 и более недель. Если через 6-8 недель терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозу можно постепенно увеличивать на 2, 5 мг в неделю.

Обычно оптимальная недельная доза составляет 7, 5–15 мг. Не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Если после 8 недель лечения максимальной дозой эффекта нет, метотрексат следует отменить. В случае достижения терапевтического эффекта продолжают лечение в минимальных эффективных дозах. Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока не определена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении первоначального эффекта в течение не менее 2 лет в случае продолжения поддерживающей терапии. После прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни могут возвращаться через 3-6 недель.

Дозы при злокачественных онкологических заболеваниях

Метотрексат можно применять перорально в дозе до 30 мг/м2поверхности тела. Высшие дозы необходимо вводить парентерально. При поддерживающей терапии острого лимфолейкоза метотрексат применять детям перорально в дозах до 20 мг/м2поверности тела в неделю в сочетании с внутривенным и интратекальным введением для профилактики поражения центральной нервной системы.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Метотрексат необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректировать в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе > 50 мл/мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл/мин дозу снижать на 50 %, а при клиренсе < 20 мл/мин метотрексат не назначать).

Лечение пациентов с нарушениями функциипечени

Метотрексат назначать с большой осторожностью (в случае крайней необходимости) пациентам со значительными нарушениями функции печени (имеющимися или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат противопоказано применять при уровне билирубина > 85, 5 мкмоль/л.

Лечение пациентов пожилого возраста

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, целесообразно снижение доз для пациентов пожилого возраста.

 

Дети.

Препарат применять детям, больным острым лимфоцитарным лейкозом (в качестве поддерживающей терапии).

 

Передозировка.

Случаи передозировки, в т. ч. летальные, были зарегистрированы, когдаметотрексатошибочно принимали 1 раз в сутки вместо 1 раза в неделю. В таком случае обычно сообщали о гематологических игастроэнтеральных симптомах.

Основная мишеньметотрексата – органы кроветворения.

Фолинат кальция эффективно нейтрализирует прямоегематотоксическое действиеметотрексата. Парентеральную терапиюфолинатомкальция следует начинать не позже чем через 1 час после примененияметотрексата. Дозафолината кальция должна быть, по меньшей мере, такой же, как и дозаметотрексата, принятая пациентом.

При значительной передозировке необходима гидратация иалкализациямочи для предупреждения осажденияметотрексата и/или егометаболитовв почечных канальцах. Как было обнаружено, гемодиализ или перитонеальный диализ не влияет на выведениеметотрексата. И наоборот, эффективный клиренсметотрексата был достигнут с помощьюпериодического гемодиализа с диализатором с высокой интенсивностью потока.

Для определения эффективной дозыфолината кальция и длительности терапии необходим контроль концентрацииметотрексата в сыворотке крови.

 

Побочные реакции.

Обычно частота и тяжесть побочных реакций зависят от величины дозы, частоты и способа применения и длительности лечения.

При возникновении побочных реакций следует снизить дозу или прекратить терапию и прибегнуть к необходимым терапевтическим мерам, например применить кальцияфолинат.

Наиболее распространенными побочными реакциями, вызваннымиметотрексатом, являются супрессия костного мозга, которая проявляется как лейкопения, и повреждение слизистой оболочки: язвенный стоматит, тошнота и другие желудочно-кишечные расстройства. Эти побочные реакции обычно являются обратимыми и исчезают приблизительно через 2 недели после снижения разовой дозыметотрексата или увеличения интервала между приемами и/или примененияфолината кальция. К другим часто возникающим побочным реакциям относятся, например, недомогание, повышенная утомляемость, приступы холода и жара, головокружение и снижение иммунитета.

Метотрексат может вызвать синдром лизиса опухоли у пациентов с постоянно растущей опухолью.

Метотрексат вызывает побочные реакции чаще всего при высоких и часто повторяющихся дозах, например, при лечении онкологических заболеваний. Побочные реакции, о которых сообщали при примененииметотрексата, приведены ниже в соответствии с системами органов. Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения).

Инфекции и инвазии.

Часто: инфекционные заболевания.

Нечасто: оппортунистические инфекции.

Редко: опоясывающий лишай, сепсис.

 

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы).

Нечасто: лимфома1.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Часто: лейкопения.

Нечасто: супрессия костного мозга, тромбоцитопения, анемия.

Очень редко: гипогаммаглобулинемия.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: реакции анафилактического типа.

Со стороны эндокринной системы.

Редко: сахарный диабет.

Психические расстройства.

Редко: депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.

Редко: гемипарез.

Очень редко: раздражительность, дизартрия, афазия, летаргия.

Со стороны органов зрения.

Очень редко: конъюнктивит, нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: носовое кровотечение.

Редко: артериальная гипотензия, тромбоэмболия.

Очень редко: перикардиальный выпот, перикардит, васкулит.

Со стороны органов дыхания.

Нечасто: пневмонит, интерстициальный пневмонит (может быть летальным), интерстициальный/легочныйфиброз.

Редко: одышка.

Очень редко: пневмония, вызваннаяPnevmocystacarinii, хроническое интерстициальное обструктивное заболевание легких, плеврит, сухой кашель.

Со стороны пищеварительноготракта2.

Часто: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Редко: гингивит, фарингит, желудочно-кишечные язвы (включая язвы в ротовой полости) и кровотечение, энтерит.

Очень редко: гематемезис.

Со стороныгепатобилиарной системы.

Часто: повышенные концентрациитрансаминаз.

Редко: гепатотоксичность, перипортальний фиброз, цирроз печени, острый гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: эритематозная сыпь, алопеция.

Нечасто: зуд, синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Редко: фотогиперчувствительность, акне, депигментация, крапивница, мультиформная эритема, болезненность псориатических поражений, изъязвление кожи.

Очень редко: телеангиоэктазии, фурункулез, кровоизлияния в кожу.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко: остеопороз, артралгия, миалгия, увеличение ревматоидных узлов.

Со стороны почеки мочеиспускательной системы.

Нечасто: почечная недостаточность, нефропатия.

Очень редко: дизурия, азотемия, цистит, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто: изъязвление влагалища.

Редко: снижение либидо, импотенция, нарушение менструального цикла.

Очень редко: образование дефектных яйцеклеток или сперматозоидов, временная олигоспермия, бесплодие, влагалищное кровотечение, гинекомастия.

 

 

1Могут быть обратимыми.

2Тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта часто требуют уменьшения дозы.

Язвенный стоматит и диарея требуют прекращения терапииметотрексатомиз-за возможности развития язвенного энтерита и перфорации кишечника, которая может привести к летальному исходу.

Также сообщали о таких побочных реакциях, однако их частота неизвестна: панцитопения, агранулоцитоз, сепсис, приводящий к летальному исходу, выкидыш, нарушение внутриутробного развитияплода, повышенный риск токсических реакций (некроз мягких тканей, остеонекроз) во время радиотерапии, эозинофилия, альвеолит, конвульсии, тампонада сердца, плевральный выпот, печеночная недостаточность, гиперпигментация ногтей, острая форма паранихии.

Состояние псориатических поражений может ухудшиться при одновременном влиянииметотрексата и ультрафиолетового излучения.

 

Срок годности. 3года.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от дейстия света при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Упаковка.

По 30или 100 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель.

ОрионКорпорейшн/OrionCorporation.

 

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland.

 

Производитель.

ОрионКорпорейшн/OrionCorporation.

 

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Тенгстроминкату 8, 20360 Турку, Финляндия/Tengstrominkatu 8, 20360 Turku, Finland.