info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки МЕТОТАБ таблетки 2,5 мг Флакон №100x1

МЕТОТАБ таблетки 7,5 мг

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 2,5 мг
Таблетки, 7,5 мг
Таблетки, 10 мг

Таблетки, 7,5 мг

Упаковка

Флакон №10x1
Флакон №30x1

Флакон №10x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки МЕТОТАБ таблетки 2,5 мг Флакон №100x1

Аналоги

Rp

МЕТОТРЕКСАТ "ЭБЕВЕ" 2,5 мг

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Таблетки

от 369.21 грн

Rp

МЕТОТРЕКСАТ ОРИОН 2,5 мг

Орион Корпорейшн(FI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕТОТРЕКСАТ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11318/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.08.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит 7, 5 мг метотрексата (в виде метотрексата динатрия);
  • Торговое наименование: МЕТОТАБ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Упаковка

Флакон №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕТОТАБ таблетки 7,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕТОТАБ

(METOTAB)

Состав:

действующее вещество: methotrexate;

1 таблетка содержит 2, 5 мг или 7, 5 мг, или 10 мг метотрексата (в виде метотрексата динатрия);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Метотаб 2, 5 мг: желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, допускаются вкрапления. Надпись: 2, 5.

Метотаб 7, 5 мг: желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки, допускаются вкрапления. Надпись: 7, 5.

Метотаб 10 мг: желтого цвета, круглые двояковыпуклые таблетки с риской, допускаются вкрапления. Надпись: 10.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТХ L01B A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метотрексат-производное фолиевой кислоты, относится к цитотоксическим средствам класса антиметаболитов. Он действует во время S-фазы клеточного цикла и конкурентно ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, предотвращая таким образом восстановление дигидрофолата к тетрагидрофолату, что является необходимым для синтеза ДНК и репликации клеток. Активно проліферуючі ткани, такие как злокачественные образования, костный мозг, фетальные клетки, слизистая оболочка ротовой полости и кишечнике, клетки мочевого пузыря, обычно более чувствительны к метотрексата. Поскольку пролиферация злокачественных тканей быстрее нормальной, метотрексат может нарушать их развитие, не нанося необратимого вреда здоровым тканям.

Механизм действия метотрексата при заболевании ревматоидным артритом неизвестен, возможно, он влияет на иммунные функции. Необходимо дальнейшее изучение действия метотрексата на иммунную систему в связи с ревматоидным иммунопатогенезом.

При псориазе скорость репликации эпителиальных клеток в коже значительно выше нормы. Это различие в скорости пролиферации является основанием для применения метотрексата для контроля псориатического процесса.

Фармакокинетика.

При пероральном применении Метотаб быстро абсорбируется, биодоступность высокая
(80-100 %). После применения дозы 2 2, 5 мг максимальная концентрация метотрексата в сыворотке крови достигается через 0, 83 часа и составляет в среднем 170 нг/мл.

Около 50% метотрексата связывается с белками плазмы крови. После распределения метотрексат накапливается преимущественно в печени, почках и селезенке в виде полиглутаматов, которые могут удерживаться в течение недель и месяцев. При применении в низких дозах в цереброспинальную жидкость проникает минимальное количество метотрексата. Терминальный период полувыведения метотрексата варьирует от 3 до 17 часов и в среднем составляет 6-7 часов. У пациентов с третьей камерой распределения (плевральным выпотом, асцитом) период полувыведения метотрексата может быть до 4 раз больше.

Примерно 10 % от принятой дозы метаболизируется в печени. Главным метаболитом метотрексата является 7-гидроксиметотрексат.

Метотрексат экскретируется преимущественно в неизмененном виде (путем фильтрации в клубочках и активной секреции в проксимальных канальцах).

Примерно 5-20% метотрексата и 1-5% 7-гидроксиметотрексата выводится с желчью. Имеется выраженная энтерогепатическая рециркуляция метотрексата.

У пациентов с нарушениями функции почек выведение метотрексата происходит значительно медленнее. Неизвестно, влияют ли нарушения функции печени на выведение метотрексата.

Существует значительная меж-и внутрииндивидуальная вариабельность, в частности, при повторной дозировке.

Клинические характеристики.

Показания.

Ревматоидный артрит в активной форме у взрослых пациентов, которым показано лечение болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (ХМПРП).

Тяжелые и распространенные формы псориаза вульгарного, особенно бляшкового типа, у взрослых пациентов при неэффективности традиционной терапии, например, фотолечение, PUVA-терапии и применения ретиноидов.

Поддерживающая терапия острого лимфолейкоза.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к метотрексату или к другим компонентам препарата.

* Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина > 85, 5 мкмоль/л).

* Злоупотребление алкоголем.

* Нарушение функции почек (клиренс креатинина < 20 мл / мин).

* Имеющиеся нарушения со стороны системы кроветворения (в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия).

· Тяжелые, острые или хронические инфекции (например, туберкулез или ВИЧ), иммунодефицитные состояния.

· Язвы ротовой полости или желудочно-кишечного тракта.

* Беременность и период кормления грудью.

* Вакцинация живыми вакцинами в период лечения метотрексатом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь, гепатотоксические и гематотоксические препараты

Риск гепатотоксического действия метотрексата возрастает в случае регулярного употребления алкоголя или сопутствующего приема других гепатотоксических препаратов. При лечении метотрексатом пациентов, которые одновременно принимают другие гепато-и гематотоксические препараты (например, лефлуномид), необходима особая осторожность. При комбинированной терапии метотрексатом и лефлуномидом частота развития панцитопении и гепатотоксических эффектов увеличивается.

Пероральные антибиотики

Антибиотики для перорального применения (в частности тетрациклины, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, которые не абсорбируются) могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию вследствие ингибирования микрофлоры кишечника или угнетения бактериального метаболизма.

Антибиотики

Такие антибиотики как пенициллины, гликопептиды, сульфонаміди, ципрофлоксацин и цефалотин в редких случаях могут снижать почечный клиренс метотрексата, вследствие чего может повышаться его концентрация в сыворотке крови и усиливаться токсическое действие на систему кроветворения и пищеварительный тракт.

Наблюдается фармакокинетическое взаимодействие между метотрексатом и флуклоксациллином (уменьшенная площадь под фармакокинетической кривой для метотрексата) без клинического значения.

Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови

Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими лекарственными средствами, связывающимися с белками, например салицилатами, гипогликемическими средствами, мочегонными средствами, сульфонамидами, дифенілгідантоїнами, тетрациклинами, противосудорожными средствами, хлорамфениколом и пара-амінобензойною кислотой, а также кислотными противовоспалительными средствами, при совместном применении могут приводить к развитию повышенной токсичности.

Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразолы и нестероидные противовоспалительные препараты

Пробенецид, слабые органические кислоты (например, петлевые диуретики) и пиразолы (фенилбутазон) могут замедлять выведение метотрексата, в результате чего может расти его концентрация в сыворотке крови и усиливаться гематологическая токсичность. Риск токсических эффектов также возрастает в случае комбинированного применения метотрексата в низких дозах и нестероидных противовоспалительных препаратов или салицилатов.

Препараты, которые действуют неблагоприятно на костный мозг

При сопутствующей терапии препаратами, которые могут вызывать побочные эффекты на костный мозг (например, сульфонамид, триметоприм/сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), следует учитывать возможность развития более выраженных гематологических нарушений.

Препараты, вызывающие дефицит фолатов

При сопутствующей терапии препаратами, которые вызывают дефицит фолатов (например, сульфонамидами, триметопримом/сульфаметоксазолом), токсическое действие метотрексата может усиливаться. Особая осторожность также необходима при лечении пациентов с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты в организме.

Продукты, содержащие фолиевую кислоту или фолиновую кислоту

Витаминные препараты или другие препараты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные могут снизить эффективность метотрексата.

Другие противоревматические препараты

При комбинированном применении с другими противоревматическими препаратами (например, солями золота, пеницилламином, гидроксихлорохином, сульфасалазином, Азатиоприном, циклоспорином) токсическое действие метотрексата обычно не усиливается.

Сульфасалазин

Хотя при комбинированном применении с сульфасалазином действие метотрексата может потенцироваться вследствие угнетения синтеза фолиевой кислоты сульфасалазином (в результате чего может повышаться частота побочных эффектов), в ходе нескольких клинических исследований такие эффекты наблюдались лишь в единичных случаях.

Меркаптопурин

Метотрексат повышает уровень меркаптопурина в плазме крови. Сопутствующее применение метотрексата и меркаптопурина может потребовать коррекции дозы.

Ингибиторы протонного насоса

При одновременном применении метотрексата и ингибиторов протонного насоса (например, омепразола или пантопразола) возможно их взаимодействие. Омепразол может снижать почечный клиренс метотрексата, а пантопразол может ингибировать почечную элиминацию метаболита
7-гидроксиметотрексата, что в одном случае сопровождалось развитием миалгии и тремора.

Цитостатики

Клиренс метотрексата может снижаться при использовании в комбинации с цитостатиками. Метотрексат может увеличить период полураспада 5-фторурацила.

Теофиллин

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина; следует контролировать уровни теофиллина при его одновременном применении с метотрексатом.

Напитки, содержащие кофеин и теофиллин

Следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, холодные кофеїнвмісні напитки, черный чай) во время лечения метотрексатом, поскольку это может уменьшить эффективность метотрексата через взаимодействие метотрексата и метиксантину аденозиновых рецепторов.

Особенности применения.

Пациента следует четко проинформировать о том, что препарат следует применять 1 раз в неделю, не каждый день. Врач, если считает нужным, может указать на рецепте день недели, когда следует принимать препарат. Пациента необходимо предупредить, насколько важно соблюдать приема препарата 1 раз в неделю, и что неправильное ежедневное применение может привести к тяжелым токсическим реакциям.

Во время терапии метотрексатом необходим пристальный надзор за пациентами со стороны квалифицированных врачей, имеющих опыт применения антиметаболитной терапии, с целью своевременного выявления признаков возможного токсического действия и побочных эффектов. Учитывая риск тяжелых или даже летальных токсических реакций, пациентов нужно подробно проинформировать относительно возможных осложнений и рекомендуемых мер предосторожности.

Метотаб содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Рекомендуемые исследования и меры предосторожности.

Перед началом лечения метотрексатом или при продолжении терапии после перерываНеобходимо проводить анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, уровней печеночных ферментов, билирубина, альбумина сыворотки крови и показателей функции почек, а также рентгенографическое обследование органов грудной клетки. В случае наличия клинических показаний назначать исследования с целью исключения туберкулеза и гепатита.

Во время лечения (ежемесячно в первые 6 месяцев и не реже чем каждые 3 месяца в дальнейшем): , При повышении доз целесообразно увеличивать частоту обследований.

1. Обследование ротовой полости и горладля выявления изменений слизистых оболочек.

2. Анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Даже при применении в обычных терапевтических дозах метотрексат может внезапно вызвать угнетение системы кроветворения. В случае значительного снижения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение метотрексатом следует немедленно прекратить и назначить симптоматическую поддерживающую терапию. Пациентов необходимо проинструктировать о необходимости немедленно сообщать врачу о любых признаках и симптомах, которые свидетельствуют о развитии инфекции. При сопутствующей терапии гематотоксическими препаратами (например, лефлуномидом) необходимо тщательно следить за количеством лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

3. Функциональные печеночные пробы. Особое внимание необходимо уделять выявлению признаков повреждения печени. Лечение метотрексатом не следует начинать или необходимо приостанавливать в случае любых отклонений результатов функциональных печеночных тестов или биопсии печени. Обычно показатели нормализуются в течение двух недель, после чего лечение по решению врача может быть продлен. При применении метотрексата по ревматологическим показаниям нет оснований для проведения биопсии печени с целью мониторинга гепатотоксического действия препарата. При лечении больных псориазом необходимо оценивать целесообразность проведения биопсии печени до либо в процессе лечения метотрексатом, учитывая современные научные рекомендации. Необходимы дальнейшие исследования с целью установления возможности определения с помощью серийных химических испытаний печени или пропептиду коллагена типа III гепатотоксичности с достаточной точностью. При такой оценке следует дифференцировать пациентов без факторов риска и пациентов группы риска (например, которые ранее злоупотребляли алкоголем, со стойко повышенным уровнем активности печеночных ферментов, заболеваниями печени в анамнезе, наследственными заболеваниями печени в семейном анамнезе, больных сахарным диабетом, пациентов с избыточной массой тела, а также тех, которые ранее принимали гепатотоксические препараты или контактировавших с гепатотоксичными химическими веществами), а также пролонгированным лечением метотрексатом или кумулятивными дозами 1, 5 г или более.

Сообщалось о транзиторном повышении уровней трансаминаз (до 2-3 раз выше верхней границы нормы) у 13-20% пациентов. В случае стойкого повышения активности печеночных ферментов необходимо снижать дозы или прекращать лечение метотрексатом.
Поскольку метотрексат оказывает токсическое действие на печень, в период лечения препаратом не следует без явной необходимости назначать другие гепатотоксические препараты. Также необходимо избегать или значительно ограничить потребление алкоголя. Особенно тщательно нужно контролировать уровни печеночных ферментов у пациентов, получающих сопутствующую терапию другими гепатотоксическими и гематотоксическими препаратами (в частности лефлуномидом).

4. Функциональные почечные пробы и исследования мочи. Поскольку метотрексат выводится в основном с мочой, у пациентов с нарушениями функции почек может наблюдаться повышение концентрации метотрексата в крови, следствием чего могут быть тяжелые побочные реакции. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, у которых возможны нарушения функции почек (например, больных пожилого возраста). Это особенно важно в случае сопутствующей терапии препаратами, снижающими экскрецию метотрексата, оказывающими неблагоприятное действие на почки (в частности нестероидные противовоспалительные препараты) или на систему кроветворения. Дегидратация также может потенцировать токсическое действие метотрексата.

5. Исследование дыхательной системы. Необходимо внимательно следить за симптомами возможного развития нарушений функции легких и, в случае необходимости, назначать исследование функции легких. Легочные заболевания требуют быстрой диагностики и отмены метотрексата. Появление в период лечения метотрексатом соответствующей симптоматики (особенно сухого, непродуктивного кашля) или развитие неспецифического пневмонита могут свидетельствовать о потенциальной опасности поражения легких. В таких случаях метотрексат следует отменить и тщательно обследовать больного. Хотя клиническая картина может варьировать, у типичного пациента с легочным заболеванием, вызванным применением метотрексата, наблюдается повышение температуры тела, кашель с удушьем, гипоксемия, а также легочные инфильтраты на рентгеновских снимках. При дифференциальной диагностике необходимо исключать инфекционные заболевания. Поражение легких может развиваться при лечении метотрексатом в любых дозах.

6. Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменять реакцию на вакцинацию и влиять на результаты иммунологических тестов. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с неактивными, хроническими инфекциями (такими как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за их возможной активации. В период лечения метотрексатом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

У пациентов, получающих метотрексат в низких дозах, может развиваться злокачественная лимфома; в таких случаях лечение метотрексатом следует прекратить. При отсутствии спонтанной регрессии лимфомы необходимо начать терапию цитотоксическими лекарственными средствами.

Зарегистрировано несколько сообщений о том, что сопутствующее введение антагонистов фолата, например, триметоприма-сульфаметоксазола, вызывает острую мегалобластную панцитопению.

Прием доз, превышающих 20 мг/неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не следует назначать.

Дерматит, спровоцированный облучением, и солнечный ожог могут возобновиться в ходе лечения метотрексатом (анамнестична реакция). В ходе УФ-облучения с одновременным введением метотрексата могут обостриться проявления псориаза.

Необходимо устранить плевральный выпот и асциты до начала лечения метотрексатом.

Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками токсических эффектов, требующих прекращения лечения с целью предотвращения развития геморрагического энтерита, это может привести до летальных последствий, вызванных перфорацией кишечника.

Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут уменьшать эффективность метотрексата.

При лечении псориаза применение метотрексата необходимо ограничивать, вводя его при тяжелой форме псориаза, когда другие формы лечения не эффективны, но только тогда, когда диагноз установлен с помощью биопсии и/или после консультации дерматолога.

Энцефалопатия / лейкоэнцефалопатия были зарегистрированы у онкологических пациентов, получающих терапию метотрексатом и не могут быть исключены для терапии метотрексатом при неонкологических показаниях.

Существует доказательство того, что комбинированное применение краниальной лучевой терапии и интратекального введения метотрексата повышает частоту случаев лейкоэнцефалопатии.

После интратекального введения метотрексата следует контролировать симптомы нейротоксичности (раздражение мозговых оболочек, временные или постоянные парезы, энцефалопатия).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метотаб противопоказан в период беременности. Было показано, что метотрексат проявляет тератогенный влияние, он, как сообщается, может стать причиной гибели плода и/или врожденных аномалий. Экспозиция из ограниченного количества беременных женщин (42) выявила увеличение частоты (1: 14) мальформаций (краниальной, сердечно-сосудистой и дистальной). В случае отмены метотрексата до зачатия случаи отклонений от нормального течения беременности не зарегистрированы.

У женщин репродуктивного возраста беременность следует исключить надлежащими методами, такими как тест на беременность, до начала лечения метотрексатом. Сообщалось, что лечение метотрексатом может привести к аборту.

Пациенты репродуктивного возраста (и женщины, и мужчины) и их партнеры должны пользоваться эффективными контрацептивными средствами в период лечения и по меньшей мере в течение
6 месяцев после окончания терапии препаратом Метотаб.

Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Учитывая возможную генотоксичну действие метотрексата всем женщинам, которые желают забеременеть, рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам по генетике при возможности перед лечением препаратом, а мужчинам – посоветоваться со специалистами о возможности консервации спермы до начала терапии.

Поскольку метотрексат проникает в материнское молоко в концентрации, что может проявлять токсическое действие на младенцев, лечение препаратом противопоказано в период грудного кормления. При необходимости применения препарата кормление следует прекратить до начала терапии.

Сообщалось, что Метотаб может спровоцировать оогенные и сперматогенезные аномалии, олигоспермию, бесплодие, нарушение менструального цикла и аменорею во время и в течение некоторого времени после лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При лечении метотрексатом могут наблюдаться такие побочные эффекты со стороны ЦНС как утомляемость и спутанность сознания. Метотаб оказывает слабое или умеренное неблагоприятное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Метотаб должно осуществляться под наблюдением врача-онколога, дерматолога или ревматолога, а также терапевта. Метотаб приймати1раз на неделю. Врач может отметить на рецепте день приема препарата.

Таблетки глотать не разжевывая, за 1 час до или через 1, 5-2 часа после принятия пищи.

Дозы при ревматоидном артрите и псориазе

Псориаз. Рекомендуемая начальная доза составляет 7, 5 мг в неделю один раз или если пациент страдает от тошноты –в виде разделенных доз (2, 5 мг тричінатижденьз12-часовыми интервалами).

Доза может увеличиваться постепенно, пока не будет достигнуто оптимального ответа, но не должна в целом превышать 20 мг метотрексата в неделю.

Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через 2-6 недель. Когда желаемый клинический эффект был достигнут, дозу следует постепенно снижать до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы.

Ревматоидный артрит. Рекомендуемая начальная доза составляет 7, 5 мг в неделю один раз или если пациент страдает от тошноты –в виде разделенных доз (2, 5 мг тричінатижденьз
12-часовыми интервалами).

В зависимости от индивидуальной активности заболевания и толерантности пациента начальная доза может быть увеличена с шагом 2, 5 мг за неделю. Недельная доза не должна превышать
20 мг метотрексата. Ответ на лечение обычно можно ожидать примерно через
4-8 недель. Когда желаемый клинический эффект был достигнут, доза должна быть постепенно снижена до минимально возможной эффективной поддерживающей дозы. В случае отсутствия терапевтического эффекта через 8 недель лечения с применением максимальной дозы прием метотрексата следует прекратить. Оптимальная продолжительность лечения метотрексатом пока не установлена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении первоначального эффекта минимум в течение 2 лет при применении поддерживающих доз. После прекращения лечения препаратом симптомы болезни могут проявиться вновь через 3-6 недель.

Дозы при злокачественных онкологических заболеваниях

Метотрексат можно применять перорально в дозах до 30 мг/м2 поверхности тела. Высшие дозы необходимо вводить парентерально. При поддерживающей терапии острого лимфолейкоза метотрексат применять детям перорально в дозах до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю в сочетании с внутривенным и інтратекальним введением для профилактики поражения центральной нервной системы.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Метотаб необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (при клиренсе > 50 мл/мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл/мин дозу снижать на 50 %, а при клиренсе < 20 мл/мин метотрексат не назначать).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Метотаб назначать с большой осторожностью (если это необходимо) пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат нельзя применять при уровне билирубина
> 85, 5 мкмоль / л.

Лечение пациентов пожилого возраста

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, может быть целесообразным снижение доз для пациентов пожилого возраста.

Дети.

Препарат применять детям, больным на острый лимфоцитарный лейкоз (как поддерживающая терапия). Не рекомендуется применять детям до 3 лет, поскольку нет достаточной информации об эффективности и безопасности препарата для этой группы пациентов.

Передозировка.

Случаи передозировки (иногда – летальные) случались, когда пациенты ошибочно принимали недельную дозу ежедневно. Симптомами в этих случаях являются гематологические и желудочно-кишечные реакции.

Симптомыпередозировка. Наблюдаются преимущественно симптомы, связанные с угнетением системы кроветворения.

Лечение при передозировке. Специфическим антидотом метотрексата является кальция фолинат. Он нейтрализует побочные токсические эффекты метотрексата.

В случае случайной передозировки кальция фолинат вводить внутривенно или внутримышечно в дозе, равной или превышающей дозу метотрексата, не позднее чем через 1 час после применения метотрексата. Потом вводить еще несколько доз кальция фолината, пока концентрация метотрексата в сыворотке крови не станет ниже 10–7моль.

В случае значительной передозировки может возникнуть необходимость в гидратации организма и подщелачивании мочи для предотвращения выпадения осадка метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах. Обычный гемодиализ и перитонеальный диализ не улучшают выведение метотрексата. Обеспечить эффективный клиренс метотрексата позволяет интенсивный интермиттирующий гемодиализ с использованием диализаторов с высокой проницаемостью («high-flux»).

Побочные реакции.

Самыми серьезными побочными эффектами при лечении метотрексатом является угнетение системы кроветворения и нежелательные реакции со стороны пищеварительного тракта.

По частоте побочные реакции разделены на такие категории: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100 – < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000 – < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000 – < 1/1000), единичные (< 1/10000).

Инфекции и инвазии

Нераспространенные: фарингит.

Редко распространены: инфекция (включая реактивацию неактивных хронических инфекций), сепсис, конъюнктивит.

Неизвестные: оппортунистические инфекции (в некоторых случаях могут быть летальными), возможные случаи нокардиоза, гистоплазмы, криптококкового микоза, рассеянного простого герпеса, инфекции, вызванные цитомегаловирусом.

Со стороны пищеварительного тракта

Очень распространены: стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, абдоминальная боль.

Распространенные: язвы ротовой полости, диарея.

Нераспространенные: язвы пищеварительного тракта и кровотечения, энтерит, рвота, панкреатит.

Редко распространены: мальабсорбция, гингивит.

Единичные: гематемезис, кровотечения, токсический мегаколон.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Распространенные: экзантема, эритема, зуд.

Нераспространенные: светочувствительность, алопеция, увеличение ревматических узлов, язвы на коже, опоясывающий лишай, васкулит, герпетиформные высыпания на коже, крапивница.

Редко распространенные: усиление пигментации кожи, петехия, акне, экхимозы, аллергический васкулит.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона и эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

При ультрафиолетовом облучении во время терапии метотрексатом псориатические поражения могут усиливаться. Сообщалось об образовании язв на коже у больных псориазом. Возможны усиление пигментации ногтей, острая паронихия, фурункулез, телеангиэктазия.

Неизвестные: кровоизлияния на коже, сыпь, эксфолиативный дерматит, некроз кожи.

Общие расстройства

Редко распространены: лихорадка, нарушение заживления ран.

Неизвестные: гриппоподобные симптомы, астения, внезапный летальный случай.

Со стороны метаболизма

Нераспространенные: развитие сахарного диабета.

Психические расстройства.

Нераспространенные: депрессия, спутанность сознания.

Редко: изменения настроения.

Со стороны нервной системы

Распространенные: головная боль, сонливость, утомляемость.

Нераспространенные: головокружение, нарушение когнитивных функций.

Редко: парез, расстройства речи, включая дизартрию афазию.

Редкие: боль, миастения или парестезии в конечностях, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, острый асептический менингит, паралич.

Неизвестные: энцефалопатия / лейкоэнцефалопатия.

Со стороны органов зрения

Редко распространены: нарушение зрения, нечеткость зрения.

Единичные: нарушение зрения, ретинопатия.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространены: отклонения печеночных функциональных проб (повышение билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Нераспространенные: цирроз печени, атрофия печени, фиброз печени, жировое перерождение печени, уменьшение уровня альбуминов сыворотки.

Редко распространены: острый гепатит.

Редко: печеночная недостаточность.

Неизвестные: поражение печени, реактивация хронического гепатита.

Со стороны сердечной системы

Редко распространены: перикардит, выпот в полость перикарда, тампонада перикарда.

Со стороны сосудистой системы

Редко встречающиеся: артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Распространенные: пневмония, интерстициальный пневмонит / альвеолит часто в сочетании с эозинофилией, симптомы, свидетельствующие о потенциально серьезном поражении легких при интерстициальном пневмоните: сухой непродуктивный кашель, одышка, повышение температуры тела).

Редко: легочный фиброз, пневмония, вызванная Pnevmocysta carinii, одышка и бронхиальная астма, плевральный выпот.

Неизвестные: носовое кровотечение, дыхательная недостаточность, плеврит, острый отек легких.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Распространены: угнетение функции костного мозга (проявляется преимущественно в виде лейкопении, хотя возможны тромбоцитопения, анемия или их комбинации).

Нераспространенные: панцитопения.

Редко: тяжелое прогрессирующее угнетение функции костного мозга, агранулоцитоз.

Неизвестные: эозинофилия.

Со стороны иммунной системы

Редко распространенные: аллергические реакции, анафилактический шок, гипогаммаглобулинемия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Нераспространенные: воспаление и язвы мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушение мочеиспускания.

Редко распространены: почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Неизвестные: протеинурия.

Беременность, послеродовой период и перинатальные состояния

Нераспространенные: врожденные пороки развития.

Редко распространенные: аборт.

Единичные: внутриматочная гибель плода.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Нераспространенные: язвы и воспаление влагалища.

Редко: потеря либидо, импотенция, гинекомастия, олигоспермия, нарушение оогенезу, сперматогенеза, стерильность, расстройства менструального цикла, выделения из влагалища.

Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени, контролировать состояние пациента.

Неизвестные: аменорея.

Со стороны мышечно-скелетной системы и мягких тканей

Нераспространенные: артралгия, миалгия, остеопороз.

Редко: стрессовые переломы.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (в том числе кисты и полипы)

Одиночные: сообщалось о развитии лимфом, которые в некоторых случаях регрессировали после отмены метотрексата. Согласно последним данным не установлено, увеличивается ли частота развития лимфом при лечении метотрексатом.

Частота и степень тяжести побочных эффектов зависят от доз и частоты приема метотрексата. Однако серьезные побочные эффекты могут наблюдаться даже при лечении низкими дозами, поэтому важно регулярно, через короткие интервалы времени контролировать состояние пациента.

Неизвестные: лимфопролиферативные заболевания (частично обратимые).

Отчет об ожидаемых побочных реакциях после регистрации препарата очень важен. Это позволяет продолжать мониторинг баланса пользы/риска лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через государственные системы отчетности.

Срок годности. Для дозирования 2, 5 мг – 3 года.

Для дозировки 7, 5 мг и 10 мг – 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 или 30 или 100 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности или полипропилена с полипропиленовой крышкой.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/MedacGesellschaftfurklinischeSpezialpraparatem. b. H.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880Ведель, Германия/Theaterstrasse, 6, 22880 Wedel, Germany.