МЕТОНАТ раствор 100 мг/мл

ООО ФК САЛЮТАРИС

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 250 мг
Раствор, 100 мг/мл

Раствор, 100 мг/мл

Упаковка

Ампулы 5 мл №10x1

Ампулы 5 мл №10x1

от 477.43 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ТРИЗИПИН 100 мг/мл

Микрохим(UA)

Раствор

от 500.10 грн

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗОПРО 100 мг/мл

Фармак(UA)

Раствор

от 466.83 грн

bioequivalence-icon

Rp

ВАЗОНАТ 100 мг/мл

Олайнфарм(LV)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

МИЛДРАЛЕКС-ЗДОРОВЬЕ 100 мг/мл

ООО ФК Здоровье(UA)

Раствор

bioequivalence-icon

Rp

МИЛДРОНАТ 100 мг/мл

Гриндекс(LV)

Раствор

Классификация

Классификация эквивалентности

B

info

Действующее вещество

МЕЛЬДОНИЙ

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11449/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 04.05.2021
  • Состав: 5 мл раствора (1 ампула) содержит 500 мг метонату (3-(2, 2, 2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат)
  • Торговое наименование: МЕТОНАТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Другие кардиологические препараты.

Упаковка

Ампулы 5 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕТОНАТ раствор 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Метонат

(METONAT)

Состав:

действующее вещество: метонат (3-(2, 2, 2-триметилгидразиний) пропионата дигидрат);

5 мл раствора (1 ампула) содержат 500 мгметонату (3-(2, 2, 2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Другие кардиологические препараты. Код АТХ С01ЕВ22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метонат (3-(2, 2, 2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат) является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещен на атом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Метонат (3-(2, 2, 2-триметилгидразиния) пропионата дигидрат), оборотно інгібуючигамма-бутиробетаїнгідроксилазу, снижает биосинтез карнитина и поэтому препятствует транспортировке длинноцепочечных жирных кислот через оболочки клеток, таким образом препятствуя накоплению в клетках сильного детергента ‒ активированных форм неокисленных жирных кислот. Таким образом, предупреждается повреждение клеточных мембран.

При уменьшении концентрации карнитина в условиях ишемии задерживается бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспортировка АТФ от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки снабжаются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется потребление этих веществ.

Усвой очередь, увеличение биосинтеза предшественникакарнитина, то есть ГББ, активизируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и уменьшается периферическое сопротивление сосудов.

При уменьшении концентрации метонату биосинтез карнитина снова усиливается и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что основой эффективности действия метоната является повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

2. Функция медиатора в гипотетической ГББ-эргической системе.

Выдвинута гипотеза о том, что в организме существует система передачи нейрональных сигналов – ГББ-эргическая система, которая обеспечивает передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина-ГББ-эфир. В результате действия ГББ-эстеразы медиатор отдает клетке электрон, таким образом перенося электрический импульс, превращается в ГББ. Далее гидролизованный форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При уменьшении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Метонат, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В противоположность этому, ГББ-гидроксилаза» не узнает " метонат, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а уменьшается. Таким образом, метонат, заменяя «медиатор» и способствуя приросту концентрации ГББ, приводит к развитию ответной реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

В исследованиях на животных установлено, что метонат положительно влияет на сократительную активность миокарда, ему присуща міокардіопротекторна действие (в т. ч. против катехоламинов и алкоголя), он способен предупредить нарушения ритма сердца, уменьшить зону инфаркта миокарда.

Ишемическая болезнь сердца (стабильная стенокардия нагрузки).

Анализ клинических данных о курсовое применение метонату при лечении стабильной стенокардии нагрузки показал, что препарат уменьшает частоту и интенсивность приступов стенокардии, а также количество гліцерилтринітрату, что применяется. Препарат проявляет выраженное антиаритмическое действие у больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) и желудочковыми экстрасистолами, меньшее действие наблюдается у пациентов с суправентрикулярными экстрасистолами.

Особенно важна способность препарата уменьшать потребление кислорода в состоянии покоя, что считается эффективным критерием антиангинальной терапии ИБС.

Метонат благоприятно влияет на атеросклеротические процессы в коронарных и перефирических сосудах, уменьшая общий уровень холестерина в сыворотке крови и индекс атерогенности.

Хроническая сердечная недостаточность.

В отношении многих клинических исследованиях анализировалась роль метонату при лечении хронической сердечной недостаточности в результате ИБС и отмечена его способность увеличивать толерантность к физической нагрузке, а также объема выполненной работы пациентами с сердечной недостаточностью.

В отдельном исследовании в кардиологических институтах Латвии и Томска проверена эффективность метонату в случае сердечной недостатностіNYHAI-III функционального класса средней степени тяжести. Под влиянием терапии метонатом 59-78 % пациентов, у которых в начале была диагностирована сердечная недостаточность II функционального класса, были включены в группы И функционального класса. Установлено, что применение метонату улучшает инотропную функцию миокарда и повышает толерантность к физической нагрузке, улучшает качество жизни пациентов, не вызывая тяжелых побочных эффектов.

В случае тяжелой сердечной недостаточности метонат необходимо применять в комбинации с другими традиционными средствами терапии сердечной недостаточности.

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлено антигипоксическое действие метоната и действие на мозговое кровообращение. Препарат оптимизирует перераспределение объема мозгового кровообращения в пользу ишемических ячеек, повышает прочность нейронов в условиях гипоксии.

Препарата присуща стимулирующее действие на ЦНС – повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессовое действие – стимуляция симпатоадреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, которые вызваны стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Доказано, что метонат является эффективным средством в комплексной терапии острых и хронических нарушений мозгового кровообращения (ишемический инсульт, хроническая недостаточность мозгового кровообращения). Метонат нормализует тонус и сопротивляемость капилляров и артериол головного мозга, восстанавливает их реактивность.

Изучено влияние метонату на процесс реабилитации пациентов с нарушениями неврологического характера (после перенесенных заболеваний кровеносных сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесенного клещевого энцефалита).

Результаты проверки терапевтической активности метонату свидетельствуют о его дозозависимое положительное действие на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное действие на восстанавливаемый процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что метонат улучшает реконвалесцентное качество жизни (главным образом за счет обновления физической функции организма), к тому же он устраняет психологические нарушения.

Метонату присущ положительное влияние на функцию нервной системы уменьшать нарушения у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение повреждения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезий, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Фармакокинетика.

Фармакокинетику изучали у здоровых добровольцев при применении метонату внутривенно и перорально.

Всасывание

Биодоступность составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови (Смах) достигается сразу же после введения. После внутривенного введения многократных доз Смах достигает 25, 5±3, 63 мкг/мл.

При внутривенном введении площадь под кривой концентрация-время (AUC) после разового и повторного введения доз метоната отличается, что свидетельствует о возможном накоплении метоната в плазме крови.

Распределение

Метонат из кровотока быстро распределяется в тканях с высокой сердечной аффинностью. Метонат и его метаболиты частично проходят сквозь плацентарный барьер. В исследованиях на животных установлено, что метонат проникает в молоко матери.

Биотрансформация

В исследованиях метаболизма на экспериментальных животных установлено, что метонат главным образом метабилизируется в печени.

Вывод

В выводе метонату и его метаболитов из организма имеет значение ренальная экскреция. После разового внутривенного применения доз метонату в 250мг, 500 мг и 1000 мг полупериод раннего вывода метонату составляет 5, 56-6, 55 часа, конечный период выведения составляет 15, 34 часа.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшать дозу метонату.

Нарушение функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу метонату. Существует взаимодействие почечной реабсорбции метонату или его метаболитов (например, 3-гідроксимельдонію) и карнитину, в результате которой увеличивается почечный клиренс карнитину. Отсутствует прямое влияние метонат, ГББ и комбинации метонат/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, необходимо уменьшить дозу метоната. При исследованиях токсичности на крысах при применении метонату в дозе более 100 мг/кг установлено окраска печени в желтый цвет и денатурация жиров. При гистопатологических исследованиях на животных после применения больших доз метонату (400 мг/кгта 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменения показателей функции печени у людей после применения больших доз 400-800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную инфильтрацию жиров в клетки печени.

Дети

Нет данных о безопасности и эффективности применения метонату детям в возрасте до 18 лет, поэтому применение препарата данной категории пациентов противопоказано.

Клинические характеристики.

Показания.

В комплексной терапии следующих заболеваний:

- заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия нагрузки, хроническая сердечная недостаточность (NYHAI-III функциональный класс), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;

- острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;

- сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение;

- в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к метонату и / или к любому из вспомогательных веществ препарата;

- повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока, внутричерепных опухолях);

- тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (нет достаточных данных о безопасности применения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метонат можно применять совместно с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами (стабильная стенокардия нагрузки), сердечными гликозидами и диуретическими препаратами (сердечная недостаточность).

Также его можно комбинировать с антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами и другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Метонат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, Нифедипин, бета-адреноблокаторы и другие гипотензивные средства и периферические вазодилаторы.

В результате одновременного применения препаратов железа и метонату у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

При применении метоната в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

Метонат помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и косвенно влияет на реакции окислительного стресса, вызванных АЗТ, которые приводят к дисфункции метохондрій. Применение метонату в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения Спида имеет положительное влияние при лечении приобретенного иммунодефицита (СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванного этанолом, метонат уменьшал продолжительность сна. Во время судорог, вызванных пентилентетразолом, установлено выраженное противосудорожное действие метонату. В свою очередь, при применении перед терапией метонатом альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА)N-(G)-нитро-L-аргінину в дозе 10 мг/кг, полностью блокируется противосудорожное действие метонату.

Передозировка метонату может усилить кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, который образуется при применении метонату, может усилить кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Метонат имеет защитное действие в случае кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксическое действие, вызванное эфавирензом.

Не применять вместе с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку может увеличиться риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

Пациентам с легкими нарушениями или с нарушениями функции печени средней тяжести и/или почек в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (следует проводить контроль функций печени и/или почек). Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Для оценки влияния метонату на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовое развитие исследований на животных недостаточно. Потенциальный риск для людей неизвестен, поэтому метонат в период беременности противопоказан.

Кормление грудью.

Доступные данные на животных свидетельствуют о метонатув молоко матери. Неизвестно, чипроникаеметонат ли грязное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорожденных/младенцев, поэтому в период кормления грудью метонат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований для оценки влияния на способность управлять транспортом и обслуживать механизмы не проводили.

Способ применения и дозы.

Внутривенно. Применение препарата не предусматривает специального приготовления перед введением.

В связи с возможным стимулирующим эффектом препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500 мг–1000 мг (5-10 мл) в вену, ее вводят за один раз или делят на два приема. Продолжительность лечения обычно составляет 10-14 дней, после чего лечение продолжают пероральной лекарственной формой.

Продолжительность курса лечения составляет 4-6 недель. Курс лечения можно повторить 2-3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может потребоваться уменьшение дозы метонату.

Пацієнтиз нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится организмом через почки, пациентам с нарушениями функции почек от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу метонату.

Пацієнтиз нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести следует применять меньшую дозу метонату.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности и эффективности застосуванняметонату (3-(2, 2, 2-триметилгидразиния)пропионата дигидрат)детям в возрасте до 18 лет, поэтому применение метонатуцій категории пациентов противопоказано.

Передозировка.

Не сообщалось о случаях передозировки метонату. Препарат малотоксичен и не вызывает угрожающих побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головные боли, головокружение, тахикардия, общая слабость. Лечение симптоматическое.

В случае тяжелой передозировки необходимо контролировать функции печени и почек.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке метоната в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы в соответствии с системами органов и частотой возникновения meddra: часто (≥1/100 до < 1/10), редко (≥1/10000 до < 1/1000).

Побочные эффекты, которые наблюдались в клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде:

Со стороны иммунной системы

Часто

Редко

Аллергические реакции*

Повышенная чувствительность, включая аллергический дерматит, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции к шоку

Со стороны психики

Редко

Возбуждение, чувство страха, навязчивые мысли, нарушение сна

Со стороны нервной системы

Часто

Редко

Головные боли*

Парестезии, тремор, гипестезия, шум в ушах, вертиго, головокружение, нарушение походки, предобморочное состояние, обморок

Со стороны сердца

Редко

Изменение ритма сердца, сердцебиение, тахикардия/синусовая тахикардия, фибрилляция предсердий, аритмия, ощущение дискомфорта в груди/боли в груди

Со стороны кровеносной системы

Редко

Повышение/снижение артериального давления, гипертензивный криз, гиперемия, бледность

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Редко

Инфекции дыхательных путей

Воспаление угорли, кашель, диспноэ, апноэ

Со стороны ЖКТ

Часто

Редко

Диспепсия*

Дисгевзия (металлический привкус во рту), потеря аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, диарея, боли в животе, сухость во рту или гиперсаливация

Со стороны кожи и подкожной ткани

Редко

Высыпания, общие / макулезные / папулезные высыпания, зуд

Со стороны скелетно-мышечной и сопутствующей системы

Редко

Боли в спине, Мышечная слабость, мышечные спазмы

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Редко

Поллакиурия

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко

Общая слабость, озноб, астения, отек, отек лица, отек ног, ощущение жара, ощущение холода, холодный пот, реакции в месте введения, включая боль в месте введения

Исследование

Часто

Редко

Дислипидемия, повышение уровня С-реактивного белка

Отклонения в электрокардиограмме (ЭКГ), ускорение работы сердца, эозинофилия*

* Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических испытаниях.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Не замораживать.

Несовместимость. Раствор Метонату не следует смешивать в одном шприце с другими препаратами.

Упаковка.

По 5 мл в ампулах, по 5 ампул в одностороннем блистере, по 2 блистера в пачке картонной.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель. ЧАО "Лекхим-Харьков".

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл. , город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.

Заявитель. ООО "Фармацевтическая компания "Салютарис".

Местонахождение заявителя.

01042, г. Киев, бул. Дружбы народов, 9.