МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС таблетки 4 мг

ООО АСИНО УКРАИНА

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 4 мг
Таблетки, 8 мг

Таблетки, 4 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 125.44 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

МЕДРОЛ™ 4 мг

Пфайзер Инк.(US)

Таблетки

от 162.70 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3183/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит: метилпреднизолона 4 мг
  • Торговое наименование: МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Простые препараты кортикостероидов для системного применения. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕТИЛПРЕДНИЗОЛОН-ФС таблетки 4 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Метилпреднизолон- ФС

(Methylprednisolone-PS)

Состав:

действующее вещество: метилпреднизолон;

1 таблетка содержит: метилпреднизолона 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал картофельный; натрия крахмал гликолят (тип А); магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

оосновные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой формы, плоскоцилиндрические, с насечкой в виде креста.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препаратыкортикостероидов для системного применения. Глюкокортикостероиды. Метилпреднизолон. КодАТХН02А В04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метилпреднизолон относится к группе синтетических глюкокортикостероидов.

Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами, которые проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов.

Глюкокортикоиды не только проявляют существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ.

Метилпреднизолон оказывает противовоспалительное, десенсибилизирующее и антиаллергическое действие. Обладает противошоковыми, антитоксическими и иммунодепрессивными свойствами.

Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

- уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- ингибирование фагоцитоза;

- уменьшение продуцирования простагландинов и родственных соединений.

Доза 4, 4 мг метилпреднизолона ацетата (доза 4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же глюкокортикостероидную (противовоспалительное) действие, что и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон оказывает лишь минимальное минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен.

Глюкокортикоиды проявляют катаболическое действие в отношении белков.

Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген.

Всасывание глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен.

Глюкокортикоиды обладают липолитической активностью, которая в первую очередь проявляется на тканях конечностей, и липогенетической активность, наиболее выраженная в области грудной клетки, шеи и головы, что приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность кортикостероидов проявляется тогда, когда пиковые концентрации в плазме крови уже пройдены, поэтому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлена в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывание.

Абсолютная биодоступность метилпреднизолона у здоровых людей после перорального применения в целом высокая (82-89 %).

После приема внутрь метилпреднизолон быстро всасывается и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме крови достигается примерно в течение 1, 5-2, 3 часа (в зависимости от дозы) после перорального приема этого лекарства здоровыми людьми.

Распределение.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко.

Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет примерно 77%.

Мнимый объем распределения метилпреднизолона составляет около 1,4 л / кг.

Метаболизм.

Метилпреднизолон метаболизируется преимущественно в печени неактивных метаболитов.

Основные метаболиты-20-α-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидроксиметилпреднизолон.

Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием изофермента CYP3A4 (для перечня лекарственных взаимодействий, которые основаны на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP3A см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Метилпреднизолон, подобно многим субстратам CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина семьи АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Вывод.

Метаболиты выделяются главным образом с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1, 8 до 5, 2 часа. Общий клиренс составляет около 5-6 мл / мин / кг.

Пациентам с почечной недостаточностью корректировка дозы не требуется.

Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда является гидрокортизон или кортизон; в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами; одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей раннего возраста); врожденная гиперплазия надпочечников; негнойный тиреоидит; гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Неэндокринные заболевания.

Ревматические заболевания.

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при таких заболеваниях:

- псориатический артрит;

- ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами);

- анкилозирующий спондилит;

- острый и подострый бурсит;

- острый неспецифический тендосиновит;

- острый подагрический артрит;

-посттравматический остеоартрит;

- синовит при остеоартрите;

- эпикондилит.

Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях как поддерживающая терапия при следующих заболеваниях:

- системная красная волчанка;

- острый ревмокардит;

- системный дерматомиозит (полимиозит);

- ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериите.

Заболевания кожи.

-Пузырчатка;

- буллезный герпетиформный дерматит;

- тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

- фунгоидный микоз;

- тяжелые формы псориаза;

-эксфолиативный дерматит;

- тяжелый себорейный дерматит.

Аллергические состояния.

Для лечения следующих тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

- бронхиальная астма;

-контактный дерматит;

-атопический дерматит;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

-сывороточная болезнь;

- сезонный или круглогодичный аллергический ринит.

Заболевания глаз.

Тяжелые, хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:

-аллергические краевые язвы роговицы;

-поражение глаз, вызванноеHerpes zoster;

-воспаление переднего отдела глаза;

-диффузный задний увеит и хориоидит;

- симпатическая офтальмия;

- аллергический конъюнктивит;

- кератит;

- хориоретинит;

- Ирит и иридоциклит;

- неврит зрительного нерва.

Заболевания органов дыхания.

- Симптоматическийсаркоидоз;

- синдром Лефлера, который не поддается терапии другими методами;

- бериллиоз;

- фульминантный или диссеминированный легочный туберкулез (применять в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

- аспирационный пневмонит.

Гематологические заболевания.

- Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;

- вторичная тромбоцитопения у взрослых;

- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

- эритробластопения (эритроцитарная анемия);

- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Онкологические заболевания.

Как паллиативная терапия при таких заболеваниях:

- лейкозы и лимфомы у взрослых;

- острый лейкоз у детей.

Отечный синдром.

Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или вызванной системной красной волчанкой.

Заболевания пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

-язвенный колит;

- болезнь Крона.

Заболевания нервной системы.

-Рассеянный склероз в фазе обострения;

- отек мозга, вызванный опухолью мозга.

Заболевания других органов и систем.

-Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

- трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

Трансплантация органов.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к метилпреднизолону или к другим компонентам препарата;

-системные инфекции в случаях, когда специфическую противомикробную терапию не назначали;

- системные грибковые инфекции.

Введение живых или живых атенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP), метаболизируется преимущественно с участием изофермента СУР3А4, который является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей.

Он катализирует 6-β-гидроксилирование стероидов, что является ключевым этапом И фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов.

Многие другие соединения также являются субстратами СУР3А4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент СУР3А4.

Ингибиторы СУР3А4-лекарственные средства, ингибирующие активность СУР3А4, как правило, снижают печеночный клиренс повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора СУР3А4, возможно, будет необходимо титровать дозу метилпреднизолона во избежание стероидной токсичности. К ингибиторам СУР3А4 относятся: грейпфрутовый сок, макролидные антибиотики (тролеандомицин), фармакокинетический усилитель кобицистат.

Индукторы СУР3А4 – лекарственные средства, стимулирующие активность СУР3А4, как правило, повышают печеночный клиренс и снижают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов СУР3А4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднізолонудля достижения желаемого результата.

К таким лекарственным средствам относится антибактериальное и противотуберкулезное средство рифампицин и противосудорожные средства фенитоин и фенобарбитал.

Субстраты СУР3А4-присутствие другого субстрата СУР3А4 может приводить к воздействию на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходима соответствующая корректировка дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таким относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (не являющимися ИЗОФЕРМЕНТАМИ CYP3A4).

Антибактериальное средство: изониазид.

Ингибитор CYP3A4. Кроме того, метилпреднизолон потенцирует повышение скорости ацетилирования и клиренс изониазида.

Антикоагулянты (для перорального применения): влияние метилпреднизолона на антикоагулянты для перорального применения является вариабельным. Поступали сообщения как об усилении, так и о снижении эффектов антикоагулянтов при их одновременном применении с кортикостероидами. В связи с этим необходимо тщательно следить за показателями свертывания крови для поддержания желаемого уровня антикоагулянтного действия.

Индукторы и субстраты СУР3А4 - противосудорожные средства: карбамазепин.

Ингибиторы и субстраты СУР3А4 - противорвотные средства: апрепитант, фосапрепитант.

Противогрибковые средства: итраконазол, кетоконазол.

Блокаторы кальциевых каналов: Дилтиазем.

Макролидные антибиотики: Кларитромицин, эритромицин.

Контрацептивные средства (для перорального применения): этинилэстрадиол/норэтиндрон.

Иммунодепрессанты: циклоспорин.

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог. При одновременном применении этих препаратов происходит взаимное торможение метаболизма, вследствие чего могут увеличиваться плазменные концентрации одного из этих лекарственных средств или обоих, очевидно, судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их одновременном применении могут возникать чаще.

Противовирусные препараты-ингибиторы ВИЧ-протеазы:

- ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир, могут приводить к увеличению концентрации кортикостероидов в плазме крови;

- кортикостероиды могут индуцировать метаболизм ингибиторов ВИЧ-протеазы, в результате чего уменьшаются их концентрации в плазме крови.

Ингибиторы ароматазы-аминоглутетимид.

Угнетение коры надпочечников, вызванное аминоглутетимидом, может обострять эндокринные изменения, вызванные длительным лечением глюкокортикоидом.

Салицилаты и другие нестероидные противовоспалительные препараты (ацетилсалициловая кислота).

Применение метилпреднизолона вместе с салицилатами, индометацином и другими нестероидными противовоспалительными препаратами может повышать вероятность язвенного поражения слизистой оболочки желудка и увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Метилпреднизолон может способствовать уменьшению уровня салицилатов в сыворотке крови, увеличивая их почечный клиренс. Необходима осторожность при уменьшении дозы метилпреднизолона во время длительного одновременного применения. Прекращении применения метилпреднизолона может приводить к повышению уровня салицилата в сыворотке крови, что может вызвать повышение риска токсичности салицилата.

Антихолинергические средства (блокаторы нервно-мышечной передачи).

Кортикостероиды могут влиять на эффекты антихолинергических средств:

- сообщалось о случаях острой миопатии при одновременном применении кортикостероидов в высоких дозах и антихолинергических средств, блокирующих нервно-мышечную передачу (см. раздел «Особенности применения»);

- сообщали о антагонизм к эффектам блокады нервно-мышечной передачи панкурония и векурония у пациентов, применяющих кортикостероиды. Это взаимодействие можно ожидать для всех конкурентных блокаторов нервно-мышечной передачи.

Антихолинэстеразные средства.

Кортикостероиды могут снижать терапевтический ефектантихолінестеразних средств у больных миастенией гравис.

Гипогликемические препараты.

При одновременном применении с метилпреднизолоном снижается эффективность пероральных противодиабетических препаратов и инсулина, так как кортикостероиды могут увеличивать концентрации глюкозы в крови, поэтому может возникнуть необходимость в коррекции дозы антидиабетических средств.

Препараты, выводящие калий.

В случае применения кортикостероидов вместе с препаратами, которые выводят калий (таких как диуретики), пациенты должны быть под пристальным наблюдением относительно возможного развития гипокалиемии. Также существует повышенный риск развития гипокалиемии в случае применения кортикостероидов вместе с амфотерицином В, ксантеном или β2-антагонистами.

Особенности применения.

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям; они могут маскировать некоторые симптомы инфекций; кроме того, на фоне кортикостероидной терапии могут развиваться новые инфекции.

При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию.

Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе бактериями, грибками, вирусами, простейшими или гельминтами с любой локализацией в организме, которые могут возникать на фоне применения кортикостероїдіву качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, что влияют настан клеточного и гуморального иммунитета и функцию нейтрофилов.

Инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях – летальным.

При увеличении дозикортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более благоприятны к инфекциям, чем здоровые люди.

Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы у неиммунизированных детей или взрослых, принимающих кортикостероиды.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано.

Пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убитые или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленной. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе следует назначать только в случаях фульминантного или диссеминированного туберкулеза, когда кортикостероиды необходимо применять в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Если кортикостероиды показаны больным с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, лечение следует проводить под строгим наблюдением врача, поскольку возможна реактивация процесса. Во время длительной кортикостероидной терапии таким больным необходимо поддерживать химиопрофилактические препараты.

Сообщали о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами.

В таких случаях прекращение терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком.

В исследованиях, проводившихся ранее, сообщали как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в клинической ситуации.

Результаты исследований, которые проводили позже, свидетельствовали, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благоприятное влияние для пациентов с установленным септическим шоком, у которых отмечали недостаточность надпочечников.

Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов.

Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обуславливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, зависимым от вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек).

Поскольку редко у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, регистрировались кожные реакции и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением следует принять соответствующих предупредительных мер, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на какое-либо лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, которым проводится терапия кортикостероидами и которые подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Длительное применение глюкокортикоидов может подавлять гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему (вторичная адренокортикальная недостаточность). Степень и длительность адренокортикальной недостаточности варьируются у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии глюкокортикоидами.

Этот эффект может быть минимизированным путем применения альтернирующей терапии (см. раздел " способ применения и дозы»). При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Адренокортикальная недостаточность, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы.

Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии; следовательно, если в этот период возникнет какая-либо стрессовая ситуация, гормональную терапию необходимо восстановить.

Поскольку может быть нарушена секреция минералокортикоидов, одновременно следует вводить минералокортикоиды и / или употреблять соль.

После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коринадниркових желез.

К этому синдрому относятся такие симптомы, как анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на пациентов с гипотиреоидизмом.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и предопределять склонность к сахарному диабету у пациентов, применяющих кортикостероиды длительно.

Психические расстройства.

При применении кортикостероидов возможны различные психические расстройства: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности до тяжелой депрессии с выражением психотических манифестаций.

Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотических реакций.

При применении системных кортикостероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические расстройства (см. раздел «Побочные реакции»).

Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель со времени начала терапии.

Большинство реакций исчезает после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в назначении специального лечения.

Отмечались реакции со стороны психики при отмене кортикостероидов; их частота неизвестна.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые расстройства со стороны психики, особенно если есть подозрения на то, что пациент находится в депрессивном настроении или у него возникли суицидальные мысли.

Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть во время применения или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Если пациент, получающий стероидную терапию, подвергается воздействию необычной стрессовой ситуации, следует увеличить дозу быстродействующих стероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Расстройства со стороны нервной системы.

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью(см. сведения о миопатию в подразделе «Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата» этого же раздела).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена эффективность кортикостероидов для ускорения устранения обострений рассеянного склероза, но они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания.

Согласно результатам этих исследований для демонстрации значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Поступали сообщения о возникновения эпидурального липоматоза у пациентов, которые применяют кортикостероиды, обычно при длительном приеме высоких доз кортикостероидов.

Расстройства со стороны органов зрения.

При системном и местном применении кортикостероидов возможны сообщения о нарушении зрения. При наличии таких симптомов как затуманивание зрения или другие нарушения зрения следует рассмотреть возможность направления пациента к офтальмологу для выявления возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такую редкую болезнь как центральная серозная хориоретинопатия, о возникновении которых сообщали после применения системных и местных кортикостероидов. Центральная серозная хориоретинопатия может привести к отслоению сетчатки глаза.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, поскольку при этом возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов могут развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукомы с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, которые применяют глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами. Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Расстройства со стороны сердца.

Побочные реакции, связанные с применением глюкокортикоидов, со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, может вызвать склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и развития дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами. В связи с этим кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и, при необходимости, дополнительно мониторить сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующая терапия могут уменьшить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае необходимости.

Расстройства со стороны сосудов.

Сообщали о случаях тромбоза, в том числе венозной тромбоэмболии при применении кортикостероидов. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть склонны к ним.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Расстройства со стороныжелудочно-кишечного тракта.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Не существует единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие пептической язвы желудка в ходе терапии.

Кортикостероиды могут затруднять диагностику осложнений пищеварительного тракта, поскольку они вызывают уменьшение болевого синдрома, а также могут маскировать симптомы пептической язвы, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы, которые ассоциируются с нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как перфорация, обструкция или панкреатит.

В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции; при дивертикулите, в случае недавно наложенных кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы.

Сообщали о единичных гепатобилиарные расстройства, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата. Следовательно, надлежащий мониторинг необходим.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата.

Сообщалось о случаях острой миопатии при застосуваннікортикостероїдів в высоких дозах, чаще всего возникали у пациентов с нарушениями нейромышечной передачи (например миастенией гравис) или у пациентов, которые получают сопутствующую терапию антихолинергическими средствами, такими как средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (например панкуроний).

Эта острая миопатия-генерализованная, может поражать мышцы глаз и дыхательные мышцы и приводить к тетрапарезу. Может наблюдаться повышение уровня креатинкиназы. Для улучшения клинического состояния или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может потребоваться от нескольких недель до нескольких лет.

Остеопороз – одна из побочных реакций, которая наблюдается часто, но редко диагностируется, развивается при длительном применении высоких доз глюкокортикоидов.

Расстройства со стороны почек и мочевыделительной системы.

Применять с осторожностью пациентам с системной склеродермией, поскольку наблюдалось увеличение количества случаев возникновения склеродермического почечного криза при применении кортикостероидов, в том числе метилпреднизолона. Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью.

Исследования.

При применении гидрокортизона или кортизона в средних и высоких дозах возможны повышение артериального давления, задержка солей и воды, увеличение экскреции калия.

Эти эффекты наблюдают реже при применении синтетических производных этих препаратов, кроме случаев, когда применяют высокие дозы.

Во время длительного лечения метилпреднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначение соответствующей диетыс ограничением потребления соли и прием калиевых пищевых добавок. Все кортикостероиды повышают экскрецию кальция.

Травмы, отравления и осложнения процедур.

Не следует применять высокие дозы системных кортикостероидов для лечения черепно-мозговых травм.

Другие.

Поскольку осложнения при лечении глюкокортикоидами зависят от дозы препарата и продолжительности терапии, в любом случае следует проводить оценку соотношения пользы от применения препарата и потенциального риска относительно как дозы и продолжительности лечения, так и выбора режима введения – ежедневно или прерывистым курсом.

При проведении лечения кортикостероидами следует назначать самую низкую дозу, которая обеспечивает достаточный терапевтический эффект, и когда становится возможным снижение дозы, это снижение следует проводить постепенно.

Считается, что при одновременном применении с ингибиторами CYP3A, в том числе препаратами, которые содержат кобицистат, повышается риск возникновения системных побочных эффектов. Такой комбинации следует избегать, если только польза не превышает повышенный риск возникновения системных побочных реакций при применении кортикостероидов; в таких случаях необходимо осуществлять надзор за пациентами по развитию системных побочных реакций, связанных с применением кортикостероидов.

Аспирин и нестероидные противовоспалительные препараты необходимо с осторожностью применять в комбинации с кортикостероидами.

После применения системных кортикостероидов сообщали о развитии феохромоцитомного кризис, который может приводить к летальному исходу.

Кортикостероиды следует назначать пациентам с подозреваемой или установленной феохромоцитомой только после соответствующей оценки соотношения «риск/польза».

Это лекарственное средство содержит 5, 3 или 1, 3 мг натрия крахмалгликолят (в соответствии с дозировкой лекарственного средства Метилпреднизолон-ФС 4 мг или 8 мг). Следует быть осторожным при применении пациентам, которые применяют натрий-контролируемую диету.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применять метилпреднизолон не рекомендуется.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Результаты исследования на животных продемонстрировали, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению пороков развития у плода. Хотя нет доказательств того, что кортикостероиды обусловливают возникновение врожденных пороков развития при применении беременным женщинам, результаты исследований недостаточны.

Поскольку адекватных исследований влияния метилпреднизолона на репродуктивную функцию человека не проводились, это лекарственное средство следует назначать в период беременности только после тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и плода.

Некоторые кортикостероиды легко проникают через плацентарный барьер.

Известно, что в одномретроспективном исследовании у матерей, которые принимали кортикостероиды, отмечалось увеличение частоты случаев низкой массы тела младенцев при рождении. Было обнаружено, что у людей риск рождения с низкой массой тела является дозозависимым и может быть минимизирован путем применения более низких доз кортикостероидов. Младенцы, матери которых в период беременности получали достаточно высокие дозы кортикостероидов, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков недостаточности надпочечников, хотя недостаточность надпочечников у новорожденных, которые подвергались действию кортикостероидов внутриутробно, отмечается редко.

Влияние кортикостероидов на течение и последствия родов неизвестно.

У младенцев, матери которых в период беременности получали длительное лечение кортикостероидами, наблюдалась катаракта.

Период кормления грудью.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут подавлять рост и влиять на эндогенное продуцирование глюкокортикоидов у младенцев, находящихся на грудном кормлении. Это лекарственное средство следует применять женщинам, которые кормят грудью только после тщательной оценки соотношения риск/польза для матери и младенца. Фертильность.

Доказательства влияния кортикостероидов на фертильность отсутствуют. Существующие данные о фертильности, полученные на животных, недостаточны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о влиянии препарата на скорость реакции не были системно оценены. Но во время лечения кортикостероидами существует риск возникновения таких побочных реакций как головокружение, вертиго, нарушения со стороны зрения, усталость. В этом случае пациентам не следует управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Крестообразная насечка на таблетках не является функциональной и не предназначена для разделения таблетки.

Начальная доза препарата для взрослых может варьировать в зависимости от показания.

При менее тяжелых заболеваниях обычно бывают достаточными и низкие дозы, хотя отдельным пациентам могут потребоваться и более высокие стартовые дозы.

Высокие дозы можно применять при таких заболеваниях и состояниях как рассеянный склероз (200 мг в сутки), отек мозга (200-1000 мг в сутки), трансплантации органов (до 7 мг/кг в сутки). Если за надлежащий период времени не будет достигнуто удовлетворительного клинического эффекта, терапию таблетками метилпреднизолона следует отменить и назначить пациенту альтернативную терапию. Если после длительной терапии препарат нужно отменить, то рекомендуется проводить это постепенно, а не внезапно. Если вследствие терапии достигнут удовлетворительный эффект, следует подобрать больному индивидуальную поддерживающую дозу путем постепенного уменьшения начальной дозы через определенные промежутки времени, пока не будет найдена самая низкая доза, что позволит поддерживать достигнутый клинический эффект.

Следует помнить, что необходим постоянный контроль дозировки препарата. К ситуациям, при которых может возникнуть необходимость корректировки дозы препарата, относятся: изменения клинического состояния, обусловленные наступлением ремиссии или обострением заболевания; индивидуальный ответ больного на препарат; влияние на пациента стрессовых ситуаций, прямо не связанных с основным заболеванием, на которое направлена терапия. В последнем случае может возникнуть необходимость увеличить дозу метилпреднизолона на определенный период времени, что зависит от состояния пациента. Следует подчеркнуть, что нужная доза может варьировать и ее следует подбирать индивидуально в зависимости от характера заболевания и реакции пациента на терапию.

АЛЬТЕРНИРУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ (АД).

Альтернирующая терапия - Это такой режим дозирования кортикостероидов, при котором удвоенную суточную дозу кортикостероида следует назначать через день, утром. Целью такого вида терапии является достижение у пациента, который нуждается в длительной терапии, максимальных преимуществ применения кортикостероидов при сведении к минимуму некоторых нежелательных эффектов, таких как подавление гипофизарно-надпочечниковой системы, кушингоидный состояние, синдром отмены кортикостероидов и подавление роста у детей.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Следует тщательно наблюдать за особенностями развития и ростунемовлят и детей при применении длительной терапии кортикостероидами.

У детей при длительном применении препарата ежедневно по несколько раз в сутки возможно замедление роста.

Поэтому такой режим дозирования следует использовать только по наиболее неотложными показаниями.

Применение альтернирующей терапии, как правило, позволяет избежать этого побочного эффекта или свести его к минимуму (см. раздел «способ применения и дозы. Альтернирующая терапия»).

Младенцы и дети, которые получают длительную терапию кортикостероидами, имеют особый риск повышения внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать панкреатит у детей.

Передозировка.

Не зарегистрировано клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности и/или летальный исход после передозировки кортикостероидами поступали редко.

В случае передозировки не существует специфического антидота; проводится поддерживающее и симптоматическое лечение. Метилпреднизолон подвергается диализу.

Побочные реакции.

Развитие тяжелых побочных реакций зависит от величины дозы и продолжительности лечения. Побочные реакции обычно развиваются при длительном лечении препаратом, в течение короткого периода риск их возникновения маловероятен.

Ниже указаны побочные реакции, связанные с лечением, указанные по классу систем органов, MedDRA и частоте. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения проявлений. Частота побочных реакций отражена как: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от

≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и паразитарные инвазии: частоинфекции(включая повышение восприимчивости к инфекциям и их тяжести с маскировкой симптомов и признаков); неизвестно – перитонит+, рецидив латентного туберкулеза, оппортунистические инфекции.

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неустановленные (включая кисты и полипы): неизвестно-саркома Капоши.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно –лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: неизвестно-гиперчувствительность к лекарственному средству (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Со стороны эндокринной системы: часто-кушингоидный синдром, неизвестно-гипопитуитаризм.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто –задержка натрия, задержка жидкости в организме; неизвестно –гипокалиемический алкалоз, метаболический ацидоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышение потребности в инсулине и пероральных сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом, липоматоз, повышение аппетита(что может привести к увеличению массы тела), эпидуральный липоматоз.

Психические расстройства: часто –аффективное расстройство (в том числе депрессивное настроение и эйфорическое настроение); неизвестно –психозы (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), психотична поведение, аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, психологическая зависимость, склонность к суициду), психическое расстройство, изменения личности, перепады настроения, спутанность сознания, патологическое поведение, тревожность, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы: неизвестно –судороги, повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), когнитивная дисфункция (включая амнезию), головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения: часто-катаракта, редко-затуманивание зрения (см. раздел «особенности применения»), неизвестно–глаукома, экзофтальм, истончение роговицы и склеры, хориоретинопатия.

Со стороны органов слуха и равновесия: неизвестно –вертиго.

Со стороны сердца: неизвестно –застойная сердечная недостаточность (у пациентов со склонностью к этому), разрыв миокарда в зоне перенесенного инфаркта миокарда.

Со стороны сосудов: часто –артериальная гипертензия; неизвестно –артериальная гипотензия, артериальная эмболия, тромботические явления.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: неизвестно–легочная эмболия, икота.

Со стороны пищеварительного тракта: часто – пептические язвы с перфорацией и кровотечением, неизвестно –перфорация кишечника, кишечное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, вздутие живота, эзофагит, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно-повышение уровней печеночных ферментов (например аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто-атрофия кожи, акне; неизвестно-эритема, ангионевротический отек, зуд, крапивница, экхимоз, петехии, высыпания, гирсутизм, гипергидроз, телеангиэктазии, замедление регенерации, стрии кожи.

Со стороны опорно-двигательного аппаратаи соединительной ткани: часто-Мышечная слабость, задержка роста; неизвестно – патологические переломы, остеонекроз, атрофия мышц, нейропатическая артропатия, миопатия, остеопороз, артралгия, миалгия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: неизвестно - нерегулярные менструации.

Общие расстройства и реакции в месте введения: часто –нарушение заживления ран; неизвестно – периферический отек, повышенная утомляемость, общее недомогание, симптомы синдрома отмены стероидов(слишком внезапное снижение дозы кортикостероидов после длительного применения может привести к острой недостаточности коры надпочечников, гипотензии и летального исхода) (см. раздел «Особенности применения»).

Исследование: часто –гипокалиемия, неизвестно – повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня кальция в моче, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, повышение уровня мочевины в крови, угнетение реакций при проведении кожных тестов*.

Травмы, отравления и осложнения процедур: неизвестно-разрыв сухожилия (особенно ахиллова сухожилия), компрессионный перелом позвоночника.

Частота возникновения предполагаемых побочных реакций, которые ассоциировались с применением кортикостероидов, включая гипоталамо-пітуїтарно-адреналову супресію, коррелирует с относительной активностью лекарственного средства, дозировкой, временем приема и длительностью терапии (см. раздел «Особенности применения»).

+Перитонит может быть первичным, главным признаком или симптомом расстройств желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

* Название термина не относится к классификации MedDRA.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Медицинских работников просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с локальной системой отчетности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке картонной.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО "Фарма Старт", Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО "Асино Украина" по адресу:

бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел / факс: +38 044 281 2333.