МЕТАЛИЗЕ лиофилизат 10 тис. ОД (50 мг)

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Лиофилизат, 10 тис. ОД (50 мг)

Лиофилизат, 10 тис. ОД (50 мг)

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 10 мл №1x1

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 10 мл №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

ТЕНЕКТЕПЛАЗА

Форма товара

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8168/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит тенектеплазы 50 мг (10 000 ЕД)
  • Торговое наименование: МЕТАЛИЗЕ®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антитромботические средства. Ферменты.

Упаковка

Флакон с лекарственным средством в комплекте с растворителем в шприцах 10 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕТАЛИЗЕ лиофилизат 10 тис. ОД (50 мг) инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Метализе®

(Metalyse®)

Состав:

действующее вещество: тенектеплаза (TNK-tPA);

1 флакон содержиттенектеплазы 50 мг (10 000 ЕД);

вспомогательные вещества: L-аргинин, кислота фосфорная концентрированная, полисорбат 20;

растворитель: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: испеченная масса от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Ферменты.

Код АТХ В01А D11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Тенектеплаза является рекомбинантным фибринспецифическим активатором плазминогена, полученным из природного тканевого активатора плазминогена (t-РА) путем модификации в трех местах структуры белка. Она связывается с фибриновыми компонентами тромба (сгусток крови) и селективно превращает связанный с тромбом плазминоген в плазмин, расщепляющий фибриновую основу тромба. По сравнению с нативным t-РА тенектеплаза имеет большую специфичность к фибрина и большую устойчивость к инактивации под влиянием эндогенного ингибитора (PAI-1).

Фармакодинамическое воздействие. После назначения тенектеплазы наблюдается дозозависимое поглощениеа2-антиплазмина (ингибитора жидкой фазы плазмина) с последующим увеличением уровня системного плазмина. Это наблюдение не отрицает ожидаемого эффекта активации плазминогена. В ходе сравнительных исследований уменьшение концентрации фибриногена менее чем на 15% и уменьшение концентрации плазміногена менее чем на 25% наблюдалось у пациентов, которые получали максимальную дозу тенектеплази (10 000 единиц, что соответствует 50 мг), тогда как альтеплаза вызывала снижение уровней фибриногена и плазміногена примерно на 50 %. Образование клинически значимых антител не наблюдалось в течение 30 дней.

Фармакокинетика.

Абсорбция и распределение. Тенектеплаза-предназначен для внутривенного введения рекомбинантный протеин, активирующий плазминоген. После внутривенного болюсного введения 30 мг тенектеплазы у пациентов с острым инфарктом миокарда начальная ожидаемая концентрация тенектеплазы в плазме составляла 6, 45 ± 3, 60 мкг/мл (среднее ± стандартное отклонение). Фаза распределения составляет от 31% ± 22% до 69% ± 15% (среднее ± стандартное отклонение) от общего AUC после введения дозы в пределах от 5 до 50 мг.

Данные о распределении в тканях были получены в исследованиях с радиоактивно меченой тенектеплазой на крысах. Главным органом, в который поступала тенектеплаза, была печень. Неизвестно, связывается ли тенектеплаза и в какой степени она связывается с протеинами плазмы у человека. Среднее время удержания препарата в организме составляет примерно 1 час, а средний объем распределения (± стандартное отклонение) в состоянии равновесия (Vss) находится в пределах от 6, 3 ± 2 л до 15 ± 7 л.

Биотрансформация. Тенектеплаза выводится из кровотока путем связывания со специфическими рецепторами в печени с последующим катаболизмом до малых пептидов. Связывание с рецепторами печени меньше по сравнению с нативным t-РА, что приводит к пролонгированному периоду полувыведения.

Элиминация. После однократного внутривенного болюсного введения тенектеплазы пациентам с острым инфарктом миокарда антиген тенектеплазы демонстрировал бифазную элиминацию из плазмы. В пределах терапевтических доз дозозависимость клиренса тенектеплазы отсутствует. Первичный доминантный период полувыведения составляет 24 ±5, 5 (в среднем +/- стандартное отклонение) минуты, что в 5 раз дольше, чем у естественного тканевого активатора плазминогена. Конечный период полувыведения составляет 129 ± 87 мин, а клиренс из плазмы – 119 ± 49 мл/мин.

Избыточная масса тела приводит к умеренному увеличению клиренса тенектеплазы, пожилой возраст – к незначительному уменьшению клиренса. У женщин вообще меньший клиренс, чем у мужчин, но это можно объяснить общей разницей массы тела.

Линейность / нелинейность.

Анализ линейности доз, основанной на AUC, свидетельствует, что тенектеплаза проявляет нелинейные фармакокинетические свойства в диапазоне доз от 5 до 50 мг.

Нарушение функции почек и печени. Элиминация тенектеплазы осуществляется через печень, поэтому не ожидается, что нарушение контрольной функции будет оказывать нафармакокинетикуметализе. Однако влияние функций печени и почек нафармакокинетикутенектеплазиспециально неисследовывался. Соответственно, нет указаний по корректировке дозитенектеплазы для пациентов с печеночной и тяжелой почечной недостаточностью.

Клинические характеристики.

Показания.

Тромболитическая терапия при подозрении на инфаркт миокарда со стойким подъемом сегмента ЅТ или с недавней блокадой левой ножки пучка Гиса в течение 6 часов после начала симптомов острого инфаркта миокарда (ОИМ).

Противопоказания.

МЕТАЛИЗЕ не следует применять пациентам с анафілактичними реакциями в анамнезе (а именно угрожающими для жизни) на любой из компонентов (в частности тенектеплазу или любую вспомогательную вещество) или

гентамицин (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовом количестве)

. Если терапия МЕТАЛИЗЕ, несмотря на все, признана необходимой, оборудование для реанимации должно быть доступным в случае возникновения в нем потребности.

Кроме того, тромболитическая терапия связана с риском возникновения кровотечения. МЕТАЛИЗЕ противопоказан в следующих случаях:

- значительное кровотечение в настоящее время или в течение последних 6 месяцев;

- эффективная пероральная антикоагулянтная терапия, например, варфарином (МНВ > 1, 3) (см. раздел "Побочные реакции", подраздел " кровотечение»);

- наличие в анамнезе каких-либо нарушений центральной нервной системы (например опухоли, аневризмы, внутричерепное или спинномозговое оперативное вмешательство);

- известный геморрагический диатез;

- тяжелая артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю;

- серьезное оперативное вмешательство, биопсия паренхиматозного органа, значительная травма в течение последних 2 мес (включая любую травму, сопутствующую имеющемся инфаркта миокарда);

- недавняя травма головы, в т. ч. черепа;

- длительная сердечно-легочная реанимация( > 2 мин) в течение последних 2 недель;

- острый перикардит и/или подострый бактериальный эндокардит;

- острый панкреатит;

- тяжелое нарушение функции печени, включающее печеночную недостаточность, цирроз, портальную гипертензию (эзофагеальный варикоз) и активный гепатит;

- активная пептическая язва;

- аневризма артерий и известная артериальная/венозная мальформация;

- опухоль с повышенным риском кровотечения;

- геморрагический инсульт или инсульт неизвестного происхождения в анамнезе;

- ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака (TIA) в течение последних 6 месяцев;

- деменция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия тенектеплазы с другими лекарственными средствами, которые обычно применяют для лечения пациентов с острым инфарктом миокарда, не проводились. Однако анализ данных более 12 тысяч пациентов, которые получали лечение во время фазы 1, 2 и 3, не выявил никаких клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами, которые обычно назначают пациентам с острым инфарктом миокарда и сопутствующим применением тенектеплази.

Лекарственные средства, влияющие на коагуляцию, или те, которые изменяют функцию тромбоцитов (например тиклопидин, клопидогрель, низкомолекулярный гепарин), могут повысить риск возникновения кровотечения до, во время и после терапии МЕТАЛИЗЕ.

Одновременное применение антагонистов GPIIb / IIIa повышает риск кровотечения.

Особенности применения.

Коронарное вмешательство

Если первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) запланировано в соответствии с действующими руководствами по лечению, тенектеплазу (см. раздел «Фармакодинамика») не следует применять.

Пациенты, которым не может быть выполнено первичное ЧКВ в течение одного часа в соответствии с рекомендациями руководств и которые получают тенектеплазу как первичный метод коронарной реваскуляризации, должны быть направлены без задержки в учреждение с возможностью коронарной интервенции в течение 6-24 часов или раньше в случае медицинской необходимости для ангиографии и своевременного сопутствующего коронарного вмешательства (см. раздел «Фармакодинамика»).

Кровотечение.

Самым распространенным осложнением во время терапии тенектеплазой является кровотечение. Сопутствующее применение гепарина может способствовать кровотечению. Поскольку фибрин растворяется во время терапии тенектеплазой, кровотечение может возникнуть в месте недавней пункции. Таким образом, тромболитическая терапия требует пристального внимания ко всем возможным местам возникновения кровотечения (включая те, которые вызваны введением катетера, артериальной и венозной пункции, веносекции и пункционной иглы). Во время терапии тенектеплазой следует избегать применения жесткого катетера, внутримышечных инъекций и манипуляций, которые не являются жизненно необходимыми.

Чаще всего наблюдались кровотечение в месте введения инъекции и редко - урогенитальное кровотечение и кровотечение из десен.

В случае возникновения серьезного кровотечения, особенно внутримозговой, совместное применение гепарина следует немедленно прекратить и рассмотреть необходимость применения протамина, если гепарин был назначен в пределах 4 часов до начала кровотечения. Некоторым пациентам, для которых эти консервативные меры не являются эффективными, можно назначать переливание крови. Целесообразность переливания криопреципитата, свежезамороженной плазмы и тромбоцитов следует рассматривать с учетом клинических и лабораторных показателей после каждого ввода. Ожидаемый целевой уровень фибриногена после инфузии криопреципитата составляет 1 г/л. Также следует рассмотреть необходимость применения антифибринолитических агентов.

Целесообразность назначения терапии тенектеплазой следует тщательно оценить, сопоставив потенциальный риск возникновения кровотечения и ожидаемую пользу, при наличии следующих состояний:

- систолическое артериальное давление > 160 мм рт. ст. ;

- цереброваскулярные заболевания;

- недавнее кровотечение из желудочно-кишечного тракта или мочеполовых органов (за последние 10 дней);

- высокая вероятность тромбоза левых отделов сердца, например митральный стеноз с фибрилляцией предсердий;

- любая известная недавняя (за последние 2 дня) внутримышечная инъекция;

- пожилой возраст (в возрасте от 75 лет);

- низкая масса тела (<60 кг).

Пациентам, которые принимают пероральные антикоагулянты, применение МЕТАЛИЗЕ можно рассматривать, если дозировка или время с момента последнего приема антикоагулянта делает остаточную эффективность маловероятной и если соответствующие тесты антикоагулянтной активности препарата(-ов) показывают клинически значимую активность системы коагуляции (например МНО ≤ 1, 3 для антагонистов витамина К или другие соответствующие тесты для других антикоагулянтов находятся в пределах соответствующей верхней границы нормы).

Аритмия.

Коронарный тромболизис может вызвать аритмию, связанную с реперфузией. Во время применения тенектеплазы рекомендуется иметь возможность проведения антиаритмической терапии при брадикардии и / или желудочковой тахиаритмии (водитель ритма, дефибриллятор).

Антагонисты гликопротеина IIb / IIIa.

Сопутствующее применение антагонистов гликопротеина IIb / ІІІа повышает риск кровотечения.

Повышенная чувствительность / повторное введение.

После лечения не наблюдалось образования антител к молекулам тенектеплазы. Но системного опыта повторного введения тенектеплазы нет. Следует проявлять осторожность при применении тенектеплази пациентам с известной гиперчувствительностью (кроме анафилактических реакций) к активному веществу, к любому из компонентов препарата или к гентамицину (который используется при производстве препарата и может оставаться в следовом количестве). При возникновении анафилактоидной реакции введение следует прекратить и начать необходимое лечение. В любом случае тенектеплазу не следует повторно вводить до оценки гемостатических факторов, таких как фибриноген, плазминоген таа2-антиплазмин.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Существует ограниченное количество данных относительно применения МЕТАЛИЗЕ для лечения беременных женщин. В доклинических исследованиях зарегистрированы летальные случаи у самок, причиной которых были кровотечения связанные с известной фармакологической активностью действующего вещества. Также во время доклинических исследований было несколько случаев прерывания беременности и резорбции плода, которые наблюдались лишь при введении повторной дозы.

Тенектеплаза не является тератогенным. Следует оценить соотношение пользы от лечения относительно потенциального риска в случае возникновения инфаркта миокарда в период беременности.

Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли тенектеплаза в грудное молоко. Необходимо отказаться от кормления грудью в течение первых 24-х часов после проведения тромболитической терапии.

Фертильность. Исследований по влиянию тенектеплазы на фертильность не проводилось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не исследована.

Способ применения и дозы.

МЕТАЛИЗЕ должен назначать врач, имеющий опыт применения тромболитической терапии и возможность контролировать применение.

Терапию с применением МЕТАЛИЗЕ следует начать как можно быстрее после возникновения симптомов.

МЕТАЛИЗЕ следует назначать с учетом массы тела пациента, максимальная доза составляет
10 000 единиц (50 мг тенектеплазы). Объем, необходимый для получения эффективной дозы может быть рассчитан по следующей таблице:

Масса тела пациента

(кг)

Тенектеплаза

(единицы)

Тенектеплаза

(мг)

Соответствующий объем раствора (мл)

< 60

6 000

30

6

³ 60 < 70

7 000

35

7

³ 70 < 80

8 000

40

8

³ 80 < 90

9 000

45

9

³ 90

10 000

50

10

Пациенты пожилого возраста (≥75 лет)

Метализе следует применять с осторожностью пациентам пожилого возраста (≥75 лет) в связи с более высоким риском кровотечения (см. информацию о кровотечениях в разделах «побочные реакции» и «фармакодинамика»).

Необходимую дозу следует назначать в видеодноразовоговнутришневенного болюсного введения в течение приблизительно 10 С.

Для введения МЕТАЛИЗЕ можно использовать систему для внутривенного вливания, которая применялась только для вливания 0, 9 % раствора натрия хлорида. МЕТАЛІЗЕє несовместим с раствором декстрозы.

Не следует добавлять любые другие лекарственные средства к инъекционному раствору.

Сопутствующая терапия.

Антитромботическую сопутствующую терапию ингибиторами тромбоцитов и антикоагулянтами нужно осуществлять в соответствии с действующими рекомендациями по лечению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ЅТ.

Относительно коронарного вмешательства см. раздел "особенности применения".

Нефракционированный гепарин и эноксапарин применяли как сопутствующую антитромботическую терапию в клинических исследованиях с МЕТАЛИЗЕ.

Ацетилсалициловую кислоту следует применять как можно быстрее после возникновения симптомов и продолжать пожизненно, если это не противопоказано.

Приготовление раствора.

МЕТАЛИЗЕ следует растворить путем добавления полного объема воды для инъекций из предварительно заполненного шприца во флакон, содержащий лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

1. Убедиться, что объем раствора выбран в соответствии с массой тела пациента в соответствии с таблицей, приведенной выше.

2. Проконтролировать сохранность крышечки на флаконе.

3. Удалить крышечку на флаконе.

4. Снять наконечник со шприца, потом немедленно вкрутить шприц, заполненный растворителем, в переходное устройство для флакона и пронзить пробку флакона острием переходного устройства.

5. Добавить воду для инъекций во флакон с помощью шприца, медленно нажимая на поршень, чтобы предотвратить пенообразованию.

6. Растворить, осторожно взбалтывая.

7. Растворенный средство должен быть прозрачным, бесцветным или бледно-желтым. Применять следует только прозрачный раствор, свободный от частиц.

8. Непосредственно перед введением раствора перевернуть флакон так, чтобы шприц, соединенный с флаконом, находился снизу.

9. Перенести в шприц соответствующий объем воспроизводимого раствора МЕТАЛИЗЕ, учитывая массу тела пациента.

10. Отделить шприц от переходного устройства.

11. МЕТАЛИЗЕ следует вводить в течение примерно 10 сек. Нельзя применять систему для внутривенного вливания, содержащий декстрозу.

12. Любой остаток неиспользованного раствора следует утилизировать.

Альтернативно приготовление раствора можно провести с помощью иглы, добавляемой в упаковке.

Дети. Данных о безопасности и эффективности применения МЕТАЛИЗЕ детям недостаточно, поэтому не рекомендуется применять препарат пациентам данной возрастной категории.

Передозировка.

В случае передозировки возникает повышенный риск кровотечения. В случае тяжелого длительного кровотечения следует рассмотреть вопрос о проведении заместительной терапии (плазма, тромбоциты), также см. раздел «особенности применения».

Побочные реакции.

Кровотечение является наиболее частой побочной реакцией, связанной с применением тенектеплазы. Тип кровотечения преимущественно поверхностный в месте инъекции. Часто наблюдались экхимозы, но обычно это не требовало каких-либо действий. Сообщалось о случаях смерти и постоянной утраты трудоспособности среди пациентов, перенесших инсульт (включая внутричерепной кровотечение) и другие серьезные кровотечения.

Побочные реакции, приведенные ниже, классифицированы по системам органов и частоте: очень часто
(≥ 1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не может быть установлено по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

редко-анафилактоидные реакции (включая высыпания, крапивницу, бронхоспазм, отек гортани).

Со стороны нервной системы:

нечасто – внутричерепное кровоизлияние (например кровоизлияние в мозг, гематома мозга, геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта, внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние), включая связанные с ним симптомы, такие как сонливость, афазия, гемипарез, судороги.

Со стороны органов зрения:

нечасто-глазное кровоизлияние.

Кардиологические нарушения:

нечасто – реперфузійні аритмии (такие как асистолия, ускоренная ідіовентрикулярна аритмия, аритмия, экстрасистолия, фибрилляция предсердий, предсердно-желудочковая блокада от первой стадии до полной, брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия) наблюдаются в ближнем временном взаимосвязи с применением тенектеплази. Реперфузионные аритмии могут привести к прекращению сердечной деятельности и угрожать жизни, поэтому могут потребовать применения традиционной антиаритмической терапии;

редко-перикардиальное кровоизлияние.

Сосудистые нарушения:

очень часто – кровотечение;

редко-эмболия (тромбоэмболия).

Со стороны дыхательной системы:

часто-эпистаксис;

редко-легочное кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы:

часто –кровотечение в желудочно-кишечном тракте (например желудочное, язвенное, ректальное кровотечение, гематемезис, мелена, кровотечение в ротовой полости);

нечасто-ретроперитонеальное кровотечение (например ретроперитонеальная гематома);

неизвестно-тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто-экхимоз.

Со стороны мочевыделительной системы:

часто - урогенитальное кровотечение (например гематурия, кровотечение мочевыводящих путей).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

часто-кровотечение в месте введения инъекции, кровотечение в месте пункции.

Исследование:

редко-снижение артериального давления;

неизвестно-повышение температуры.

Процедурные осложнения:

неизвестно-жировая эмболия, что может привести к определенным последствиям в соответствующих органах.

Хирургические и медицинские процедуры:

неизвестно-потребность в переливании крови.

Как и в отношении других тромболитических средств нижеуказанные побочные реакции наблюдались вследствие инфаркта миокарда и / или введения тромболитических средств:

- очень часто (> 1/10): артериальная гипотензия, нарушение частоты сердцебиения и сердечного ритма, стенокардия;

- часто (> 1/100, ≤ 1/10): рецидивирующая ишемия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких;

- нечасто (> 1/1000, ≤ 1/100): остановка сердца, недостаточность левого митрального клапана, экссудативный перикардит, тромбоз вен, тампонада сердца, разрыв миокарда;

- редко (> 1/10000, ≤ 1/1000): эмболия легочной артерии.

Эти сердечно-сосудистые нарушения могут угрожать жизни и привести к летальному исходу.

Несовместимость.

МЕТАЛИЗЕ не совместим с раствором декстрозы.

Не следует добавлять любое другое лекарственное средство к инъекционному раствору или к системе для внутривенного вливания.

тЭрмин. 2 года.

Приготовленный раствор может храниться 24 часа при температуре 2-8 °С и 8 часов при температуре 30 ºС.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Лиофилизат в стеклянном флаконе типа i, закрытом резиновой пробкой и колпачком с отрывной накладкой; по 10 мл растворителя в пластиковом шприце;

по 1 флакону с лиофилизатом и по1 шприцу с растворителем в комплекте со стерильным переходным устройством для флакона и стерильной одноразовой иглой в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ, Германия/

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Germany.

Месторасположение.

Біркендорфер Штрассе 65, 88397 Биберах/Рисс, Германия/

BirkendorferStrasse 65, 88397Biberach/Riss, Germany.