МЕТАКОС концентрат 4 мг/5 мл

АТ Фармак

Rp

Форма выпуска и дозировка

Концентрат, 4 мг/5 мл

Концентрат, 4 мг/5 мл

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Флакон 5 мл №1x1

от 837.19 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗОЛТА 4 мг/5 мл

Амакса Фарма ЛТД(GB)

Концентрат

от 842.88 грн

Rp

ЗОЛЕМЕДА 4 мг/5 мл

Альмеда Фармасьютикалс АГ(CH)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРО-ДЕНК 4 МГ/5 МЛ 4 мг/5 мл

Денк Фарма ГмбХ енд Ко.КГ(DE)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА САНДОЗ 4 мг/5 мл

Сандоз Фарма(SI)

Концентрат

Rp

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА-ВИСТА 4 мг/5 мл

Мистрал Кэпитал Менеджмент Лимитед(GB)

Концентрат

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА

Производитель:

АТ Фармак, Украина

Форма товара

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/13887/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 5 мл концентрата содержат кислоты золедроновой безводной 4 мг, в пересчете на кислоту золедроновую моногидрат-4, 264 мг
  • Торговое наименование: МЕТАКОС®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты.

Упаковка

Флакон 5 мл №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕТАКОС концентрат 4 мг/5 мл инструкция

ИНСТРУКЦИЯ

помедицинскомуприменениюлекарственного средства

 

МЕТАКОС

(METAKOS)

 

Состав:

действующее вещество: zoledronic acid;

5 мл концентрата содержат кислотызоледроновой безводной 4 мг, в пересчете на кислоту золедроновую моногидрат – 4, 264 мг;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), натрия цитрат дигидрат, кислота хлористоводородная концентрированная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

 

Лекарственнаяформа. Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

 

Фармакотерапевтичеcкая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В A08.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфическим образом действуют на костную ткань. Она является одним из мощнейших среди известных на сегодняшний деньингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости базируется на их высоком сродстве с минерализованной костной тканью, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибиции остеокластической активности, на сегодняшний день не выяснен. Исследования на животных установили, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Кроме ингибиции остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивированные клетки миеломы и рака молочной железы человека благодаря ингибиции пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может иметь антиметастатические свойства.

In vivo – ингибиция остеобластной костной резорбции, которая действует на структуру микрокристаллического матрикса кости, уменьшая рост опухоли, антиангиогенное действие (действие насосуды, приводящее к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевое действие.

In vitro – ингибиция остеобластной пролиферации, цитостатическое действие, проапоптостатическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противоопухолевыми препаратами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

 

 

 

Фармакокинетика.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после одноразовой и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации препарата быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее происходит быстрое уменьшение концентрации на 10 % от пикового значения после 4 часов ина< 1 % от пикового значения после 24 часов с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, которые не превышают 0, 1 % от пика, до второй инфузии на 28-й день. Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодом полувыведения t½α= 0, 24 ч и t½β= 1, 87 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ= 146 часов. Не отмечено кумуляции препарата в плазме при повторных введениях каждые 28 дней. Золедроновая кислота не поддается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче определяется 39 ± 16 % введенной дозы. Остатокпрепарата в основном связывается с костной тканью. Потом медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5, 04 ± 2, 5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и других бисфосфонатов.

Данные по фармакокинетике золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. По данным, полученнымin vitro, золедроновая|кислота не ингибирует фермент Р450 человека и не поддается биотрансформации; по данным экспериментальных исследований, проведенных на животных, с калом выводится менее 3 % введенной дозы, что позволяетпредположить, что состояние функции печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 5 ± 33 % клиренса креатинина, который достигал в среднем 84 ± 29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включенных в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (средняя степень почечной недостаточности) относительный клиренс золедроновой кислоты – 37 % и 72 % соответственно. Однако данные по фармакокинетике у больных с острой почечной недостаточностью (< 30 мл/мин) ограничены.

Выявленонизкое сродство золедроновой кислоты с клеточными компонентами крови. Связывание с белками плазмы крови низкое (около 56 %) и не зависит от концентрации золедроновой кислоты.

Особые популяции

Дети

Ограниченные фармакокинетические данные о детях с тяжелой формой нарушения остеогенеза позволяют предположить, что фармакокинетика золедроновой кислоты у детей от 3 до 17 лет аналогична таковой у взрослых при применении в эквивалентных дозах (мг/кг). Возраст, масса, пол и клиренс креатинина, как оказалось, не влияют на системную экспозицию золедроновой кислоты.

 

Клиническиехарактеристики.

Показания.

–Профилактика симптомов, связанных с поражением костной ткани (патологические переломы, компрессия позвоночного столба, осложнения после хирургических вмешательств и лучевой терапии или гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью), у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

– Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу (золедроновой кислоте), другим бисфосфонатам или каким-либо вспомогательным веществамлекарственного средства.

Беременность или периодкормления грудью.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами идругие виды взаимодействий.

В ходе клинических исследований одновременно с золедроновой кислотой часто назначали другие лекарственные средства – противоопухолевые препараты, диуретики, антибиотики, аналгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечалось.

По данным, полученным в ходе исследованийin vitro, золедроновая кислота существенно не связывается с белками плазмы крови и не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450. Однако специальные клинические исследования относительно изучения лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется придерживаться осторожности при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, бисфосфонатов и кальцитонина, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего уровень кальция в сыворотке крови может оставаться сниженным дольше, чем нужно. Рекомендуется придерживаться осторожности при одновременном применении бисфосфонатов и петлевых диуретиков, поскольку они могут проявлять аддитивное влияние, вследствие чего может возникнуть гипокальциемия. Следует быть осторожными при назначении препарата Метакос и других потенциально нефротоксичных препаратов. Необходимо учитывать возможность развития гипомагниемии на протяжении лечения.

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном введении бисфосфонатов в комбинации с талидомидомувеличивается риск развития почечной недостаточности. Сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих одновременное лечениезоледроновой кислотойи антиангиогенными (уменьшают кровоснабжение опухоли) лекарственными средствами.

 

Особенности применения.

Перед введениемпрепаратаМетакос следует убедиться в достаточной гидратации пациента, включая пациентов с легкими и умеренныминарушениямифункции почек.

Необходимоизбегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Стандартные метаболические показатели, связанные с гиперкальциемией, такие как уровни кальция, фосфатов и магния, нужнотщательно проверятьпосле началаприменения препарата. Если возникает гипокальциемия, гипофосфатемия или гипомагниемия, может быть необходима кратковременная корригирующая терапия.

Нелеченые пациенты с гиперкальциемией обычно имеют некоторые нарушения функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг показателей функции почек.

Пациенты, получающиетерапию Метакосом, не должны одновременноприменятьдругие препараты, содержащиезоледроновуюкислоту, атакже не должны применять любые другие бисфосфонаты.

Нарушения функции почек

При решении вопроса о применении Метакоса больным с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек следуетоценитьсостояние больного и сделать вывод о том, превышает ли потенциальная польза от лечения возможный риск.

При принятии решения о лечении пациентов с метастазами в кости с целью предотвращения симптомов, связанных сзаболеваниями позвоночника, следует учитывать, что эффект от применения препарата начинает проявлятьсячерез 2–3 месяца.

Были сообщения о почечных дисфункциях, связанных с применением бисфосфонатов. Факторы, увеличивающие вероятность нарушения почечной функции, включают: дегидратацию, уже существующее нарушение функции почек, многоразовые циклы применения Метакоса или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксических средств или проведение инфузии в более короткий срок, чем было рекомендовано. Хотя при введениилекарственного средстваМетакос в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин риск уменьшается, ухудшение функции почек возможно. Случаи ухудшения почечных функций, прогрессирования до почечной недостаточности и возникновения необходимости в диализе наблюдались у пациентов после введения начальной дозы или одноразовой дозы золедроновой кислоты 4 мг.  

Повышение уровня креатинина в сыворотке крови наблюдается также у некоторых пациентов, которые постоянно принимают препарат в рекомендованных дозах для предотвращения возникновения симптомов, связанных с заболеваниями позвоночника, хотя это происходит достаточно редко.

Перед приемом каждой дозы Метакоса у пациентов необходимо оценивать уровенькреатинина в сыворотке крови. После начала лечения пациентам с метастазами в кости и женщинам с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузном периоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs)дляпредотвращенияпотери массы костной ткани и переломов костейпри незначительных или умеренных нарушениях функции почек рекомендуются более низкие дозы Метакоса (см. таблицу в разделе «Способ применения и дозы»). Пациентам, у которых наблюдается ухудшениепочечной функции во время лечения, прием препарата можно возобновлять только тогда, когда уровень креатинина вернется к начальному значению в пределах 10 % от начальной величины.

Из-за возможного влияния бисфосфонатов, в том числе Метакоса, на функцию почеки в связи сотсутствиемразвернутых данных по клинической безопасностиотносительнопациентов с тяжелой почечной недостаточностью (креатинин сыворотки составляет ≥ 400 мкмоль/л или ≥ 4, 5 мг/дл у пациентов сгиперкальциемией, индуцированной опухолью, и креатинин сывороткисоставляет ≥ 265 мкмоль/л или ≥3 мг/дл у пациентов с метастазами в кости и женщин с ранней стадией рака молочной железы в постменопаузномпериоде во время лечения ингибиторами ароматазы (AIs) для предотвращения потери массы костной ткани и переломов костей)итолькоограниченнымифармакокинетическимиданнымив отношениипациентовстяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), применениепрепаратапациентам с тяжелой почечной недостаточностью не рекомендуется.

Нарушения функции печени

Отсутствуют определенные рекомендации для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку доступны только ограниченные клинические данные.

Остеонекроз челюсти

Сообщалось обостеонекрозечелюсти преимущественно уонкологическихпациентов, которые получалисхемулечения, включающуюбисфосфонаты, в том числе и золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов получали также химиотерапию и кортикостероиды. Большинство зафиксированных случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Многиепациентыимели признаки местной инфекции, включаяостеомиелит.

Начало леченияилиновый курс лечения следует отложить, если у пациентовимеютсянезажившие открытые поражения мягких тканейв полости рта, за исключениеммедицинскихчрезвычайныхситуаций. До начала лечения бисфосфонатами пациентам с сопутствующими факторами рискарекомендуется стоматологический осмотр ссоответствующимпрофилактическим стоматологическим лечениемииндивидуальной оценкойпользы и риска.

 Необходимо учитывать такиефакторыдля оценки индивидуальных рисков развитияостеонекроза челюсти:

–активность бисфосфонатов (больший риск при применении болееактивных составляющих), способ введения (больший риск при парентеральном введении)икумулятивная доза;

–рак, сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатия, инфекция), химиотерапия, применение ингибиторов ангиогенеза, радиотерапия,  терапия кортикостероидами, курение;

–дентальные заболевания в анамнезе, недостаточная гигиена полости рта, периодонтическиезаболевания, инвазивныедентальныепроцедуры и неприлегающийзубной протез.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости поддерживать гигиену полости рта, проходить обычные стоматологические осмотры и сообщать о появлении таких симптомов, как подвижность зубов, боль или припухлость, незаживающие раны, во время лечения бисфосфонатами.

Во время терапии этим пациентам по возможности следует избегать инвазивных стоматологических процедур. Стоматологическая операция может ухудшить состояниепациентов, у которых во время терапии бисфосфонатами развился остеонекроз челюсти. Отсутствуют данные относительно пациентов, которые нуждаются в стоматологических процедурах, чтобывыяснить, снижается ли риск развития остеонекроза челюсти припрекращениилечения бисфосфонатами. Врач должен руководствоваться планом ведения каждого пациента, основанном на индивидуальной оценке пользы/риска.

Режим лечениядля пациентов, у которых возникаетостеонекрозчелюсти, должен разрабатываться совместноврачом-кураторомистоматологом или хирургом-стоматологом, имеющим опыт леченияпациентовсостеонекрозомчелюсти. Следует рассмотретьвозможностьвременнойотменызоледроновойкислоты до нормализациисостоянияимаксимальногоуменьшения факторов риска.

Остеонекрознаружного слухового прохода

Остеонекрознаружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время долгосрочной терапии. Факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают: применение стероидов, химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, которые получают бисфосфонаты и имеют жалобы на симптомы со стороны органов слуха, в том числе и на хронические инфекции уха.

Поступали спорадические сообщения о возникновении остеонекроза других костей, включая бедренную кость и кости таза, у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями, получающих терапию бисфосфонатами.

Костно-мышечная боль

Входепостмаркетинговых исследованийсообщалось о сильной, иногда инвалидизирующей боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, применяющих бисфосфонаты. Однако такие сообщения были единичными. Эта категория препаратов включает и золедроновую кислоту. Время до начала появления симптомов варьировало от одного дня до нескольких месяцев от начала лечения. У большинства пациентов после прекращения лечения уменьшаласьвыраженностьсимптомов. У данной категории пациентов отмечали рецидив симптомов, если лечение возобновляли тем же лекарственным средством или другим бисфосфонатом.

Атипичный перелом бедренной кости

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости были зарегистрированы во время терапии бисфосфонатами, в первую очередь у пациентов, длительное времялечивших остеопороз. Эти поперечные или короткие косые переломывозможны в любом месте вдоль бедрана участкеот немного ниже малого вертела до немного выше надмыщелков. Эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают боль в бедре или паху, что часто ассоциируется с рентгенологическими признаками стресс-перелома, за несколько недель или месяцев до возникновения полного перелома бедра. Переломы часто двухсторонние, поэтому вторую бедренную кость необходимо обследовать у пациентов, получающихбисфосфонатную терапию и перенесшихперелом бедренной кости. Также сообщалось оплохомсращениитаких переломов. На основании индивидуальной оценки риска и пользы следует решить вопросопрекращении бисфосфонатной терапиидляпациентов, если естьподозрение на атипичные переломы бедра.

Во время лечения бисфосфонатами пациентдолженсообщатьврачуо любой боли в тазу, бедре или паху, а каждого пациента с такими симптомаминеобходимообследовать на наличие неполного перелома бедренной кости.

Гипокальциемия

Сообщалось о гипокальциемии у пациентов, которые применялизоледроновуюкислоту; случаи сердечных аритмий и неврологическиереакции(включая эпилептические припадки, гипестезию, оцепенение и тетанию), вторичные ктяжелой гипокальциемии. Наблюдались случаитяжелой гипокальциемии, требующей госпитализации. В некоторых случаяхгипокальциемия может угрожать жизни. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении золедроновой кислоты с лекарственными препаратами, которые могут вызывать гипокальциемию, поскольку они могут иметь синергический эффект, приводящий к тяжелой гипокальциемии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Перед началом терапии необходимо проверить уровень кальция в сыворотке крови и провести его коррекцию при необходимости. Лечение таких пациентов следует адекватно дополнить препаратами кальция и витаминомD.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средствопротивопоказано в период беременности иликормления грудью.

Периодбеременности

Нет достаточныхданных оприменениизоледроновой кислоты беременным женщинам. Исследованиянаживотных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск длячеловека неизвестен.

Период кормления грудью

Неизвестно, попадает лизоледроновая кислотав грудное молоко.

 

Способность влиять наскоростьреакции приуправленииавтотранспортом или другимимеханизмами.

Побочные реакции препарата, такие какголовокружение и сонливость, могут влиять наспособность управлятьавтотранспортомилиработать с другими механизмами, поэтомунеобходимо соблюдать осторожность при управленииавтотранспортоми работе со сложными механизмами в периодприменения препаратаМетакос.

 

Способприменения идозы.

Метакосдолжнывводить только врачи, которые имеют опытвнутривенноговведения бисфосфонатов.

Перед введением 4 мг/5 мл концентратаМетакоса разводят в 100 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Готовый раствор Метакоса для инфузий вводят в виде одноразовой внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Концентрат Метакоса нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде одноразовой внутривенной инфузии с использованием отдельной инфузионной системы.

Профилактика симптомов, связанных споражениемкостной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Метакоса составляет 4 мг в виде инфузии каждые 3–4 недели.

Пациентам также необходимоежедневноприменять препараты кальция перорально в дозе 500 мг и 400 МЕ витамина D всутки.

При назначениилечения пациентамсметастатическим поражением костейдля профилактики симптомов, связанныхс поражением костнойткани, следует учитывать, чтоначало эффекта от лечениянаступаетчерез 2–3 месяца.

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью

Взрослые, в т. ч. пациенты пожилого возраста

Рекомендованная доза Метакоса составляет 4 мг в виде одноразовой инфузии. Перед введением и во время введения Метакоса необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента.

Нарушения функции почек

Гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью

Лечение гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек возможно после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы. Клинический опыт применения препарата пациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови > 400 мкмоль/л или > 4, 5 мг/дл отсутствует. Пациентам с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, с уровнем креатинина в сыворотке крови < 400 мкмоль/л или < 4, 5 мг/дл коррекция дозы не нужна.

 

 

Профилактика симптомов, связанных споражениемкостной ткани, у пациентов со злокачественными новообразованиями на поздних стадиях.

В начале лечения препаратом пациентов с множественной миеломой или метастатическим поражением костей вследствие солидной опухоли следует определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина. Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта–Голтана основанииуровня креатинина в сыворотке крови. Метакос не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек до начала терапии (клиренс креатинина < 30 мл/мин). Клинические исследования применениязоледроновой кислотыпациентам с уровнем креатинина в сыворотке крови ˃265 мкмоль/л или ˃3 мг/дл не проводились.

Пациентам с метастатическим поражением костей при нарушении функции почек легкой или умеренной степени до начала терапии(клиренс креатинина 30–60 мл/мин) рекомендуются такие  дозылекарственного средства:

 

НАчальный уровень клиренса креатинина (мл/мин)

рекомендованная Доза Метакоса (мг)*

                              ˃60

4мг

50–60

3, 5мг*

40–49

3, 3мг*

30–39

3мг*

*Дозы рассчитаны с допущением заданной AUC=0, 66 мг•ч/л (клиренс креатинина 75 мл/мин). Для пациентов с нарушением функции почек предусматривается уменьшение дозы до уровня, при котором достигается такаяжеAUC, как и у пациентов с клиренсом креатинина 75 мл/мин.

 

После начала терапии уровень креатинина в сыворотке крови следует измерять перед введением каждой дозы Метакоса, в случае нарушения функции почек лечение следует отменить. Входе клинических исследований нарушениефункции почек былоопределенотакимобразом:

– дляпациентовснормальнымначальным уровнем креатининавсывороткекрови(< 1, 4 мг/длили < 124 мкмоль/л) –повышение на 0, 5 мг/длили 44 мкмоль/л;

– дляпациентов с измененнымначальным уровнем креатинина в сывороткекрови(> 1, 4 мг/длили > 124 мкмоль/л) – повышение на 1 мг/длили 88 мкмоль/л.

После возвращенияуровнякреатинина к начальному(в пределах 10 % начальной величины)терапию Метакосом следует возобновлять в той же дозе, что и до прерывания лечения.

Приготовлениедоз Метакоса

Для внутривенного введения.

4 мг концентратаМетакосаследует развестив 100 мл стерильного 0, 9 % растворанатрияхлорида или 5 % глюкозыдля внутривенной инфузии.

Пациентам с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести рекомендованы сниженныедозылекарственного средстваМетакос.

Приготовление сниженных дозМетакоса

Набрать соответствующий объем концентрата, учитывая, что:

– 4, 4 млсоответствует 3, 5 мг;

– 4, 1 млсоответствует 3, 3 мг;

– 3, 8 млсоответствует 3 мг.

Необходимое количество жидкого концентратаследует развестив 100 мл стерильного 0, 9 % растворанатрияхлорида или 5 % глюкозыдля внутривенной инфузии.

Перед введением Метакоса и после этогонеобходимо обеспечитьдостаточную гидратацию пациента.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность золедроновойкислотыдля детей неизвестна. Нетрекомендацийпоспособуприменениядетям.

 

Дети.

Безопасность и эффективность применения золедроновой кислоты детям не установлены.

Передозировка.

Клинический опыт терапии острой передозировкизоледроновой кислотойограничен. Зафиксировано ошибочное применение золедроновой кислоты в дозе до 48 мг. Пациенты, которым применялипрепарат вдозе, превышающейрекомендованную, должнынаходиться под постоянным медицинским наблюдением, посколькувозможнонарушениефункции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки (в т. ч. концентрациякальция, фосфатов и магния). При возникновении гипокальциемии показано проведение инфузии кальция глюконата по клиническим показателям. Лечение симптоматическое.

 

Побочныереакции.

В течение 3 дней после применения золедроновой кислоты обычносообщалось об острофазныхреакциях, симптомы которых включали боль в костях, лихорадку, слабость, артралгию, миалгию, ознобиартрит с отеками суставов. Эти симптомы обычно исчезают в течение нескольких дней.

При применениизоледроновойкислотывыявленытакие важные побочные реакции: нарушение почечной функции, некроз челюсти, острофазныереакции, гипокальциемия, нарушения зрения, фибрилляция предсердий, анафилаксия, интерстициальная болезнь легких.

Нежелательные реакции, связанныес применениемзоледроновойкислоты, подобны тем, окоторых сообщалосьприприменении других бисфосфонатов, имогут развиваться приблизительно уоднойтретивсехпациентов.

Информация о нижеуказанныхпобочныхреакциях быласобрана во время клиническихисследований, преимущественно последлительного лечениязоледроновойкислотой.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, < 1/10), иногда (≥1/1000, < 1/100), редко (≥1/10000, < 1/1000), очень редко (<  1/10000), неизвестно(нельзя оценить, исходяизимеющихсяданных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – анемия; иногда – тромбоцитопения, лейкопения; редко – панцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; иногда – парестезии, головокружение, вкусовые расстройства, гипестезия, гиперестезия, тремор, сонливость; очень редко –эпилептические припадки, оцепенение, гипестезия итетания (вторичные к гипокальциемии).

Со стороны психики: иногда – беспокойство, расстройства сна; редко – спутанность сознания.

Со стороныоргановзрения: часто – конъюнктивиты; иногда – помутнение зрения, склерити воспаление глазницы; редко – увеит, очень редко – эписклерит.

Со стороны желудочно-кишечноготракта: часто –тошнота, рвота, анорексия; иногда – диарея, запор, абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, сухостьво рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда – диспноэ, кашель, бронхоконстрикция; редко –интерстициальная болезньлегких.

Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда – зуд, высыпания(включая эритематозные и макулярные высыпания), повышенная потливость.

Со стороныскелетно-мышечной системы, соединительнойткани: часто – больв костях, миалгия, артралгия, генерализованная боль, скованность суставов; иногда – мышечныесудороги, остеонекрозчелюсти; очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятныереакции, типичные для бисфосфонатов),  бедренной кости и костей таза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда – артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, артериальнаягипотензия, вызывающаясинкопеициркуляторный коллапс; редко – брадикардия, сердечнаяаритмия (вторичная к гипокальциемии).

Со стороны почек и мочеполовойсистемы: часто –почечные нарушения; иногда – острая почечнаянедостаточность, гематурия, протеинурия; редко –приобретенный синдром Фанкони.

Со стороны иммунной системы: иногда – реакции гиперчувствительности; редко – ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в местепримененияпрепарата: часто – лихорадка, гриппоподобное состояние (включая утомляемость, озноб, недомогание и приливы);  иногда – реакции в месте инъекции (включая боль, раздражение, припухлость, затвердение), астения, периферический отек, боль в груди, увеличение массы тела, анафилактические реакции/шок, крапивница; редко – артриты и отеки суставов как симптомыострофазнойреакции.

Отклонения лабораторных показателей: очень часто – гипофосфатемия; часто – повышение уровня креатинина и мочевины в крови, гипокальциемия; иногда – гипомагниемия, гипокалиемия; редко – гиперкалиемия, гипернатриемия.

 

Нарушения функции почек

При применениизоледроновой кислотысообщалось об ухудшении функции почек. Поданнымбезопасности, полученным в ходерегистрационных исследованийзоледроновой кислоты относительно предупреждения нежелательныхявлений, связанных споражениемкостной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частотанарушений функции почек, которыесчиталисьсвязанными сзоледроновой кислотой, была такой: множественная миелома – 3, 2 %, рак простаты –3, 1 %, рак молочной железы –4, 3 %, рак легких и другие солидные опухоли –3, 2 %. Факторы повышениярисканарушения функции почек включают: дегидратацию, уже имеющеесянарушение функции почек, многоразовые курсы лечениязоледроновой кислотойили другими бисфосфонатами, а также одновременное применение|других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Зафиксированыслучаиухудшения функции почек, прогрессированияпочечной недостаточности и возникновениенеобходимости проведения гемодиализа при первом или одноразовом применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Остеонекроз челюсти

Случаи остеонекроза (в основном челюсти)зафиксированыпреимущественно у пациентов с онкологическими заболеваниями, применявшихзоледроновую кислоту. Многие из этих пациентов имели признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Большинство случаев были связаны со стоматологическими процедурами, такими как удаление зуба. Остеонекроз челюсти имеет много установленных факторов риска, в частности рак, сопутствующая терапия (например, химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды) и сопутствующие заболевания (например, анемия, коагулопатии, инфекции, заболевания ротовой полости). Хотя причинно-следственная связь недоказана, этим пациентам рекомендуетсяизбегать инвазивных стоматологических процедур.

Фибрилляция предсердий

Входе трехлетнегорандомизированногодвойногослепогоконтролируемогоклиническогоисследования, в котором оценивали эффективность и безопасность золедроновой кислотыдляпациенток с постменопаузным остеопорозом, общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2, 5 % в группе пациенток, которые получали золедроновую кислоту в дозе5 мг, и 1, 9 % в группе плацебо. Причина возникновения повышенной частоты развития фибрилляции предсердий неизвестна.

Острофазные реакции

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит с ассоциированым опуханием суставов, которыемогутпроявитьсяв течение первых3 днейпосле инфузиипрепарата. Эту реакцию называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения препарата».

Атипичные переломы бедренной кости

В течение периода пострегистрационного примененияредкосообщалось о таких реакциях: острыеатипичныеподвертельные и диафизарные переломы бедренной кости (нежелательная реакциянабисфосфонаты).

Побочныереакции, обусловленные гипокальциемией

Гипокальциемияявляется важным идентифицированнымриском приприменениипрепарата позарегистрированным показаниям. Данные клинических и постмаркетинговыхисследований свидетельствуют освязи междутерапиейзоледроновойкислотой, сообщениями огипокальциемии и развитиемвторичныхсердечныхаритмий. Кроме того, есть данные о связи между гипокальциемией ивторичныминеврологическимиреакциями, включая эпилептические припадки, оцепенение, гипестезию итетанию.

 

Срок годности. 3года.

Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведенияв стерильном 0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы препарат стабилен в течение 24 часов при температуре хранения 2–8ºС.

После асептического разведения необходимо использовать готовый для применения препаратнемедленно.

 

Несовместимость.

Концентрат препарата Метакос подлежит разведению в стерильном0, 9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе глюкозы. Концентрат Метакоса нельзя смешивать с растворами для инфузий, содержащимикальций или другие двухвалентные катионы, такими как лактатный раствор Рингера, и необходимо вводить в виде одноразовой инфузии с использованием отдельной системы для инфузий.

Исследования со стеклянными флаконами, а также несколькими типами инфузионных пакетов и инфузионных систем, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных0, 9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы), показалиотсутствие несовместимости с вышеуказаннымиупаковочнымиматериалами.

 

Упаковка.

По 5 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке (производствоиз упаковкиinbulkфирмы-производителяSynthonHispania, S. L. , Испания, на производственном участкеSothema, Марокко).

 

Категория отпуска. По рецепту.

 

Производитель. АО «Фармак».

 

Местонахождениепроизводителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кирилловская, 74.