МЕСНА раствор 100 мг/мл

Амакса Фарма ЛТД

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор, 100 мг/мл

Раствор, 100 мг/мл

Упаковка

Ампулы 4 мл №10x1
Ампулы 10 мл №1x1
Ампулы 50 мл №1x1

Ампулы 4 мл №10x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МЕСНА

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17468/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.05.2024
  • Состав: 1 мл раствора содержит 100 мг месни
  • Торговое наименование: МЕСНА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Упаковка

Ампулы 4 мл №10x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕСНА раствор 100 мг/мл инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕСНА

(MESNA)

Состав:

действующее вещество: месна;

1 мл раствора содержит 100 мгмесни;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид (в виде 1N раствора NaOH), вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор, практически свободный от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.

Код ATХV03A F01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

С одной стороны, механизм действия препарата МЕСТНАЯ направлен на уменьшение уротоксических эффектов гидроксиметаболитов оксазафосфоринов, а с другой стороны – на формирование нетоксичных аддитивных соединений с акролеином. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

Фармакокинетика.

В сыворотке крови местная, которую применяют в виде свободной тиоловой соединения, быстро превращается в метаболит – дисульфид месни, значительная часть которого после клубочковой фильтрации восстанавливается до свободной тиоловой соединения. Месна почти полностью выводится почками. Выведение препарата почками начинается сразу же после его применения. В течение первых 4 часов после применения однократной дозы препарат в основном выводится в виде свободного SH-соединения, а затем почти исключительно в виде дисульфида. Препарат почти полностью выводится почками примерно через 8 часов.

Принимая во внимание необходимость защиты мочевого пузыря во время лечения оксазафосфоринами, моча представляет собой соответствующую среду, где примерно 30 % внутривенной дозы препарата биологически доступно в виде свободной SH-месни.

Влияние препарата in vivo на количество лимфоцитов

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение разовых доз месни обычно сопровождалось быстрым (в течение 24 часов) и в некоторых случаях значительным снижением количества лимфоцитов, которое было в целом обратимым в пределах 1-й недели применения препарата. Данных, полученных в процессе исследований с применением повторных доз препарата в течение нескольких дней, недостаточно, чтобы охарактеризовать динамику изменения количества лимфоцитов в таких условиях.

Влияние препаратаin vivo на сывороточные уровни фосфора

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение месны в течение одного или нескольких дней было в некоторых случаях связано с умеренным транзиторным увеличением концентрации фосфора в сыворотке крови.

Кроме того, значение сывороточных уровней креатинфосфокиназы (КФК) были ниже в образцах, взятых через 24 часа после применения месни, чем в образцах, которые были взяты перед применением препарата. Это может объясняться тем, что существует существенная интерференция в случае использования тиол (например, N-ацетилцистеин) - зависимых ферментативных тестов на определение уровней КФК.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика токсического действия оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) на мочевыводящие пути, в частности у пациентов группы высокого риска – после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предварительного лечения оксазафосфоринами или расстройствами со стороны мочевыводящих путей в анамнезе.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Особые меры безопасности.

Лекарственное средство МЕСНА предназначено лишь для однократного применения. Необходимо утилизировать все неиспользованные остатки после применения препарата.

Неиспользованный препарат или расходные материалы должны проходить утилизацию в соответствии с требованиями местного законодательства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований взаимодействия не проводилось.

Особенности применения.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности к месне были зарегистрированы после применения месны как уропротектора. К ним относятся различные реакции со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Кроме того, были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных реакций и язвенных поражений кожи и слизистой оболочки. Некоторые реакции были рассмотрены как согласующиеся с синдромом Стивенса-Джонсона.

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:

* лихорадка;

* сердечно-сосудистые симптомы;

* признаки, которые согласовывались с острым нарушением функции почек;

* легочные симптомы;

* гематологические нарушения;

* повышение уровня печеночных ферментов;

* тошнота, рвота;

• боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание;

* стоматит;

* конъюнктивит.

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.

Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотензией, но при этом никаких кожных проявлений зарегистрировано не было.

Аутоиммунные заболевания связаны с повышенным риском развития аллергических и/или анафилактоидных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). По этой причине защиту мочевыводящих путей с помощью препарата МЕСНАу таких пациентов рекомендуется проводить после тщательной оценки соотношения риск / польза и под медицинским наблюдением.

В случае применения месни в составе комбинированной терапии при лечении тяжелых системных аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований были зарегистрированы случаи тяжелых, а также незначительных реакций.

В большинстве случаев нежелательные реакции наблюдались во время или после первого случая лечения, или после нескольких недель применения месни. В других случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.

При повторном применении отмечалась тенденция к сокращению интервала до появления симптомов. Частота и / или тяжесть реакций различаются в зависимости от введенной дозы. У некоторых пациентов реакции развиваются после повторного введения препарата, иногда с увеличением тяжести.

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали положительные результаты теста по реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако отрицательный результат относительно реакций замедленного типа не исключает наличия гиперчувствительности к месне. Положительные кожные реакции немедленного типа имели место у пациентов вне зависимости от предыдущей экспозиции месни или наличии реакций гиперчувствительности в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией раствора месни, что использовался для оценки.

Врачи, которые назначают препарат:

- должны быть проинформированы о возможности развития таких нежелательных реакций, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасными для жизни;

- должны знать о том, что реакции гиперчувствительности на применение месни были интерпретированы как такие, что напоминают клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными нарушениями напоминают обострение основного заболевания.

Тиоловые соединения

Месна представляет собой тиоловое соединение, то есть это сульфгидрильная (SH) группа, содержащая органическое соединение. Тиоловые соединения демонстрируют некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе относительно потенциала вызывать тяжелые кожные реакции. Примеры лекарственных средств, которые являются тиоловыми соединениями, включают амифостин, пеницилламин и каптоприл.

До сих пор не понятно, пациенты, у которых наблюдались нежелательные реакции на применение такого препарата, имеют повышенный риск для развития каких-либо реакций или аналогичных реакций к другой тиоловой соединения. Однако при рассмотрении дальнейшего применения другого соединения тиоловой таким пациентам следует учитывать возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.

С помощью месны нельзя предотвратить развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Состояние пациентов нужно контролировать соответствующим образом.

Во время применения препарата необходимо поддерживать количество выделяемой мочи на достаточном уровне, как это требуется при лечении оксазафосфорином.

Взаимодействия при выполнении лабораторных исследований

При применении месни могут иметь место ложноположительные реакции тестов на основе натрия нитропруссида (в том числе тесты с использованием индикаторных полосок) на обнаружение кетоновых тел в моче. Добавление ледяной уксусной кислоты помогает отличить ложноположительные результаты (помутнение вишнево-красного цвета) от действительно положительных результатов (красновато-пурпурная окраска, которая становится более интенсивной).

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции в скрининговых тестах на основе реагента Тиллмана на выявление аскорбиновой кислоты в моче.

Применение гериатрическим пациентам

В общем выбор дозировки для пожилых пациентов требует осторожности, учитывая повышенную частоту ухудшения функции печени, почек и сердца, а также наличия сопутствующих заболеваний или одновременного применения других лекарственных средств. Соотношение оксазафосфоринов и месны следует сохранять неизмененным.

1 мл раствора для инъекций содержит 14, 3 мг натрия. Это следует учитывать пациентам, которые находятся на диете с контролем натрия (с пониженным содержанием натрия/пониженным содержанием соли).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Поскольку препарат МЕСТНАЯ следует применять как уропротектор в рамках цитостатической терапии с применением оксазафосфоринов, возможность его применения в период беременности или кормления грудью регламентируется критериями для этого типа цитостатической терапии. Период беременности или кормления грудью является противопоказанием для цитостатического лечения, поэтому применение месны в этот период нежелательно.

Беременность

Никаких адекватных данных о применении месны беременным женщинам нет. В исследованиях на животных не обнаружено никаких доказательств эмбриотоксического или тератогенного влияния месны.

Период кормления грудью

Кормление грудью во время лечения препаратом не разрешается.

Фертильность

Исследования фертильности с применением месны не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У пациентов, которые получают лечение месною, могут развиваться побочные эффекты, которые влияют на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами (в том числе обморок, синкопе, апатия/сонливость, головокружение и помутнение зрения).

МЕСНА в значительной степени влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Следует в каждом конкретном случае определить, может ли пациент управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Доза зависит от:

* лекарственной формы ифосфамида или циклофосфамида (таблетки или инъекция);

· наличия инфекции мочевыводящих путей;

* наличии признаков повреждения мочевого пузыря вследствие действия ифосфамида, циклофосфамида или трофосфамида;

· перенос пациентом лучевой терапии в области вблизи мочевого пузыря.

Способ применения

Внутривенное введение. Прежде чем использовать раствор, проверьте лекарственное средство на наличие видимых частиц или изменения окраски. Не используйте раствор, который изменил окраску, помутнел или содержит видимые частицы. Продолжительность применения препарата МЕСНА зависит от продолжительности лечения оксазафосфорином.

Если иное не предусмотрено, лекарственное средство МЕСТНАЯ обычно следует вводить путем внутривенной инъекции взрослым в дозе, что составляет 20 % от соответствующей дозы оксазафосфоринов, во время «0» (время введения оксазафосфорину), через 4 часа и через 8 часов.

Пример введения лекарственного средства МЕСНА одновременно с инъекцией оксазафосфорина:

Часы

(Время)

0

(8 часов утра)

4

(12 часов утра)

8

(4 часа вечера)

Доза оксазафосфорина

40 мг/кг массы тела

-

-

ДозапрепаратуМЕСНА

8 мг/кг массы тела

8 мг/кг массы тела

8 мг/кг массы тела

Если ифосфамид вводить путем длительной инфузии, желательно добавить МЕСНА внутривенно болюсно (20% от дозы ифосфамида) в момент времени «0» (начало инфузии, время «0») с последующим введением препарата в дозах до 100% от соответствующей дозы ифосфамида в случае длительной инфузии. Кроме того, уропротекторный эффект следует поддерживать в течение еще 6-12 часов после завершения инфузии ифосфамида путем применения препарата в дозах до 50% от соответствующей дозы ифосфамида.

Пример введения МЕСНА одновременно с 24-часовой инфузией ифосфамида:

Часы

0 часов

24 часа 30 часов 36 часов

Доза ифосфамида

5 г/м2 площади поверхности тела

(≈125 мг/кг массы тела)

-

-

-

Доза препарата МЕСНА болюсно

1 г/м2 площади поверхности тела

(≈25 мг / кг массы тела)

-

-

-

Инфузия препарата МЕСНА дополнительно к инфузии ифосфамида

до 5 г/м2 площади поверхности тела

(≈125 мг/кг массы тела)

-

-

-

МЕСНА по окончании

24-часовой инфузии ифосфамида

-

до 2, 5 г/м2 площади поверхности тела

(≈62, 5 мг/кг массы тела)

Дети.

В процессе клинических исследований безопасность и эффективность применения месни для лечения педиатрических пациентов установлены не были. Однако, в медицинской литературе есть информация о применении месны для лечения детей.

Мочеиспускание у детей обычно происходит чаще, чем у взрослых, поэтому в отдельных случаях целесообразно вводить лекарственное средство МЕСНА чаще (например, до 6 раз) и с более короткими промежутками времени (например, каждые 3 часа).

Передозировка.

Сообщение о непреднамеренном передозировки, а также данные наблюдений, полученные в процессе проведения исследований переносимости высоких доз препарата здоровыми добровольцами, показали, что у взрослых разовые дозы месни в диапазоне примерно от 4 г до 7 г могут вызвать развитие таких симптомов как тошнота, рвота, боль в животе/колики, диарея, головная боль, усталость, боль в конечностях и суставах, сыпь, гиперемия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезия, лихорадка и бронхоспазм.

У пациентов, которые получали лечение оксазафосфоринами, также была выявлена значительно повышенная частота случаев тошноты, рвоты и диареи на фоне внутривенного введения месни в дозе ≥80 мг/кг массы тела в сутки по сравнению с пациентами, получавшими более низкие дозы препарата или только гідратаційну терапию.

Специфический антидот месны неизвестен. В связи с возможностью развития анафилактоидных реакций, описанных в разделах «Особенности применения» и «Побочные реакции», следует обеспечить условия для оказания экстренной медицинской помощи пациентам с аутоиммунными нарушениями, если необходимо.

Передозировка препарата может привести к развитию реакций, описанных в разделе «Побочные реакции».

Побочные реакции.

Из-за того, что МЕСТНАЯ предназначена для применения в химиотерапии в комбинации с оксазафосфоринами или оксазафосфоринвмісними комбинациями, часто бывает трудно отличить побочные реакции, которые могут быть следствием терапии препаратом МЕСТНАЯ, от таких, вызванные цитотоксическими веществами, которые вводят одновременно.

Побочные эффекты, о которых чаще всего (> 10 %) сообщалось при применении месны-это тошнота, диарея, абдоминальная боль/колики, гриппоподобные реакции, лихорадка, приливы, головокружение, сонливость, вялость, головная боль, сыпь, реакции в месте инфузии.

Самыми тяжелыми нежелательными реакциями, связанными с применением месны, являются токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса—Джонсона, анафилактическая реакция и медикаментозная сыпь, которая сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Частота развития побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и заражения: очень редкофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто-лимфаденопатия; частота неизвестнапанцитопения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-анафилаксия, реакции гиперчувствительности.

Со стороны метаболизма и питания: часто – снижение аппетита, ощущение обезвоживания.

Психические расстройства: часто-бессонница, ночные ужасы; очень редко – депрессия, возбудимость.

Со стороны нервной системы: очень частоголовокружение, сонливость, головная боль, вялость; часто – парестезия, гиперестезия, синкопе, гипестезия, нарушение внимательности; частота неизвестна – судороги.

Со стороны глаз: частоконъюнктивит, фотофобия, затуманивание зрения; частота неизвестна-периорбитальный отек.

Со стороны сердца: часто-сердцебиение; частота неизвестна-изменения на ЭКГ, тахикардия.

Со стороны сосудов: очень часто-приливы; редкоциркуляторные реакции, артериальная гипотензия или гипертензия.

Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения: частокашель, заложенность носа, боль в плевре, сухость во рту, бронхоспазм, диспноэ, дискомфорт в гортани, носовое кровотечение; очень редко – тахипноэ; частота неизвестна – респираторный дистресс, гипоксия, снижение насыщения кислородом, кровохарканье.

Со стороны ЖКТ: очень частотошнота, диарея, колики, абдоминальная боль; часто – раздражение слизистых оболонок1, вздутие, рвота, констипация, жгучая боль (за грудиной, в эпигастрии), кровоточивость десен; частота неизвестна – стоматит, ухудшение вкусовых ощущений.

Гепатобилиарные расстройства: часто-рост уровня трансаминаз; частота неизвестна-гепатит, рост уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – висипання2; часто – зуд, гипергидроз; частота неизвестна – крапивница, синдром Стивенса—Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозное висипання3, образования язв и/или буллезные высыпания/пухирі4, ангионевротический отек, сыпь, ощущение жжения, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, эритема.

Костно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани: часто – артралгия, боль в спине, миалгия, боль в конечностях, боль в челюсти.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – дизурия; частота неизвестна – острая почечная недостаточность.

Общие расстройства и состояние участка введения: очень частоместные инфузионные реакции (высыпания и зуд, лихорадка, гриппоподобные реакции); часто –местные инфузионные реакции (боль, покраснение, крапивница, отек), озноб, упадок сил, боль в груди, усталость; нечасто – местный отек, лихорадка, раздражение вены на участке введения; редко – астения, слабость; частота неизвестна – отек лица, периферический отек, местные инфузионные реакции (тромбофлебит, раздражение кожи).

Лабораторные показатели: очень редколабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, пульс > 100/мин, подъем ST; частота неизвестна –удлинение протромбинового времени, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени.

Повреждения, отравления и процедурные осложнения: очень редко-токсические реакции.

1 оральные, ректальные.

2 включая с зудом, без зуда, эритемные/эритематозные, экзематозные, папулярные и/или макулярные высыпания.

3 с эозинофилией и системными симптомами.

4Слизово-кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные.

Время до возникновения нежелательных явлений

В исследованиях у некоторых лиц развитие нежелательных явлений наблюдался после первого применения месни; у других лиц нежелательные явления появлялись после второго или третьего применения препарата. В целом полный спектр симптомов, наблюдавшихся у пациента, появлялся в течение нескольких часов.

Опыт при повторном применении препарата

У некоторых пациентов нежелательные реакции после их первичного появления в дальнейшем не наблюдались, в то время как у других пациентов во время повторного применения препарата наблюдалось обострение нежелательных явлений.

Реакции в месте инфузии

У некоторых пациентов, у которых наблюдались местные кожные реакции в месте инфузии, дальнейшее применение месни приводило к развитию нежелательных явлений со стороны кожи в других местах, кроме места инфузии.

Реакции со стороны кожи / слизистых оболочек

Нежелательные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек развивались после внутривенного и перорального применения месни. Эти реакции включали в себя сыпь, зуд, гиперемию, раздражение слизистой оболочки, плевральная боль и конъюнктивит. Примерно у одной четверти пациентов наравне с любым явлением со стороны кожи/слизистой оболочки наблюдались другие неблагоприятные симптомы, среди которых были одышка, лихорадка, головная боль, явления желудочно-кишечной симптоматики, сонливость, недомогание, миалгия и гриппоподобные симптомы.

Желудочно-кишечные реакции

Желудочно-кишечные реакции, которые возникали после внутривенного и перорального применения месни и которые были зарегистрированы у добровольцев, включали в себя тошноту, рвоту, диарею, боль в животе/колики, боль в эпигастрии/изжогу, запор и метеоризм.

Срок годности.

Для упаковки по 4 мл (400 мг) – 5 лет.

Для упаковки по 10 мл (1000 мг) и 50 мл (5000 мг) – 3 года.

Химическую и физическую стабильность после открытия упаковки было продемонстрировано после разведения 5 % раствором глюкозы и раствором, содержащим іфосфамід, в течение 4 дней при температуре от 2 °C до 8 °C и после разбавления 0, 9 % раствором натрия хлорида и раствором, содержащим іфосфамід, в течение 4 дней при температуре 25 °C.

С микробиологической точки зрения, готовый к применению раствор следует использовать немедленно. Если готовый к применению раствор не используется сразу, ответственность за соблюдение срока годности и условий хранения возлагается на пользователя, обычно не должен превышать 24 часа при температуре от 2 °С до 8 °С, за исключением случаев разбавления в контрольных и валидированным асептических условиях.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

In vitroпрепарат месна несовместим с карбоплатином, цисплатином и азотистым ипритом. Однако одновременное применение препаратов возможно, если введение осуществляется в отдельные места инъекций. Эти препараты во взаимодействие в организме не вступают. Смешивание месны с эпирубицином приводит к инактивации эпирубицина, а потому этого следует избегать.

Упаковка.

По 4 мл в ампуле; по 10 ампул в картонной коробке.

По 10 мл или 50 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Стадафарм ГмбХ/Stadapharm GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Феодор-Линен-Штрассе 35, 30625 Ганновер, Германия/Feodor-Lynen-Strasse 35, 30625 Hannover, Germany.

Заявитель.

Амакса ЛТД / Amaxa LTD.

Местонахождение заявителя.

31 Джон Ісліп Стрит, Лондон, SW1P 4FE, Великобритания/31 John Islip Street, London, SW1P 4FE, United Kingdom.