МЕРТЕНИЛ таблетки 5 мг

Гедеон Рихтер

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

от 120.51 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 10 10 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОМАЗИК 5 мг

Фармацевтичний Завод Польфарма С. А.(PL)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КРЕСТОР 5 мг

АстраЗенека ЮК Лимитед(GB)

Таблетки

от 257.82 грн

bioequivalence-icon

Rp

КЛИВАС 20 20 мг

ООО АСИНО УКРАИНА(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

РОЗАРТ 5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

РОЗУВАСТАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11705/01/02

Дата последнего обновления: 18.03.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит розувастатина 5 мг, что эквивалентно 5, 2 мг розувастатина кальция
  • Торговое наименование: МЕРТЕНИЛ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕРТЕНИЛ таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Мертенил

(MERTENIL®)

Состав:

действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка міститьрозувастатину 5 мг, 10 мг або20 мг, что эквивалентно 5, 2 мг, 10, 4 мг или 20, 8 мг розувастатину кальция;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, магния гидроксид, кросповидон, магния стеарат; пленочная оболочка: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 5, 5 мм. С одной стороны таблетки является гравировка "C33".

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 7 мм. С одной стороны таблетки является гравировка "C34".

Мертенил, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром примерно 9 мм. С одной стороны таблетки есть гравировка «C35».

Фармакотерапевтическая группа. Гиполипидемические средства, монокомпонентные. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Розувастатин. Код АТХС10А А07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, преобразующего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим а в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень-мишень действия препаратов, снижающих уровень холестерина. Розувастатин повышает количество рецепторов ХС-ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ХС ЛПНП, и угнетает синтез ХС-ЛПОНП в печени, поэтому снижает общее количество частиц ХС-ЛПОНП и ХС-ЛПНП.

Фармакодинамические свойства.

Известно, что розувастатин снижает повышенное содержание холестерина – ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание ХС-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина AI (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и отношение АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект достигается в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90 % от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается на достигнутом уровне при дальнейшем применении препарата.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Максимальная концентрация розувастатина в плазме достигается примерно через

5 часов после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение. Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и переработки холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 л. более 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10 %).

Розувастатин не является субстратом, активно метаболизируется ферментами системы цитохрома P450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основные метаболиты-N-десметил и лактоновые метаболиты. Метаболит N-десметил примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90 % фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.

Вывод. Примерно 90% от принятой дозы розувастатина выводится из организма в неизмененном состоянии через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Примерно 5 % выделяется с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови (T½) составляет 19 часов и не изменяется при увеличении дозипрепарату. Средняя геометрическая величина клиренса плазмы составляет примерно 50 л / час (коэффициент вариации 21,7 %). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатину вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны – транспортный протеин С органических анионов (OATP-C). Этот переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.

Линейность. Системное действие розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.

Особые группы пациентов

Возраст и пол. Не было выявлено клинически значимого влияния возраста и пола на фармакокинетику розувастатина.

Раса. Сравнительные исследования фармакокинетики показали увеличение в 2 раза среднего значения AUC и Cmax у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индусов было отмечено превышение примерно в 1, 3 раза среднего значения AUC и Cmax. При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой группы пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди европейцев и темнокожих пациентов.

Почечная недостаточность. У пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности концентрация розувастатину или N-десметил метаболита в плазмікрові существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) наблюдалось повышение в 3 раза концентрации и в 9 раз повышение концентрации N-десметил метаболита в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. Отсутствуют данные об увеличении системного действия розувастатина у лиц соценкой 7 баллов или ниже по шкале Чайлда – Пью. Однако у пациентов с оценкой 8 и 9 баллов по шкале Чайлда – Пью было отмечено удлинение периода полувыведения (T½) примерно в 2 раза по сравнению с аналогичным показателем у пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлда – Пью. Опыта применения препаратудля лечения лиц с печеночной недостаточностью выше 9 баллов по шкале Чайлда – Пью нет.

Генетический полиморфизм

ИнгибиторыГМГ-КоА-редуктазы, включая розувастатин, связываются с транспортными белками OATP1B1 и BCRP. У пациентов с полиморфизмом генов SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатину. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с. 521СС и ABCG2 с. 421АА экспозиция розувастатину (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с. 521ТТ или ABCG2 с. 421СС. Специальное генотипирования в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатину.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение гиперхолестеринемии

Мертенил назначают взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа ІІа, поисключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанной дислипидемией (типа IIb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Мертенил назначают для предотвращения значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, угрожает высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

* Гиперчувствительность к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ препарата;

• заболевания печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, со стойким повышением активности печеночных трансаминаз, а также повышением уровня любой трансаминазы в сыворотке крови более чем в 3 раза относительно верхней границы нормы;

* тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин);

* миопатия;

* одновременный прием циклоспорина;

• период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежных средств контрацепции;

• наследственная непереносимость галактозы, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. Такие факторы включают:

• умеренно выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 60 мл/мин);

* гипотиреоз;

* наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

* наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазиабо фибратов;

• злоупотребление алкоголем;

* состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;

* принадлежность к монголоидной расе;

•одновременный прием фибратов (см. разделы«Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатину с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатинув плазме крови и увеличение риска миопатии (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 1).

Циклоспорин

В период сопутствующего применения розувастатина и циклоспорина значения розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 1). Розувастатин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не влияло на концентрации циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 1). В фармакокінетичному дослідженніодночасне применения 10 мг розувастатину и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Смахрозувастатину примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение розувастатину и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Мертеніл, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 1). Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза Мертенілуне скорректирована.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение розувастатинута гемфиброзила приводило к росту AUC и Смахрозувастатина в 2 раза (см. раздел «особенности применения»).

Значительного фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ліпідознижуючі дозы (> или равно 1 г/сутки) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать миопатию, когда их применяют по отдельности. Доза розувастатину 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применениярозувастатина в дозе 10мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1, 2 раза (Таблица 1). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, что может привести к нежелательным явлениям (см. раздел «особенности применения»).

Антацидные препараты

Одновременное применениярозувастатина с суспензиями антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2 часа после препарата Мертенил. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC(0-t)розувастатина на 20 %, а Cmax – на 30 %. Такое взаимодействие может быть вызвано повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохромуР450

Результаты исследованийin vitroиin vivoсвидетельствуют, что розувастатинне ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4)или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия с лекарственными средствами, требующими коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препарата Мертенил с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу препарата Мертенил нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Мертенила следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки. Максимальную суточную дозу препарата Мертеніл следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатину не превышала экспозицию, что отмечается при приеме дозы 40 мг/сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом; например, при применении с гемфиброзилом доза Мертенілу составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1, 9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3, 1 раза), При одновременном применении с циклоспорином – 5 мг (увеличение в 7, 1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатину(AUC; в порядке уменьшения величин) по опубликованным данным клинических исследований.

Режим дозирования лекарственного средства

Режим дозирования розувастатину

Изменение AUC розувастатина*

Циклоспорин, от 75 мг дважды в сутки до

200 мг дважды в сутки, 6 месяцев

10 мг один раз в сутки, 10 дней

↑ 7, 1 раза

Атаназавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

↑ 3, 1 раза

Симепривір 150 мг один раз в сутки, 7 дней

10 мг, однократная доза

↑2, 8 раза

Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 17 дней

20 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 2, 1 раза

Клопидогрель 300 мг, а затем 75 мг в течение

24 часа

20 мг один раз в день

↑ 2 раза

Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

↑ 1, 9 раза

Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

↑ 1, 6 раза

Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 7 дней

10 мг один раз в сутки, 7 дней

↑ 1, 5 раза

Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг дважды в сутки, 11 дней

10 мг, разовая доза

↑ 1, 4 раза

Дронедарон 400 мг дважды в сутки

Данные отсутствуют

↑ 1, 4 раза

Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней

10 мг разовая доза

↑ 1, 4 раза**

Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней

10 мг один раз в сутки, 14 дней

↑ 1, 2 раза**

Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг дважды в сутки, 8 дней

10 мг, разовая доза

Алеглітазар 0, 3 мг, 7 дней

40 мг, 7 дней

Силимарин 140 мг трижды в сутки, 5 дней

10 мг, разовая доза

Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней

10 мг, 7 дней

Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней

20 мг, разовая доза

Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

Флюконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней

80 мг, разовая доза

Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней

80 мг, разовая доза

↓ 20 %

Байкалин 50 мг трижды в сутки, 14 дней

20 мг, разовая доза

↓ 47%

*Данные представлены как изменение в x раз, представляют собой соотношение между применением розувастатину в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой % разницу относительно показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓ .

Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина; в таблице представлены наиболее значимое отклонение.

Влияние розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лікуваннярозувастатином или постепенное повышение его дозы у пациентов, которые одновременно применяют антагонисты витамина К (например варфарин или другие кумариновые антикоагулянты), может привести к повышению международного нормализованного соотношения (МНС). После отмены пастатина или уменьшения дозы МЧС может снизиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МЧС.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия (ГЗТ)

Известно, что одновременное применениярозувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение плазменных уровней крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных по фармакокинетике препаратов у пациентов, которые одновременно приемлютрозувастатин и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключатине можно. Однако известно, что такая комбинация широко применялась у женщин в клинических исследованиях и переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Дигоксин.

По данным исследований клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидиевая кислота.

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз может быть увеличен при сопутствующем применении фузидиевой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодимічний, фармакокинетический или оба), пока неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (включая летальные исходы) у пациентов, получавших комбинацию.

Если лечение с помощью системной фузидиевой кислоты необходимо, лечение розувастатином должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой (см. раздел «особенности применения»).

Лопинавир / ритонавир

Известно, что одночаснезастосуваннярозувастатину и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг) здоровым добровольцам ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24)и Смахрозувастатину соответственно. Взаємодіярозувастатину с другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Особенности применения.

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли розувастатин в высоких дозах, в особенности 40 мг, отмечались случаи протеинурии (определенной по тестовой полоской), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной абопереривчастої. Протеинурия не свидетельствовала об остром или прогрессирующем заболевании почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и, редко, рабдомиолиз, наблюдались у пациентов при применении любых доз розувастатину, а особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключить фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговом периоде буда выше при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, клинически проявляющихся стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимыми дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Уровень креатинкиназы(КК)

Ривенькк не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни значительно повышены (>5 раз выше ВМН), в течение 5-7 дней необходимо сделать повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результат повторного анализа подтверждают, что исходное значение КК более чем в 5 раз превышает УНМ, применение препаратупочинатине следует.

Перед началом лечения

Мертенил, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолизу. К таким факторам относятся:

* нарушение функции почек;

* гипотиреоз;

* наличие в личном или семейном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

* наличие в анамнезе миотоксичности, на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

•злоупотребление алкоголем;

* возраст > 70 лет;

•ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме (см. разделы «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

* одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата; также рекомендован мониторинг состояния пациента. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КК (>5разов выше ВМН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о мышечной боли необъяснимого происхождения, мышечной слабости или судорогах, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КК. Следует прекратить лечение, если уровни КК значительно повышены (> 5× раз выше ВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КК ≤ 5× ВГН). Если симптомы проходят и уровень КК возвращается к норме, Мертенил или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под наблюдением врача. Регулярный контроль уровня КК у пациентов без вышеуказанных симптомов не нужен. Известно об очень редких случаях иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня креатинкиназы в сыворотке, что сохраняется даже после прекращения применения статинов.

Повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, которые применяют другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми средствами группы азолов, ингибиторами протеазы и макролидными антибиотиками. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, поэтому препарат Мертенил не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Польза дальнейшего изменения уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином нужно тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Одновременное застосуванняпрепаратуМертеніл в дозе 40 мг и фибратов противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции»).

Мертенил нельзя применять совместно с препаратами которые содержат фузидиевую кислоту или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, у которых применение фузидиевой кислоты считается необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидиевой кислотой. Сообщалось о рабдомиолиз у пациентов (в том числе летальные случаи), которые получали лечение в комбинации фузидиевая кислота и статины (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействий»). Пациентам необходимо немедленно обратиться к врачу, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненной чувствительности при касании.

Терапия статинами может быть повторно начата через 7 дней после последней дозы фузидиевой кислоты.

В исключительных случаях, когда необходима длительная системная терапия фузидиевой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения Мертенила и фузидиевой кислоты следует рассматривать в каждом случае отдельно и под тщательным медицинским наблюдением.

ПрепаратМертеніл не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующие о миопатию или возможность развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, артериальная гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые судороги).

Воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препаратМертеніл следует с осторожностью применять пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендовано проверять биохимические показатели функции печени перед началом применения препарата тачерез 3 месяца лечения спустя. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем в три раза превышает верхнюю границу нормы, застосуванняпрепаратуМертеніл следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в период постмаркетингового наблюдения сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов со вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать лечение препаратоммертенил.

Известно о редких летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Мертенил развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и/или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно прекратите прием препарата. Если другие причины не выявлены, не возобновляйте лечение препаратом Мертенил.

Раса

В известных исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной концентрации розувастатина у пациентов монголоидной расы по сравнению с показателями у европейцев. Для таких пациентов необходима коррекция дозировки розувастатину (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза Мертенила должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме была замечена у азиатских пациентов. Следует принять во внимание увеличенную системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы

Повышенная системная экспозиция к розувастатину наблюдалась у лиц применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обдумать как польза от снижения уровня липидов с помощью препарата Мертенил у пациентов с ВИЧ, которые получают ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатинуу плазме крови в начале терапии и при повышении дозы Мертенілу у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Одновременное применение препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатину не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Непереносимость лактозы

ПрепаратМертеніл содержит лактозы моногидрат. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы противопоказано применять этот препарат.

Интерстициальная болезнь легких

Единичные случаи интерстициальной болезни легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно в случае длительной терапии. К проявлениям этой болезни можно отнести диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (усталость, потеря массы тела и лихорадка). Если подозревается, что у пациента развилось интерстициальная болезнь легких, применение статинов нужно прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые факты свидетельствуют, что статины повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития диабета в будущем, могут вызывать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эту угрозу, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5, 6-6, 0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными руководствами.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в сыворотке крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, прежде всего у пациентов с высоким риском развития диабета.

В исследованиях было показано, что розувастатин как монотерапия не приводит к снижению базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников.

Необходима осторожность в случае одновременного применения препарата Мертенил и других лекарственных средств, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина.

Дети и подростки от 10 до 17 лет

Известно, что влияние розувастатина на рост, массу тела, ИМТ (индекс массы тела) и развитие вторичных половых признаков по Таннеру у детей в возрасте от 10 до 17 лет оценивался только в течение одного года. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание обнаружено не было. Опыт исследований применение препарата детям и подросткам ограничен, и долговременные эффекты применения розувастатину (> 1 год) на половое созревание неизвестны.

Только специалист может назначать препарат детям. Перед началом терапии розувастатином у детей и подростков должна быть назначена стандартная диета при гиперхолестеринемии и пациенты должны соблюдать ее во время лечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

ПрепаратМертенілпротипоказаний в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста.

Женщины репродуктивного возраста во время приема препаратуМертенілповинні применять надійнізасоби контрацепции.

Беременность.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина существенно важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает возможную пользу от применения препарата в период беременности. Если пациентка забеременеет в период применения препарата, лечение препаратомМертенілслід немедленно прекратить.

Кормление грудью.

Поскольку другое лекарственное средство этого класса попадает в грудное молоко человека и учитывая, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы могут вызывать серьезные нежелательные реакции у младенцев, женщинам, которые нуждаются в лечении препаратом Мертенил, следует рекомендовать воздержатся от кормления грудью. Данных по проникновению препарата в грудное молоко у человека нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Исследований, изучающих влияние розувастатина на скорость реакции при управлении автотранспортом или роботизированными механизмами, не проводили. Однако, учитывая фармакодинамические свойства препарата, маловероятно, что Мертенил окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Способ применения и дозы.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартнугіпохолестеринемічну диету, которой он должен придерживаться и во время лечения. Дозу препарата нужно подбирать индивидуально, зависимо от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых руководств.

Мертенил принимают перорально, в любое время дня, независимо от приема пищи.

Таблетку не следует разжевывать или измельчать. Таблетку нужно глотать целым с небольшим количеством воды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг, перорально, 1 раз в сутки как для пациентов, которые ранее применяли статины, так и дляпациентов, которые до этого применяли другие препараты ГМГ-КоА-редуктазы. Подбирая начальную дозу, следует учитывать индивидуальный уровень холестерина у пациентов и риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел «Фармакодинамика»). Поскольку в случае применения дозы 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при применении меньших доз (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг следует только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь желаемого результата при применении дозы 20 мг и которые будут находиться под регулярным наблюдением специалиста (см. раздел «Особенности применения»). В начале применения препарата в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании снижение риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы препарат применяли в дозе 20 мг в сутки (см. раздел «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы учитывая возраст не нужна.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не нужна.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с нарушением функции почек умеренной тяжести (клиренс креатинина < 60 мл/мин) составляет 5 мг. Доза 40мг противопоказана пациентам с нарушением функции почек умеренной тяжести. Пациентам с тяжелым нарушением функции почек применение препарата Мертенил противопоказано в любых дозах (см. разделы «противопоказания» и «фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-пью, повышения системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-пью системная экспозиция росла (см. раздел «фармакокинетика»). Таким пациентам следует проводить оценку функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения препарата пациентам с показателем 9 баллов или более по шкале Чайлда-пью отсутствует. Мертенил противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной стадии. (см. раздел "противопоказания").

Раса

У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция препарата(см. разделы«Противопоказания», «Особенности применения»и«Фармакокинетика»). Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатского происхождения составляет 5 мг; доза40 мг таким пациентам противопоказана.

Генетический полиморфизм

Определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «фармакокинетика»). Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу препарата Мертенил.

Пациенты со склонностью к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска к развитию миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. раздел«противопоказания»).

Сопутствующее применение

Розувастатин является субстратом для различных транспортных белков (например OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) повышается при одновременном приеме розувастатину вместе с определенными лекарственными средствами, способными повышать концентрации розувастатину в плазме через взаимодействие с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атаназавіром, лопінавіром и/или типранавіром; см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возможности следует рассмотреть альтернативное лечение и, если необходимо, временно прекратить лечение розувастатином. В ситуациях, когда одновременного применения этих лекарственных средств вместе с розувастатиномуникнути невозможно, необходимо взвесить все преимущества и риски сопутствующего лечения и тщательно подбирать дозу розувастатину (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Применение препарата детям должен проводить только специалист.

Применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше по Таннеру и девочки, у которых менструации начались как минимум год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гиперхолестеринемией составляет от5 мг до 20 мг один раз в сутки. Повышать дозу следует согласно индивидуального ответа на лечение и переносимости препарата, придерживаясь рекомендаций по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны придерживаться и в течение лечения. Безопасность и эффективность лекарственного средства в дозах более 20 мг в этой популяции не исследовались.

Таблетки по 40 мг не применяют детям.

Дети в возрасте до 10 лет.

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением препарата у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Не рекомендовано применение препарата Мертенил детям в возрасте до 10 лет.

Передозировка.

Специфического лечения при передозировке нет. В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и уровни КК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективным.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, обычно слабо выражены и временные.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства: сахарный диабет1.

Психические расстройства: депрессия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; полиневропатия, потеря памяти; периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары);

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: кашель, одышка

Со стороны ЖКТ: запор, тошнота, боль в животе; панкреатит; диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных трансаминаз; желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, сыпь и крапивница; синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани: миалгия; миопатия (в том числе миозит) и рабдомиолиз; артралгия; нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами,

иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие расстройства и состояние места введения: астения; отек.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, частота побочных реакций зависит от дозы.

1Частота зависит от наличия факторов риска (уровень глюкозы крови натощак ≥ 5, 6 ммоль/л, индекс массы тела > 30 кг/м2, повышение уровня триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Влияние на почки

У пациентов, которые применяли розувастатин, наблюдались случаи протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения (определенной с помощью тест-полоски). Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения " ++ " или большезарегистрированы у < 1% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг и 20 мг, и примерно 3% пациентов при применении дозы розувастатина 40 мг. Незначительное увеличение частоты случаев повышения белка в моче от нуляили следов до " + " наблюдалось при применении дозы 20 мг. В большинстве случаев выраженность протеинурии уменьшалась или исчезала спонтанно при продолжении применения препарата. На сегодня не выявлено причинной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. Гематурия наблюдалась у пациентов, которые применяли розувастатин, но есть данные о низкой частоте ее развития.

Влияние на скелетную мускулатуру

Изменения со стороны скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит) и редко рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, наблюдались при применении любых доз розувастатину, а особенно при применении доз > 20 мг. О редких случаях рабдомиолиза, которые иногда были ассоциированы с почечной недостаточностью, сообщалось при применении розувастатина, а также других статинов.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение уровней КК; в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным. Если уровни КК повышены (более чем в 5 раз от верхней границы нормы (ВГН)), лечение следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие на печень

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабо выраженным, бессимптомным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровней HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

- расстройство половой функции;

- отдельные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел«Особенности применения»).

Частота сообщений о рабдомиолиз, серьезные нарушения со стороны почек и печени (преимущественно повышение активности печеночных трансаминаз) была больше при применении препарата в дозе 40 мг.

Постмаркетинговый опыт применения

Кроме вышеупомянутого, в постмаркетинговом периоде применения розувастатина было идентифицировано такую нежелательную реакцию, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением препарата.

Изредка в пострегистрационном периоде сообщалось о нарушениях когнитивных функций ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, ухудшение памяти, спутанность сознания), связанные с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Дети

Повышение уровня креатинкиназы > 10 раз выше ВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел«Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был подобным таковому у взрослых.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Для лекарственного средства не нужны специальные температурные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОАО "Гедеон Рихтер", Венгрия.

Местонахождение производителя и его адрес места проведения деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.