МЕРИСТАТ-САНОВЕЛЬ ЛОНГ таблетки 500 мг

Сановель Иляч Сана ве Тиджарет А.Ш.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 500 мг

Таблетки, 500 мг

Упаковка

Блистер №7x1
Блистер №7x2

Блистер №7x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН-ЗДОРОВЬЕ 250 мг

ООО ФК Здоровье(UA)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН АНАНТА 250 мг

Ананта Медикеар Лтд.(GB)

Таблетки

Rp

КЛАБЕЛ 500 500 мг

Нобель ИЛАЧ САНА ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.(TR)

Таблетки

от 241.00 грн

Rp

КЛАРИТРОМИЦИН 250 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 55.37 грн

Rp

КЛАБАКС 500 мг

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

КЛАРИТРОМИЦИН

Форма товара

Таблетки с модифицированным высвобождением

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/10713/02/01

Дата последнего обновления: 20.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 13.01.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит 500 мг кларитромицина
  • Торговое наименование: МЕРИСТАТ-САНОВЕЛЬ ЛОНГ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.
  • Фармакологическая группа: Противомикробные средства для системного применения. Макролиды.

Упаковка

Блистер №7x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕРИСТАТ-САНОВЕЛЬ ЛОНГ таблетки 500 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Меристат-сановель лонг

(Meristat-sanovel long)

Состав:

действующее вещество: кларитромицин;

1 таблетка содержит 500 мг кларитромицина;

вспомогательные вещества: ванилин; гидроксипропилметилцеллюлоза; лактоза, моногидрат; магния стеарат; сахарин натрия; тальк;

оболочка: Опадри желтыйOY-S-32917 (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, гидроксипропилцеллюлоза, полисорбат 80, ванилин, краситель FD& C желтый №2 (тартразин) (Е 102), железа оксид желтый (Е 172), FD& C голубой №2 (индигокармин) (Е 132)).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: овальные таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с оттиском «S» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Макролиды.

Код АТХ J01F A09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кларитромицин-полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие кларитромицина определяется его связыванием с 50S-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Лекарственная форма в виде таблеток с модифицированным высвобождением обеспечивает длительное высвобождение действующего вещества.

Препарат проявляет высокую эффективностьin vitroв отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе госпитальных штаммов. В основном действует бактериостатически, но в отношении отдельных микроорганизмов оказывает бактерицидный эффект. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина обычно вдвое ниже МПК эритромицина.

К кларитромицину чувствительны грамположительные бактерии (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes), грамотрицательные бактерии (Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. , Helicobacter pylori), некоторые анаэробные микроорганизмы (Eubacterium spp. , Peptococcus spp. , Propionibacterium spp. , Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), Toxoplasma gondii и все микобактерии, за исключениемM. tuberculosis.

В печени Кларитромицин метаболизируется до 14-он-кларитромицина, активного метаболита с противомикробной активностью. Для большинства микроорганизмов микробиологическая активность метаболита равна или в 1-2 раза слабее материнской субстанции, за исключениемH. influenzae, против которого эффективность метаболита вдвое выше. В условияхin vitroиin vivoматеринская субстанция и ее основной метаболит выявляют либо аддитивный, либо синергический эффект противH. иnfluenzae, в зависимости от штамма микроорганизма.

Фармакокинетика.

Всасывание кларитромицина после приема таблеток с модифицированным высвобождением соответствует всасыванию после приема обычных таблеток. Биодоступность составляет примерно 50%. Желудочный сок не влияет на стабильность и всасывание кларитромицина. Еда способствует увеличению всасывания, поэтому таблетки с модифицированным высвобождением вещества нужно применять во время еды.

Примерно 20 % препарата после абсорбции метаболизируется с образованием 14-ОН-кларитромицина. Кларитромицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В среднем концентрация препарата в тканях в 10 раз превышает его плазменную концентрацию. Наибольшие концентрации кларитромицина обнаруживают в печени и легочной ткани.

Кларитромицин метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 и выводится с мочой (около 40 %) и фекалиями (около 30%). Периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита составляют примерно 5, 8 и 8, 9 часов соответственно.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами у взрослых и детей в возрасте от 12 лет:

– инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония и др);

- инфекции верхних дыхательных путей (синусит, фарингит, и тому подобное);

– инфекционные заболевания кожи и мягких тканей (фолликулит, рожистое воспаление и др).

Противопоказания.

– Повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам или к любой из вспомогательных веществ препарата.

– Одновременное применение с любым из нижеуказанных препаратов: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (поскольку это может привести к удлинению інтервалуQT и развитию сердечных аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и піруетну желудочковую тахикардию (torsadesdepointes)), алкалоиды спорыньи, например эрготамин, дигидроэрготамин (поскольку это может привести к ерготоксичності), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), в значительной мере метаболізуютьсяСУР3А4 (ловастатин или симвастатин), из-за повышенного риска возникновения миопатии, включая рабдомиолиз.

–Одновременное применение кларитромицина и перорального мидазолама (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

– Наличие в анамнезе пациента удлинения интервала QT или желудочковых сердечных аритмий, включая піруетну желудочковую тахикардию (torsades de pointes).

- Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

- Тяжелая печеночная недостаточность и сопутствующая почечная недостаточность.

– Одновременное применение кларитромицина (и других сильных інгібіторівСУР3А4) с колхицином пациентам с почечной или печеночной недостаточностью (см. «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

– Клиренс креатинина менее 30 мл/мин (поскольку эта форма препарата не позволяет снизить дозу ниже 500 мг в день).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Применение нижеуказанных препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий взаимодействия.

Повышение уровнейцизаприда, пимозида и терфенадинав сыворотке крови наблюдалось при их сопутствующем применении с кларитромицином, что может вызвать удлинение интервала QT и появление аритмий, в том числе желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков иtorsades de pointes. Подобные эффекты отмечались и при совместном примененииастемизолаи других макролидов.

Сообщалось о способности макролидов изменять метаболизм терфенадина, приводя к повышению уровня терфенадина в сыворотке крови, что иногда ассоциировалось с аритмиями, такими как удлинение интервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и torsades de pointes(см. «Противопоказания»). В ходе исследования у 14 добровольцев при одновременном применении кларитромицина и терфенадина наблюдалось повышение уровня кислотного метаболита терфенадина в 2-3 раза и удлинению интервала QT, что не привело ни к какому клинически видимого эффекта. Подобные эффекты отмечались и при одновременном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин / дигидроэрготамин. Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с появлением признаков острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина.

Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя) могут активировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим уровням концентрации кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, необходимо контролировать плазменный уровень концентрации индуктора CYP3A4, которая может повыситься вследствие ингибирования CYP3A4 кларитромицином (см. также инструкцию для медицинского применения соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижение концентрации кларитромицина в сыворотке крови с одновременным повышением риска появления увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в плазме крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими статинами. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами избежать невозможно, рекомендуется назначать наименьшую зарегистрированную дозу статина. Возможно применение статина, который не зависит от метаболизмусур3а(например флувастатина). Необходим мониторинг состояния пациентов по выявлению признаков и симптомов миопатии.

Ниже указаны лекарственные средства, влияние которых на концентрацию кларитромицина в крови известно или допускается, поэтому может потребоваться изменение дозы кларитромицина или применение альтернативной терапии.

Эфавиренц, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин –мощные индукторы ферментов цитохрома Р450, которые могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-он-кларитромицина различна в отношении различных бактерий, ожидаемого терапевтического эффекта может быть не достигнуто через совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов цитохрома Р450.

Этравирин. Действие кларитромицина ослаблялось этравирином, однако концентрация активного метаболита14-он-кларитромицина повышалась. Поскольку последний имеет пониженную активность противMycobacterium avium complex (MAC), общая активность против этого патогена может быть изменена. Поэтому для лечения МАС следует рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарственных средств.

Флуконазол. Одновременное применение флуконазола 200 мг в сутки и кларитромицина 500 мг 2 раза / сут у 21 здорового добровольца приводило к повышению равновесной Сміпкларитроміцину на 33 % и AUC – на 18 %. Равновесные концентрации активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при одновременном применении с флуконазолом. Корректировка дозы кларитромицина при одновременном применении с флуконазолом не требуется.

Ритонавир. Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Смахкларитроміцину повышалась на 31 %, Cmin – на 182 % и AUC – на 77 %. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Через большое терапевтическое окно уменьшение дозы кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при клиренсе креатинина 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % до максимальной дозы 500 мг (1 таблетка) в сутки; при клиренсе креатинина < 30 мл/мин данную форму препарата не следует применять, поскольку она не позволяет адекватно снизить дозу. Этой категории пациентов можно применять таблетки кларитромицина немедленного высвобождения. Дозы кларитромицина, превышающие 1 г/сут, не следует применять вместе с ритонавиром. Такое же корректировки дозы следует проводить у пациентов с ухудшенной функцией почек при применении ритонавира вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств.

Антиаритмические средства. Имеются отдельные сообщения о развитии пируэтной желудочковой тахикардии при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Во время постмаркетингового применения были сообщения о гипогликемии при одновременном применении кларитромицина и дизопирамида, поэтому необходим мониторинг уровня глюкозы крови при одновременном применении этих средств.

CYP3A- связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора фермента CYP3A, и препарата, главным образом метаболизируется CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или удлинить его терапевтический эффект и повысить риск возникновения побочных реакций. Следует быть осторожными при применении кларитромицина пациентам, которые получают терапию лекарственными средствами – субстратами CYP3A, особенно если CYP3A-субстрат имеет узкий терапевтический диапазон (например карбамазепин) и экстенсивно метаболизируется этим энзимом.

Может потребоваться изменение дозы и тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизируется CYP3A, для пациентов, которые одновременно применяют кларитромицин.

Известно (или предполагается), что нижеприведенные лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, сіролімус, терфенадин, триазолам и винбластин. Фенитоин, вальпроат. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Сообщалось о повышении концентрации последних в сыворотке крови при одновременном призначенніз кларитромицином.

Циклоспорин, такролимус и сиролимус. При одновременном применении с кларитромицином наблюдался более чем двукратный рост Сміпциклоспорину и такролимуса. Подобного влияния следует ожидать и по концентрации сиролимуса, вследствие чего рекомендуется постоянный мониторинг плазменных концентраций циклоспорина, такролимуса и серолимуса для надлежащей корректировки дозы.

ІнгібіториГмг-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие макролиды, кларитромицин вызывает повышение концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении этих лекарственных средств. Требуется наблюдение за пациентами относительно симптомов миопатии.

Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально уменьшить. Следует принять соответствующее решение относительно корректировки дозы статина или применения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A (например флувастатина или правастатина).

Омепразол. Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом приводило к повышению равновесных концентраций последнего. При применении только омепразола среднее значение рН желудочного сока при измерении в течение 24 часов составило 5, 2, при совместном применении омепразола с кларитромицином – 5, 7.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин. Совместное применение кларитромицина с пероральными гипогликемическими средствами (такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон) и/или инсулином может вызвать выраженную гипогликемию вследствие угнетения фермента CYP3A. Рекомендуется постоянный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты. При комбинированном применении кларитромицина и пероральных антикоагулянтов (варфарин) существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МЧС и протромбинового времени, поэтому необходим частый мониторинг этих параметров.

Силденафил, тадалафил и Варденафил. Существует вероятность увеличения плазменных концентраций указанных ингибиторов фосфодиэстеразы при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы.

Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое(p≤0, 05) увеличение концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином.

Толтеродин. Толтеродин главным образом метаболизируется 2D6-изоформой цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в популяции пациентов без CYP2D6 метаболизм происходит через СУР3А. В этой популяции угнетение СУР3А приводит к значительному повышению плазменных концентраций толтеродина. Снижение дозы толтеродинуу может быть необходимым при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (альпразолам, мидазолам, триазолам). Следует избегать комбинированного применения перорального мидазолама и кларитромицина. При внутривенном применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать такие же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно.

Есть отдельные сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама.

Другие виды взаимодействий.

Аминогликозиды

С осторожностью следует применять Кларитромицин одновременно с другими ототоксическими средствами, особенно с аминогликозидами (см. «Особенности применения»).

Колхицын. Колхицин является субстратом CYP3A и P-гликопротеина (Pgp). При одновременном применении кларитромицина и колхицина возможно увеличение влияния колхицина вследствие ингибирования Pgp и/или СУР3А кларитромицином. Необходим мониторинг состояния пациентов для своевременного выявления клинических признаков токсического воздействия колхицина.

Дигоксин. Дигоксин считается субстратом P-гликопротеина (Pgp). Известно, что Кларитромицин может подавлять Pgp. При одновременном применении подавление Pgp может привести к повышению экспозиции дигоксина. При постмаркетинговом обеспечении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов, которые применяли Кларитромицин вместе с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигиталисной токсичности, в том числе потенциально летальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови пациентов при его применении с кларитромицином.

Зидовудин. Одновременное применение кларитромицина и зидовудина увил-инфицированных пациентов может вызывать снижение равновесных плазменных концентраций зидовудина. Этого можно избежать, обеспечив интервал между приемом кларитромицина и зидовудина не менее 4 часов. О таком взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксіінозину детям не сообщалось. Такое взаимодействие маловероятно при назначении кларитромицина для внутривенного введения.

Верапамил

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Возможно также двусторонне направленное Лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Рост концентрации кларитромицина в плазме крови возможен при одновременном применении сантацидами или ранитидином. Корректировка дозы не требуется.

Особая осторожность нужна при одновременном назначении кларитромицина вместе с препаратами ототоксического действия, особенно с аминогликозидами. Во время и после завершения комбинированной терапии необходима проверка функций вестибулярного и слухового аппарата.

Фенитоин и вальпроат

Были спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые не считаются такими, которые метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение уровней этих лекарственных средств в сыворотке крови при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении их уровней в сыворотке крови.

Двусторонне направленные лекарственные взаимодействия

Атазанавир

Применение кларитромицина (500 мг дважды в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день), которые являются субстратами и інгібіторамиСУР3А, приводило к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза и уменьшение экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70 % с збільшеннямAUCатазанавіру на 28 %. Поскольку кларитромицин имеет большой терапевтический диапазон, нет необходимости снижать дозу у пациентов с нормальной функцией почек. Дозу кларитромицина необходимо снизить на 50 % для пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин и на 75 % для пациентов с клиренсом креатинина < 30 мл/мин. Дозы кларитромицина, выше 1000 мг в день, не следует применять вместе с ингибиторами протеазы.

Блокаторы кальциевых каналов

Из-за риска артериальной гипотензии с осторожностью следует применять Кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизуютсясур3а4 (например, Верапамил, Амлодипин, Дилтиазем). При взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших Кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз.

Итраконазол

Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и інгібіторамиСУР3А, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления проявлений или симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта.

Саквинавир

Применение кларитромицина (500 мг дважды в день) с саквинавиром (мягкие желатиновые капсулы, 1200 мг трижды в день), которые являются субстратами и ингибиторамисур3априводит к увеличению уравновешенного состояния и Смахпоровняно с применением только саквинавира. При этом количество кларитромицина и Смахкларитромицина увеличивались примерно на 40% по сравнению с применением только кларитромицина. Нет необходимости в корректировке доз, если оба лекарственных средства применяют одновременно в течение ограниченного промежутка времени и в вышеупомянутых дозах/ лекарственных формах. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением мягких желатиновых капсул могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в форме твердых желатиновых капсул. Результаты исследования лекарственного взаимодействия с применением только саквинавира могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. Когда саквинавир применяется вместе с ритонавиром, необходимо учитывать возможные эффекты ритонавира на кларитромицин (см. выше).

Особенности применения.

Назначать кларитромицин беременным женщинам, особенно в i триместре, возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать чрезмерный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Препарат выводится через печень и почками. Следует быть осторожным при применении препарата пациентам с недостаточностью функции почек и с недостаточностью функции печени.

При применении кларитромицина сообщалось о нарушении функции печени, включая повышение уровня печеночных ферментов, о гепатоцеллюлярный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения обычно обратимы, но были отдельные сообщения о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая была ассоциирована с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение препарата при появлении таких симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота. О развитии псевдомембранозного колита от умеренного до угрожающего жизни степени тяжести сообщалось при применении практически всех антибактериальных препаратов, в том числе макролидов.

При возникновении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита (в большинстве случаев вызванногоClostridium difficile(CDAD)), рекомендуется прекратить применение препарата и принять соответствующие меры. Применение средств, подавляющих перистальтику, противопоказано. Терапия антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что может привести к чрезмерному росту C. difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызваннойClostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Необходимо тщательно собрать анамнез, поскольку о развитии диареи, вызваннойClostridium difficile, сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных препаратов.

Сообщалось об усилении симптомов миастении у пациентов, применяющих кларитромицин.

Колхицын

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в том числе с летальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в том числе на фоне почечной недостаточности.

Кларитромицин следует применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохрома СУР3А4та триазолбензодіазепінами (триазолам, мидазолам) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечно-сосудистые осложнения

Из-за риска удлинения интервала QT кларитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями коронарных артерий, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (частота пульса менее 50 уд/мин). Применять в комбинированном лечении с другими препаратами, которые приводят к увеличению интервала QT, противопоказано. Учитывая, что нижеприведенные ситуации могут привести к повышенному риску желудочковых аритмий (включая torsadesdepointes), кларитромицинслидз осторожностью применять к назначенным группам пациентов.

· Пациенты с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией.

· Пациенты с нарушениями электролитного баланса, такими как гипомагниемия. Кларитромицин нельзя применять к пациентам с гипокалиемией (см. «противопоказания»).

* Пациенты, которые одновременно принимают другие препараты, ассоциирующиеся с удлинением интервала(см. «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Кларитромицин нельзя применять к пациентам с врожденным или установленным приобретенным удлинением интервала или с желудочковой аритмией в анамнезе (см. «противопоказания»).

Эпидемиологические исследования, изучающие риск развития неблагоприятных сердечно-сосудистых последствий при применении макролидов, показали изменчивые результаты. В ходе некоторых наблюдательных исследований выявлено жидкий краткосрочный риск развития аритмии, инфаркта миокарда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, связанный с применением макролидов, включая кларитромицин. Учет этих результатов следует сопоставлять с преимуществами лечения приназначенникларитромицина.

Пневмония

Поскольку возможна резистентностьStreptococcus pneumoniaeк макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии препарат применяют в комбинации с другими антибиотиками.

Инфекции кожи и мтканей от легкой до умеренной степени тяжести

Данные инфекции чаще всего вызваны микроорганизмамиStaphylococcusaureusиStreptococcuspyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случае когда невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например при аллергии), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, такие как клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, в частности инфекций, вызванныхCorynebacteriumminutissimum, acnevulgaris, рожистого воспаления, и в ситуациях, когда нельзя применять пенициллины.

В случае развития тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS, болезнь Шенлейна-Геноха, терапию препаратом следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение. Кларитромицин нужно применять с осторожностью при одновременном назначении с индукторами фермента цитохромуСУР3А4(см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Пероральные гипогликемические средства / инсулин

Одновременное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств (таких как производные сульфонилмочевины) и/или инсулина может вызывать выраженную гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг уровня глюкозы.

Пероральные антикоагулянты

При одновременном применении кларитромицина с варфарином существует риск возникновения серьезного кровотечения, значительного повышения показателя МНО (международное нормализованное отношение) и протромбинового времени. Пока пациенты получают одновременно Кларитромицин и пероральные антикоагулянты, требуется редко контролироватипоказатель МНО и протромбиновое время.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Препарат содержит натрий менее 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует учитывать пациентам, которые применяют натрий контролируемую диету.

Краситель FD& C желтый №2 (тартразин) (Е 102), входящий в состав лекарственного средства, может вызвать аллергические реакции.

Применение любой антимикробной терапии, в т. ч. кларитромицина, для лечения инфекцииH. pyloriможет привести к возникновению резистентности.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена, поэтому не следует применять препарат в этот период без тщательной оценки соотношения польза/риск.

Кларитромицин проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом необходимо прекратить.

Кларитромицин противопоказан женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. В исследованиях в период фертильности не наблюдалось значимых отклонений при применении суточной дозы препарата.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные о воздействии отсутствуют. Однако при управлении автомобилем или другими механизмами следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация и тому подобное.

Способ применения и дозы.

Рекомендуемая доза кларитромицина для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды. При более тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 1000 мг (2 таблетки) 1 раз в сутки. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая и запивая стаканом воды.

Обычная продолжительность лечения составляет 5-14 дней, за исключением лечения негоспитальной пневмонии и синуситов, которые требуют 6-14 дней терапии.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: эту форму препарата не применяют пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин), поскольку она не позволяет адекватно снизить дозу. Таким пациентам применяют кларитромицин в другой лекарственной форме

Пациентам с почечной недостаточностью средней тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) дозу снижают на 50 % до максимальной – 1 таблетка с модифицированным высвобождением в день.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется (за исключением случаев нарушения функций почек).

Дети.

Применение таблеток кларитромицина детям в возрасте до 12 лет не изучалось. Детям этого возраста можно применять препарат в форме суспензии.

Передозировка.

Симптомы: нарушения со стороны пищеварительного тракта (тошнота, рвота, диарея, нарушение водно-электролитного баланса), головная боль, нарушение сознания, нарушения ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Сообщалось о случаях кристаллурии, иногда приводивших к почечной недостаточности.

Лечение: в первые 2 часа после передозировки рекомендуется промывание желудка. Терапия симптоматическая. Гемодиализ или перитонеальный диализ существенно не изменяли уровень кларитромицина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Самыми частыми и распространенными побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей являются боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности макролидных антибиотиков. Во время клинических исследований не было выявлено существенной разницы в частоте этих побочных реакций со стороны пищеварительной системы между группами пациентов, у которых были имеющиеся или отсутствуют микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина, в том числе таблеток пролонгированного действия. Побочные реакции, по крайней мере, возможно связанные с кларитромицином, распределены по системам органов и по частоте возникновения: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 до 1/10), нечастые (≥1/1000 до 1/100), с неизвестной частотой* (побочные реакции с постмаркетингового наблюдения; частоту определить невозможно из имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести проявлений, если тяжесть удалось оценить.

Нарушения со стороны пищеварительного тракта: частые –диарея, тошнота, рвота, диспепсия, абдоминальная боль; нечасто – езофагіт1, гастроэзофагеальная рефлюксная хвороба2, желудочно-пищеводный рефлюкс, гастрит, прокталгія2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм; с неизвестной частотой –острый панкреатит, изменение цвета языка, зубов.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечастые – остановка серця1, фибрилляция передсердь1, удлинение интервала QT, екстрасистоли1, ощущение сердцебиения; с неизвестной частотой – пируэтная желудочковая тахикардия (torsades de pointes), вентрикулярная тахикардия, кровоизлияние, фибрилляция желудочков.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: нечастые –лейкопения, нейтропенія4, тромбоцитемія3, еозинофілія4, с неизвестной частотой – агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечастые-анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность; с неизвестной частотой-анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: частые –дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), головная боль; нечасто – потеря свідомості1, дискінезія1, головокружение, сонливость, тремор; с неизвестной частотой – судороги, агевзия (потеря вкусовой чувствительности), паросмия, аносмия, парестезия.

Психические расстройства: частые –бессонница; нечастые –тревожность, нервозність3; с неизвестной частотой –психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения, мания.

Инфекции и инвазии: нечастые-целлюлит1, кандидоз, гастроэнтерит2, инфекция3, вагинальная инфекция; с неизвестной частотой – псевдомембранозный колит, рожистое воспаление.

Нарушения метаболизма и расстройства питания: нечастые –анорексия, снижение аппетита; с неизвестной частотой – гипогликемия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: нечастые – вертиго, снижение остроты слуха, звон в ушах; с неизвестной частотой – потеря слуха.

Нарушения со стороны респираторной системы: нечастые – астма1, носовое кровотеча2, эмболия сосудов легенів1.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: частые –отклонение от нормы функциональных печеночных тестов; нечасто – холестаз4, гепатит4, повышение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ4; с неизвестной частотой – печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые-сыпи, нечастые-буллезный дерматит1, чрезмерное потоотделение, зуд, крапивница, макуло-папулезная сыпь 3; с неизвестной частотой-тяжелые кожные побочные реакции синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, медикаментозная кожная реакция с явлениями эозинофилии и системными проявлениями (DRESS), акне, болезнь Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечастые-мышечные спазмы3, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2; с неизвестной частотой-рабдомиолиз2**, миопатия.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечастые-повышение креатинина крови1, повышение мочевины крови1; с неизвестной частотой-почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Другие: астения, были отдельные сообщения о парестезию, ангионевротический отек, увеит (главным образом у пациентов, которые одновременно принимали рифабутин). Сообщалось о развитии колхициновой токсичности при совместном применении кларитромицина и колхицина.

Лабораторные исследования: изменение соотношения альбумин-глобулин1, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови4, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови4; с неизвестной частотой – повышение международного нормализованного отношения, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи.

* Частота неизвестна, поскольку об этих реакциях сообщалось добровольно из популяции пациентов неустановленного количества. Не всегда можно точно установить их частоту или причинный звсвязь с приемом препарата. Общий опыт применения кларитромицина составляет более 1 миллиарда пациенто-дней.

** В некоторых сообщениях о рабдомиолизе Кларитромицин был назначен одновременно с другими лекарственными средствами, о которых известно, что они ассоциируются с рабдомиолизом (такие как статины, фибраты, колхицин или Аллопуринол).

1, 2, 3, 4Об этих побочных реакциях сообщалось только при применении препарата в форме: 1 – порошка лиофилизированного для приготовления раствора для инфузий, 2 – таблеток пролонгированного действия, 3 – суспензии, 4 – таблеток немедленного высвобождения.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

Пациенты с нарушением иммунной системы.

У больных СПИДом и других пациентов с нарушением иммунной системы, которые применяли высокие дозы кларитромицина в течение длительного времени для лечения микобактериальных инфекций, часто было трудно отличить побочные реакции, связанные с применением препарата, и симптомы основного или сопутствующих заболеваний.

У взрослых пациентов, которые получали кларитромицин в суточной дозе 1000 мг, наиболее частыми побочными эффектами были тошнота, рвота, искажение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение содержания АЛТ и АСТ в сыворотке крови. Нечасто возникали диспноэ, бессонница и сухость во рту.

У этих пациентов с нарушением иммунной системы проводили оценку лабораторных показателей, анализируя те показатели, которые выходят за пределы значительного аномального уровня (то есть крайней верхней или нижней границы) для определенного теста. По этому критерию, в 2-3 % этих пациентов, которые принимали 1000 мг кларитромицина в сутки, наблюдалось значительное аномальное повышение уровней АЛТ и АСТ и аномальное снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови. У меньшего процента пациентов наблюдалось повышение уровней азота мочевины в крови.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ºС.

Упаковка. По 7 таблеток в блистере. Блистеры укладываются в коробки из картона № 7 (7×1), № 14 (7×2).

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сановель Іляч Санаі ве Тиджарет А. Ш. , Турция.

Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A. S. , Turkey.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

квартал Балабан, Циханер Сокаги, № 10, г. Стамбул, 34580, район Силиври, Турция

Balaban Mahallesi, Cihaner Sokagi, No 10, Istanbul, 34580 Silivri, Turkey