МЕНОПУР порошок 75 МО ФСГ та 75 МО ЛГ

Ферринг Арцнаймиттель ГмбХ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕНОПУР

(MENOPUR®)

Состав:

действующее вещество: 1 флакон содержит: менотропин (человеческий менопаузальный гонадотропин высокоочищенный, лМГ), содержащий фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) 75 МЕ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) 75 МЕ;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, полисорбат 20, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная;

растворитель: 0, 9% растворнатрия хлорида, кислота хлористоводородная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

1 флаконсодержит лиофилизат в виде лепешки от белого до почти белого цвета;

1 ампула с растворителемсодержит прозрачную бесцветную жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Человеческий менопаузальный гонадотропин.

Код АТХ G03G A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Менопур содержит менотропин (лМГ), который состоит из фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ). Кроме того, в Менопуре присутствует человеческий хорионический гонадотропин( лХГ), гормон, который выделяют из постменопаузальной мочи и который способствует активности ЛГ.

Менотропин, который обладает активностью как ФСГ так и ЛГ, стимулирует рост и развитие фолликулов, а также продукцию половых стероидных гормонов у женщин, не имеющих первичного угасания функции яичников. ФСГ является основным фактором, определяющим пополнение популяции фолликулов и рост в начале фолликулогенеза, в то время как ЛГ является важным для стероидогенеза в яичниках и передовуляторного созревания фолликула. ФСГ может стимулировать рост фолликулов при полном отсутствии ЛГ (например при гипогонадотропном гипогонадизме), но при этом наблюдается аномальное развитие фолликулов, которое может сопровождаться низкими уровнями эстрадиола и недостаточным созреванием фолликулов.

Соответственно действия ЛГ в отношении повышения продукции половых стероидных гормонов, уровни эстрадиола во время лечения Менопуром выше по сравнению с показателями, которые наблюдаются при применении рекомбинантных препаратов ФСГ в циклах ЭКО/ИКСИ с даун-регуляцией. Это явление следует учитывать во время мониторинга реакции пациентки на лечение в соответствии с уровнями эстрадиола. Не выявлено различий в уровнях эстрадиола при применении низкодозовых протоколов индукции овуляции у пациенток с отсутствием овуляции.

Фармакокинетика.

Фармакокинетический профиль ФСГ уменопури задокументирован. Через 7 дней повторнихвведень150 МОМенопуру для даун-регуляции уздорових женщин-добровольцев, максимальная концентрация ФСГуплазмікрові(с поправкоювідповідно к початковихпоказників) (среднее значение ± стандартное отклонение (СО)) составляла 8, 9 ± 3, 5 МЕ/л и 8, 5 ± 3, 2 МЕ/л для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Максимальные концентрации ФСГ были достигнуты в течение 7 часов для обоих способов их применения. После повторного введения ФСГ выводился с периодом полураспада (среднее ±СВ) от 30 ± 11 часов и 27 ± 9 часов для подкожного и внутримышечного введения соответственно. Хотя отдельные кривые концентрации ЛГ в зависимости от времени показывают увеличение концентрации ЛГ после приема препарата менопур, имеющиеся данные были слишком нечастыми, чтобы быть пригодными для фармакокинетического анализа.

Менотропин выводится в основном через почки.

Фармакокинетикаменопуру у больных почечной или печеночной недостаточностью не исследована.

Клинические характеристики.

Показания.

- Женское бесплодие, обусловленное ановуляцией (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ) у женщин, не поддающееся лечению кломифена цитратом.

- При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции множественного образования фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) (включая оплодотворение in vitro/эмбриональный перенос, внутритрубный перенос гаметы (ВПГ) и интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИЦИС)).

Противопоказания.

Менопур противопоказан женщинам в случае следующих состояний:

- опухоли гипофиза или гипоталамуса;

- карцинома яичников, матки или молочных желез;

- періодвагітностіабо кормления грудью;

- гинекологические кровотечения неизвестной этиологии;

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- увеличение яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников.

В нижеописанных случаях не ожидается положительного результата лечения, поэтому Менопур назначать не следует при:

- первичной недостаточности функции яичников;

- аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью;

- фиброзных новообразованиях матки, несовместимых с беременностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследований лекарственных взаимодействий Менопуру не проводили.

Несмотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное применение Менопура и кломифена цитрата может ускорить созревание фолликулов. При совместном применении с агонистами гонадотропин-рилизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Менопуру для достижения желаемой реакции со стороны яичников.

Особенности применения.

Менопурмає сильную гонадотропную активность, благодаря чему возможно возникновение нежелательных явлений от легкой до тяжелой степени. Поэтому препарат следует применять только под наблюдением врачей, которые знакомы с проблемами бесплодия и имеют опыт их лечения.

Проведение терапии гонадотропинами требует много времени, упациентов следует регулярно контролировать реакции яичников с помощью ультразвукового исследования или сочетания УЗИ с определением уровня сывороточного эстрадиола. Существует значительная изменчивость реакций на введение менотропина, при чем у некоторых пациентов реакция может быть очень слабой. Для достижения цели лечения следует применять самую низкую эффективную дозу препарата.

Первую инъекцию Менопура следует сделать под тщательным контролем врача.

До того как начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.

У пациенток, которым в рамках лечения ановуляторного бесплодия или проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) осуществляется стимуляция созревания фолликулов, может наблюдаться увеличение яичников или гиперстимуляция. Подобные риски можно минимизировать путем строгого соблюдения рекомендованных доз и режима введения препарата, а также проведения тщательного надзора за течением терапии. Решающую оценку показателей фолликулярного развития должен проводить врач, имеющий опыт интерпретации соответствующих тестов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ-медицинское явление, отличающееся от неосложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, что может приводить к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях – в перикардиальной полости.

В тяжелых случаях СГЯ могут наблюдаться следующие симптомы: боль в животе, вздутие живота, значительное увеличение яичников, увеличение массы тела, диспноэ, олигурия и гастроинтестинальные симптомы, такие как тошнота, рвота и диарея. При клиническом обследовании возможно выявить гиповолемию, сгущение крови, электролитный дисбаланс, асцит, гемоперитонеум, плевральный выпот, гидроторакс, острый легочный дистресс-синдром и эпизоды тромбоэмболии.

Чрезмерная реакция яичников на лечение гонадотропинами в редких случаях приводит к развитию СГЯ, если в качестве триггера овуляции ввести человеческий хорионический гонадотропин (лХГ). Поэтому в случае гиперстимуляции яичников желательно избегать введения лХГ и посоветовать пациентке воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и превращаться в серьезное медицинское явление. Следовательно, пациентка должна находиться под медицинским наблюдением в течение 2 недель после введения лхг.

Соблюдение рекомендованных доз и режима введения Менопуру и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов до наступления овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более продолжительным в случае наступления беременности. Чаще всего СГЯ развивается после прекращения гормональной терапии и вступает в максимальной степени тяжести примерно через 7-10 дней после окончания лечения. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менструации.

В тяжелых случаях СГЯ введение гонадотропина следует прекратить, а пациентку следует госпитализировать для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с поликистозом яичников.

Многоплодная беременность.

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве плодов, несет повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так и для плода в перинатальный период.

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадотропным гормоном, учащаются случаи многоплодия по сравнению с беременностью в результате естественного оплодотворения. В результате большинства многоплодных зачатий рождаются близнецы. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательный надзор за реакцией яичников женщины.

У пациенток после проведения процедуры ВРТ риск многоплодной беременности связан главным образом с количеством перенесенных эмбрионов, их качеством и возрастом пациентки.

До начала лечения пациенток следует предупредить о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невыношенная беременность

Количество случаев невыношенных беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов выше у женщин, которые подвергаются стимуляции созревания фолликулов или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, наступила ли она вследствие спонтанного оплодотворения, или при лечении бесплодия. Частота эктопической беременности после проведения фертилизацииinvitroсоставляет 2-5% по сравнению с 1-1, 5% в популяции.

Новообразования репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, сообщалось о развитии как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. Пока неизвестно, повышает ли лечение гонадотропинами исходный риск появления таких опухолей у бесплодных женщин.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может немного превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например возраст матери, характеристики спермы) и многоплодной беременности.

Тромбоэмболические нарушения

Женщины с общепризнанными факторами риска тромбоэмболических осложнений, например, наличие подобных случаев в личном или семейном анамнезе, тяжелое ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2), тромбофілія, могут иметь повышенный риск венозной или артериальной тромбоэмболии во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин следует оценить соотношение пользы и рисков применения гонадотропинов. Кроме того, следует отметить, что вся беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Применение Менопура может привести к положительному результату допинг-теста.

Применение Менопуру как допинга может ухудшить состояние здоровья.

Менопурмістить натрий в количестве менее 1 ммоль (23 мг) на дозу и по сути считается безнатрієвим препаратом.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Менопур противопоказан в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Непроводили никаких исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Впрочем, вероятность влияния препарата Менопур на способность управления автотранспортом и работу с механизмами является очень низкой.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Менопур необходимо начинать под наблюдением врача, который имеет опыт лечения нарушений репродуктивной функции.

Менопур предназначен для подкожного или внутримышечного применения. Порошок растворить непосредственно перед введением, используя добавляемый растворитель. В 1 мл растворителя может быть разведено до 3 флаконов порошка Менопур. Не встряхивать. Раствор не следует применять, если он содержит частицы или непрозрачен.

Режимы дозирования идентичны для подкожного и внутримышечного введения.

Индивидуальная реакция яичников на экзогенные гонадотропины варьирует в значительной степени, что не позволяет применять стандартизированные схемы дозирования. Учитывая это, дозы подбирать следует индивидуально, в зависимости от реакции яичников на лечение. Менопур можно применять как отдельно, так и в комбинации с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения зависят от назначенного протокола лечения.

Ановуляция(включая синдром поликистозных яичников): цель лечения Менопуром заключается в образовании одного Граафова фолликула, из которого произойдет высвобождение овоциту в результате действия лХГ.

Применение Менопуру следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75-150 МЕ в сутки, которую следует поддерживать в течение не менее 7 дней. Дальнейший режим лечения необходимо подбирать индивидуально в соответствии с результатами планового клинического контроля (включающего ультразвуковое обследование, преимущественно в сочетании с определением уровня эстрадиола). Дозу возможно регулировать не чаще 1 раза в 7 дней. Рекомендуемое однократное повышение дозы составляет 37, 5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. Максимальная суточная доза не должна превышать 225 МЕ. Если после 4 недель лечения наблюдается недостаточный эффект, этот цикл следует прекратить и назначить новый цикл лечения с более высокой начальной дозой препарата.

После достижения оптимального результата следует ввести разовую дозу лХГ в количестве от 5000 до 10000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Менопуру. В день введения лХГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. В случае повышенной реакции на Менопур курс лечения следует прекратить и не вводить лХГ, а пациенткам следует воздержаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции до начала следующего месячного цикла.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции развития множественных фолликулов в рамках проведения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ):

В протоколе, который предусматривает применение даун-регуляции путем введения агониста гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), терапию препаратом Менопур следует начинать примерно через 2 недели после начала лечения агонистом.

В протоколе, который предусматривает применение даун-регуляции путем введения антагониста ГнРГ, терапию препаратомМенопур следует начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла.

Рекомендуемая начальная доза препаратуМенопур, которую следует поддерживать в течение как минимум первых 5 дней лечения, составляет 150-225 МЕ в сутки. Дальнейший режим лечения необходимо подбирать индивидуально в соответствии с результатами планового клинического контроля (включающего ультразвуковое обследование в сочетании с определением уровня эстрадиола); при этом однократное повышение дозы не должно превышать 150 МЕ. Максимальная суточная доза препарата не должна превышать 450 МЕ. В большинстве случаев лечение не рекомендуется проводить дольше 20 дней.

После достижения оптимального стимулирования необходимо ввести одну инъекцию лхг в дозе 5000-10000 МЕ с целью завершения созревания фолликула и подготовки к высвобождению овоцита. Пациентки должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение по меньшей мере 2 недель после введения лхг. Если наблюдается чрезмерная реакция на применение препарата менопур, курс лечения следует прекратить и не вводить хлг. Пациентка должна использовать барьерные методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов до начала следующей менструации.

Дети. Не применять детям.

Передозировка.

Эффекты передозировки неизвестны, возможно развитие синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Во время применения препарата Менопур в ходе клинических исследований чаще всего наблюдались следующие побочные эффекты: синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ), боль в животе, головная боль, вздутие живота и боль в месте инъекции. Частота возникновения ни одной из этих реакций не превышала 5%. Ниже указаны основные побочные эффекты Менопур у женщин, получавших лечение в рамках клинических исследований. Побочные эффекты распределены по классам систем органов и частоте возникновения. Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: часто(от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко(от ≥ 1/10000 до < 1/1000), частота неизвестна. Частота побочных эффектов, наблюдавшихся в течение периода послерегистрационного применения препарата, отмечается как неизвестная.

С стороны органов зрения: частота неизвестна – порушеннязоруа.

Со стороны ЖКТ: часто –абдоминальная боль, вздутие живота, тошнота; нечасто– рвота, абдоминальный дискомфорт, диарея.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто-реакции в месте инъекцииб; нечасто-усталость; частота неизвестна-лихорадка, недомогание.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна-реакции гиперчувствительности.

Результаты обследований: частота неизвестна-увеличение массы тела.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна – скелетно-мышечный більг.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто-СГСЯд, боль в области таза; нечасто –киста яичников, жалобы на нарушения со стороны молочных желез; частота неизвестна –перекручивание яичникад.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко-акне, сыпь; частота неизвестна-зуд, крапивница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто –приливы; частота неизвестна– тромбоемболіяд.

а отдельные случаи временного амавроза, диплопии, мидриаза, скотомы, фотопсии, плавающие помутнения склистого тела, помутнение зрения и расстройства зрения были зарегистрированы как нарушение зрения во время постмаркетингового периода.

чаще всего сообщалось о реакции в месте инъекции, а именно-боль в месте инъекции.

сообщение о единичных случаях локализованных или генерализованных аллергических реакций, включая анафилактические реакции, наряду с соответствующей симптоматикой.

гСкелетно-мышечная боль включает артралгию, боль в спине, Боль в шее и боль в конечностях.

дПри применении Менопуру в клинических испытаниях сообщалось о развитии желудочно-кишечных симптомов, связанных с СГСЯ, таких как вздутие живота, ощущение дискомфорта, тошнота, рвота и диарея. Случаи тяжелого асцита, связанного с СГСЯ и накопление жидкости в тазу, плевральный выпот, одышки, олигурии, тромбоэмболических явлений и перекручивание яичников были указаны как редкие осложнения.

этазовые проблемы включают боль в области яичников и придатков матки.

єСкаргина нарушения со стороны молочных желез включают боль, чувствительность, дискомфорт, отек молочных желез и болезненность сосков.

Нежелательная многоплодная беременность чаще встречается во время лечения человеческим менопаузальным гонадотропином (лМГ).

Беременность, наступившая вследствие лечения бесплодия с применением гонадотропинов, таких как менопур, чаще может завершаться спонтанным абортом, чем нормальная беременность.

Срок годности.

Срок годности порошка. 2 года.

Срок годности растворителя. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Не следует применять препарат по истечении срока, указанного на упаковке.

Несовместимость.

Менопур не следует вводить в одной инъекции с другими препаратами, за исключением урофолітропіну Бравель 75 МЕ производства Ферринг. Исследования показали, что совместное введение Менопура и урофолитропина существенно не изменяет ожидаемую биоактивность.

Упаковка.

По 10 флаконов с порошком и по 10 ампул с растворителем по 1 мл в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вітланд 11, 24109 Киль, Германия/Wittland 11, 24109Kiel, Germany.