МЕНАКТРА раствор

Санофи Пастер Инк.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Раствор

Раствор

Упаковка

Флакон 0,5 мл (1 доза) №1x1
Флакон 0,5 мл (1 доза) №5x1

Флакон 0,5 мл (1 доза) №1x1

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Форма товара

Раствор для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/17509/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 05.07.2024
  • Состав: одна иммунизирующая доза вакцины (0, 5 мл) содержит: менингококковый (серогруппы а) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг (моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат /Менингококковый (серогруппы С) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг (моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат Менингококковый (серогруппы Y) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг/(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат Менингококковый (серогруппы W-135) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг (моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат; /Белок-носитель: дифтерийный анатоксин - 48 мкг*/* Количество дифтерийного анатоксина приблизительная и зависит от соотношения конъюгированного полисахарида и белка.
  • Торговое наименование: МЕНАКТРА® / MENACTRA® ВАКЦИНА МЕНИНГОКОККОВАЯ ПОЛИСАХАРИДНАЯ СЕРОГРУП А, C, Y И W-135 КОНЪЮГИРОВАННАЯ ДИФТЕРИЙНЫМ АНАТОКСИНОМ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике). Не замораживать. В случае замораживания вакцину следует утилизировать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции.

Упаковка

Флакон 0,5 мл (1 доза) №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕНАКТРА раствор инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕНАКТРА®/MENACTRA®

Вакцина менингококковая полисахаридная серогрупA, C, Y иW-135 конъюгированная дифтерийным анатоксином

Состав:

Одна иммунизирующая доза вакцины (0, 5 мл) содержит:

действующие вещества:

Менингококковый (серогруппы А) полисахаридN. meningitidis -4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппы С) полисахаридN. meningitidis -4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппы Y) полисахаридN. meningitidis -4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппы W-135) полисахаридN. meningitidis -4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Белок-носитель: дифтерийный анатоксин -48 мкг*

*Количество дифтерийного анатоксина приблизительное и зависит от соотношения конъюгированного полисахарида и белка.

вспомогательные вещества:

натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат, креатин.

Не содержит консервантов.

Каждая доза вакцины (0, 5 мл) может содержать следовые количества формальдегида–менее чем 2, 66 мкг (0, 000532 %) по расчету.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильный раствор в виде прозрачной или слегка мутной жидкости.

Вакцина Менактра®содержит антигены капсульных полисахаридовNeisseria meningitidisсерогрупп А, С, Y и W-135, индивидуально конъюгированные белком-носителем (белком дифтерийного анатоксина). ШтаммыNeisseria meningitidisсерогрупп А, С, Y и W-135, культивируемые на агаре Мюллера–Хинтона и выращенные на среде Ватсона–Шерпа, что содержит казамінову кислоту. Полисахариды выделяют из клетокNeisseria meningitidisи очищают путем центрифугирования, осаждения детергентами, осаждения спиртом, экстракции растворителями и диафильтрации. Для приготовления полисахаридов до конъюгации их деполимеризуют, дериватизируют и очищают путем диафильтрации. Дифтерийный токсин получают изCorynebacterium diphtheriae, выращенной на модифицированной питательной среде, содержащей гидролизованный казеин, и детоксифікованої с использованием формальдегида. Белок дифтерийного анатоксина очищается путем фракционирования сульфатом аммония и диафильтрации. Эти дериватизированные полисахариды ковалентно связываются с дифтерийным анатоксином и очищаются с помощью серийной диафильтрации. Четыре менингококковых компонента, присутствующие в виде отдельных гликоконъюгатов для определенных серогрупп, составляют окончательную формулу вакцины. Никаких консервантов или вспомогательных веществ в процессе производства не добавляют.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции.

Код АТХ J07A H08.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Активность вакцины Менактра®устанавливается путем определения количества каждого антигена полисахарида, конъюгированного белком дифтерийного анатоксина, а также количества имеющихся неконъюгированных полисахаридов.

Содержание бактерицидных антикапсульних менингококковых антител ассоциирован с защитой против инвазивных менингококковых заболеваний. Вакцина Менактра ® индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам серогрупп A, C, Y и W-135.

Клинические исследования

Эффективность

Бактерицидный анализ сыворотки (SBA), который применялся для анализа сыворотки крови, содержал экзогенное источник комплемента, полученного от человека (SBA-H) или крольчонка (SBA-BR).

Ответ на прививку вакциной Менактра®, которую вводили детям в возрасте от 9 месяцев до 10 лет, оценивали по проценту участников, которые имели титр антител SBA-H 1: 8 или больше в каждой серогруппы. У лиц в возрасте от 11 до 55 лет ответ на прививку вакциной Менактра®оценивали по проценту участников, которые имели 4-кратное или более повышение титров бактерицидных антител в сравнении с начальными данными к каждой серогруппы, что измерялось с помощью SBA-BR. Для лиц в возрасте от 2 до 55 лет вывод об эффективности вакцины после введения одной дозы был сделан на основе демонстрации иммунологической эквивалентности зарегистрированной в США менингококковой полисахаридной вакцины Меномун – A/C/Y/W-135, что оценивалось с помощью SBA.

Иммуногенность у детей в возрасте от 9 до 12 месяцев

В рандомизированном многоцентровом исследовании, проведенном в США, дети были привиты вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев. Первую дозу вакцины Менактра® вводили отдельно, вторую дозу вакцины Менактра® вводили либо отдельно (N = 404), либо одновременно с вакциной КПКВ (комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живой) (N = 302) или ПКВ7 (7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной) (N = 422). У всех участников анализ сыворотки крови проводили через 30 дней после последней прививки. Любые существенные различия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Медиана возраста при получении первой дозы вакцины Менактра® в диапазоне 278-279 дней.

Таблица 1. Образование бактерицидных антитілачерез 30 дней после введения второй дозы вакцины Менактра®отдельно или одновременно с вакцинами КПКВ или ПКВ7 в возрасте 12 месяцев

Прививки, которые выполнялись в возрасте 12 месяцев после введения одной дозы вакцины Менактра® в возрасте 9 месяцев

Вакцина Менактра®

Вакцина Менактра® + вакцина КПКВ

Вакцина Менактра® + вакцина ПКВ7

Nb= 272–277

Nb= 177–180

Nb= 264–267

Серогруппа

(95% Ди)c

(95% Ди)c

(95% Ди)c

А

% ≥ 1: 8d

СГТ

95, 6

54, 9

(92, 4; 97, 7)

(46, 8; 64, 5)

92, 7

52, 0

(87, 8; 96, 0)

(41, 8; 64, 7)

90, 5

41, 0

(86, 3; 93, 8)

(34, 6; 48, 5)

С

% ≥ 1: 8d

СГТ

100, 0

141, 8

(98, 7; 100, 0)

(123, 5; 162, 9)

98, 9

161, 9

(96, 0; 99, 9)

(136, 3; 192, 3)

97, 8

109, 5

(95, 2; 99, 2)

(94, 1; 127, 5)

Y

% ≥ 1: 8d

СГТ

96, 4

52, 4

(93, 4; 98, 2)

(45, 4; 60, 6)

96, 6

60, 2

(92, 8; 98, 8)

(50, 4; 71, 7)

95, 1

39, 9

(91, 8; 97, 4)

(34, 4; 46, 2)

W-135

% ≥ 1: 8d

СГТ

86, 4

24, 3

(81, 8; 90, 3)

(20, 8; 28, 3)

88, 2

27, 9

(82, 5; 92, 5)

(22, 7; 34, 3)

81, 2

17, 9

(76, 0; 85, 7)

(15, 2; 21, 0)

аБактерицидний анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

bN-количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа образца крови, полученного в промежутке от 30 до 44 дня после прививки.

c95 % ДИ для долей был рассчитан на основе точного метода Клоппера–Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для средних геометрических значений титров (СГТ).

dчасть участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1: 8 через 30 дней после получения второй дозы вакцины Менактра®.

Введение вакцины Менактра®детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведенном в США исследовании. Перед введением первой дозы 33, 3 % [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1: 8 до серогруппы А и 0-2 % [n = 0-1 с 50-51] к серогрупп C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1: 8 был: 85, 2% до серогруппы A [n = 46/54]; 100, 0% к серогруппы C [n = 54/54]; 96, 3% серогруппы Y [n = 52/54]; 96, 2 % до серогруппы W-135 [n = 50/52].

Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет

Иммуногенность оценивалась по данным трех сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведенных в США, в которые были включены дети (в возрасте от 2 до 10 лет), подростки (в возрасте от 11 до 18 лет) и взрослые (в возрасте от 18 до 55 лет). Участники получали одну дозу вакцины Менактра®(N = 2526) или вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили перед прививкой и примерно через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентов приведена в разделе «Побочные реакции»).

В каждом из этих исследований не было никаких существенных различий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 10 лет медиана возраста участников составляла 3 года; 95% завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составляла 14 лет; 99 % завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составляла 24 года; 94% завершили исследование.

Иммуногенность у детей в возрасте от 2 до 10 лет

С 1408 включенных в исследование детей в возрасте от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, которые получали вакцину Менактра®(в возрасте от 2 до3 лет, N = 52; от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, которые получали вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 (в возрасте от 2 до3 лет, N = 53; от 4 до 10 лет, N = 84), была сопоставимой для всех четырех серогрупп (см. таблицу 2).

Таблица 2. Сравнение образования бактерицидных антитела к вакцине Менактра® и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки в подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет и от 4 до 10 лет

Участники в возрасте от 2 до 3 лет

Участники в возрасте от 4 до 10 лет

Вакцина Менактра®

Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135

Вакцина Менактра®

Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135

Nb= 48–52

Nb= 50–53

Nb= 84

Nb= 84

Серогруппа

(95% Ди)c

(95% Ди)c

(95% Ди)c

(95% Ди)c

А

% ≥ 1: 8d

73

(59, 84)

64

(50, 77)

81

(71, 89)

55

(44, 66)

СГТ

10

(8, 13)

10

(7, 12)

19

(14, 26)

7

(6, 9)

С

% ≥ 1: 8d

63

(48, 76)

38

(25, 53)

79

(68, 87)

48

(37, 59)

СГТ

27

(14, 52)

11

(5, 21)

28

(19, 41)

12

(7, 18)

Y

% ≥ 1: 8d

88

(75, 95)

73

(59, 84)

99

(94, 100)

92

(84, 97)

СГТ

51

(31, 84)

18

(11, 27)

99

(75, 132)

46

(33, 66)

W-135

% ≥ 1: 8d

63

(47, 76)

33

(20, 47)

85

(75, 92)

79

(68, 87)

СГТ

15

(9, 25)

5

(3, 6)

24

(18, 33)

20

(14, 27)

аБактерицидний анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

bN-количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и в день 28.

c95 % ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

dчасть участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1: 8, оценивалась с использованием 10% предела по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1, которая составляла 0, 025.

В подгруппе участников в возрасте от 2 до 3 лет с невизначуваними титрами до прививки (то есть титры SBA-H < 1: 4 в день 0) показатели сероконверсии (определенные как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1: 8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра®и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра®, достигли таких показателей сероконверсии: 57 % до серогруппы A (n = 12/21); 62 % до серогруппы С (n = 29/47); 84 % до серогруппы Y (n = 26/31); 53 % до серогруппы W-135 (n = 20/38). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были: 55 % к серогруппы A (n = 16/29); 30 % до серогруппы С (n = 13/43); 57 % до серогруппы Y (n = 17/30); 26 % до серогруппы W-135 (n = 11/43).

В подгруппе участников в возрасте от 4 до 10 лет с невизначуваними титрами до прививки (то есть титры SBA-H < 1: 4 в день 0) показатели сероконверсии (определенные как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1: 8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра®и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра®, достигли следующих показателей сероконверсии: 69 % до серогруппы A (n = 11/16); 81 % до серогруппы С (n = 50/62); 98 % до серогруппы Y (n = 45/46); 69 % до серогруппы W-135 (n = 27/39). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 48 % до серогруппы A (n = 10/21); 38 % до серогруппы С (n = 19/50); 84% до серогруппы Y (n = 38/45); 68 % до серогруппы W-135 (n = 26/38).

Иммуногенность у подростков в возрасте 11-18 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (в возрасте от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра®и Меномун – A/C/Y/W-135 была одинаковой для всех четырех серогрупп (см. таблицу 3).

Таблица 3. Сравнение образования бактерицидных антитела к вакцине Менактра®и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки у участников в возрасте от 11 до18 лет и от 18 до 55 лет

Участники в возрасте от 11 до 18 лет

Участники в возрасте от 18 до 55 лет

Вакцина Менактра®

Вакцина Меномун –A/C/Y/W-135

ВакцинаМенактра®

Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135

Nb = 423

Nb = 423

Nb = 1280

Nb = 1098

Серогруппа

(95% Ди)c

(95% Ди)c

(95% Ди)c

(95% Ди)c

А

% с ≥ 4-кратным повышением уровня титрівd

СГТ

92, 7

5483

(89, 8, 95, 0)

(4920, 6111)

92, 4

3246

(89, 5, 94, 8)

(2910, 3620)

80, 5

3897

(78, 2, 82, 6)

(3647, 4164)

84, 6

4114

(82, 3, 86, 7)

(3832, 4417)

С

% с ≥ 4-кратным повышением уровня титрівd

СГТ

91, 7

1924

(88, 7, 94, 2)

(1662, 2228)

88, 7

1639

(85, 2, 91, 5)

(1406, 1911)

88, 5

3231

(86, 6, 90, 2)

(2955, 3533)

89, 7

3469

(87, 8, 91, 4)

(3148, 3823)

Y

% с ≥ 4-кратным повышением уровня титрівd

СГТ

81, 8

1322

(77, 8, 85, 4)

(1162, 1505)

80, 1

1228

(76, 0, 83, 8)

(1088, 1386)

73, 5

1750

(71, 0, 75, 9)

(1597, 1918)

79, 4

2449

(76, 9, 81, 8)

(2237, 2680)

W-135

% с ≥ 4-кратным повышением уровня титрівd

СГТ

96, 7

1407

(94, 5, 98, 2)

(1232, 1607)

95, 3

1545

(92, 8, 97, 1)

(1384, 1725)

89, 4

1271

(87, 6, 91, 0)

(1172, 1378)

94, 4

1871

(92, 8, 95, 6)

(1723, 2032)

аБактерицидний анализ сыворотки с комплементом крольчонка (SBA-BR).

b N-количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и в день 28.

c 95 % ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

d Вакцина Менактра®имела по крайней мере не меньшую эффективность по сравнению с вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. По крайней мере не меньшая эффективность оценивалась по проценту участников с 4-кратным или более повышением титров SBA-BR дляN. meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 с использованием 10% предела по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1, которая составляла 0, 05.

У участников с невизначуваними титрами к проведению прививки (то есть титры SBA-BR < 1: 8 в день 0) показатели сероконверсии (определенные как процент участников, которые достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR в день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра®и Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра®, достигли таких показателей сероконверсии: 100 % до серогруппы A (n = 81/81); 99 % до серогруппы С (n = 153/155); 98 % до серогруппы Y (n = 60/61); 98 % до серогруппы W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были такими: 100 % до серогруппы A (n = 93/93); 99 % до серогруппы С (n = 151/152); 100 % до серогруппы Y (n = 47/47); 99 % до серогруппы W-135 (n = 138/139).

Иммуногенность у взрослых в возрасте от 18 до55 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра®и Меномун – A/C/Y/W-135 была одинаковой для всех четырех серогрупп (таблица 3).

У участников с невизначуваними титрами к проведению прививки (то есть титры SBA-BR < 1: 8 в день 0) показатели сероконверсии (определенные как процент участников, которые достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR в день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра®и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, которые получали вакцину Менактра®, достигли таких показателей сероконверсии: 100 % до серогруппы A (n = 156/156); 99 % до серогруппы С (n = 343/345); 91 % до серогруппы Y (n = 253/279); 97 % до серогруппы W-135 (n = 360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были такими: 99 % до серогруппы A (n = 143/144); 98 % до серогруппы С (n = 297/304); 97 % до серогруппы Y (n = 221/228); 99 % до серогруппы W-135 (n = 325/328).

Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации

Описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделе "побочные реакции". К ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1: 8 составлял 64, 5 %, 44, 2 %, 38, 7 % и 68, 5 % для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивалась ответ SBA-H на день 6 после прививки, 86, 6 %, 91, 1 %, 94, 6 % и 92, 0 % достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), которые достигли ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н на день 28 после прививки, составил 95, 0 %, 95, 3 %, 97, 1 % и 96 % для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1: 8 в день 28 после прививки составлял > 99% для каждой серогруппы.

Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами

КПКВ (или КПК + В) или ПКВ7

В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра®в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра®одновременно с КПКВ (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 (N = 250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКВ + ПКВ7 (N = 485). Анализы сыворотки крови проводили через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы среди детей, которые получали вакцину Менактра®и КПКВ (или КПК и В), была сопоставимой с таковой у детей, получавших вакцины КПКВ и ПКВ7.

Когда вакцину Менактра®вводили одновременно с ПКВ7, критерии по крайней мере не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококових IgG (верхняя граница двустороннего 95 % ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (4, 6B, 18C). В подгруппе участников с имеющейся возможностью проведения анализа сыворотки сведений СГТ по результатам анализа опсонофагоцитуючої активности для пневмококка согласовывались с данным СГК для IgG.

Вакцина АДП-м (вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов)

В дважды слепом рандомизированном контролируемом исследовании 1021 участник в возрасте от 11 до 17 лет получал вакцины АДС-м и Менактра®одновременно (N = 509) или вакцину АДС-м и через месяц вакцину Менактра® (N= 512). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Процент участников, которые имели 4-кратное или более повышение уровня титра SBA-BR к менингококковых серогрупп C, Y и W-135, был выше в случаях, когда вакцину Менактра®вводили одновременно с вакциной АДС-м (86-96 %), чем когда вакцину Менактра®вводили через один месяц после прививки вакциной АДС-м (65-91 %). Ответ противостолбнячных и противодифтерийных антител был одинаковым в обеих группах исследования.

Тифим Ви (полисахаридная вакцина для профилактики брюшного тифа )

В вдвойне слепом рандомизированном контролируемом исследовании 945 участников в возрасте от 18 до 55 лет получали вакцины Тифим Ви и Менактра®одновременно (N = 469) или вакцину Тифим Ви и через месяц вакцину Менактра® (N= 476). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Ответ антител на компоненты вакцин Менактра®и Тифим Ви был одинаковым в обеих группах исследования.

Вакцины ДАПТАЦЕЛ и ИПВ

В рандомизированном в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра®вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцин акдс (ДАПТАЦЕЛ, вакцина адсорбированная с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов и ацелюлярная компонента коклюша (акдс) производства компании «Санофи Пастер Лимитед») + ИПВ (ІПОЛ®, вакцина с содержанием инактивированного поліовірусу (ИПВ) производства компании «Санофи Пастер СА») [группа A]; одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с вакциной ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после каждой соответствующей прививки (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении вакцины Менактра®через 30 дней после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ (и вакцины ИПВ) [группа A] наблюдались статистически значимо более низкие СГТ для SBA-H для всех 4 менингококковых серогрупп по сравнению с введением вакцины Менактра®(и вакцины ИПВ) за 30 дней до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ [группа C]. При введении вакцины Менактра®одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ [группа B] СГТ для SBA-H для менингококковых серогрупп A, C и W-135 были по крайней мере не ниже тех, которые наблюдались после введения вакцины Менактра®(и вакцины ИПВ) [группа C]. Для менингококковой серогруппы Y критерий по крайней мере не низшего уровня не был выполнен из-за маргинального недостижения пороговой величины. По крайней мере не ниже уровни СГТ для SBA-H после одновременного введения вакцин Менактра®и ДАПТАЦЕЛ по сравнению с уровнями, которые наблюдались после одновременного введения вакцин Менактра®и ИПВ, достигались, если верхнее предельное значение двустороннего 95% ди для результата деления «СГТ в группе С разделено на СГТ в группе в», рассчитанное отдельно для каждой серогруппы, составляло < 2.

Соответствующие уровни СГТ для SBA-H и доли (%) участников исследования в Группах A, B и C, которые достигли титра SBA-H ≥ 1: 8, приведены в таблице 4.

Таблица 4. Образование бактерицидных антитілачерез 30 дней после прививки вакциной Менактра®, которая вводилась отдельно или одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ или ИПВ

Вакцины, которые вводились на визите 1 и через 30 дней на визите 2

Визит 1

Визит 2

ГрупаА
Вакцины ДАПТАЦЕЛ + ИПВ
Вакцина Менактра®

Группа B
Вакцины Менактра®+ ДАПТАЦЕЛ
Вакцина ИПВ

Группа C
Вакцины Менактра® + ИПВ
Вакцина ДАПТАЦЕЛ

Nb= 250

Nb= 238

Nb= 121

Серогруппа

(95% Ди)c

(95% Ди)c

(95% Ди)c

А

% ≥ 1: 8d

СГТ

49, 6

6, 7

(41, 0; 58, 3)

(5, 7; 8, 0)

67, 2

10, 8

(58, 4; 75, 1)

(8, 7; 13, 3)

64, 4

10, 4

(54, 4; 73, 6)

(8, 1; 13, 3)

С

% ≥ 1: 8d

СГТ

20, 3

3, 3

(13, 9; 28, 0)

(2, 7; 3, 9)

50, 4

8, 1

(41, 5; 59, 2)

(6, 3; 10, 5)

50, 5

7, 8

(40, 5; 60, 5)

(5, 8; 10, 7)

Y

% ≥ 1: 8d

СГТ

44, 2

6, 5

(35, 8; 52, 9)

(5, 1; 8, 2)

80, 2

18, 1

(72, 3; 86, 6)

(14, 2; 22, 9)

88, 5

26, 2

(80, 7; 93, 9)

(20, 0; 34, 4)

W-135

% ≥ 1: 8d

СГТ

55, 1

8, 4

(46, 4; 63, 5)

(6, 7; 10, 6)

87, 8

22, 8

(80, 9; 92, 9)

(18, 5; 28, 1)

82, 7

21, 7

(74, 0; 89, 4)

(16, 6; 28, 4)

аБактерицидний анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

b N-общее количество участников исследования в группе.

c 95% ди для частиц был рассчитан на основе точного метода Клоппера–Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для СГТ.

D доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1: 8 через 30 дней после получения вакцины Менактра®.

При одновременном введении вакцин Менактра®и ДАПТАЦЕЛ ответ антител на три из антигенов возбудителя коклюша (коклюшный анатоксин, філаментозний гемагглютинин и пертактин), на столбнячный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1, 0 МЕ/мл) и на дифтерийный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1, 0 МЕ/мл) была по крайней мере не ниже (данные СГТ), чем та, что наблюдалась после введения вакцин ДАПТАЦЕЛ и ИПВ. СГТ для антител к коклюшным фимбрий были маргинально ниже при одновременном введении вакцин Менактра®и ДАПТАЦЕЛ.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Клинические характеристики.

Показания.

Вакцина предназначена для активной иммунизации против менингококковой инфекции, вызваннойNeisseria meningitidisсерогрупп A, C, Y и W-135 у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. Вакцина Менактра®не предотвращает заболевания, вызванныеN. meningitidisсерогруппы В.

Противопоказания.

Тяжелая аллергическая реакция (например, анафилаксия) после предварительного введения дозы вакцины, которая содержала менингококковый капсульный полисахарид, дифтерийный анатоксин или CRM197 (белок-носитель дифтерийного анатоксина), или на любой компонент вакцины Менактра®(см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное введение с другими вакцинами

Вакцину Менактра®одновременно вводили с вакцинами Тифим Ви (вакцина для профилактики брюшного тифа полисахаридная жидкая) и АДП-М лицам в возрасте от 18 до 55 и от 11 до 17 лет соответственно. Детям в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра® вводили одновременно с вакциной акдс (ДАПТАЦЕЛ), а детям в возрасте до 2 лет вакцину Менактра® вводили одновременно с одной или несколькими из следующих вакцин: ПКВ7, УПК, В, КПКВ или HepA (см. разделы «Иммунологические и биологические свойства» и «Побочные реакции»).

В случае необходимости введения вакцины Менактра® и ДАПТАЦЕЛ детям в возрасте от 4 до 6 лет следует отдавать предпочтение одновременному введению этих двух вакцин или введению вакцины Менактра® до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ. Было показано, что введение вакцины Менактра® через 1 месяц после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ приводит к уменьшению ответа антител к менингококковых антигенов на вакцину Менактра®. В настоящее время отсутствуют данные для оценки иммунного ответа на вакцину Менактра® при ее введении детям более раннего возраста после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ или иммунного ответа на вакцину Менактра® при ее введении детям в возрасте < 11 лет после введения других вакцин с содержанием дифтерийного анатоксина (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Ответ антител на некоторые серотипы пневмококка, входящих в состав вакцины ПКВ7, была снижена после одновременного применения вакцины Менактра® и вакцины ПКВ7 (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Нельзя смешивать вакцину Менактра с другими вакцинами в одном шприце. При одновременном введении вакцины Менактра® с другими инъекционными вакцинами вакцины нужно вводить различными шприцами в разные места инъекций.

Иммуносупрессивная терапия

Иммуносупрессивная терапия, включая облучение, применение антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических лекарственных средств и кортикостероидов (при введении в дозах, превышающих физиологические), может уменьшить иммунный ответ на вакцины.

Особенности применения.

Синдром Гийена-Барре

Лица, которым ранее был установлен диагноз синдрома Гийена – Барре (СГБ), могут находиться в группе повышенного риска развития СГБ после применения вакцины Менактра®. Решение о проведении прививки вакциной Менактра®следует принимать, беря во внимание потенциальные пользу и риски.

Были отмечены случаи СГБ с временной зависимостью после введения вакцины Менактра®. Риск СГБ после прививки вакциной Менактра®оценивался упісляреєстраційномуретроспективному когортном исследовании (см. раздел «Побочные реакции»).

Предотвращение аллергических реакций на вакцину и меры в случае их возникновения

Перед введением препарата медицинский работник должен пересмотреть анамнез прививок относительно наличия возможной реакции чувствительности к вакцине и нежелательных реакций после предыдущих прививок для проведения оценки соотношения польза/риск. Адреналин и другие соответствующие средства, используемые для контроля аллергических реакций немедленного типа, должны быть постоянно готовы на случай возникновения острой анафилактической реакции.

Измененная иммунореактивность

Ослабленный иммунный ответ. У некоторых лиц с измененной иммунореактивностью, в том числе отдельных лиц, получающих иммуносупрессивное лечение, может отмечаться ослабленный иммунный ответ на вакцину Менактра®.

Недостаточность комплемента. У лиц с некоторыми типами недостаточности комплемента и у лиц, получающих лечение, что подавляет активацию терминальных компонентов комплемента (например экулизумаб), наблюдается повышенный риск развития заболевания, вызванногоN. meningitidis (в том числе заболевания, вызванного возбудителями серогрупп А, С, Y и W-135), даже если у них вырабатываются антитела после прививки вакциной Менактра®(см. раздел«Иммунологические и биологические свойства»).

Ограничение эффективности вакцины

Вакцина Менактра®может не обеспечить защиту всех вакцинированных лиц.

Синкопе

Сообщается о случаях синкопе (потери сознания) после прививки вакциной Менактра®. Для предотвращения травм вследствие падения и для устранения синкопальних реакций нужно придерживаться соответствующих процедур.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободный от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Реестр случаев применения препарата при беременности. Существует реестр случаев применения препарата при беременности, который отслеживает последствия беременности у женщин, которые получали вакцину Менактра®во время беременности.

Сводные данные о рисках. Каждая беременность сопровождается определенным риском возникновения пороков развития у ребенка, потери беременности или других неблагоприятных последствий. В общей популяции в США рассчитан базовый риск возникновения серьезных пороков развития у ребенка и невынашиванию беременности при клинически диагностированной беременности составляет от 2 до 4 % и от 15 до 20 % соответственно. На сегодня не было проведено надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения вакцины Менактра®беременным женщинам в США. Доступные данные указывают на то, что частота возникновения серьезных пороков развития у ребенка и невынашиванию беременности у женщин, которые получили вакцину Менактра®в пределах 30 дней до наступления беременности или во время беременности, согласуется с рассчитанной базовой частотой этих проблем.

Исследования относительно токсического влияния на внутриутробное развитие потомства выполняли на самках мышей, которые получили по 0, 1 мл (в разделенных дозах) вакцины Менактра®до спаривания и во время гестации (однократная доза для человека составляет 0, 5 мл). В этом исследовании не было обнаружено никаких доказательств вреда вакцины Менактра®для плода.

Данные исследований с участием людей. Реестр случаев беременности, который охватывает 11 лет (2005-2016), включил 222 сообщения о случаях применение вакцины Менактра®в период в течение 30 дней до наступления беременности и в любое время в течение беременности. Из этих сообщений информация о последствиях беременности доступна для 87 случаев, которые были включены в реестр случаев беременности до того, как стало известно последствие беременности. Среди последствий этих случаев беременности, по которым велось проспективное наблюдение, было 2 случая возникновения серьезных пороков развития у ребенка и 6 случаев невынашивания беременности.

Данные исследований на животных. Было проведено исследование токсического воздействия на внутриутробное развитие потомства самок мышей. Исследуемые животные получили по 0, 1 мл вакцины Менактра®(в разделенных дозах) в каждой из следующих временных точек: за 14 дней до спаривания и в день 6 и 18 гестации (однократная доза для человека составляет 0, 5 мл). В этом исследовании не наблюдалось никаких связанных с вакциной пороков развития или отклонений от нормы у плода и любого нежелательного влияния на развитие потомства во время вскармливания грудным молоком.

Кормление грудью

Сводные данные о рисках. Необходимо взвешивать пользу грудного вскармливания для развития ребенка и его здоровья с учетом клинической потребности матери в прививке вакциной Менактра®и любых потенциальных нежелательных явлений, которые могут быть вызваны вакциной Менактра®у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Сейчас недоступны данные, которые позволили бы оценить влияние вакцины Менактра®на ребенка, который находится на грудном вскармливании, или на продукцию/экскрецию молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность управления автотранспортом или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Перед применением необходимо визуально оценить вакцину на наличие посторонних примесей или изменений цвета. Вакцину не следует использовать, если имеются какие-либо из этих условий.

Вакцина Менактра®вводится в виде одной дозы 0, 5 мл внутримышечно.

Запрещено вводить этот препарат внутривенно или подкожно.

Наберите 0, 5 мл вакцины из однодозового флакона с помощью стерильной иглы и шприца.

Первичная вакцинация

Детям от 9 до 23 месяцев вакцину Менактра®вводят двумя дозами с интервалом 3 месяца.

Лицам в возрасте от 2 до55 лет вводится одна доза 0, 5 мл.

Бустерная вакцинация

Бустерную дозу можно вводить однократно лицам в возрасте от 15 до 55 лет при наличии продолжающегося риска менингококковой инфекции, если после предыдущей дозы прошло по крайней мере 4 года.

Применение лицам пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения вакцины Менактра® лицам в возрасте более 55 лет не установлены.

При проведении иммунизации на территории Украины относительно схемы применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины относительно проведения профилактических прививок.

Прививка проводится медицинским персоналом в кабинетах прививок лечебно-профилактических учреждений.

Дети. Вакцина Менактра®показана для применения с 9-месячного возраста. Вакцина Менактра®не одобрена к применению младенцам в возрасте до 9 месяцев. Доступные данные показывают, что у младенцев, которые получили три дозы вакцины Менактра®(в возрасте 2, 4 и 6 месяцев), наблюдался пониженный иммунный ответ на каждую серогрупу менингококковой вакцины в сравнении со старшими детьми, которым проводили прививки двумя дозами в возрасте 9 и 12 месяцев.

Побочные реакции.

Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частота нежелательных реакций на введение вакцины, что наблюдается во время клинических исследований, не подлежит прямому сравнению с частотой реакций на введение в клинических исследованиях других вакцин и может не отражать частоту реакций, которая регистрируется в клинической практике.

Дети в возрасте от 9 до 12 месяцев.

Безопасность вакцины Менактра®оценивалась в 4 клинических исследованиях с участием 3721 участника, которые получали прививки вакциной Менактра®в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети также получали прививки одной или несколькими другими вакцинами (КПКВ или КПК + В, все – производства компании «Мерк энд Ко. , Инк. » [Merck & Co. , Inc. ]; ПКВ7 (конъюгированным белком дифтерийного анатоксина CRM197) производства компании «Вайет Фармасьютикалз Инк. » [Wyeth Pharmaceuticals Inc. ]; вакциной для профилактики гепатита А (HepA) производства компании «Мерк энд Ко. , Инк. »). Контрольная группа состояла из 997 детей в возрасте 12 месяцев, которые получали два или более прививки детскими вакцинами (КПКВ (или КПК + В), ПКВ7, HepA) в возрасте 12 месяцев (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). 3% лиц выполняли прививки КПК + в Вместо КПКВ в возрасте 12 месяцев.

Ключевым исследованием безопасности было контролируемое исследование с участием 1256 детей, которые получали прививки вакциной Менактра®в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали прививки вакцинами КПКВ (или КПК + в), ПКВ7 и HepA. Контрольная группа, которая состояла из 522 детей, получала прививки вакцинами КПКВ, ПКВ7 и HepA. С 1778 детей 78 % участников (вакцина Менактра®, N= 1056; контрольная группа, N = 322) были включены в клинических центрах в США и 22% в клиническом центре в Чили (вакцина Менактра®, N= 200; контрольная группа, N = 200).

Лица в возрасте от 2 до 55 лет.

Безопасность вакцины Менактра®оценивалась во время восьми клинических исследований с участием 10 057 человек в возрасте 2-55 лет, которые получали прививки вакциной Менактра®, и 5266 участников, которые получали Меномун® – A/C/Y/W-135, комбинированную вакцину менингококковую полисахаридную серогрупп A, C, Y и W-135. Любые существенные различия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Из привитых вакциной Менактра® в возрасте 2-55 лет 24, 0 %; 16, 2 %; 40, 4 % и 19, 4 % были в возрастных группах 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Из привитых вакциной Меномун – A/C/Y/W-135 в возрасте 2-55 лет 42, 3 %; 9, 3 %; 30, 0 % и 18, 5% в возрастных группах 2-10; 11-14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Тремя ключевыми исследованиями безопасности были рандомизированные исследования с активным контролем, в которые были включены участники в возрасте 2-10 лет (вакцина Менактра®, N = 1713; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1519); 11-18 лет (вакцина Менактра, N = 2270; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 972); и 18-55 лет (вакцина Менактра®, N = 1384; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1170) соответственно. Из 3232 детей в возрасте 2-10 лет 68% участников (вакцина Менактра®, N = 1164; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1031) были включены в клинических центрах в США и 32 % участников (вакцина Менактра®, N = 549; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 488) в клиническом центре в Чили. Медиана возраста в субпопуляциях в Чили и США составляла 5 и 6 лет соответственно. Все подростки и взрослые были включены в клинических центрах в США. Поскольку путь введения для этих двух вакцин отличался (вакцину Менактра® вводили внутримышечно, вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 – подкожно), персонал исследования, который собирал данные по безопасности, отличался от персонала, который проводил прививки.

Исследование бустерной вакцинации.

В открытое исследование, проводившееся в США, было включено 834 лица, которые получали однократно дозу вакцины Менактра® через 4-6 лет после предыдущей дозы. На момент введения бустерной дозы медиана возраста участников составляла 17, 1 года.

Оценка профиля безопасности.

За участниками наблюдали после каждой прививки на наличие реакций немедленного типа в течение 20 или 30 минут, в зависимости от исследования. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждой прививки. За участниками наблюдали в течение 28 дней (30 дней за младенцами и детьми раннего возраста) в отношении спонтанных сообщений о возникновении побочных явлений и в течение 6 месяцев после вакцинации относительно обращения в отделение неотложной помощи, неожиданного посещения врача и возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Спонтанные сообщения о нежелательном явлении получали во время либо телефонного разговора, либо промежуточного посещения клиники. Информацию о нежелательных явлениях, возникших в период 6 месяцев после прививки, получали во время подготовленного телефонного разговора.

Серьезные нежелательные явления по результатам всех исследований профиля безопасности.

О серьезных нежелательных явлениях сообщалось в период 6 месяцев после прививки у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. У детей, получавших прививку вакциной Менактра® в возрасте 9 и 12 месяцев, сны возникали с частотой 2, 0 – 2, 5 %. У участников, которые получали прививки одной или несколькими детскими вакцинами (без одновременного введения вакцины Менактра®) в возрасте 12 месяцев, СНЯ возникали с частотой 1, 6 – 3, 6 %, в зависимости от количества и типа полученных вакцин. У детей в возрасте 2-10 лет СНЯ возникали с частотой 0, 6 % после прививки вакциной Менактра® и с частотой 0, 7 % после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. У подростков в возрасте от 11 до18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 55 лет СНЯ возникали с частотой 1, 0 % после прививки вакциной Менактра® и с частотой 1, 3 % после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. У подростков и взрослых лиц СНЯ возникали с частотой 1, 3 % после бустерной вакцинации вакциной Менактра®.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при первичных исследованиях профиля безопасности.

Реакциями в месте введения препарата и системные нежелательные реакции, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки у детей в возрасте 9 и 12 месяцев (таблица 5), были повышенная чувствительность в месте инъекции и раздражительность.

Таблица 5. Количество (в процентах) участников из США, у которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки в возрасте 9 месяцев и 12 месяцев

Вакцина Менактра®в возрасте 9 месяцев

Nd = 998–1002

Вакцина Менактра® + ПКВ7а + КПКВb+ HepAc в возрасте 12 месяцев

Nd = 898–908

Вакцина ПКВ7а + КПКВb+ HepAc в возрасте 12 месяцев

Nd = 302–307

Реакция

Любая

Степень 2

Степень 3

Любая

Степень 2

Степень 3

Любая

Степень 2

Степень 3

Местные реакции Реакции в месте инъекции

Повышенная чувствительность

В месте введения вакцины Менактра®

37, 4

4, 3

0, 6

48, 5

7, 5

1, 3

-

-

-

В месте введения вакцины ПКВ7

-

-

-

45, 6

9, 4

1, 6

45, 7

8, 3

0, 3

В месте введения вакцины КПКВ

-

-

-

38, 9

7, 1

1, 0

43, 0

5, 2

0, 0

В месте введения вакцины HepA

-

-

-

43, 4

8, 7

1, 4

40, 9

4, 6

0, 3

Еритемаf

В месте введения вакцины Менактра®

30, 2

2, 5

0, 3

30, 1

1, 3

0, 1

-

-

-

В месте введения вакцины ПКВ7

-

-

-

29, 4

2, 6

0, 2

32, 6

3, 0

0, 7

В месте введения вакцины КПКВ

-

-

-

22, 5

0, 9

0, 3

33, 2

5, 9

0, 0

В месте введения вакцины HepA

-

-

-

25, 1

1, 1

0, 0

26, 6

0, 7

0, 0

Набрякf

В месте введения вакцины Менактра®

16, 8

0, 9

0, 2

16, 2

0, 9

0, 1

-

-

-

В месте введения вакцины ПКВ7

-

-

-

19, 5

1, 3

0, 4

16, 6

1, 3

0, 7

В месте введения вакцины КПКВ

-

-

-

12, 1

0, 4

0, 1

14, 1

0, 3

0, 0

В месте введения вакцины HepA

-

-

-

16, 4

0, 7

0, 2

13, 5

0, 0

0, 3

Системные реакции

Раздражительность

56, 8

23, 1

2, 9

62, 1

25, 7

3, 7

64, 8

28, 7

4, 2

Необычный плачһ

33, 3

8, 3

2, 0

40, 0

11, 5

2, 4

39, 4

10, 1

0, 7

Сонливость и

30, 2

3, 5

0, 7

39, 8

5, 3

1, 1

39, 1

5, 2

0, 7

Потеря аппетита

30, 2

7, 1

1, 2

35, 7

7, 6

2, 6

31, 9

6, 5

0, 7

Блюванняк

14, 1

4, 6

0, 3

11, 0

4, 4

0, 2

9, 8

2, 0

0, 0

Повышение температуры тілаl

12, 2

4, 5

1, 1

24, 5

11, 9

2, 2

21, 8

7, 3

2, 6

аПКВ7 (Привнар®)-7-валентная пневмококковая конъюгированная вакцина.

bКПКВ (ПроКвад®) – вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы живая.

cHepA (ВАКТА®) - вакцина для профилактики гепатита A, инактивированная.

dN-количество участников, в отношении которых были доступны данные.

сступинь 2: ребенок плачет и протестует при дотрагивании до места инъекции. Степень 3: ребенок плачет при движениях конечности, в которую выполнялась инъекция, или движения конечности, в которую выполнялась инъекция, ограничены.

2: ≥ 1, 0 дюйма до < 2, 0 дюйма. Степень 3: ≥ 2, 0 дюйма.

дСтупінь 2: ребенок требует усиленного внимания. Степень 3: невозможно облегчить.

һСтупінь 2: от 1 до 3 часов. Степень 3: > 3 часов.

иступень 2: не интересуется окружающей обстановкой или не просыпается для кормления/приема пищи. Степень 3: спит большую часть времени или ребенка сложно разбудить.

јступень 2: полностью пропускает 1 или 2 кормления/приема пищи. Степень 3: отказывается от ≥ 3 кормлений приемов пищи или отказывается от большинства кормлений приемов пищи.

кСтупінь 2: от 2 до 5 эпизодов за 24 часа. Степень 3: ≥ 6 эпизодов за 24 часа или потребность в парентеральной гидратации.

lСтупінь 2: от > 38, 5 °C до ≤ 39, 5 °C. Степень 3: > 39, 5 °C.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США у детей в возрасте 2-10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также были частыми нежелательными реакциями.

Таблица 6. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 2 до 10 лет, у которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки

Вакцина Менактра®

Na = 1156–1157

Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135

Na = 1027

Реакция

Любая

Степень 2

Степень 3

Любая

Степень 2

Степень 3

Местные реакции Реакции в месте инъекции

Більb

45, 0

4, 9

0, 3

26, 1

2, 5

0, 0

Покраснение

21, 8

4, 6

3, 9

7, 9

0, 5

0, 0

Затвердевание

18, 9

3, 4

1, 4

4, 2

0, 6

0, 0

Отек

17, 4

3, 9

1, 9

2, 8

0, 3

0, 0

Системные реакции

Раздражительность

12, 4

3, 0

0, 3

12, 2

2, 6

0, 6

Діареяе

11, 1

2, 1

0, 2

11, 8

2, 5

0, 3

Сонливость

10, 8

2, 7

0, 3

11, 2

2, 5

0, 5

Отсутствие аппетита

8, 2

1, 7

0, 4

8, 7

1, 3

0, 8

Артралгіяһ

6, 8

0, 5

0, 2

5, 3

0, 7

0, 0

Повышение температуры тела

5, 2

1, 7

0, 3

5, 2

1, 7

0, 2

Висипанняј

3, 4

-

-

3, 0

-

-

Блюванняк

3, 0

0, 7

0, 3

2, 7

0, 7

0, 6

Судороги

0, 0

-

-

0, 0

-

-

aN-общее количество участников, у которых сообщалось по крайней мере об одной реакции, что регистрировалось по результатам направленного опроса. Медиана возраста участников составляла 6 лет в обеих группах прививки.

bСтупінь 2: нарушает обычную активность, Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает двигать рукой.

ступень 2: 1, 0-2, 0 дюймов. Степень 3: > 2, 0 дюйма.

dСтупінь 2: продолжительностью 1-3 часа. Степень 3: длительностью > 3 часов.

2: 3-4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

fСтупінь 2: нарушает обычную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает участвовать в игре или взаимодействовать с другими.

дСтупінь 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

һступень 2: уменьшение диапазона движений из-за боли или дискомфорта. Степень 3: не может совершать движения в крупных суставах из-за боли.

іТемпература, что соответствует результатам измерения в полости рта: Ступень 2: от 38, 4 °C до 39, 4 °C, 3 Степень: ≥ 39, 5 °C.

эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

кСтупінь 2: 2 эпизоды. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

Примечание: во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11-18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18-55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боль в месте инъекции, головная боль и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакции в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра®, чем после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135.

Таблица 7. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 11 до 18 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

Вакцина Менактра®

Na= 2264–2265

Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135

Na= 970

Реакция

Любая

Степень 2

Степень 3

Любая

Степень 2

Степень 3

Местные реакции Реакции в месте инъекции

Більb

59, 2c

12, 8c

0, 3

28, 7

2, 6

0, 0

Затвердевание

15, 7c

2, 5c

0, 3

5, 2

0, 5

0, 0

Покраснение

10, 9c

1, 6c

0, 6c

5, 7

0, 4

0, 0

Отечность

10, 8c

1, 9c

0, 5c

3, 6

0, 3

0, 0

Системные реакции

Головная боль

35, 6c

9, 6c

1, 1

29, 3

6, 5

0, 4

Повышенная утомляемость

30, 0c

7, 5

1, 1c

25, 1

6, 2

0, 2

Общее недомогание

21, 9c

5, 8c

1, 1

16, 8

3, 4

0, 4

Артралгіяе

17, 4c

3, 6c

0, 4

10, 2

2, 1

0, 1

Діареяf

12, 0

1, 6

0, 3

10, 2

1, 3

0, 0

Отсутствие аппетита

10, 7c

2, 0

0, 3

7, 7

1, 1

0, 2

Ознобе

7, 0c

1, 7c

0, 2

3, 5

0, 4

0, 1

Повышение температуры тела

5, 1c

0, 6

0, 0

3, 0

0, 3

0, 1

Блювання1

1, 9

0, 4

0, 3

1, 4

0, 5

0, 3

Висипанняј

1, 6

-

-

1, 4

-

-

Судороги

0, 0

-

-

0, 0

-

-

aN-количество участников, в отношении которых были доступны данные.

bСтупінь 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

указывает на уровень значимостиp < 0, 05. Значениеррассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.

dСтупінь 2: 1, 0-2, 0 дюйма. Степень 3: > 2, 0 дюйма.

еСтупінь 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.

fСтупінь 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

дСтупінь 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

һТемпература, что соответствует результатам измерения в полости рта: Ступень 2: от 38, 5 °C до 39, 4 °C, 3 Степень: ≥ 39, 5 °C.

иступень 2: 2 эпизоды. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

Примечание: во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Таблица 8. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 18 до 55 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

Вакцина Менактра®

Na= 1371

Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135

Na= 1159

Реакция

Любая

Степень 2

Степень 3

Любая

Степень 2

Степень 3

Местные реакции Реакции в месте инъекции

Більb

53, 9c

11, 3c

0, 2

48, 1

3, 3

0, 1

Затвердевание

17, 1c

3, 4c

0, 7c

11. 0

1, 0

0, 0

Покраснение

14, 4

2, 9

1, 1c

16, 0

1, 9

0, 1

Отечность

12, 6c

2, 3c

0, 9c

7, 6

0, 7

0, 0

Системные реакции

Головная боль

41, 4

10, 1

1, 2

41, 8

8, 9

0, 9

Повышенная утомляемость

34, 7

8, 3

0, 9

32, 3

6, 6

0, 4

Общее недомогание

23, 6

6, 6c

1, 1

22, 3

4, 7

0, 9

Артралгіяе

19, 8c

4, 7c

0, 3

16, 0

2, 6

0, 1

Діареяf

16, 0

2, 6

0, 4

14, 0

2, 9

0, 3

Отсутствие аппетита

11, 8

2, 3

0, 4

9, 9

1, 6

0, 4

Ознобе

9, 7c

2, 1c

0, 6c

5, 6

1, 0

0, 0

Блюванняһ

2, 3

0, 4

0, 2

1, 5

0, 2

0, 4

Повышение температуры тела

1, 5c

0, 3

0, 0

0, 5

0, 1

0, 0

Висипанняј

1, 4

-

-

0, 8

-

-

Судороги

0, 0

-

-

0, 0

-

-

aN-количество участников, в отношении которых были доступны данные.

bСтупінь 2: нарушает или ограничивает обычные движения руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

указывает на уровень значимостиp < 0, 05. Значениеррассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрат теста.

dСтупінь 2: 1, 0-2, 0 дюйма. Степень 3: > 2, 0 дюйма.

еСтупінь 2: нарушает обычную активность. Степень 3: требует постельного режима.

fСтупінь 2: 3-4 эпизоды. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

дСтупінь 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приемов пищи.

2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизодов.

іТемпература, что соответствует результатам измерения в полости рта: Ступень 2: от 39, 0 °C до 39, 9 °C, 3 Степень: ≥ 40, 0 °C.

эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

Примечание: во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкий, умеренный и тяжелый соответственно.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, при исследовании бустерной вакцинации.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, были боль (60, 2 %) и миалгия (42, 8 %) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных нежелательных реакций, зарегистрированными по результатам направленного опроса, была аналогична той, что наблюдалась у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра®. Большинство зарегистрированных по результатам направленного опроса реакций были 1 или 2 степени и проходили в течение 3 дней.

Нежелательные явления по результатам исследований одновременного введения вакцин.

Зарегистрированные по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами.

В ключевое исследование по оценке безопасности было включено 1378 детей из США, которые получали только прививки вакциной Менактра® в возрасте 9 месяцев и прививки вакциной Менактра® плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКВ, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961). Другая группа детей получала две или более стандартные вакцины (вакцины КПКВ, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частоту возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлены в таблице 5. У участников, которые получали вакцину Менактра® и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена подобная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения вакцины Менактра® и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была самой частой реакцией в месте введения (48%, 39%, 46% и 43% при применении вакцины Менактра® и вакцин КПКВ, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была самой частой системной реакцией, о которой сообщалось у 62% реципиентов прививки вакциной Менактра® плюс сопутствующими вакцинами и у 65% контрольной группы (см. раздел«иммунологические и биологические свойства»).

В рандомизированном в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, которое проводили с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра® вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины акдс (ДАПТАЦЕЛ®) + вакцины ИПВ (ІПОЛ®) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждой прививки. Во всех исследуемых группах наиболее частой реакцией в месте введения вакцины Менактра®, что было зарегистрировано по результатам направленного опроса, была боль: 52, 2 %, 60, 9 % и 56, 0 % участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах наиболее частой системной реакцией после введения вакцины Менактра® как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: в 24, 2 %, 37, 3 % и 26, 7 % участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела > 39, 5 °C наблюдалось с частотой < 1, 0 % во всех группах (см. раздел«Иммунологические и биологические свойства»).

Зарегистрированные по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с адсорбированной вакциной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м).

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра® и после применения вакцины адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДС-м) производства компании «Санофи Пастер Инк. (описание исследования приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и«Иммунологические и биологические свойства»).

О боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДП-М, чем после прививки вакциной Менактра® (71% против 53%). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременном прививки вакцинами Менактра® и АДС-м, чем когда вакцину Менактра® вводили через 28 дней после прививки вакциной АДС-м (59 % против 36 %). В обеих группах самыми частыми нежелательными реакциями были головная боль (вакцина Менактра® + вакцина АДС-м: 36 %; вакцина АДС-м + плацебо: 34 %; только вакцина Менактра: 22 %) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра® + вакцина АДС-м: 32 %; вакцина АДС-м + плацебо: 29 %; только вакцина Менактра®: 17 %). Повышение температуры тела ≥ 40, 0 °C возникало с частотой ≤ 0, 5 % во всех группах.

Зарегистрированные по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви.

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра® и Тіфім Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и число участников представлены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и«Иммунологические и биологические свойства»). Большее количество участников чувствовали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра® (тифозная вакцина + плацебо: 76 %; вакцина Менактра® + тифозная вакцина: 47 %). Большинство (70 – 77 %) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введение 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах самыми частыми системными побочными реакциями были головная боль (вакцина Менактра + тифозная вакцина: 41%; тифозная вакцина + плацебо: 42 %; только вакцина Менактра®: 33 %) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра® + тифозная вакцина: 38 %; тифозная вакцина + плацебо: 35 %; только вакцина Менактра®: 27 %). Повышение температуры тела ≥ 40, 0 °C и судороги не наблюдались ни в одной группе.

Данные послерегистрационного наблюдения.

В дополнение к данным, зарегистрированных по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в разных странах мира по применению вакцины Менактра® в післяреєстраційний период. Этот список включает серьезные явления и / или явления, которые были включены на основании их тяжести, частоты возникновения или вероятной причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра®. Поскольку об этих явлениях сообщалось в добровольном порядке в популяции пациентов неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой.

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Расстройства со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия/ анафилактическая реакция, свистящее дыхание, затруднение дыхания, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия.

Расстройства со стороны нервной системы: синдром Гийена-Барре, парестезия, вазовагальный обморок, головокружение, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит.

Расстройства со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространенный отек конечности, в которую выполнялась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции).

Післяреєстраційне исследования по оценке профиля безопасности

Риск развития синдрома Гийена-Барре (СГБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от9 578 688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1 431 906 (15 %) получали вакцину Менактра®. Из 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра® в пределах 42 дней перед возникновением симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СГБ невозможно было подтвердить или исключить из-за недостающей или недостаточной информации в медицинских картах. В анализе, который учитывал отсутствуют данные, рассчитан уровень риска связанного СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1 000 000 прививок в течение 6 недель после прививки.

Сообщения о вероятных побочных реакций

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации этого препарата является важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °С (в холодильнике). Не замораживать. В случае замораживания вакцину следует утилизировать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать вакцину Менактра®с другими лекарственными средствами.

Информацию об одновременном введении вакцины Менактра®с другими инъекционными вакцинами см. В разделе " Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Упаковка.

По 1 дозе (0, 5 мл) во флаконе. Элементы упаковки не содержат латекса.

По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке.

По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке с маркировкой на иностранном языке, с инструкцией для медицинского применения и русскоязычным стикером на картонной коробке (стандартно-экспортная упаковка).

По 1 или по 5 флаконов в стандартно-экспортной упаковке, которая содержится в картонной коробке с инструкцией для медицинского применения.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Санофи Пастер Инк.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1 Дискавери Драйв, Свифтуотер, штат Пенсильвания (РА) 18370, Соединенные штаты (США).