МЕМАМЕД таблетки 10 мг

Медокеми ЛТД

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕМАМЕД

(MEMAMED)

Состав:

действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит Мемантина гидрохлорида 10 мг или 20 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

оболочка: гипромеллоза, титанудіоксид (Е 171), макрогол400, железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 10 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, продолговатые, двояковыпуклые, желтого цвета, с линией для разлома с обеих сторон, с диаметром ядра 5, 6х11, 1 мм;

таблетки 20 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, желтого цвета, с диаметром ядра 10, 3 мм.

Таблетка может быть разделена на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при деменции. Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA

(N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантинмодулює эффекты патологически повышенных уровней глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность Мемантина составляет примерно 100 %, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию Мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0, 5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0, 52. Примерно 45 % мемантину связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80% Мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участия цитохрома Р450 в метаболизмеin vitro не обнаружено.

Элиминация

Мемантин элиминируется моноекспоненціальним чиноміз промежутком t1/2 от 60 до

100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл/мин/1, 73м2. Почечная стадия фармакокинетики Мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации Мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический связь

При дозе Мемантина 20 мг в сутки уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) Мемантина, что составляет 0, 5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует избегать одновременного применения Мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными антагонистами NMDA. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось также о возможном риске комбинации Мемантина и фенитоина.

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение Мемантина и спазмолитических средств, Дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровня его содержания в плазме крови.

При совместном назначении мемантину с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении Мемантина пациентам, принимавшим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия Мемантина с глебуридом / метформином, донепезилом или галантамином не обнаружили.

Мемантинin vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2c9, 2D6, 2E1, 3a, флавинсодержащей монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатиона.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения препарата с такими N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выражены.

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Указанные факторы включают значительные изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояний тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванныхProteus bacteria.

При большинстве клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Применениев период беременности или кормления грудью.

Данных о влиянии Мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при применении препарата в концентрациях, идентичных или несколько больше тех, что применяются для человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция Мемантина в грудное молоко, однако это возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению возможности управлять автомобилем и нарушению способности работать с другими механизмами. Также, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с оборудованием.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, и только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом.

Препарат следует принимать 1 раз в сутки каждого дняв одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослые.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления негативных реакций поддерживающую дозу следует назначать путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель таким образом:

1-я неделя (1-7 день):

принимать ½ таблетки (5 мг в сутки) в течение недели;

2 неделя (8-14 день):

принимать 1 таблетку (10 мг в сутки) в течение недели;

3-я неделя (15-21 день):

принимать 1½ таблетки (15 мг в сутки) в течение недели;

начиная с 4-й недели:

принимать 20 мг в сутки (2 таблетки дозировкой 10мг или 1 таблетка дозировкой 20 мг) каждый день.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностирования и лечения болезни Альцгеймера. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку Мемантина, лучше всего в течение 3 месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект Мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость Мемантина пациентом – хорошей. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Пациенты пожилого возраста.

На основе результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки, как указано выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести (ChildPugh А, B) коррекция дозы не нужна. Применение Мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не рекомендуется.

Дети.

Препарат не применять детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Передозировка.

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) были либо связаны с симптомами повышенной утомляемости, слабости и/или диареей, или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

После приема 2000 мг Мемантина у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует использовать стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, методы подкисления реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований мемантину общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степень тяжести.

Приведенные ниже в таблице побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и медицинского применения, по частоте определяются как: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Медокеми ЛТД(Центральный Завод)/(Medochemie LTD (Central Factory).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1-10 вул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/

1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol, 3011, Cyprus.