info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки МЕЛИТОР таблетки 25 мг Блистер №14x2

МЕЛИТОР таблетки 25 мг

Ле Лаборатуар Сервье

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 25 мг

Таблетки, 25 мг

Упаковка

Блистер №14x1
Блистер №14x2
Блистер №14x4

Блистер №14x1

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки МЕЛИТОР таблетки 25 мг Блистер №14x2

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

A

info

Действующее вещество

АГОМЕЛАТИН

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4972/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит: 25 мг агомелатина
  • Торговое наименование: МЕЛИТОР®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Психоаналептики. Другие антидепрессанты.

Упаковка

Блистер №14x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕЛИТОР таблетки 25 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Мелітор®

(Melitor®)

Состав:

действующее вещество: agomelatine;

1 таблетка содержит: 25 мг агомелатина;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; натрия крахмалгликолят (тип А); кислота стеариновая; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; гипромеллоза; железа оксид желтый (E 172); глицерол; макрогол 6000; титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: оранжево-желтого цвета, продолговатой формытаблетки, покрытые пленочной оболочкой, с голубым тиснением « с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Другие антидепрессанты.
Код ATX N06A X22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Агомелатин-мелатонинергический агонист MT1-и MT2-рецепторов и антагонист 5-HT2c-рецепторов. Исследования, в рамках которых изучали связывание агомелатина с рецепторами, продемонстрировали, что агомелатин не влияет на захват моноаминов и не имеет сродства с α - и β-адренергическими, гистаминергическими, холинергическими, допаминергическими и бензодиазепиновыми рецепторами.

В экспериментальных исследованиях на животных с расстройствами циркадных ритмов было продемонстрировано, что агомелатин ресинхронизирует циркадные ритмы.

Агомелатин увеличивает высвобождение допамина и норадреналина, особенно во фронтальных отделах коры головного мозга, и не влияет на экстрацеллюлярный уровень серотонина.

Фармакодинамические эффекты

В экспериментальных исследованиях на животных агомелатин продемонстрировал антидепрессивный эффект на валидированным моделях депрессии (тест безысходности, отчаяния, хронического легкого стресса), а также на моделях с десинхронізацією циркадных ритмов и моделях, связанных со стрессом и тревожностью.

При применении у человека Мелитор®ресинхронизирует циркадные ритмы; он восстанавливает фазность сна, вызывает снижение температуры тела и способствует секреции мелатонина.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность препарата Мелитор®при лечении больших депрессивных эпизодов исследовались в клинической программе с участием 7900 пациентов.

В шести краткосрочных двойно слепых плацебо-контролируемых исследованиях по оценке эффективностимелитора® при лечении больших депрессивных эпизодов у взрослых пациентов агомелатин в дозах 25-50 мг в конце терапии (в течение 6-8 недель) продемонстрировал статистически достоверную эффективность по сравнению с плацебо. По результатам оценивания по шкале HAMD‑17 отмечались изменения значения показателя первичной конечной точки по сравнению с исходным уровнем.

Эффективность препарата Мелітор®было продемонстрировано у пациентов с более тяжелой депрессией (начальный общий балл по шкале HAM‑D ≥ 25) по результатам всех положительных плацебо-контролируемых исследований.

Показатели ответа на лечение при применении Мелитора® были статистически достоверно выше по сравнению с плацебо.

В шести из семи исследований по изучению эффективности Мелітору® в гетерогенных популяциях взрослых пациентов с депрессией было продемонстрировано более высокую (2 исследования) или не ниже (4 исследования) эффективность агомелатину сравнению с терапией селективными ингибиторами обратного захвата серотонина/ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрин (СИОЗС/ІЗЗСН) (сертралин, есциталопрам, флуоксетин, венлафаксин или дулоксетин). Антидепрессивный эффект оценивали по шкале HAMD-17 или в качестве первичной или вторичной конечной точек.

Долгосрочная антидепрессивная эффективность агомелатина была продемонстрирована в исследовании по профилактике релапса. По результатам влияния на первичную конечную точку-предотвращение возникновения релапсов депрессии, измерялась временем до возникновения релапса, Мелитор® в дозе 25-50 мг в сутки показал статистически достоверное преимущество по сравнению с плацебо (Р=0, 0001). Частота возникновения релапсов в течение 6 месяцев вдвойне слепого наблюдения составляла 22% и 47% для агомелатина и плацебо соответственно.

Препарат не влияет на дневную бдительность и память здоровых добровольцев. У пациентов с депрессией лечение препаратом Мелитор®продлевало фазу медленноволнового сна без влияния на фазу или латентный период быстрого сна. Мелітор®25 мг также сокращает время до начала сна (облегчает засыпание) и достижения состояния с минимальной частотой сердечных сокращений. По оценке пациентов с первой недели лечения значительно улучшились засыпание и качество сна без нарушения дневной активности.

Объединенный анализ исследований по оценочной шкале ASEX (Arizona Sexual Experience Scale) продемонстрировал, что применение препарата Мелітор®не ассоциировалось с сексуальной дисфункцией. У здоровых добровольцев Мелитор®сохранял половую функцию по сравнению с пароксетином.

В клинических исследованиях Мелитор®не влиял на частоту сердечных сокращений и артериальное давление.

В исследовании по оценке симптомов отмены с помощью анкеты DESS (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) у пациентов с депрессией в стадии ремиссии Мелітор®не вызывал синдрома отмены после внезапного прекращения терапии.

Мелітор®не вызывает зависимость, что было определено в исследованиях с участием здоровых добровольцев по результатам тестов с использованием специальной визуально-аналоговой шкалы или анкеты ARCI (Addiction Research Center Inventory) из 49 вопросов.

Плацебо-контролируемое исследование агомелатину в дозе 25-50 мг в сутки продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста с депрессией (≥ 65 лет, N=222, 151 из которых применяли агомелатин) продемонстрировало статистически достоверную разницу в 2, 67 балла по общей шкале HAM-D (первичная конечная точка). Уровень показателя "ответ на лечение" был положительным для агомелатина. В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет (N=69, 48 из которых применяли агомелатин) не было получено достоверных результатов по улучшению состояния. Переносимость агомелатина у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов, младших по возрасту, была подобной.

Было проведено специальное контролируемое исследование продолжительностью 3 недели с участием пациентов с большими депрессивными расстройствами, которые не достигли значительного улучшения при применении пароксетина (СИОЗС) или венлафаксина (ІЗЗСН). При переводе этих пациентов на лечение агомелатином, независимо от того, прекращение предыдущей терапии происходило резко или постепенно, возникали симптомы отмены. Эти симптомы ошибочно могут быть расценены как недостаточность раннего эффекта агомелатина.

Процент пациентов с наличием хотя бы одного симптома отмены в течение 1 недели после прекращения применения антидепрессантов группы СИОЗС/ІЗЗСН был меньшим в группе пациентов долговременного снижения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 2 недель), чем в группе пациентов кратковременного уменьшения дозы (постепенное прекращение предыдущего приема антидепрессантов в течение 1 недели) и группе пациентов резкой смены лечения (резкое прекращение приема): 56, 1 %, 62, 6 % и 79, 8 %, соответственно.

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступность

Агомелатин быстро и хорошо (≥ 80 %) всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность является низкой (<5% при пероральном применении в терапевтической дозе); индивидуальная вариабельность является значительной. Биодоступность у женщин выше по сравнению с мужчинами. Биодоступность повышается при применении пероральных контрацептивов и уменьшается у курильщиков. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1-2 часов.

При применении в терапевтических дозах концентрация агомелатина увеличивается пропорционально с увеличением дозы. При применении в более высоких дозах возникает эффект насыщения первой дозой.

Прием пищи (обычной или с высоким содержанием жиров) не влияет на биодоступность или на уровень всасывания.

Вариабельность увеличивается при приеме пищи с высоким содержанием жиров.

Распределение в тканях

Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 35 л; связывание с белками плазмы крови составляет 95 % независимо от концентрации и не меняется с возрастом и у пациентов с нарушением функции почек, но концентрация свободной фракции увеличивается вдвое у пациентов с нарушением функции печени.

Биотрансформация

После применения агомелатин быстро метаболизируется преимущественно печеночными ферментами CYP1A2; изоферменты CYP2C9 и CYP2C19 тоже участвуют в метаболизме, но их вклад незначителен. Основные метаболиты, гидроксилированный и диметилированный агомелатин, являются неактивными и быстро конъюгируются и выводятся с мочой.

Вывод

Выведение из организма является быстрым, период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем 1-2 часа. Клиренс высокий (около 1, 1 мл/мин) и в основном метаболический. Выводится преимущественно с мочой (80 %) в виде метаболитов, в то время как количество выводимой с мочой действующего вещества в неизмененном виде является незначительным. Фармакокинетика не меняется после многократного применения.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось (n = 8, однократная доза 25 мг), но пациентам с нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени Мелитор®следует назначать с осторожностью из-за ограниченного количества клинических данных по применению препарата в этой группе пациентов (см. раздел «способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени

Специальное исследование с участием пациентов с циррозом печени, хроническим нарушением функции печени легкой или умеренной степени (типа А и B по классификации Чайлда-Пью) продемонстрировало увеличение (в 70 и 140 раз соответственно) концентрации агомелатину, который применяли в дозе 25 мг, по сравнению с таковой у добровольцев соответствующего возраста, массы тела и привычкой курить без нарушения функции печени (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетическое исследование с участием пациентов пожилого возраста (≥65 лет) показало, что при применении препарата в дозе 25 мг среднее значение показателя AUC и Смах были примерно в 4 и 13 раз выше у пациентов в возрасте ≥ 75 лет по сравнению с таковыми у пациентов в возрасте < 75 лет. Оценить фармакокинетику агомелатина при применении в дозе 50 мг в данной популяции невозможно из-за недостаточного количества данных. Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Этнические группы

Данные об особенностях фармакокинетики агомелатина в зависимости от расовой принадлежности отсутствуют.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение больших депрессивных эпизодов у взрослых.

Противопоказания.

· Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу препарата.

· Нарушение функции печени (цирроз печени или активная фаза заболевания печени) или повышение уровня трансаминаз более чем в 3 раза от верхней границы показателей нормы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

* Применение в комбинации с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Возможные виды взаимодействия агомелатина

Агомелатин метаболизируется преимущественно цитохромами P450 1A2 (CYP1A2) (90 %) и CYP2C9/19 (10 %). Лекарственные средства, взаимодействующие с этими изоферментами, могут снижать или повышать биодоступность агомелатина.

Флувоксамин, сильнодействующий ингибитор CYP1A2 и умеренный ингибитор CYP2C9, значительно ингибирует метаболизм агомелатина, что приводит к 60-кратному (в диапазоне 12-412) увеличению концентрации агомелатина. Таким образом, одновременное применение Мелитора® с сильнодействующими ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, ципрофлоксацин) противопоказано.

Комбинация агомелатина с эстрогенами (умеренные ингибиторы CYP1A2) приводит к повышению концентрации агомелатина в несколько раз. Несмотря на то, что при одновременном применении агомелатину с эстрогенами в 800 пациентов не было выявлено какого-либо особого сигнала по безопасности, назначать агомелатин с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (пропранолол, еноксацин) следует с осторожностью до получения большего опыта применения вышеуказанной комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Рифампицин, индуктор всех трех цитохромов, участвующих в метаболизме агомелатина, может уменьшать биодоступность агомелатина.

Курение стимулирует индукцию CYP1A2 и уменьшает биодоступность агомелатина, особенно у ярых курильщиков (≥15 сигарет/сутки) (см. раздел «фармакокинетика»).

Способность агомелатина влиять на другие лекарственные средства

In vivoагомелатин не активирует изоферменты системы CYP450. Агомелатин не ингибирует ни CYP1A2in vivo, другие ферменты CYP450in vitro. Как следствие, он не влияет на концентрацию лекарственных средств, которые метаболизируются с помощью CYP450.

Лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками плазмы крови

Агомелатин не влияет на концентрацию в крови свободной фракции веществ с высокой степенью связывания с белками плазмы крови и наоборот.

Другие лекарственные средства

В клинических исследованиях И фазы в целевой группе пациентов не было получено данных относительно фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия с лекарственными средствами, которые можно одновременно назначать с Мелітором®: бензодиазепины, литий, пароксетин, флуконазол и теофиллин.

Алкоголь

Не рекомендуется употреблять алкоголь во время лечения препаратом Мелитор®.

Электрошоковая терапия (ЭШТ)

Опыт применения агомелатина одновременно с ЭШТ отсутствует. Исследования на животных не выявили свойств агомелатина. Таким образом, маловероятно, что ЭШТ в комбинации с мелитором® может привести к любому клинически значимому осложнению.

Особенности применения.

Мониторинг функции печени

При применении Мелітору® в пострегистрационном периоде сообщалось о возникновении у пациентов случаев нарушения функции печени, включая печеночную недостаточность (сообщалось о единичных случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени), повышение уровня печеночных ферментівбільше чем в 10 раз по сравнению с верхней границей нормы, гепатит и желтуху(см. раздел «Побочные реакции»). Большинство из них возникло в течение первых месяцев лечения. Повреждение печени носит преимущественно гепатоцеллюлярный характер с возвращением к нормировня сывороточных трансаминаз при прекращении применения Мелитора®.

Мелітор®следует назначать с осторожностью и тщательно наблюдать за всеми пациентами в течение периода лечения, особенно при наличии факторов риска нарушения функции печени или в случае одновременного применения лекарственных средств, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени.

До начала лечения

Пациентам с такими факторами риска нарушения функции печени как ожирение/избыточная масса тела/неалкогольный жировой гепатоз печени, сахарный диабет, нарушения, связанные с употреблением алкоголя, и/или злоупотребления алкоголем или пациентам, которые применяют сопутствующие лекарственные средства, которые могут обусловить возникновение нарушений функции печени, лечение Мелітором®назначать только после тщательной оценки пользы и риска от применения.

До начала лечения всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы и терапию не следует начинать для пациентов с начальным уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ), щоперевищує верхнюю границу нормы в 3 раза (см. раздел«Противопоказания»). Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз до начала лечения (при условии повышения уровня трансаминаз не более, чем в 3 раза от верхней границы нормы) Мелітор®следует применять с осторожностью.


Частота проведения печеночных проб:

· до начала лечения;

* и потом:

- примерно через 3 недели;

- примерно через 6 недель (в конце острой фазы);

- примерно через 12 недель и 24 недели (в конце фазы поддерживающей терапии);

- и в дальнейшем в случае наличия клинических показаний.

· при увеличении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Любой пациент, у которого развилось и было выявлено повышение уровня трансаминаз в плазме крови, должен пройти повторный тест на определение функции печени в течение 48 часов.

В течение периода лечения

Применение препарата Мелитор®следует немедленно прекратить, если:

* у пациента развилисясимптомы потенциального нарушения функции печени (такие как темная моча, стул светлого цвета, пожелтение кожи / глаз, боль в верхней правой части живота, новые случаи возникновения длительныйвтомы невыясненной этиологии);

* уровень сывороточных трансаминазпровищуе верхнюю границу нормы в 3 раза.

После прекращения приема мелитора®необходимо повторить проведение печеночных тестов, пока показатели сывороточных трансаминаз не нормализуются.

Люди старше 75 лет

Эффекта от применения агомелатина у пациентов в возрасте ≥ 75 лет доказано не было, поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «способ применения и дозы» и «фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Мелитор® не следует применять для лечения больших депрессивных эпизодов у пациентов пожилого возраста с деменцией, поскольку безопасность и эффективность Мелитора®в этой группе пациентов установлено не было.

Биполярное расстройство / мания / гипомания

Мелитор®следует применять с осторожностью для лечения пациентов с наличием в анамнезе биполярного расстройства, мании или гипомании, и его необходимо отменить в случае возникновения у пациента маниакальных симптомов (см. раздел «Побочные реакции»).

Суицид / суицидальные мысли

Депрессия сопровождается повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинением себе вреда и суицида (суицидальные проявления). Этот риск сохраняется до достижения клинически значимой ремиссии. Поскольку состояние пациента может не улучшиться в первые несколько или более недель лечения, необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентом до улучшения состояния. Общий клинический опыт свидетельствует о том, что риск суицида может повышаться на ранних стадиях улучшения состояния.

Пациенты с наличием в анамнезе суицидальных проявлений, а также пациенты, у которых отмечается высокий уровень суицидального мышления до начала лечения, являются группой повышенного риска суицидальных мыслей или суицидальных попыток и им следует находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо в группе пациентов в возрасте до 25 лет.

Во время лечения, особенно на ранних этапах и после изменения дозировки, необходимо осуществлять тщательный надзор за пациентами, в частности теми, которые относятся к группе высокого риска. Пациентов (и лиц, заботящихся о них) следует предупредить о необходимости отслеживания любых признаков клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также немедленного обращения к врачу при наличии этих симптомов.

Применение в комбинации с ингибиторами СУР1А2 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Мелитор®следует с осторожностью назначать в комбинации с умеренными ингибиторами СУР1А2 (пропранолол, эноксацин), что может привести к повышению концентрации агомелатина.

Непереносимость лактозы

В состав Мелитора®входит лактоза. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

С целью предупреждения любых рисков желательно избегать применения Мелитора® в период беременности. Данные по применению агомелатина беременным женщинам отсутствуют или ограничены (менее 300 случаев). Исследования на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов агомелатина на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли агомелатин/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакодинамические/токсикологические данные, полученные при проведении исследований на животных, продемонстрировали, что агомелатин/метаболиты проникают в грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев исключать нельзя. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения/воздержания от терапии Мелитором®следует принимать, учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от лечения для матери.

Фертильность

Исследования по репродуктивности на животных показали отсутствие влияния агомелатина на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по влиянию агомелатина на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводили. Однако учитывая, что головокружение и сонливость являются частыми побочными реакциями препарата, пациентам следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Для перорального применения.

Мелітор®, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно применять независимо от приема пищи.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки перед сном.

Если через 2 недели после начала терапии улучшение клинического состояния является недостаточным, дозу можно повысить до 50 мг1 раз в сутки, то есть 2 таблетки по 25 мг, которые необходимо принимать одновременно перед сном.

При принятии решения об увеличении дозы следует учитывать рост риска повышения уровня трансаминаз. Увеличение дозы до 50 мг необходимо проводить на индивидуальной основе для каждого пациента после оценки показателя «польза/риск» с обязательным проведением печеночных проб.

Всем пациентам необходимо проводить печеночные пробы до начала лечения. Лечение не следует начинать, если уровень трансаминаз превышает верхнюю границу нормы в 3 раза (см. разделы«противопоказания» и«особенности применения»). не следует начинать.

Во время лечения необходимо периодически контролировать рівеньтрансаміназ: примерно через 3 недели, 6 недель (завершение острой фазы), через 12 недель и 24 недели (окончание фазы поддерживающей терапии) и в дальнейшем в случае наличия клинических показаний (см. раздел «Особенности применения»). Лечение следует прекратить, если уровень трансаминаз в три раза превысит верхнюю границу нормы (см. разделы«Противопоказания» и«Особенности применения»).

При увеличении дозы следует снова провести печеночные тесты с той же частотой, что и в начале лечения.

Продолжительность лечения

Пациентам с депрессией следует проходить лечение в течение не менее 6 месяцев для обеспечения исчезновения у них симптомов.

Переход от терапии антидепрессантами группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина/ингибиторов обратного захвата серотонина и норэпинефрина (СИОЗС/ІЗЗСН) до агомелатину

У пациентов могут наблюдаться симптомы отмены после прекращения приема антидепрессантов группы СИОЗС/ІЗЗСН. Во избежание этих симптомов необходимо учитывать рекомендации по прекращению лечения, содержащиеся в инструкции для медицинского применения лекарственного средства, которое применяет пациент. Терапию агомелатином можно начать сразу параллельно со снижением дозы антидепрессанта (см. раздел «Фармакодинамика»).

Прекращение лечения

В случае принятия решения о прекращении лечения потребности в постепенном снижении дозы нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Безопасность и эффективность агомелатина (25-50 мг/сут) были доказаны для пациентов пожилого возраста с депрессией (<75 лет). В группе пациентов в возрасте ≥ 75 лет не было получено достоверных результатов. Поэтому пациентам этой возрастной группы не следует применять агомелатин (см. разделы «особенности применения» и «фармакодинамика»). Потребности в коррекции дозы в зависимости от возраста нет (см. раздел «фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек релевантных изменений фармакокинетических параметров агомелатина не наблюдалось. Однако количество клинических данных по применению препарата Мелитор®у пациентов с депрессией и нарушением функции почек тяжелой или умеренной степени ограничено. Таким пациентам Мелитор®следует назначать с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение препарата Мелітор®противопоказано пациентам с нарушением функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дети.

Не рекомендуется назначать Мелитор®для лечения депрессии у детей, поскольку безопасность и эффективность данного препарата не были установлены в этой группе пациентов. Данные отсутствуют. В клинических исследованиях с участием детей и подростков при применении других антидепрессантов возникновения суицидального поведения (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебности (преимущественно агрессия, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.


Передозировка.

Симптомы

Существует ограниченное количество данных относительно случаев передозировки агомелатином. При передозировке агомелатином сообщалось о возникновении болей в эпигастральной области, сонливости, усталости, ажитации, тревожного состояния, напряженности, головокружения, цианоза или недомогание. Было зафиксировано 1 случай приема 2450 мг агомелатина-выздоровление наступило спонтанно без кардиоваскулярных и биологических отклонений.

Лечение

Любые специфические антидоты агомелатина неизвестны. Лечение при передозировке должно состоять из симптоматической терапии и обычного надзора за состоянием пациента. Медицинское наблюдение рекомендуется проводить в специализированном учреждении.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Во время проведения клинических исследований мелитор® применяли у более чем 8000 пациентов с депрессией. Побочные реакции обычно возникали во время первых 2 нед лечения и были слабо или умеренно выражены. Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль, тошнота и головокружение. Эти побочные реакции обычно имели временный характер и, как правило, не приводили к прекращению терапии.

Перечень побочных реакций

В следующей таблице приведены побочные реакции, выявленные во время плацебо-контролируемых клинических исследований и испытаний с использованием активного контроля.

Побочные реакции перечислены ниже по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Частота не была скорректирована для группы плацебо.

Классификация по системам органов

Частота

Побочная реакция

Со стороны психики

Часто

Тревожность

Необычные сновидения*

Нечасто

Суицидальные мысли или поведение (см. раздел " особенности применения»)

Ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство)

Агрессивность*

Ужасные сновидения*

Мания / гипомания*

Эти симптомы могут быть обусловлены соответствующим заболеванием (см. раздел «Особенности применения»)

Спутанность сознания*

Редко

Галлюцинации*

Со стороны нервной системы

Очень часто

Головная боль

Часто

Головокружение

Сонливость

Бессонница

Нечасто

Мигрень

Парестезия

Синдром беспокойных ног*

Редко

Акатизия*

Со стороны органов зрения

Нечасто

Нечеткость зрения

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто

Звон в ушах*

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Тошнота

Диарея

Запор

Боль в абдоминальной области живота

Рвота*

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто

Повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (АСТ) (в клинических исследованиях повышение уровня АЛТ и/или АСТ более чем в 3 раза от верхней границы нормы наблюдалось у 1, 2 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 25 мг/сутки, и в 2, 6 % пациентов, получавших агомелатин в дозе 50 мг/сутки по сравнению с 0, 5 % пациентов, получавших плацебо)

Нечасто

Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза от верхней границы нормы)

Редко

Гепатит

Повышение уровня щелочной фосфатазы* (более чем в 3 раза от верхней границы нормы)

Печеночная недостаточность * (1)

Желтуха*

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Гипергидроз

Экзема

Зуд*

Крапивница*

Редко

Эритематозные высыпания

Отек лица и ангионевротический отек*

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Часто

Боль в спине

Со стороны мочевыделительной системы

Редко

Задержка мочеиспускания*

Общие расстройства реакции в месте введения

Часто

Усталость

Результаты лабораторных исследований

Часто

Увеличение массы тела*

Нечасто

Уменьшение массы тела*

* Частота проявлений побочных реакций, выявленных с помощью спонтанных сообщений, рассчитана по данным клинических исследований.

(1) сообщалось о единичных летальных исходах или случаях трансплантации печени у пациентов с факторами риска нарушения функции печени.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчетность о подозреваемых побочных реакциях в пострегистрационном периоде лекарственного средства является важным. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему отчетности о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из алюминиевой фольги и ПВХ‑пленки.

По 1 или 2, или 4 блистера в коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лаборатории Сервье Индастри/Les Laboratoires Servier Іndustrie.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

905 рут де Саран, 45520 жиди, Франция / 905 route de Saran, 45520 Gidy, France.

Производитель.

Сервье (Ирландия) Индастрис Лтд / Servier (Ireland) Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Манілендз, Горей Роуд, Арклоу, Ко. Уиклоу, Ирландия / Moneylands, Gorey Road, Arklow, Co. Wicklow, Ireland.

Заявитель.

Леон Сервье / Les Laboratoires Servier.

Местонахождение заявителя.

50, рю Карно, 92284 Сюрене Седекс, Франция/50, rue Carnot, 92284 Suresnes Сedex, France.

Представитель заявителя в Украине.

Представительство "Ле Лаборатория Сервье".

Местонахождение представителя заявителя.

Ул. Бульварно-Кудрявская, д. 24, г. Киев, 01054, Украина,

тел. : (044) 490 3441, факс: (044) 490 3440.