МЕКСАРИТМ капсулы 200 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применениюлекарственного средства

 

МЕКСАРИТМ

(MEXARITM)

 

 

Состав:

действующее вещество: мексилетина гидрохлорид;

1капсула содержит 200 мг мексилетина гидрохлорида в пересчете на100 %сухое вещество;

вспомогательные вещества: лактозымоногидрат, кальция стеарат;

состав капсулы: желтый закат FCF (E 110), понсо4R(Е 124), титана диоксид (Е 171), желатин.

 

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 цилиндрической формы с закругленными концами с крышечкой и корпусом оранжевого цвета. Содержимое капсул – гранулированный порошок или масса в форме частично или полностью сформированного столбика белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Антиаритмические препараты IВ класса. Код АТХ С01В В02.

 

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мексилетина гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам IВ класса. Угнетает быстрый трансмембранный ток ионов натрия, имеет мембраностабилизирующее и местноанестезирующее действие. Препарат уменьшает скорость деполяризации и автоматизм водителей ритма, скорость проведения возбуждения в волокнах Гиса-Пуркинье, незначительно снижает эффективный рефрактерный период и в большей мере продолжительность потенциала действия (ПД), повышает соотношение эффективного рефрактерного периода к продолжительности ПД. Мексилетин мало влияет на гемодинамические показатели.

Фармакокинетика.

Мексилетина гидрохлорид хорошо и быстро всасывается в пищеварительном тракте. В плазме крови препарат на 50-60 % связывается с белками. 85 % мексилетина гидрохлорида метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Экскреция препарата главным образом происходит с желчью, только 10-15 % выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) мексилетина гидрохлорида составляет в среднем 11 часов (от 8 до 14 часов), при сердечной недостаточности или при нарушении функции печени он может удлиняться до 25 часов, при остром инфаркте миокарда − до 15-17 часов, а при тяжелой почечной недостаточности повышается на 30-35 %. Препарат проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко.

 

 

 

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение задокументированных желудочковых аритмий, таких как устойчивые желудочковые тахикардии, экстрасистолии.

Учитывая аритмогенное действие препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препаратыI класса способствуютповышению уровня выживаемости пациентов при бессимптомных желудочковых аритмиях, препарат назначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как угрожающие жизни.

 

Противопоказания.

·  Гиперчувствительность кмексилетину, к другим составляющим препарата, к местным анестетикам (например, лидокаину);

·  кардиогенный шок;

·  выраженная брадикардия;

·  выраженная артериальная гипотензия;

·  AV-блокадаII иIIIстепени при отсутствии искусственного водителя ритма;

·  первые 3 месяца после инфаркта миокарда, при фракции выброса левого желудочка меньше 35 %.

 

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Мексилетин метаболизируется различными CYP изоферментами, главным образом CYP2D и CYP1A.

Одновременный прием мексилетина сместными анестетиками, в т. ч. лидокаином/токаинидом, усиливает (взаимно) их токсичность и потенцирует побочные эффекты со стороны центральной нервной системы.

Хинидин, бета-блокаторы, амиодарон, прокаинамид, дизопирамид, сердечные гликозиды, некоторые другие антиаритмические препаратыусиливают антиаритмический эффект мексилетина. Однако одновременное применение может привести к побочным эффектам, поэтому может потребоваться корректировка дозитщательный клинический и ЭКГ-мониторинг.

Мексилетин не влияет на уровеньдигоксинав сыворотке крови.

Мексилетин повышает концентрациютеофиллинав крови. В связи с этим могут проявляться нежелательные эффектытеофиллина(тошнота, рвота, тремор), поэтому его уровень в сыворотке крови желательно контролировать и при необходимости корригировать дозутеофиллина.

При одновременном применении скофеиномили продуктами, в состав которых он входит, в крови повышается уровенькофеина за счет снижения его метаболизма в печени.

Препараты, снижающие моторику желудочно-кишечного тракта (наркотические анальгетики, магнезия, антациды, антихолинергические препараты, в т. ч. ганглиоблокаторы, атропин, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов), задерживают абсорбцию мексилетина. При этом биодоступность и клиренс мексилетина не меняются, поэтому нет необходимости менять дозовый режим препарата.

Препараты, усиливающие моторику желудочно-кишечного тракта (например, метоклопрамид), ускоряют абсорбцию мексилетина и достижение пиковой концентрации в крови. Не требуется менять дозировку препарата, так как его биодоступность не меняется.

Препараты, значительно меняющие рН мочи в кислую или щелочную сторону, желательно не применять совместно смексилетином, потому что они могут повысить или понизить (соответственно) скорость почечной экскреции мексилетина и, как результат, изменить его концентрацию в плазме крови.

Одновременное применение сварфариномидругими антикоагулянтамиможетповысить риск кровотечений.

Препараты, индуцирующие печеночные энзимы, включаяфенитоин, рифампицин, барбитураты, ускоряют метаболизм мексилетина; может возникнуть необходимость в увеличении дозы мексилетина.

Особенности применения.

Учитывая проаритмические свойства препарата и недостаточность доказательств того, что антиаритмические препаратыIклассаспособствуютповышению уровня выживаемости пациентов с бессимптомными желудочковыми аритмиями, мексилетинназначают только при аритмиях, которые расцениваются врачом как угрожающие жизни.

В связи с возможностью развития/обостренияаритмий прекращение приема предыдущей антиаритмической терапии и переход на лечениемексилетиномпроводят в условиях стационара под постоянным контролем ЭКГ, артериального давления, лабораторных показателей. При замене антиаритмических препаратов класса IA мексилетином необходимы интервалы:               6-12 часов после последней дозы хинидина и дизопирамида, 3-6 часов – после новокаинамида, прокаинамида. При переходе с лечения лидокаином на лечениемексилетином необходимо прекратить инфузию лидокаина сразу после приема первой дозы Мексаритма, при этом систему для внутривенного введения лидокаинаследуетотключать только после достижения удовлетворительного антиаритмического эффекта Мексаритма.

С осторожностью применять пациентам сAV-блокадойIстепени, с дисфункцией синусового узла, нарушением внутрижелудочковой проводимости, брадикардией, артериальнойгипотензией, тяжелой сердечной недостаточностью. Пациентам сAV-блокадойII-III степени с имплантированным искусственным водителем ритма рекомендуется постоянное наблюдение.

ПрименениеМексаритма в первые 3 месяца после инфаркта миокарда, при фракции выброса левого желудочка меньше 35 %противопоказано, за исключениемслучаев с угрожающими жизни желудочковыми аритмиями.

Приостроминфаркте миокарда, особенно при совместном применении опиатов, замедляется абсорбция препарата, поэтому может быть необходимым увеличение дозы насыщения Мексаритмом.

Следует с осторожностью применять мексилетин пациентам снарушениями функции печени, почечной недостаточностью. При умеренных и тяжелых заболеваниях печени (в т. ч. при застойной сердечной недостаточности), при клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин удлиняется период полувыведения препарата, поэтому суточную дозу необходимо снизить.

Мексилетин в редких случаях может вызывать токсическое поражение печени (в т. ч. некроз печени), поэтому во время лечения необходим контроль активности печеночных трансаминаз. Стойкое или значительное повышение уровня трансаминаз является предпосылкой для прекращения лечения Мексаритмом.

Электролитный дисбаланс может изменять ответ организма на препарат (например, при гипокалиемии эффективность мексилетина снижается), поэтому нарушения электролитного баланса необходимо скорректировать до начала терапии.

При применении мексилетина у некоторых пациентов, особенно у тяжелых пациентов, получавших сопутствующую терапию препаратами, вызывающими неблагоприятные гематологические изменения (например, прокаинамид, винбластин), наблюдались тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз; необходиморегулярно контролировать анализ крови в процессе лечения препаратом.

Следует с осторожностью назначать препарат больным миастенией, эпилепсией, психическими заболеваниями. Мексаритм усиливает проявление симптомов и выраженность болезни Паркинсона.

Внезапная отмена препарата опасна для жизни, поэтому дозу следует снижать постепенно, на протяжении 1-2 недель.

Ренальная экскреция мексилетина значительно возрастает с повышением кислотности мочи, поэтому одновременного приемамедикаментов и продуктов питания, значительно влияющих на рН мочи, следует избегать.

Препарат содержит лактозу, что необходимо иметь в виду при назначении Мексаритма пациентам с нарушениями толерантности к углеводам, такими как врожденная галактоземия, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, лактазная недостаточность.

Из-за наличия красителя желтый закат FCF (Е 110)ипонсо4R(Е 124) в составе препарата его применение может вызывать аллергические реакции, в том числе бронхиальную астму. Риск аллергии выше у пациентов с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте.

 

Применение в период беременности или кормления грудью.

Так как мексилетин свободно проникает через плаценту, применение препарата в период беременности противопоказано, за исключением особых случаев (угрожающих жизни желудочковых нарушений ритма).

Мексилетин выделяется в грудное молоко в концентрациях, которые могу влиять на ребенка, поэтому при необходимости приема препарата женщинами, кормящими грудью, вскармливание на период лечения следует прекратить.

 

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может отрицательно влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

 

Способ применения и дозы.

Лечение мексилетином, как и другими антиаритмическими препаратами, применяемыми для лечения угрожающих жизни аритмий, необходимо начинать в стационаре с обязательным клиническим, лабораторным и ЭКГ-контролем состояния пациента и антиаритмического эффекта лечения, особенно у пациентов с дисфункцией синусового узла, нарушением проводимости, брадикардией, артериальнойгипотензией, с выраженной сердечной, почечной и печеночной недостаточностью.

Дозирование Мексаритма должно быть индивидуализированным и зависит от терапевтического эффекта и переносимости препарата.

Капсулу следует глотать не разжевывая, во время или после еды и запивать достаточным количеством жидкости.

При необходимости быстрого контроля над желудочковой аритмиейдоза насыщения Мексаритма составляет 400 мг (2 капсулы). В дальнейшем (через 2 часа после приема дозы насыщения) переходят наподдерживающую дозу 200 мг (1 капсула) каждые 6-8 часов. В отдельных случаях доза насыщения (например, при остром инфаркте миокарда) может составлять 600 мг.

Начало терапевтического эффекта, как правило, наблюдается через 30 минут, достигая максимума через 2 часа. Обычная суточная доза составляет 600-800 мг, которую распределяют на 3-4 приема.

Лечение Мексаритмом можно начать с дозы 200 мг каждые 8 часов. Если антиаритмический эффект не достигнут, дозу нужно повысить до 400 мг каждые 8 часов. Удовлетворительный результат обычно достигается в режиме 200 мг 3 раза в сутки.

Риск и серьезность побочных эффектов возрастает с увеличением суточной дозы, поэтому она не должна превышать 1200 мг.

Длительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания. Прекращение лечения после стабилизации ритма должно быть постепенным – в течение 1-2 недель.

 

Дети.

Данных о безопасности и эффективности применения препарата для лечения детей нет.

 

Передозировка.

Препарат имеет узкий терапевтический индекс (0, 5-2 мкг/мл, потенциально токсический уровень − >  2 мкг/мл), поэтому передозировка можетвозникнуть при незначительном превышении терапевтического диапазона, особенно при комбинации с другими противоаритмическими препаратами.

Симптомы: сонливость, спутанность сознания, тошнота, рвота, атаксия, судороги. Также наблюдались симптомы со стороны органов зрения (диплопия, нистагм), парестезии. Однако более типичными проявлениями передозировки являются выраженная артериальная гипотензия, синусовая брадикардия, AV-блокада, асистолия, желудочковая тахиаритмия, включая фибрилляцию, сердечно-сосудистый коллапс, кома.

Лечение: симптоматическое. В случае необходимости проводят промывание желудка, больного необходимо перевести на интенсивную терапию для сердечно-легочной поддержки. В случае серьезной брадикардии и артериальной гипотензии внутривенно вводят атропин, при судорогах может быть применен диазепам.

 

Побочныереакции.

·  Пищеварительный тракт.

Тошнота, рвота, изжога, икота, абдоминальная боль, диарея или запор, изменения слюноотделения/ сухость во рту/ изменения слизистой полости рта, изменения вкусовых ощущений; единичные случаи дисфагии, эзофагеальных, пептических язв, редко − желудочно-кишечное кровотечение.

·  Нервная система.

Головокружение, тремор, нарушение координации, раздражительность, нарушение сна (в т. ч. сонливость), слабость, чувство усталости, головная боль, дизартрия, звон в ушах, нистагм, нарушение аккомодации, нарушение концентрации внимания, парестезии, судороги, спутанность сознания, потеря сознания, психические расстройства, галлюцинации, депрессия, возможна кратковременная потеря памяти.

·  Сердечно-сосудистая система.

Пальпитация, боль в области сердца, синкопе, артериальная гипотензия/гипертензия, приливы, брадикардия, проявления аритмогенных свойств препарата (фибрилляция/трепетание предсердий, желудочковая экстрасистолия, атриовентрикулярная диссоциация, атриовентрикулярная блокада/ нарушение проводимости, возникновение новой или усиление уже существующей аритмии), возможно развитие застойной сердечной недостаточности, кардиогенного шока.

Как правило, артериальная гипотензия возникает у пациентов с тяжелой сердечной патологией, уже получавших различные антиаритмические или другие препараты; если гипотензия ассоциирована с брадикардией, то в этом случае вводят атропин.

·  Система крови и лимфатическая система.

Тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз).

·  Дыхательная система.

Диспноэ, были сообщения об отдельных случаях интерстициального пневмонита, легочных инфильтратов, легочного фиброза.

·  Гепатобилиарная система.

Повышение активности печеночных ферментов, особенно в первые недели приема препарата. Сообщалось о единичных случаях нарушения функции печени, в т. ч. желтухи, тяжелого гепатита/ острого некроза печени.

У части пациентов отмечалось повышение активности АСАТ в 3 и более раз, что в основном было связано с определенными клиническими событиями (например, развитие сердечной недостаточности, инфаркта миокарда) или терапевтическими мероприятиями (переливание крови, прием других медикаментов). Это повышение часто протекает бессимптомно, может быть быстропроходящим и, как правило, не требует отмены мексилетина.

·  Кожа и подкожная клетчатка.

Высыпания, отеки, сухость кожи, алопеция, диафорез, единичные случаи эритродермии, эксфолиативного дерматита и синдрома Стивенса-Джонсона.

 

 

 

·  Иммунная система.

У лиц с индивидуальной непереносимостью какого-либо компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности, единичные случаи волчаночноподобного синдрома, позитивные титры антинуклеарных факторов.

Сообщалось о случаях DRESS-синдрома (синдром медикаментозной гиперчувствительности с эозинофилией и системными проявлениями), что, как правило, проявляется эозинофилией, лихорадкой, сыпью и/или лимфаденопатией в сочетании с повреждениями органов в различных комбинациях, такими как, например, гепатит, нефрит, гематологические аномалии, миокардит или миозит, что иногда напоминает острую вирусную инфекцию. При подозрениинаэтот синдром применение мексилетина следует немедленно прекратить.

·  Мочеполовая система.

Импотенция/ снижение либидо, нарушение мочеотделения(включая задержку мочи), почечная недостаточность.

·  Другое.

Нарушение зрения, в т. ч. диплопия, ларингиты и фарингиты (сухость слизистых оболочек), артралгия, лихорадка.

 

Срок годности. 3 года.

Не следует применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

 

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

 

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в пачке.

 

Категория отпуска. по рецепту.

 

Производитель.

Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

 

Местонахождениепроизводителяи адрес местаосуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.