Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕДОКАРДИЛ

(MEDOCARDIL)

Состав:

действующее вещество: карведилол;

1 таблетка содержит карведилола 6, 25 мг или 25 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, повидон, окись железа желтый (E 172) (для таблеток по 6, 25 мг), кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, сахароза, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 6, 25 мг – желтые, плоские, круглые таблетки с разделяющей бороздкой. Диаметр: приблизительно 7, 0 мм. Толщина: 2, 45 мм± 8 %;

таблетки по 25 мг – белые, плоские, круглые таблетки с разделяющей бороздкой. Диаметр: около 6, 0 мм. Толщина: 2, 7 мм± 8 %.

Фармакотерапевтическая группа. Блокаторы α-и β-адренорецепторов. Код АТХC07AG02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Карведилол-неселективный блокатор с сосудорасширяющим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.

Активный ингредиент, карведилол является рацематом; энантиомеры различаются по своим эффектам и метаболизму. S ( - ) энантиомер имеет активность, направленную на блокирование α1-иβ-адренорецепторов, тогда какr ( + ) энантиомер проявляет лишь активность, направленную на блокирование α1-адренорецепторов. Благодаря кардіонеселективній блокаде β-адренорецепторов он снижает артериальное давление, частоту сердечных сокращений и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочных артериях и давление в правом предсердии. Путем блокады α1-адренорецепторов он вызывает расширение периферических сосудов и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению симптомов болезни. Подобные эффекты отмечались у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и он, так же как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме уменьшается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений проявляется через 1-2 часа после применения.

У больных артериальной гипертензией на фоне нормальной функции почек карведилол снижает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений гломерулярной фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержанию периферического кровотока очень редко происходит охлаждение конечностей, характерное для лечения β-блокаторами.

Карведилол обычно не влияет на уровень липопротеидов в сыворотке крови.

Фармакокинетика.

Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет примерно 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозе.

Через значительный метаболический распад при первом прохождении через печень (главным образом с помощью печеночных ферментівCYP2D6іCYP2C9) биологическая доступность карведилола составляет примерно лишь 30 %. Образуются три активных метаболита, проявляющих β-блокирующую активность; один из них (4’-гидроксифениловое производное соединение) имеет в 13 раз большую β-блокирующую активность, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стереоселективным, поэтому уровень р ( + ) карведилола в плазме крови в 2-3 раза превышает уровень s(-) карведилола.

Уровни активных метаболитов в плазме примерно в 10 раз ниже уровня карведилола. Период полувыведения очень отличается: 5-9 часов для R(+) карведилола и 7-11 часов для S(-)карведилола.

У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение уровня карведилола в плазме крови примерно на 50%. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола увеличивается в 4 раза, а максимальная концентрация в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность увеличивается до 80 % через уменьшенный метаболический распад первого прохождения. Поскольку карведилол выделяется преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.

Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции препарата, но это не влияет на его биодоступность.

Клинические характеристики.

Показания.

* Эссенциальная артериальная гипертензия. Препарат можно применять отдельно или в комбинации с другими противогипертоническими препаратами (особенно с тиазидными диуретиками).

* Хроническая стабильная стенокардия.

·Хроническая стабильная сердечная недостаточность (в качестве дополнения к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью II-III класса по классификации NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация).

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 85 ммрт. ст. ), нестабильная или декомпенсированная сердечная недостаточность, требующая внутривенного введения положительных інотропних средств, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая брадикардия (менее 50 уд/мин в состоянии покоя), атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с постоянным кардиостимулятором), стенокардия Принцметала, синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду), кардиогенный шок, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе, легочная гипертензия, легочное сердце, метаболический ацидоз и феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля с помощью α-блокатора).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СYP2D6, CYP2D9. Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, транспортируемых Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.

Ингибиторы, как и индукторисyp2d6 иcyp2d9, могут стереоселективно изменять системный или пресистемный метаболизм карведилола, увеличивая или уменьшая концентрацию R-и S-карведилола в плазме крови.

Дигоксин. Концентрации дигоксина повышаются примерно на 20% при сопутствующем введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол замедляют проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровней дигоксина в начале, при корректировке дозы или прекращении приема карведилола.

Рифампицин. В ходе исследования с участием 12 здоровых лиц в результате применения рифампицина плазменные уровни карведилола уменьшались примерно на 70 %, наиболее вероятно, из-за индуцирования P-гликопротеина, в результате которого абсорбция карведилола в кишечнике уменьшалась.

Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения амиодарона клиренс

S-энантиомер карведилола снижался, вероятно, из-за ингибирования изофермента CYP2C9. Средние концентрации R-энантиомеров карведилола в плазме крови не менялись. Таким образом, существует потенциальный риск увеличения блокады бета-адренорецепторов, вызванный увеличением концентрации S-энантиомеров карведилола в плазме крови.

Флуоксетин и Пароксетин. В ходе рандомизированного перекрестного исследования с участием 10 пациентов с сердечной недостаточностью на фоне одновременного применения флуоксетина, который является мощным ингибитором CYP2D6, наблюдалось стереоселективне ингибирования метаболизма карведилола, при этом среднее значение AUC для R(+) энантиомеров увеличивалось на 77 %. Однако какой-либо разницы в профиле побочных реакций, значениях артериального давления или ЧСС в разных группах лечения не наблюдалось.

Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект снижения уровня сахара в крови инсулина и пероральных гипогликемических средств. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, принимающим инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.

Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени. Рифампицин снижает концентрации карведилола в плазме крови примерно на 70%. Циметидин увеличивается на 30 %, но не вызывает никаких изменений. Повышенное внимание может быть нужна тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например, рифампицин, поскольку уровни карведилола в сыворотке крови могут быть снижены, либо ингибиторы оксидаз смешанной функции, например, циметидин, поскольку уровни в сыворотке крови могут быть повышенными. Однако, несмотря на относительно малое влияние циметидина на уровни препарата карведилола, минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.

Препараты, уменьшающие уровень катехоламинов. За пациентами, которые принимают препараты с β-блокирующими свойствами, и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов (например, резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы мао, за исключением ингибиторов МАО-В) следует установить тщательный контроль относительно проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин. Наблюдалось умеренное увеличение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом пациентов с трансплантацией почки, которые имели хроническое васкулярное отторжение. Примерно у 10-20 % пациентов дозу циклоспорина следует уменьшить для поддержания концентраций циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время другие не нуждались ни корректировки. В среднем у данных пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20 %. Рекомендуется тщательный контроль концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом через широкую индивидуальную вариабельность клинического ответа у пациентов.

Верапамил, Дилтиазем или другие противоаритмические препараты.

В комбинации с карведилолом могут увеличить риск расстройств. Наблюдались отдельные случаи нарушения проводимости (редко – с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем применяли одновременно. Как и другие препараты с β-блокирующими свойствами (если карведилол назначен перорально вместе с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила или дилтиазема) рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг артериального давления. Данные препараты не следует вводить внутривенно. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов i класса. Вскоре после начала лечения β-блокаторами сообщалось о развитии брадикардии, остановки сердца, фибрилляцию желудочков у пациентов, которые одновременно применяли амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей внутривенной терапии антиаритмическими препаратами классов Іа или Іс.

Клонидин. Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения артериального давления и частоты сердечных сокращений. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием β-блокатора. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозировки.

Антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других сопутствующе введенных препаратов с антигипертензивным действием (например, антагонисты α1-рецепторов) или может привести к гипотензии в соответствии со своим профилем побочных эффектов.

Анестетики. Следует соблюдать осторожность во время анестезии через синергические негативные инотропные и гипертензивные эффекты карведилола и анестетиков.

НПВП. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и бета-адреноблокаторов может приводить к повышению артериального давления и ослаблению его контроля.

β- агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные β-блокаторы противодействуют эффектам β-агонистам бронходилататоров, поэтому такие пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

Особенности применения.

Хроническая сердечная недостаточность с застойными явлениями.

У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями может иметь место ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости во время повышения дозы карведилола путем титрования. Если такие симптомы появляются, то следует увеличить дозу диуретиков, а дозу карведилола не следует увеличивать, пока не восстановится клиническая стабильность. Иногда может возникнуть необходимость в уменьшении дозы карведилола или во временном прекращении его приема. Такие эпизоды не исключают следующего удачного титрования дозы карведилола.

Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку препараты замедляют проводимость.

Ортостатическая гипотензия.

В начале лечения или при повышении дозы препарата у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда с потерей сознания. Наибольший риск имеют пациенты с сердечной недостаточностью, люди пожилого возраста, а также пациенты, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Данные эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы препарата, тщательным увеличением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам необходимо рассказать о мерах для избежания ортостатической гипотензии (осторожность при вставании; при появлении головокружения пациенту следует сесть или лечь).

Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями.

Обратное ухудшение функции почек наблюдалось при терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением (систолическое давление ниже 100 мм рт. ст. ), ишемической болезнью сердца и диффузной болезнью сосудов и/или основной почечной недостаточностью. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует проверять функцию почек во время повышения дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или уменьшить дозу при усилении почечной недостаточности.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда.

Перед лечением карведилолом пациент должен быть клинически стабильным и ему следует принимать ингибитор АПФ в течение как минимум предыдущих 48 часов, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение как минимум предыдущих 24 часов.

Хроническая обструктивная болезнь легких.

Препарат можно применять пациентам с хронической обструктивной болезнью легких с бронхоспастическим компонентом, не принимают пероральный или ингаляционный препарат, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания может иметь место в результате возможного повышения резистентности. За пациентами следует установить тщательное наблюдение во время начала приема и повышение дозы карведилола путем титрования, и дозу карведилола следует снизить, если во время лечения наблюдается любой признак бронхоспазма.

Сахарный диабет. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола пациентам с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или уменьшены. Учитывая это, нужно отдавать предпочтение альтернативным блокаторам, по крайней мере у инсулинозависимых пациентов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования и соответствующая корректировка гипогликемической терапии.

Болезни периферических сосудов. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам с болезнью периферических сосудов, поскольку β-блокаторы могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности.

Болезнь Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью пациентам, которые страдают на расстройства периферического кровообращения (например, болезнь Рейно), поскольку симптомы могут обостриться.

Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.

Общая анестезия. При проведении общей анестезии пациентам, принимающим β-блокаторы, необходимо применять препараты, которые оказывают меньшее инотропное действие, или необходимо сначала прекратить (постепенно) лечение.

Брадикардия. Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 ударов в минуту и меньше, то следует уменьшить дозу карведилола.

Повышенная чувствительность. Следует быть осторожным при применении карведилола пациентам с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентам, которые проходят терапию десенсибилизации, поскольку β-блокаторы могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.

Псориаз. Больным, у которых ранее на фоне лечения β-блокаторами возникал или обострялся псориаз, препарат можно назначать только после тщательной оценки возможной пользы и риска.

Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или противоаритмических препаратов. При необходимости одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов – производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также антиаритмических средств i класса (амиодарон) рекомендуется постоянное мониторирование ЭКГ и артериального давления.

Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-рецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-рецепторов. Хотя карведилол и обладает фармакологической блокирующей активностью против как α -, так и β-рецепторов, опыт применения карведилола при таком состоянии отсутствует. Поэтому следует быть осторожным при приеме карведилола пациентами с подозрением на феохромоцитому.

Стенокардия Принцметала. Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль за грудиной у пациентов со стенокардией Принцметала. Отсутствует любой клинический опыт применения карведилола у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола может предупредить такие симптомы, однако следует быть осторожным при применении карведилола пациентам, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.

Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезоотделения.

Прекращение лечения. При резком прекращении лечения карведилолом (как и другими β-блокаторами) может возникать потливость, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольший риск имеют те пациенты со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо уменьшать постепенно в течение 1-2 недель. Если лечение было временно прекращено более чем на 2 недели, то его возобновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.

Вспомогательные вещества. В состав препарата входят сахароза и лактоза. Данный препарат не рекомендуется принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Недостаточно клинических данных о влиянии препарата в период беременности. Данные исследований на животных недостаточны для того, чтобы делать любые выводы о эффекты на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства (см. раздел «Фармакологические свойства»). Потенциальный риск для плода остается неизвестным. Не следует применять карведилол в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии превышает потенциальный риск. Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, рождению недоношенного ребенка или преждевременным родам. Кроме того, наблюдались побочные эффекты (преимущественно гипогликемия и брадикардия) у плода и новорожденного ребенка. Также может повышаться риск развития сердечных и респираторных осложнений у новорожденного ребенка в постнатальном периоде. Во время исследований, проведенных на животных, доказательных данных существования тератогенных эффектов карведилола обнаружено не было. Результаты исследований на животных указывают на то, что карведилол или его метаболиты экскретируются в материнское молоко. Поскольку существует возможность проникновения карведилола в грудное молоко, в течение лечения препаратом грудное кормление ребенка не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводили исследований о влиянии карведилола на способность пациентов управлять автомобилем или работать с другими механическими средствами. Как и с другими препаратами, которые изменяют артериальное давление, пациентов, которые применяют карведилол, следует предупредить, чтобы они воздерживались от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, если они страдают головокружением или сопутствующими симптомами. Это особенно касается начала или изменения лечения и в сочетании с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Для замедления абсорбции и предупреждения ортостатических эффектов карведилол нужно принимать во время еды пациентам с сердечной недостаточностью. Дозу подбирать индивидуально. Таблетки следует запивать достаточным количеством жидкости. Лечение нужно начинать с низких доз, которые постепенно следует увеличивать до достижения оптимального клинического эффекта.

После приема первой дозы и после каждого повышения дозы рекомендуется измерять у пациента артериальное давление в положении стоя через 1 час после приема препарата для исключения возможной гипотензии.

Лечение препаратом нужно прекращать постепенно при уменьшении дозы в течение 1 или 2 недель. Если лечение прерывали более чем на 2 недели, то его восстановление следует начинать с самой низкой дозы.

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Взрослые. Начальная доза карведилола составляет 12, 5 мг утром после завтрака или по 6, 25 мг дважды в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует увеличить до 25 мг утром (1 таблетка по 25 мг) или до 12, 5 мг дважды в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова увеличить до 25 мг дважды в сутки.

Максимальная разовая доза для лечения гипертензии составляет 25 мг, максимальная суточная доза – не выше 50 мг.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза составляет 12, 5 мг 1 раз в день и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Однако, если терапевтический эффект этой дозы недостаточен, ее можно постепенно увеличивать с интервалом в 2 недели до достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 50 мг или распределенной на два приема.

Хроническая стабильная стенокардия.

Взрослые. Начальная доза карведилола составляет 12, 5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует увеличить до 25 мг 2 раза в сутки.

Максимальная доза карведилола для лечения хронической стенокардии составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза карведилола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3, 125 мг 2 раза в сутки.

Пациенты пожилого возраста. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендуемая начальная доза в первые 2 дня составляет 12, 5 мг дважды в сутки. Затем лечение продолжать в дозе 25 мг дважды в сутки, что является рекомендованной максимальной суточной дозой.

Хроническая стабильная сердечная недостаточность.

Карведилол рекомендуется для лечения стабильной слабо или умеренно выраженной, а также тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты дигиталиса. Препарат могут принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать карведилол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (если применяются).

Дозу подбирать индивидуально. В течение первых 2-3 часов после начального приема или после увеличения дозы необходимо провести тщательное медицинское наблюдение для проверки переносимости препарата. Если у пациента произойдет замедление частоты сердечных сокращений до величины менее 55 ударов в минуту, то дозу карведилола необходимо уменьшить. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, то сначала следует рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ; а если эти меры недостаточны, то нужно уменьшить дозу карведилола.

В начале лечения препаратом или после увеличения дозы может возникать транзиторное усиление сердечной недостаточности. В таком случае необходимо увеличить дозу диуретика. Иногда необходимо временно уменьшить дозу карведилола или даже отменить. После стабилизации клинического состояния можно возобновить лечение карведилолом или увеличить его дозу.

Начальная доза составляет 3, 125 мг 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, ее можно постепенно увеличивать через каждые 2 недели) до достижения оптимальной дозы. Следующие дозы составляют 6, 25 мг 2 раза в сутки, затем 12, 5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки при условии, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациенту следует принимать самую высокую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно увеличить до 50 мг 2 раза в сутки.

Если прием карведилола было прекращено меньше чем 2 недели назад, дальнейшее лечение нужно начинать с дозы 3, 125 мг дважды в сутки и постепенно увеличивать в соответствии с вышеприведенными рекомендациями.

Пациенты пожилого возраста. Дозу менять не нужно.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Никакой корректировки дозы не требуется для пациентов с систолическим артериальным давлением более 100 ммрт. ст.

Дети.

Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности его применения этой категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка может вызвать серьезную артериальную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок, остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.

Лечение. Необходимо контролировать состояние пациента и корректировать жизненно важные показатели в соответствии со стандартами по оказанию помощи пациентам при передозировке β-адреноблокаторами (например, атропин, трансвенозная стимуляция ритма сердца, глюкагон, ингибитор фосфодиэстеразы, такой как Амринон или Миллинон, β-симпатомиметики), в случае необходимости – в условиях отделения интенсивной терапии. В течение первых часов-вызвать рвоту и промыть желудок.

В случае серьезной передозировки, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно долго, поскольку вывод или перераспределение карведилола может проходить медленнее, чем обычно.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены ниже согласно терминологии MedDRA, с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – анемия; редко – тромбоцитопения; очень редко –лейкопения.

Со стороны сердца: очень часто – сердечная недостаточность; часто – брадикардия, отек, гиперволемия, увеличение объема жидкости; нечасто – атриовентрикулярная блокада, стенокардия.

Со стороны органов зрения: часто –нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.

Со стороны системы пищеварения: часто – тошнота, диарея, рвота, запор, абдоминальная боль; нечасто – запор; очень редко – сухость во рту.

Общие расстройства и реакции в месте введения: оченьчасто– общая слабость (повышенная утомляемость), часто – боль.

Гепатобилиарные расстройства: очень редко – повышение уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны иммунной системы: очень редко-гиперчувствительность (аллергические реакции).

Инфекции и инвазии: часто –бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Метаболические и алиментарные расстройства: часто – увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ухудшение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с существующим сахарным диабетом.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто-боль в конечностях.

Со стороны нервной системы: очень часто –головокружение, головная боль; нечасто – пресинкопе, синкопе; нечасто – парестезия.

Со стороны психики: часто – депрессия, депрессивное настроение, нечасто –расстройства сна.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто-почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и / или имеющейся почечной недостаточностью; редко – расстройства мочевыведения; очень редко – недержание мочи у женщин.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто –эректильная дисфункция.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто-одышка, отек легких, бронхиальная астма у склонных к этому пациентов; редко –заложенность носа, насморк.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто-кожные реакции (например, аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, поражения кожи, подобные псориатическим поражениям или к поражениям при красном плоском лишае), алопеция.

Со стороны сосудов: очень редко-артериальная гипотензия; часто-ортостатическая артериальная гипотензия, расстройства периферического кровообращения (холодные конечности, периферическое заболевание сосудов, обострение интермиттирующих эпизодов прихрамывания и феномена Рейно), артериальная гипертензия.

Другие: гриппоподобные симптомы, боль, повышение температуры, астения, возможны проявления латентного диабета, симптомы существующего диабета могут усилиться во время терапии.

Частота возникновения побочных реакций не является дозозависимым, за исключением таких реакций как головокружение, нарушение зрения и брадикардия. Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно являются легкими и, скорее всего, появляются в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут появиться во время повышения дозы карведилола путем титрования(см. раздел «Противопоказания»).

Сердечная недостаточность является нежелательной реакцией, которая часто возникала у пациентов как в группе плацебо, так и в группе карведилола (14, 5 % и 15, 4 % соответственно у пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца после перенесенного острого инфаркта миокарда).

Во время терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким артериальным давлением, с ишемической болезнью сердца и диффузным заболеванием сосудов и/или у пациентов, которые уже имели почечную недостаточность на начальном уровне, наблюдалось обратимое снижение функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Класс-специфическим эффектом блокаторов бета-адренорецепторов является то, что они могут вызвать переход латентной формы сахарного диабета в манифестную, привести к ухудшению течения манифестного сахарного диабета и нарушения регулирования уровня глюкозы в крови.

Тяжелые кожные реакции (например синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает после отмены препарата.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации препарата имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением лекарственного средства. В случае возникновения побочных реакций и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться через форму обратной связи веб-сайта: www. ukraine. medochemie. com.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранитьтемпературе не выше 25 °С в оригинальной упаковке унедоступномудля детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

1. Медокеми ЛТД (Центральный Завод)/Medochemie LTD (Central Factory).

2. Медокемі ЛТД (Завод AZ)/Medochemie LTD (Factory AZ).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1. 1-10 вул. Константинуполес, Лимассол, 3011, Кипр/1-10 Constantinoupoleos Street, Limassol,

3011, Cyprus.

2. 2 Міхаел ЕраклеосСтріт, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Ажиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр/2MichaelErakleousStreet, AgiosAthanassiosIndustrialArea, AgiosAthanassios, Limassol, 4101, Cyprus.