МЕДОФАКСИН капсулы 37,5 мг

Медокеми ЛТД

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕДОФАКСИН

(MEDOFAXINE)

Состав:

действующее вещество: venlafaxine;

1 капсула содержит венлафаксина гидрохлорида 42, 435 мг, что эквивалентно венлафаксина 37, 5 мг; венлафаксина гидрохлорида 84, 87 мг, что эквивалентно венлафаксина 75 мг; венлафаксина гидрохлорида 169, 74 мг, что эквивалентно венлафаксина 150 мг;

вспомогательные вещества: сахар сферический, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк;

оболочка пеллет: SureleaseE-7-7050, в состав которой входят: этилцеллюлоза, дибутилсебацинат, олеиновая кислота, кремния диоксид коллоидный безводный;

состав желатиновой капсулы: натрия лаурилсульфат, желатин, красители − понсо 4R (Е 124), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171) для капсул по 37, 5 мг; желтый західFCF (E 110), хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (Е 171) для капсул по 75 мг; желтый західFCF (E 110), хинолиновый желтый (Е 104), патентованный синійV (Е 131), титана диоксид (Е 171) для капсул по 150 мг.

Лекарственная форма. Капсулы пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 37, 5 мг – белого или почти белого цвета пеллеты в твердых желатиновых капсулах размером 3 с оранжевой крышечкой и светлым прозрачным корпусом;

капсулы по 75 мг – белого или почти белого кольорупелети в твердых желатиновых капсулах размером 1з желтой кришечкоюта светлым прозрачным корпусом;

капсулы по 150мг- белого или почти белого цвета в желтых желатиновых капсулах размером 0зжовто-коричневого цвета с светлым прозрачным корпусом.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у людей считается связанным с его потенцированием нейротрансмиттерной активности в центральной нервной системе. Доклинические исследования показали, что венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина. Венлафаксин также слабо ингибирует захват дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит сокращают бета-адренергическую реактивность после однократного (приема одной дозы) и длительного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ очень похожи своим общим действием на нейротрансмиттерный обратный захват и связывание с рецепторами.

Венлафаксин не проявляет ингибирующей активности в отношении моноаминоксидазы (МАО).

Фармакокинетика.

Венлафаксин экстенсивно метаболизируется, в основном, до активного метаболита о-десметилвенлафаксина (ОДВ). Средние значения ± SD (standart deviation – стандартное отклонение) для периода полувыведения венлафаксина и ОДВ из плазмы крови составляют 5±2 часа и 11±2 часа соответственно. Равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 дней перорального многократного применения препарата. Венлафаксин и ОДВ показывают линейную кинетику в рамках диапазона доз от 75 мг до 450 мг/сутки.

Всасывание

Абсолютная биодоступность составляет 40-45%, что связано с пресистемным метаболизмом. После приема дозы венлафаксина пролонгированного высвобождения максимальные концентрации венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигаются в течение 5, 5 и 9 часов соответственно.

Прием пищи на биодоступность венлафаксина и ОДВ не влияет.

Распределение

Венлафаксин и ОДВ при применении препарата в терапевтических концентрациях минимально связываются с белками плазмы крови человека (27% и 30% соответственно). Объем распределения венлафаксина в равновесном состоянии составляет 4, 4±1, 6 л/кг после внутривенного введения препарата.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается экстенсивному печеночному метаболизму. Исследованиеin vitroи in vivoпоказывают, что венлафаксин биотрансформируется при участии фермента CYP2D6 с образованием своего основного активного метаболита ОДВ. Исследованиеin vitroи in vivoпоказывают, что венлафаксин метаболизируется при участии фермента CYP3A4 с образованием своего второстепенного, менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследованиеin vitroи in vivoпоказывают, что венлафаксин является слабым ингибитором фермента CYP2D6. Венлафаксин не ингибировал изоферменты CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Вывод

Венлафаксин и его метаболиты в основном выводятся почками. Примерно 87% от дозы венлафаксина выводится с мочой в течение 48 часов в виде или венлафаксина в неизмененном виде (5%), неконъюгированного ОДВ (29%), конъюгированного ОДВ (26%) или других второстепенных неактивных метаболитов (27%). Средние значения ± SD клиренса венлафаксина и ОДВ в равновесном состоянии в плазме крови составляют 1, 3±0, 6 л/ч/кг и 0, 4±0, 2 л/ч/кг соответственно.

Особые популяции

Возраст и пол: возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Быстрые / медленные метаболизаторы изофермента CYP2D6: концентрации венлафаксина в плазме крови у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ аналогична у медленных и быстрых метаболизаторов, нет необходимости в различных режимах дозирования венлафаксина для этих двух групп пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с нарушением функции печени класса А по классификации Чайлда-Пью (нарушение функции печени легкой степени) и класса В по классификации Чайлда-Пью (нарушения функции печени умеренной степени), период полувыведения венлафаксина и ОДВ был удлинен по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Клиренс венлафаксина и ОДВ при пероральном применении препарата был снижен, при этом отмечалась большая степень вариабельности этих показателей у пациентов. Данные по применению препарата пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина был продлен примерно на 180%, а клиренс сократился примерно на 57% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, тогда как период полувыведения ОДВ был продлен примерно на 142%, а клиренс сократился примерно на 56%. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени и пациентам, которым нужен гемодиализ, необходима коррекция дозы препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

- Лечение больших депрессивных эпизодов.

- Профилактика рецидивов крупных депрессивных эпизодов.

- Лечение генерализованных тревожных расстройств.

- Лечение социального тревожного расстройства (социальной фобии).

Противопоказания.

Гиперчувствительность к венлафаксину или к любому из вспомогательных веществ.

Сопутствующее лечение необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО) противопоказано из-за риска развития серотонинового синдрома с такими симптомами, как возбуждение, тремор и гипертермия. Прием венлафаксина нельзя начинать в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми ИМАО.

Лечение венлафаксином необходимо прекратить минимум за 7 дней до начала терапии необратимыми ИМАО.

Тяжелая степень артериальной гипертензии (АД 180/115 и выше до начала терапии).

Закрытоугольная глаукома.

Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (например заболевания предстательной железы).

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО)

Необратимые неселективные ИМАО: венлафаксин нельзя применять в комбинации с необратимыми неселективными ИМАО. Нельзя начинать прием венлафаксина в течение по крайней мере 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ИМАО. Прием венлафаксина необходимо прекратить по крайней мере за 7 дней до начала лечения необратимыми неселективными ИМАО.

Обратный селективный ингибитор МАО - а (моклобемид): из-за риска развития серотонинового синдрома не рекомендуется комбинированное применение венлафаксина с обратными селективными ИМАО, такими как моклобемид. До начала лечения венлафаксином после завершения лечения обратным ингибитором МАО может быть применен более короткий период отмены препарата (менее 14 дней). Рекомендуется прекратить применение венлафаксина по крайней мере за 7 дней до начала лечения обратным ИМАО.

Обратный неселективный ИМАО (линезолид): антибиотик линезолид – это слабый обратный неселективный ИМАО и его не следует назначать пациентам, которые получают венлафаксин.

Сообщалось о развитии тяжелых нежелательных реакций у пациентов, которые недавно прекратили применение ИМАО и начали лечение венлафаксином, или у которых недавно прекратили лечение венлафаксином до начала применения ИМАО. Эти реакции включали: тремор, миоклонию, интенсивное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с признаками, напоминающими злокачественный нейролептический синдром, судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром – состояние, потенциально опасное для жизни, особенно при одновременном применении с другими средствами, которые могут влиять на серотонинергическую нейротрансмітерну систему (включая триптани, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (ІЗЗНС), литий, сибутрамин, трамадол или зверобой обыкновенный [Hypericum perforatum]), с лекарственными средствами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ИМАО), или с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана).

Если есть клиническое Показания для сопутствующего применения венлафаксина с СИОЗС и ІЗЗНС или агонистом серотониновых рецепторов (триптаном), рекомендуется внимательное наблюдение за пациентом, особенно во время начала лечения, и повышение дозы препарата. Сопутствующее применение венлафаксина с прекурсорами серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Активные вещества, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими веществами, активными в отношении ЦНС, еще не исследовали систематически. Итак, рекомендуется соблюдать осторожность при приеме венлафаксина в комбинации с другими активными веществами, влияющими на ЦНС.

Этанол: венлафаксин не продемонстрировал усиления нарушения ментальных и двигательных навыков, вызванных действием этанола. Однако, как и при применении всех активных веществ, которые влияют на ЦНС, пациентам следует рекомендовать избегать употребления алкогольных напитков.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол(ингибитор CYP3A4): фармакокинетическое исследование применения кетоконазола у быстрых и медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 привело к повышению показателя AUC венлафаксина (70% у медленных метаболизаторов и 21%

у быстрых метаболизаторов

изофермента CYP2D6) и о-десметилвенлафаксина (33% у медленных метаболизаторов и 23% у быстрых метаболизаторов изофермента CYP2D6) после применения кетоконазола. Одновременное применение ингибиторов CYP3A4 (например, атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, вориконазолу, позаконазолу, кетоконазола, нелфинавира, ритонавира, саквинавира, телитромицина) и венлафаксина может увеличить уровни венлафаксина и О-десметилвенлафаксину. Таким образом, рекомендуется соблюдать осторожность, если терапия пациента включает одновременное применение ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий: при одновременном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром.

Диазепам: венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита – десметилдиазепама. Диазепам, похоже, не влияет на фармакокинетику ни венлафаксина, ни о-десметилвенлафаксина. Неизвестно, существуют ли фармакокинетические и / или фармакодинамические взаимодействия с другими бензодиазепинами.

Имипрамин: венлафаксин не влиял на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение показателя AUC 2-ОН-имипрамина в 2, 5-4, 5 раза при применении венлафаксина в дозах 75-150 мг один раз в день. Имипрамин не влиял на фармакокинетику венлафаксина и о-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. При сопутствующем применении венлафаксина и имипрамина следует соблюдать осторожность.

Галоперидол: результаты фармакокинетического исследования применение венлафаксина с галоперидолом показали 42% уменьшение общего клиренса при пероральном приеме, 70% увеличение показателя AUC, 88% увеличение показателя Cmax, но период полувыведения галоперидола остался без изменений. Это следует учитывать у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами галоперидол и венлафаксин. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон: венлафаксин увеличивал показатель AUC рисперидона на 50%, но существенно не изменяет фармакокинетический профиль общего активного компонента (рисперидон плюс 9-гидроксирисперидон). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол: одновременное применение венлафаксина и метопролола здоровым добровольцам в исследовании фармакокинетических взаимодействий для обоих лекарственных средств привело к повышению концентраций метопролола в плазме крови примерно на 30-40% без изменения концентрации в плазме крови его активного метаболита – альфа-гідроксиметопрололу. Клиническая значимость этих данных у пациентов с повышенной чувствительностью неизвестна. Метопролол не менял фармакокинетический профиль венлафаксина или его активного метаболита – о-десметилвенлафаксина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир: данные фармакокинетического исследования с применением индинавира показали 28% уменьшение показателя AUC и 36% уменьшение показателя Смахіндинавіру. Индинавир не влиял на фармакокинетику венлафаксина и о-десметилвенлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Особенности применения.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Риск появления депрессии, связанной с повышенным риском возникновения мыслей о причинении себе увечий и о суициде (суицидальные действия и проявления), сохраняется до наступления существенной ремиссии. Поскольку улучшение в течение первых нескольких недель лечения или дольше может не наступить, пациенты должны находиться под пристальным контролем до наступления улучшения. По данным общего клинического опыта известно, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых показан венлафаксин, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных действий и проявлений. Кроме того, эти состояния могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Оговорок, которых придерживаются при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством, необходимо также соблюдать при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Пациенты с суицидальными действиями и проявлениями в анамнезе или пациенты, которые демонстрируют в значительной степени суицидальные мысли до начала лечения, как известно, имеют повышенный риск возникновения суицидальных мыслей или попыток суицида во время лечения должны находиться под пристальным наблюдением.

Внимательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, которые относятся к группе высокого риска, должно проводиться вместе с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости проявлять развитие любого клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости обращения за медицинской помощью сразу же в случае появления этих симптомов.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром – потенциально опасное для жизни состояние, или реакции, подобные нейролептического злокачественного синдрома (НЗС), особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, ІЗЗНС и триптани) с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО, или с нейролептиками или другими антагонистами допамина.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения в психическом состоянии пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильный» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны пищеварительного тракта (например, тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать НСС, что включает в себя гипертермию, ригидность мышц, нестабильность со стороны вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, в таком случае рекомендуется внимательное наблюдение за пациентами, особенно во время начала лечения и увеличения дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Узкоугольная глаукома

На фоне приема венлафаксина может возникнуть мидриаз. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг состояния пациентов с повышенным внутриглазным давлением или с повышенным риском развития острой узкоугольной глаукомы (закрытоугольной глаукомы).

Артериальное давление

При применении венлафаксина часто сообщалось о дозозависимом повышении артериального давления. После регистрации лекарственного средства в нескольких случаях сообщалось о появлении повышенного артериального давления тяжелой степени, что требовало немедленного лечения. Все пациенты должны находиться под пристальным наблюдением медперсонала по развитию высокого артериального давления, а до начала лечения необходимо контролировать течение уже существующей артериальной гипертензии. Артериальное давление следует периодически проверять после начала лечения и после повышения дозы препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые заболевания могут быть спровоцированы повышением артериального давления, например у пациентов с нарушенной сердечной функцией.

Частота сердечных сокращений

Повышение частоты сердечных сокращений может возникнуть особенно при применении более высоких доз препарата. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, чьи фоновые состояния могут быть спровоцированы повышением частоты сердечных сокращений.

Болезнь сердца и риск развития аритмии

Применение венлафаксина пациентам с недавно перенесенным инфарктом миокарда или с нестабильной болезнью сердца в анамнезе не изучали. Поэтому этот препарат необходимо с осторожностью применять этим пациентам.

После регистрации венлафаксина при его применении, особенно при его передозировке, сообщалось о возникновении сердечной аритмии с летальным исходом. Необходимо учитывать отношение риска и пользы к назначению венлафаксина пациентам с высоким риском развития серьезной сердечной аритмии.

Судороги

При лечении венлафаксином могут возникать судороги. Как и при применении всех антидепрессантов, лечение венлафаксином необходимо осторожно начинать у пациентов с наличием судорог в анамнезе. Эти пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Лечение любого пациента, у которого возникают приступы, необходимо прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ). Наиболее часто сообщалось о возникновении этих явлений у обезвоженных пациентов или у пациентов с уменьшенным объемом межклеточной жидкости. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие мочегонные средства, и пациенты, у которых в других случаях происходит гиповолемия, имеют больший риск развития этих явлений.

Аномальное кровотечение

Лекарственные средства, ингибирующие обратный захват серотонина, могут привести к снижению функции тромбоцитов. У пациентов, принимающих венлафаксин, может повышаться риск кровотечения со стороны кожи и слизистых оболочек, в том числе риск кровотечения со стороны пищеварительного тракта. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин необходимо осторожно применять у пациентов, склонных к кровотечению, включая пациентов, которые получают антикоагулянты и ингибиторы тромбоцитов.

Уровень холестерина в сыворотке крови

Клинически значимое повышение уровней холестерина в сыворотке крови было зарегистрировано у 5, 3% пациентов, получавших лечение венлафаксином, и не зарегистрирован ни у одного из пациентов, получавших плацебо, в течение не менее 3 месяцев во время участия в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Во время длительного лечения следует рассмотреть необходимость определения уровня холестерина в сыворотке крови.

Сопутствующее применение со средствами для похудения

Безопасность и эффективность терапии венлафаксином в комбинации со средствами для похудения, включая фентермин, установлены не были. Одновременное применение венлафаксина и средств для похудения не рекомендуется.

Мания / гипомания

Мания / гипомания может возникнуть у небольшого процента пациентов с расстройствами настроения, получавших антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно назначать пациентам с биполярным расстройством в анамнезе или семейном анамнезе.

Агрессия

Агрессия может возникнуть у небольшого числа пациентов, получавших антидепрессанты, в том числе венлафаксин. Сообщалось о появлении этого явления после начала лечения, изменения дозы препарата и после прекращения лечения.

Как и при применении других антидепрессантов, венлафаксин следует осторожно применять пациентам с агрессией в анамнезе.

Прекращение лечения

После прекращения лечения часто возникают симптомы отмены, особенно после внезапного прекращения лечения.

Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу препарата, а также скорость снижения дозы. Наиболее часто сообщалось о реакции: головокружение, нарушение чувствительности (в том числе парестезия), расстройства сна (в том числе бессонницу и глубокий сон), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Как правило, эти симптомы имеют легкий и средней степени тяжести; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми по интенсивности. Обычно эти явления возникают в течение первых нескольких дней после прекращения лечения, но поступали единичные сообщения о возникновении таких симптомов у пациентов, которые из-за невнимательности пропускали прием дозы препарата. В целом, эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или дольше). Следовательно, во время прекращения лечения необходимо постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от потребностей пациента.

Акатизия / психомоторное возбуждение

Применение венлафаксина было связано с развитием акатизии, которая характеризуется субъективно неприятным или тревожным возбуждением и необходимостью часто двигаться и сопровождалась неспособностью сидеть или стоять на месте. Это явление более вероятно происходит в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы препарата может нанести вред здоровью.

Сухость во рту

Сообщалось о случаях возникновения сухости во рту у пациентов, получавших венлафаксин. Такое явление может увеличить риск развития кариеса, поэтому следует обратить внимание пациентов на важность соблюдения гигиены полости рта.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств для перорального применения, возможно, придется корректировать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Соответствующих данных по применению венлафаксина беременным женщинам нет.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС/ІЗЗНС), у новорожденных детей могут возникнуть симптомы отмены препарата, если венлафаксин применялся незадолго до рождения ребенка. У некоторых новорожденных детей, которые подвергались воздействию венлафаксина в конце третьего триместра, развились осложнения, требующие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких и длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после рождения ребенка.

У новорожденных детей могут наблюдаться следующие симптомы, если мать ребенка применяла СИОЗС/ІЗЗНС на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, гипотензия, настойчивый плач и трудности во время сосания груди матери или трудности с засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов воздействия препарата. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках беременности, может увеличить риск развития персистирующей легочной гипертензии у новорожденных (ПЛГН). Хотя исследования по изучению связи ПЛГН с применением ІЗЗНС не проводились, этот потенциальный риск при применении венлафаксина исключать нельзя, с учетом соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Лактация

Венлафаксин и его активный метаболит О-десметилвенлафаксин выделяется в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у младенцев, которые находились на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушение сна. Симптомы, согласовывались с прекращением применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения кормления грудью. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключать нельзя. Следовательно, решение прекратить/продолжить грудное вскармливание ребенка или продолжить/прекратить лечение препаратом Медофаксин следует принимать, оценив пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения препаратом Медофаксин для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентов, получающих венлафаксин, необходимо предупредить, что следует воздерживаться от управления автотранспортом и от работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Капсулу принимать во время еды, глотая ее целой и запивая водой. Капсулу не следует вскрывать, раздавливать, разжевывать, класть в воду. Принимать 1 раз в день примерно в одно и то же время, утром или вечером.

Депрессия.

Обычная рекомендуемая дозамедофаксина для лечения депрессии составляет 75 мг 1 раз в сутки. При необходимости после окончания 2-х недель дозу можно увеличить до 150 мг 1 раз в сутки с целью достижения дальнейшего клинического улучшения. При необходимости дозу можно повысить до 225 мг/сут при легких формах депрессии и до 375 мг/сут при тяжелых формах. Любое повышение дозы необходимо осуществлять на 37, 5-75 мг каждые 2 недели или более длительный период времени, но не менее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг антидепрессивное действие наблюдалось после завершения 2 недель лечения.

Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать самую низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного периода времени, как правило, несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае. Более длительное лечение также может быть целесообразным для профилактики рецидивов крупных депрессивных эпизодов (ВИЭ). В большинстве случаев рекомендуемая доза для профилактики рецидивов ВИЭ такая же, как и доза, применяемая во время лечения текущего эпизода.

Антидепрессанты следует продолжать применять в течение не менее шести месяцев после наступления ремиссии.

Генерализованные тревожные расстройства и социальная фобия.

Обычная рекомендуемая суточная доза для лечения особых типов тревоги, включая социофобию, составляет 75 мг 1 раз в сутки. Доказательств дополнительных преимуществ при применении более высоких доз нет.

Однако для отдельных пациентов, которые не отвечают на применение начальной дозы 75 мг/сут для достижения клинического улучшения после окончания 2-х недель лечения возможно повышение дозы до 150 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 225 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличивать на 75 мг/сут каждые 2 недели или более длительный период времени, но не менее чем через 4 дня.

При назначении дозы 75 мг начало анксиолитического действия наблюдался после окончания недели лечения.

Из-за риска развития дозозависимых нежелательных эффектов дозу необходимо повышать только после проведения клинической оценки. Необходимо поддерживать самую низкую эффективную дозу.

Пациенты должны получать лечение в течение достаточного времени, как правило несколько месяцев или дольше. Лечение необходимо регулярно пересматривать в каждом конкретном случае.

Применение пациентам с нарушением функции почек.

хотя нет необходимости менять дозирование для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (ШКФ) 30-70 мл/мин при назначении препарата рекомендуется соблюдать осторожность. Для пациентов, нуждающихся в проведении гемодиализа, и для пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени (СКФ < 30 мл/мин) дозу необходимо уменьшить на 50%. Из-за вариабельности показателей клиренса у этих пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Применение пациентам с нарушением функции печени: для пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести, в целом, необходимо рассматривать возможность 50 % снижение дозы препарата. Однако из-за вариабельности показателей клиренса у пациентов желательно индивидуально подходить к подбору дозы препарата.

Существуют ограниченные данные относительно пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении препарата этой категории пациентов и следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата более чем на 50 %. При лечении пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени необходимо оценить потенциальную пользу и риск применения препарата.

Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в специальной коррекции дозы венлафаксина на основании только возраста пациента. Однако следует соблюдать осторожность при лечении пациентов пожилого возраста (например, из-за возможного нарушения функции почек, возможность изменения чувствительности к нейромедиаторов и склонность к развитию этих явлений с возрастом). Необходимо всегда применять самую низкую эффективную дозу препарата, а в случае необходимости увеличения дозы препарата пациенты должны проходить тщательный контроль.

Отмена венлафаксина: следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения венлафаксином дозу необходимо постепенно снижать в течение по крайней мере 1-2 недель, чтобы снизить риск развития реакций отмены. Если венлафаксин применяли более 6 недель, рекомендуется снижение доз в течение по меньшей мере 2 недель.

Время, необходимое для постепенного снижения дозы, зависит от дозы, длительности лечения, а также от индивидуальной чувствительности пациента.

В случае развития невыносимых симптомов, которые появляются после снижения дозы препарата или в результате прекращения лечения, можно возобновить применение ранее назначенной дозы. Со временем врач может продолжить уменьшать дозу, но более постепенно.

Дети.

Венлафаксин не следует применять для лечения детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы: тахикардия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги и рвота. Другие явления, о которых сообщалось, включают изменения показателей на электрокардиограмме (например, удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS на ЭКГ), желудочковую тахикардию, брадикардию, артериальную гипотензию, вертиго, а также летальный исход. В послерегистрационный период применение препарата сообщалось о передозировке венлафаксином преимущественно при одновременном приеме препарата с алкоголем и / или другими лекарственными средствами.

Лечение: рекомендуется проводить общие поддерживающие и симптоматические мероприятия; необходимо контролировать сердечный ритм и основные показатели жизненно важных функций. При наличии риска аспирации вызывать рвоту не рекомендуется. Может быть назначено промывание желудка непосредственно после приема препарата или у пациентов с проявлением симптомов. Прием активированного угля также может ограничить абсорбцию активной субстанции. Маловероятно, что форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови принесут пользу пациенту. Специальные антидоты для венлафаксина неизвестны.

Побочные реакции.

Наиболее часто (> 1/10) нежелательными реакциями, о которых сообщалось, были: тошнота, сухость во рту, головная боль и интенсивное потоотделение (включая ночное потение).

Частота развития нежелательных явлений определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), неизвестной частоты (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто-экхимоз, желудочно-кишечное кровотечение; неизвестная частота-кровотечение со стороны слизистых оболочек, длительное кровотечение, тромбоцитопения, стойкие патологические изменения клеточного состава крови (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению и панцитопению).

Со стороны обмена веществ и питания: часто –повышенный уровень холестерина в сыворотке крови, потеря массы тела; нечасто – увеличение массы тела; частота неизвестна – отклонение от нормы показателей печеночных проб, гипонатриемия, гепатит, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ), повышенный уровень пролактина.

Со стороны нервной системы: очень часто – сухость во рту, головная боль; часто – необычные сновидения, снижение либидо, головокружение, повышенный мышечный тонус (гипертония), бессонница, повышенная возбудимость, парестезия, седация, тремор, спутанность сознания, деперсонализация; нечасто – апатия, галлюцинации, миоклония, тревожное возбуждение, нарушение координации и равновесия; редко – акатизия/ психомоторное возбуждение, судороги, маниакальная реакция; неизвестная частота – злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), серотонинергический синдром, делирий, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия, суицидальные мысли и поведение**, вертиго, агрессия***.

Со стороны органов чувств: часто-нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения; нечасто-измененные вкусовые ощущения, звон в ушах; неизвестная частота – закрытоугольная глаукома.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов (в основном ощущение жара/ приливы), ощущение сердцебиения; нечасто – постуральная гипотензия, обмороки, тахикардия; частота неизвестна – артериальная гипотензия, удлинение интервала QT, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия (включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»).

Со стороны дыхательной системы: часто-зевота; неизвестная частота-легочная эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота; часто – снижение аппетита (анорексия), запор, рвота; нечасто – бруксизм, диарея; частота неизвестна – панкреатит.

Со стороны кожи: очень часто – интенсивное потоотделение (включая ночное потение); нечасто – сыпь, алопеция; частота неизвестна – многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, зуд, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: неизвестная частота – рабдомиолиз.

Со стороны мочеполовой системы: часто – нарушения эякуляции/ оргазма (у мужчин), аноргазмия, эректильная дисфункция (импотенция), нарушения мочеиспускания (в основном затрудненное начало мочеиспускания), нарушения менструального цикла, связанные с повышенной кровоточивостью или нерегулярной кровотечением (например, меноррагия, метроррагия), поллакиурия; нечасто – нарушение оргазма (у женщин), задержка мочи; редко – недержание мочи.

Общие расстройства: часто-астения (повышенная утомляемость), озноб; нечасто – ангионевротический отек, реакция фоточувствительности; неизвестная частота – анафилаксия.

** О случаях возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время лечения венлафаксином или сразу после прекращения лечения.

*** См. раздел «Особенности применения».

Прекращения лечения венлафаксином (особенно внезапное) часто приводит к возникновению симптомов отмены. Наиболее часто сообщалось о таких реакции: головокружение, нарушение чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и напряженный сон), возбуждение или тревога, тошнота и/или рвота, тремор, вертиго, головная боль и гриппоподобный синдром. Вообще, эти явления были легкой или умеренной степени интенсивности и самовиліковними, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или длительными. Следовательно, если нет необходимости в дальнейшем лечении венлафаксином, рекомендуется проводить постепенное прекращение лечения, постепенно снижая дозу препарата.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранитьтемпературе не выше 25 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Неизвестная.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере. По3 или 5блистеров вместе с инструкцией для медицинского применения в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Medochemie LTD ( Factory AZ) / Медокеми ЛТД (Завод AZ).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

2 Michael Erakleous Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios, Limassol, 4101, Cyprus/

2 Михаэл Эраклеос стрит, Ажиос Атанасиос Индустриальная зона, Ажиос Атанасиос, Лимассол, 4101, Кипр.