МЕДАКСА порошок 50 мг

Медак Гезельшафт фюр клинише Шпециальпрепарате мбХ

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 50 мг
Порошок, 100 мг
Порошок, 150 мг

Порошок, 50 мг

Упаковка

Флакон стеклянный №1x1

Флакон стеклянный №1x1

Аналоги

Rp

ОКСАЛИПЛАТИН «ЭБЕВЕ» 50 мг

ЕБЕВЕ Фарма Гес.м.б.Х. НФГ. КГ(AT)

Порошок

Rp

ОКСАЛИПЛАТИН АКТАВИС 50 мг

Актавис груп(IS)

Порошок

Rp

ОКСАЛИПЛАТИНО АККОРД ХЕЛСКЕА 50 50 мг

Аккорд Хелскеа Лимитед(GB)

Порошок

Rp

ОКСАЛИПЛАТИНО АККОРД ХЕЛСКЕА 100 100 мг

Аккорд Хелскеа(GB)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ОКСАЛИПЛАТИН

Форма товара

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/4884/01/01

Дата последнего обновления: 13.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.08.2021
  • Состав: 1 флакон содержит 50 мг оксалиплатина; 1 мл восстановленного раствора содержит 5 мг оксалиплатина
  • Торговое наименование: МЕДАКСА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Препарат не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке
  • Фармакологическая группа: Производные платины.

Упаковка

Флакон стеклянный №1x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МЕДАКСА порошок 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МЕДАКСА

(MEDAXA)

Состав:

действующее вещество: оксалиплатин;

1 флакон содержит 50 мг или 100 мг, или 150 мг оксалиплатина; 1 мл восстановленного раствора содержит 5 мг оксалиплатина;

вспомогательное вещество: лактозимоногідрат.

Лекарственная форма. Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белого цвета лиофилизированный порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Производные платины. КодATXL01XA03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Оксалиплатин-антинеопластическое лекарственное средство, принадлежащее к новому классу соединений на основе платины, которые содержат комплекс атома платины с 1, 2-диаминоциклогексаном (ДАЦГ) и оксалатной группой.

Оксалиплатин представляет собой отдельный энантиомер, цис-[оксалат(транс-l-1, 2-ДАЦГ) платину].

Оксалиплатин демонстрирует широкий спектр какцитотоксичностиinvitro, так и противоопухолевой активностиinvivoна различных моделях опухолевых систем, включая модели колоректального рака человека. Оксалиплатин также демонстрируетinvitroиinvivoактивность на различных моделях резистентных к цисплатину опухолей. Наблюдается синергическое цитотоксическое действие в комбинации с 5-фторурацилом какinvitro, так иinvivo.

Исследование механизма действия оксалиплатина, хотя и не до конца проясняют последний, но демонстрируют, что производные воды, образующиеся в результате биотрансформации оксалиплатина,

взаимодействуют с ДНК с образованием как меж -, так и внутрицепочечных поперечных связей, что приводит к нарушению синтеза ДНК и обусловливает цитотоксическое и противоопухолевое действие.

У пациентов с метастазирующим колоректальным раком сообщалось об эффективности оксалиплатина (85 мг/м2 каждые 2 недели) в сочетании с 5-фторурацилом / фолиниевой кислотой

(5-ФУ/ФК) в ходе трех клинических исследований.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика отдельных активных соединений не изучалась. Фармакокинетика ультрафільтрабельної платины, представленной смесью всех свободных, активных и неактивных разновидностей платины после двухчасовой инфузии оксалиплатина в дозе 130 мг/м2кожні 3 недели (от 1 до 5 циклов), и оксалиплатина в дозе 85 мг/м2 каждые 2 недели (от 1 до 3 циклов).

Биотрансформация

Считается, что биотрансформацияinvitroявляется результатом неферментного разложения, и нет доказательств метаболизма диаминоциклогексанового (ДАЦГ) кольца, опосредованного цитохромомР450.

Оксалиплатин подвергается обширной биотрансформации в организме пациентов, лекарственное средство в неизмененном виде не было найдено в ультрафильтрате плазмы после окончания двухчасовой инфузии. Несколько цитотоксических продуктов биотрансформации, в частности монохлор -, дихлор - и диаква-ДАЦГ соединения платины, идентифицированные системному кровотоку вместе с целым рядом неактивных конъюгатов в более поздних точках времени.

Элиминация

Платина преимущественно выводится с мочой; клиренс наблюдается в основном в течение

48 часов после введения. К 5-му дню около 54 % общей дозы выводится с мочой и < 3 % выводится с калом.

Значительное уменьшение клиренса с 17, 6 ± 2, 18 л/ч до 9, 95 ± 1, 91 л/ч наблюдалось при поражении почек наряду со статистически значимым уменьшением объема распределения с 330 ± 40, 9 до 241 ± 36, 1 л. Влияние тяжелого поражения почек на клиренс платины не исследовали.

Клинические характеристики.

Показания.

В комбинации с 5-фторурацилом (5-ФУ) и фолиниевой кислотой(ФК)оксалиплатинпоказан для:

§ адъювантной терапии стадии III (стадия С за Дюком) рака толстой кишки после полного удаления первичной опухоли;

§ лікуванняметастатичногоколоректального рака.

Противопоказания.

Оксалиплатин противопоказан пациентам:

* с известной гиперчувствительностью в анамнезидо действующего вещества или к любому из вспомогательных веществ;

* кормление грудью;

· с мієлосупресією до начала первого курса лечения, о которой свидетельствует начальный уровень нейтрофилов < 2x109/л и/или количество тромбоцитов < 100x109/л;

* с наличием периферической сенсорной невропатии с функциональным нарушением до начала первого курса лечения;

* с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

Особые меры безопасности.

Инструкция по использованию и уничтожению.

При использовании других потенциально токсичных веществ, необходимо соблюдать осторожность при использовании при приготовлении растворов оксалиплатина.

В соответствии с правилами лечебного учреждения, приготовление инъекционных растворов цитотоксических средств осуществляют опытные специалисты, которые обладают знаниями относительно лекарственного средства, который применяется, в условиях, гарантирующих защиту окружающей среды и особенно защиту персонала, осуществляющего введение лекарственного средства. Необходима отдельная зона для приготовления препарата. В зоне приготовления препарата запрещено курить, принимать пищу и употреблять напитки.

Персонал необходимо обеспечить соответствующими защитными материалами, а именно: длинными халатами с рукавами, защитными масками, шапочками, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитным покрытием рабочего участка, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Экскременты и рвотные массы необходимо обрабатывать с осторожностью.

Беременных необходимо предупреждать об опасности применения цитотоксических средств и работы с ними.

С поврежденной упаковкой необходимо обращаться с осторожностью и рассматривать такую упаковку как загрязненные отходы. Загрязненные отходы необходимо сжигать в пригодных для этого маркированных жестких контейнерах.

Если порошок, раствор-концентрат или разведенный раствор для инфузий оксалиплатина попадает на кожу, ее необходимо немедленно и тщательно промыть водой. Если порошок, раствор-концентрат или раствор для инфузий оксалиплатина попадает на слизистые оболочки, их необходимо немедленно и тщательно промыть водой.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разбавления и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии с стандартных больничных процедур по уничтожению отходов цитотоксических веществ согласно действующего законодательства об утилизации опасных отходов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

У пациентов, которые получали единую дозу оксалиплатина 85 мг/м2 непосредственно перед введением 5-фторурацила (5-ФУ), не наблюдалось изменений уровня биодоступности 5-фторурацила (5-ФУ).

Invitroне наблюдается значимого замещения связывания с белками плазмы крови оксалиплатина при применении таких средств: эритромицин, салицилаты, гранисетрон, паклитаксел и натрия вальпроат.

Особенности применения.

Оксалиплатин необходимо применять только в специализированных онкологических отделениях и вводить только под наблюдением опытного онколога.

Нарушение функции почек.

Из-за ограниченности информации относительно безопасности для пациентов с умеренным нарушением функции почек, введение препарата необходимо рассматривать только после надлежащей оценки соотношения польза/риск для пациента. В такой ситуации необходимо тщательно контролировать функцию почек и осуществлять коррекцию доз в соответствии с проявлениями токсичности.

Реакции гиперчувствительности.

Необходимо обеспечить особо тщательное наблюдение за пациентами, в анамнезе которых имеются проявления аллергии на другие препараты, содержащие платину. В случае возникновения анафилактических реакций инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение. Повторное введение оксалиплатина таким пациентам противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций со всеми соединениями платины, которые иногда завершались летально.

В случае экстравазации оксалиплатина инфузию необходимо немедленно прекратить и начать обычное симптоматическое лечение.

Неврологические симптомы.

Неврологическая токсичность оксалиплатина необходимо тщательно контролировать, особенно при одновременном введении других лекарственных средств, проявляющих неврологическую токсичность. Необходимо проводить неврологический осмотр перед каждым введением препарата и периодически в дальнейшем.

Пациентам, у которых развивается острая ларингофарингеальна дизестезія(см. «Побочные реакции»)в ходе инфузии или в пределах нескольких часов после двухчасовой инфузии, следующую инфузию оксалиплатина необходимо осуществлять в течение 6 часов.

Для предотвращения возникновения такой дизестезии нужно проинформировать пациента о необходимости избежания холода и глотания свежей / холодной пищи и / или напитков в течение нескольких часов после применения препарата.

Периферическая нейропатия.

В случае развития неврологических симптомов (парестезия, дизестезия) дальнейшая коррекция доз оксалиплатина должна основываться на продолжительности и тяжести таких симптомов.

· Если симптомы длятся дольше 7 дней и беспокоят пациента, в дальнейшем дозу оксалиплатина необходимо уменьшить с 85 до 65 мг/м2 (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м2 (адъювантная терапия).

· Если парестезия без функциональных нарушений сохраняется до следующего цикла, последующую дозу оксалиплатина необходимо уменьшить с 85 до 65 мг/м2 (антиметастатическая терапия) или до 75 мг/м2 (адъювантная терапия).

· Если парестезия с функциональными нарушениями сохраняется до следующего цикла, необходимо прекратить лечение оксалиплатином.

* Если указанные симптомы исчезают после прекращения лечения оксалиплатином, может быть рассмотрено возобновление лечения.

Пациентов следует проинформировать о возможности сохранения постоянных симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания лечения. Локализованная умеренная парестезия или парестезия, которая может мешать функциональной деятельности, может сохраняться до 3 лет после прекращения адъювантного лечения.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ).

Случаи возникновения синдрома обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ) были зарегистрированы у пациентов, получавших Оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии. СОЗЛ является редким обратимым неврологическим заболеванием, что быстро развивается и может сопровождаться судорогами, артериальной гипертензией, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами (см. раздел «Побочные реакции»). Диагноз СОЗЛ подтверждается с помощью методов визуализации головного мозга, желательно МРТ (магнитно-резонансной томографии).

Тошнота, рвота, диарея, дегидратация и гематологические изменения.

Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, является основанием для назначения профилактической и/или лечебной противорвотной терапии.

Дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражения почек могут быть вызваны тяжелым поносом/рвотой, особенно при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом (5-ФУ).

Если развивается гематологическая токсичность (нейтрофилы < 1, 5x109/л или тромбоциты < 50x109/л), проведение следующего курса лечения необходимо отложить до возвращения гематологических показателей до приемлемых уровней. Необходимо проводить развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы до начала лечения и перед каждым следующим курсом.

Пациентов следует должным образом проинформировать о риске диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после введения оксалиплатина и 5-фторурацила, а также о необходимости немедленно контактировать с врачом для соответствующего лечения.

Если развивается мукозит/стоматит с нейтропенией или без нее, дальнейшее лечение необходимо отложить до выздоровления от мукозиту/стоматита до 1 степени или меньше и/или до того времени, пока количество нейтрофилов не достигнет уровня ≥ 1, 5x109/л.

Для оксалиплатина в сочетании с 5-фторурацилом (с фолиниевой кислотой (ФК) или без нее) необходимо проводить обычную коррекцию доз с учетом токсичности, которая сопровождает применение 5-фторурацила.

Если развивается діареяIVступеня, нейтропеніяІІІ-IVступеня (количество нейтрофилов < 1, 0x109/л), тромбоцитопеніяІІІ-IVступеня (количество тромбоцитов < 50x109/л), то дозу оксалиплатина необходимо уменьшить с 85 до 65 мг/м2 (антиметастатическая терапия) или 75мг/м2(адъювантная терапия) в дополнение к необходимому уменьшению дозы 5-фторурацила (5-ФУ).

Легочные проявления.

В случаях необъяснимых симптомов со стороны дыхательных путей, таких как непродуктивный кашель, одышка, влажные хрипы или легочные инфильтраты, лечение оксалиплатином необходимо прекратить до того времени, пока дальнейшее обследование легких не позволит исключить интерстициальное заболевание легких(см. «Побочные реакции»).

Печеночные проявления.

В случае нарушения функции печени по данным анализов или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печени, следует учитывать возможность возникновения единичных случаев сосудистых нарушений в печени, вызванных действием препарата.

Фертильность. Во время доклинических исследований были обнаружены генотоксические эффекты оксалиплатина. Мужчинам рекомендуется применять противозачаточные средства в течение всего периода приема оксалиплатина и 6 месяцев после прекращения терапии, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимую бесплодие. Женщины должны избегать беременности во время приема препарата и применять эффективное средство контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. В настоящее время не существует доступной информации о безопасности применения препарата беременным. В ходе исследований на животных наблюдалось токсическое влияние оксалиплатина на репродуктивную систему. Итак, оксалиплатин не рекомендуется назначать в период беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют противозачаточных средств. Применение оксалиплатина необходимо рассматривать только после информирования пациента относительно риска для плода и только при наличии согласия пациента. Соответствующие противозачаточные меры необходимо применять в ходе лечения, а также в течение 4 месяцев после прекращения лечения для женщин и 6 месяцев для мужчин. Оксалиплатин может оказывать негативное влияние на фертильность.

Кормление грудью. Проникновение препарата в грудное молоко не изучали. Кормление грудью в ходе лечения оксалиплатином противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Действие на способность управлять автомобилем не изучалось. Однако поскольку прием оксалиплатина вызывает повышенный риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и других неврологических симптомов, влияющих на походку и равновесие, лечение может иметь незначительный или умеренное влияние на способность управлять автомобілемі работать с потенциально опасными механизмами.

На способность пациентов управлять транспортными средствами и работать с механизмами могут влиять нарушения зрения, в частности временная потеря зрения (проходит после прекращения терапии). Таким образом, пациентов необходимо предупреждать о возможном влиянии этих проявлений на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Восстановленный раствор-концентрат в оригинальном флаконе

По микробиологическим и химическим причинам восстановленный раствор-концентрат следует сразу разводить.

Раствор для инфузии после разведения

После разведения восстановленного раствора-концентрата 5% раствором глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 °C.

С микробиологической точки зрения, продукт необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которые не должны превышать 24 часов при температуре 2-8 °C.

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина для адъювантной терапии составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина для лечения метастазирующего колоректального рака составляет 85 мг/м2 внутривенно с введением повторных доз каждые 2 недели.

Дозы подлежат коррекции с учетом переносимости(см. «Особенности применения»).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторопиримидины, например 5-фторурацил.

Оксалиплатин вводить в виде внутривенной инфузии продолжительностью 2-6 часов в 250-500 мл

5 % розчинуглюкози для обеспечения концентрации от 0, 2 мг/мл до 0, 7 мг/мл; 0, 7 мг/мл — наиболее высокая концентрация в клинической практике для дозы оксалиплатина 85 мг/м2.

Оксалиплатин следует применять главным образом по схеме на основе непрерывной инфузии

5-фторурацила. В случае применения схемы с введением 5-фторурацила каждые 2 недели сочетать болюсное введение и непрерывную инфузию 5-фторурацила.

Особые группы пациентов

Больные с нарушенной функцией почек.

Исследований оксалиплатина с участием пациентов с тяжелым нарушением функции почек не проводили. Лечение пациентов с умеренным поражением почек можно начинать в обычной рекомендуемой дозе (см. «Особенности применения»). Необходимость в коррекции дозы для пациентов с легким нарушением функции почек отсутствует.

Пациенты с поражением печени.

В исследовании фазы И, что включало пациентов с различными уровнями поражения печени, частота и тяжесть гепатобіліарних нарушений, возможно, была связана с прогрессирующим заболеванием и аномальными результатами печеночных проб на начало исследования. В ходе клинических исследований не проводили специальной коррекции доз для больных с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Не наблюдалось роста частоты тяжелой токсичности при применении оксалиплатина в качестве монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом у пациентов старше 65 лет. Следовательно, нет необходимости в специальной коррекции доз для пациентов пожилого возраста.

Способ применения

Оксалиплатин вводить в виде внутривенной инфузии. Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0, 2 мг/мл; продолжительность инфузии должна составлять 2-6 часов. Инфузию оксалиплатина необходимо всегда вводить перед инфузией 5-фторурацила.

При экстравазации введение препарата нужно немедленно прекратить.

Специальные меры безопасности при применении

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯиспользовать для инъекций оборудование, содержащее алюминий;

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯвводить лекарственное средство в неразведенном виде;

* разводитьТолько5% раствором глюкозы для инфузий (50мг / мл);

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида или растворами, содержащими хлор;

· СледИзбегатьэкстравазальное введение;

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯсмешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий;

· НЕ РАЗРЕШАЕТСЯсмешивать Оксалиплатин со щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности 5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамола и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

Инструкция по применению с фолиниевой кислотой (кальция фолинат или динатрия фолинат).

Оксалиплатин в дозе 85 мг/м2, разведенный в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы (50 мг/мл), вводить путем внутривенной инфузии одновременно с внутривенной инфузией фолінієвої кислоты, разведенной в 5 % растворе глюкозы; продолжительность инфузии составляет 2-6 часов и проводится черезУ-линию, установленную непосредственно перед инфузией.

Эти два препарата не разрешается смешивать в одном флаконе для инфузий. Фолиниевая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество, и ее необходимо разбавлять только изотоническим 5% раствором глюкозы, и никогда не использовать для разведения щелочные растворы или растворы, содержащие хлор, в том числе хлорид натрия.

Инструкция по применению с 5-фторурацилом.

Оксалиплатин всегда необходимо вводить перед введением фторпиримидинов, таких как

5-фторурацил.

После введения оксалиплатина систему промывать и затем вводить 5-фторурацил.

Для дополнительной информации относительно комбинации лекарственных средств с оксалиплатином см. краткую характеристику препарата соответствующих производителей.

Любой готовый раствор при наличии механических включений вводить не разрешается, такой раствор необходимо уничтожить в соответствии с действующим законодательством по утилизации опасных отходов (см. «Утилизация»).

Приготовление раствора-концентрата из порошка

* Для приготовления раствора-концентрата использовать воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг/мл).

· Во флакон, содержащий 50 мг, добавить 10 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг/мл.

· Во флакон, содержащий 100 мг, добавить 20 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг /мл.

· Во флакон, содержащий 150 мг, добавить 30 мл растворителя, чтобы получить концентрацию оксалиплатина 5 мг /мл.

Разведение перед инфузией

Брать необходимое количество раствора-концентрата из флакона (флаконов) и далее разбавлять

250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации оксалиплатина от 0, 2 мг/мл до 0, 7 мг/мл – диапазона концентраций, для которых была продемонстрирована физико-химическая стабильность оксалиплатина.

Введение путем внутривенной инфузии

После разведения раствора-концентрата в 5% растворе глюкозы химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение 24 часов при температуре 2-8 °C. С микробиологической точки зрения раствор для инфузий необходимо использовать немедленно. Если раствор не был использован немедленно, пользователь несет ответственность за продолжительность и условия хранения, которое не должно превышать 24 часа при температуре 2-8 °C.

Перед введением раствор необходимо осмотреть. Только прозрачный раствор без механических включений пригоден к применению. Только для одноразового использования. Любое неиспользованное лекарственное средство необходимо уничтожить (см. ниже раздел «утилизация»).

НИКОГДА не использовать раствор хлорида натрия для приготовления восстановленного концентрата или разбавленного раствора.

Была протестирована совместимость раствора оксалиплатина для инфузий с типичным образцом системы для инфузии, изготовленной из ПВХ.

Инфузия

Введение оксалиплатина не требует предварительной гидратации. Оксалиплатин необходимо вводить через центральную венозную линию или периферическую вену разведенным в 250-500 мл 5 % раствора глюкозы для обеспечения концентрации не менее 0, 2 мг/мл; продолжительность инфузии должна составлять 2-6 часов. Инфузию оксалиплатина всегда осуществлять перед инфузией

5-фторурацила.

Дети. Препарат предназначен для применения только взрослым пациентам.

Передозировка.

Антидот для оксалиплатина неизвестен. В случае передозировки может наблюдаться підсиленнявираженостіпобічних эффектов. Необходимо осуществлять гематологический контроль одновременно с симптоматическим лечением других проявлений интоксикации.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными эффектами оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом / фолиниевой кислотой (5-ФУ / ФК) были расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические побочные эффекты (острая и кумулятивная периферическая сенсорная невропатия). В целом указанные побочные эффекты возникали чаще и были более тяжелыми при применении комбинации оксалиплатина и 5-ФУ/ФК по сравнению с использованием только комбинации 5-ФУ/ФК.

По частоте побочные эффекты распределены в таблице следующим образом: очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100 до < 1/10), не очень распространены (≥1/1000 до < 1/100), редки (≥1/10000 до < 1/1000), очень редки (<1/10000), частота неизвестна (нельзя определить на основе доступных данных).

Дальнейшие детали приведены после таблицы.

Таблица 1

Классы систем органов

Побочные реакции по частоте

Инфекции и инвазии

Очень распространены: инфекция.

Распространенные: фебрильная нейтропения / нейтропенический сепсис (например нейтропенияиии, IVступеня и подтвержденные инфекции)*; ринит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень распространены: анемия; нейтропения, тромбоцитопения*, лейкопения, лимфопения*.

Распространенные: фебрильная нейтропения.

Редкие: иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Очень распространены: аллергия / аллергические реакции++.

Со стороныметаболизма и питания

Очень распространены: анорексия, изменение уровня глюкозы в крови, гипокалиемия, гипернатриемия.

Распространенные: дегидратация.

Не очень распространены: метаболический ацидоз.

Психические нарушения

Распространенные: депрессия, бессонница.

Не очень распространены: нервозность.

Со стороны нервной системы

Очень распространены: периферическая сенсорная невропатия, головная боль, сенсорные нарушения, расстройство вкуса.

Распространенные: головокружение, моторный неврит, менингизм.

Редкие: дизартрия, синдром обратимой задней лейкоенцефало-партии (СОЗЛ).

Со стороны органов зрения

Распространенные: конъюнктивит, нарушение зрения.

Редкие: временное снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля, неврит зрительного нерва, временная потеря зрения, уходящая после прекращения терапии.

Сстороны других сенсорных органов

Не очень распространены: ототоксичность.

Редкие: глухота.

Со стороны сосудистой системы

Очень распространены: носовое кровотечение.

Распространенные: кровоточивость, гиперемия, тромбофлебиты глубоких вен, артериальная гипертензия, эмболия легочных артерий, кровотечение из прямой кишки, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень распространены: одышка, кашель, носовое кровотечение.

Распространенные: боль в груди, икота, эмболия легочной артерии.

Редкие: интерстициальное заболевание легких, иногда летальные; фиброз легких**.

Со стороны ЖКТ

Очень распространены: диарея, тошнота, рвота, стоматит/мукозит, боль в животе, запор.

Распространенные: диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение.

Не очень распространены: кишечная непроходимость, обструкция кишечника.

Редкие: колит, диарея, вызваннаяClostridiumdifficile.

Неизвестно: панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень распространены: повышение уровней щелочной фосфатазы, билирубина, ЛДГ, АЛАТ, АСАТ. Увеличение массы тела (при адъювантной терапии).

Распространенные: повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при метастазах).

Неизвестно: синусоидальный синдром печеночной обструкции.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень распространены: кожные реакции, алопеция.

Распространенные: эксфолиация кожи (то есть синдром «ладони-стопы»), эритематозные высыпания, повышение потоотделения, заболевания ногтей.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень распространены: боль в спине.

Распространенные: артралгия, боль в костях.

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Распространенные: дизурия, аномальная частота и мучительные позывы к мочеиспусканию, повышение уровня креатинина, гематурия.

Неизвестно: острая тубуло-интерстициальная нефропатия.

Нарушение общего характера и реакции в месте введения препарата

Очень распространены: лихорадка+++, повышенная утомляемость, астения, боль, реакции в месте инъекции+.

Распространенные: уменьшение массы тела (антиметастатическая терапия).

* Смотрите подробную информацию в разделе, приведенном ниже.

** Смотрите раздел «Особенности применения».

+ Очень распространены: частые аллергии / аллергические реакции, возникавшие преимущественно во время проведения инфузии и иногда завершались летально (к частым аллергическим реакциям относятся кожная сыпь, в частности крапивница, конъюнктивит и ринит) анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, артериальная гипотензия, ощущение боли в грудной клетке, анафилактический шок или анафилактоидные реакции. Также наблюдалась гиперчувствительность замедленного типа во время введения оксалиплатина или даже через несколько дней после инфузии.

++ Очень распространены: повышение температуры тела, озноб (дрожь) как инфекционного происхождения (с появлением фебрильной нейтропении или без), так и, возможно иммунологического происхождения.

+++ Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локальная боль, покраснение, отек и тромбоз.

Екстравазація также может вызвать местную боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузионном введении оксалиплатина в периферическую вену (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 2

Расстройства со стороны крови и лимфатической системыу пациентов (%), по степеням

Оксалиплатин и 5-ФУ/ФК в дозе 85 мг/м2 кожні2 недели

Метастатическая терапия

Адъювантная терапия

Все ступени

СтепеньIII

СтепеньIV

Все ступени

СтепеньIII

СтепеньIV

Анемия

82, 2

3

< 1

75, 6

0, 7

0, 1

Нейтропения

71, 4

28

14

78, 9

28, 8

12, 3

Тромбоцитопения

71, 6

4

< 1

77, 4

1, 5

0, 2

Фебрильная нейтропения

5

3, 6

1, 4

0, 7

0, 7

0

Нейтропенический сепсис

1, 1

0, 7

0, 4

1, 1

0, 6

0, 4

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения: гемолитический уремический синдром, аутоиммунная панцитопения.

Таблица 3

Расстройства со стороны иммунной системыу пациентов (%), по степеням

Оксалиплатин и 5-ФУ/ФК в дозе 85 мг/м2 кожні2 недели

Метастатическая терапия

Адъювантная терапия

Все ступени

СтепеньIII

СтепеньIV

Все ступени

СтепеньIII

СтепеньIV

Аллергические реакции / аллергия

9, 1

1

< 1

10, 3

2, 3

0, 6

Расстройства со стороны нервной системы

Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она проявляется периферической сенсорной невропатией, которая характеризуется дизестезией и / или парестезией конечностей с судорогами или без них, которые часто провоцируются простудой. Эти симптомы развиваются у 95% пациентов, получающих лечение. Продолжительность таких симптомов, которые обычно регрессируют между курсами лечения, возрастает с количеством циклов лечения. Возникновение боли и / или функционального расстройства является основанием для коррекции дозы или даже до прекращения лечения в зависимости от продолжительности симптомов(см. «Особенности применения»). Функциональное расстройство включает осложнения с выполнением точных движений и является возможным следствием сенсорного нарушения. Риск развития стойких симптомов для кумулятивной дозы 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10% и для кумулятивной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов) — 20 %. В большинстве случаев неврологические симптомы улучшаются или полностью исчезают с прекращением лечения.

При адъювантной терапии рака толстого кишечника через 6 месяцев после прекращения лечения у 87 % пациентов симптомы отсутствовали или симптомы были умеренными. Через 3 года наблюдения после прекращения ад'ювантного лечения примерно 3 % пациентов демонстрируют локализованную парестезию умеренной интенсивности (2, 3 %) или парестезию, которая может мешать функциональной деятельности (0, 5%).

Сообщалось об острых нейросенсорных проявлениях. Они начинаются в пределах нескольких часов после введения и часто провоцируются холодом. Такие проявления обычно представлены мимолетной парестезией, дизестезией и гипестезией.

Острый синдром фаринголарингеальної дизестезії возникает у 1-2 % пациентов и характеризуется субъективными ощущениями дисфагии или одышкой/ощущением удушья без каких-либо объективных признаков дыхательной недостаточности (отсутствие цианоза или гипоксии), ларингоспазма или бронхоспазма (отсутствие стридора или хрипов). Независимо от введения в таких случаях антигистаминных средств эти симптомы быстро исчезали даже при отсутствии лечения. Увеличение продолжительности инфузии помогает уменьшить частоту указанного синдрома (см. «Особенности применения»).

Иногда наблюдаются другие симптомы, которые включают спазм челюсти/мышечные спазмы/непроизвольные сокращения мышц/мышечное подергивание/миоклонус, расстройства координации/расстройства походки/атаксию/расстройства равновесия, ощущение тяжести/сжимания/дискомфорта / боли в горле или в грудной клетке. Кроме того, дисфункция черепных нервов может сопровождаться или развиваться в виде отдельного явления, такого как птоз, диплопия, афония/дисфония/хриплисть, которую иногда описывают как паралич голосовых связок, аномальное чувство языка или дизартрия, которую иногда описывают как афазии, невралгия тройничного нерва/боль лицо/боль в глазах, снижение остроты зрения, нарушение зрительного поля. Сообщалось о других неврологических симптомах, таких как дизартрия, потеря глубокого сухожильного рефлекса и симптом Лермитте в ходе лечения оксалиплатином. Зарегистрированы единичные случаи неврита зрительного нерва.

Досвідпостмаркетинговогозастосування с неизвестной частотой возникновения: судороги, ларингоспазм.

Таблица 4

Гастроинтестинальная токсичностьу пациентов (%), по степеням

Оксалиплатин

и 5-ФУ/ФК в дозе 85 мг/м2

каждые 2 недели

Метастатическая терапия

Адъювантная терапия

Все ступени

СтепеньIII

СтепеньIV

Все ступени

СтепеньIII

СтепеньIV

Тошнота

69, 9

8

< 1

73, 7

4, 8

0, 3

Диарея

60, 8

9

2

56, 3

8, 3

2, 5

Рвота

49

6

1

47, 2

5, 3

0, 5

Мукозит / стоматит

39, 9

4

< 1

42, 1

2, 8

0, 1

Показана профилактика и / или лечение мощными противорвотными средствами.

Дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, кишечная обструкция, гипокалиемия, метаболический ацидоз и поражение почек могут быть вызваны тяжелой диареей/рвотой, особенно при комбинировании оксалиплатина с 5-фторурацилом. Наблюдался парез кишечника. Были зарегистрированы единичные случаи панкреатита.

Гепатобилиарные расстройства

Очень редки (<1/10000): синусоидальный синдром печеночной обструкции, также известный как окклюзионное заболевание вен печени или патологические проявления, связанные с таким расстройством печени, включая пелиоз печени, узловую регенеративную гиперплазию, перисинусоидальный фиброз. Клиническими признаками могут быть портальная гипертензия и/или повышение трансаминаз.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Послерегистрационный опыт применения

Аллергический васкулит

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень редкие (<1/10000): острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакциях после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза/риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует уведомить работников здравоохранения.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Препарат не требует особых условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке

в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Разведенный лекарственное средство не разрешается смешивать с другими препаратами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий. Оксалиплатин можно вводить вместе с фолиниевой кислотой череза-линию.

НЕ РАЗРЕШАЕТСЯ:

§ смешивать Оксалиплатин со щелочными лекарственными средствами или растворами, в частности

5-фторурацилом, препаратами фолиниевой кислоты, содержащими трометамол как вспомогательное вещество, и солями трометамола и других активных веществ. Щелочные лекарственные средства или растворы негативно влияют на стабильность оксалиплатина;

§ разводить оксалиплатин раствором натрия хлорида или растворами, содержащими ионы хлора (в том числе хлоридов кальция, калия, натрия);

§ смешивать с другими лекарственными средствами в одном флаконе для инфузий или вводить одновременно в одной линии для инфузий(см. «Особенности применения»);

§ использовать для инъекций оборудование, содержащее алюминий.

Упаковка.

Стеклянные флаконы (тип I). По 1 флакону, содержащий 50 мг или 100 мг, или 150 мг оксалиплатина, в картонной коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Медак Гезельшафт фюр клініше Шпеціальпрепарате мбХ/

MedacGesellschaftfurklinischeSpezialpraparatem. b. H.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Театерштрассе, 6, 22880Ведель, Германия/

Theaterstrasse 6, 22880 Wedel, Germany.