МАЙСЕПТ капсулы 250 мг

Панацея Биотек Лтд.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Капсулы, 250 мг

Капсулы, 250 мг

Упаковка

Блистер №10x3

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

МИФЕНАКС 250 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Капсулы

Rp

СЕЛЛСЕПТ 250 мг

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд(CH)

Капсулы

от 2331 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

МИКОФЕНОЛОВАЯ КИСЛОТА

Форма товара

Капсулы твердые

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16782/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 21.06.2023
  • Состав: 1 капсула твердая содержит мофетила микофенолата 250 мг
  • Торговое наименование: МАЙСЕПТ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.
  • Фармакологическая группа: Селективные иммуносупрессивные средства. Кислота микофеноловая.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МАЙСЕПТ капсулы 250 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МАЙСЕПТ

(MYCEPT)

Состав:

действующее вещество: мофетила Микофенолат;

1 капсула твердая содержит мофетила микофенолата 250 мг;

вспомогательные вещества: натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, повидон, магния стеарат, желатин, титана диоксид (Е 171), понсо 4R (Е 124), бриллиантовый синий (Е 133), желтый закат (Е 110), индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы размером 1, колпачок голубого цвета, корпус—оранжевого цвета; надпись черного цвета «Mycept» и «250», наполненные белым или почти белым гранулированным порошком.

Фармакотерапевтическая группа.

Селективные иммуносупрессивные средства. Кислота микофеноловая. Код АТХ L04A A06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм диї.

Мофетила Микофенолат-это 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты (МФК). 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты-мощный селективный неконкурентный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), подавляющий синтез гуанозиновых нуклеотидовdenovo без включения в ДНК. 2-морфолиноэтиловый эфир микофеноловой кислоты оказывает более выраженное цитостатическое действие на лимфоциты, чем на другие клетки, поскольку пролиферация Т - И В-лимфоцитов очень зависит от синтеза пуриновdenovo, тогда как клетки других типов могут переходить на обходные пути метаболизма.

Фармакокинетика.

Всасывание.

После перорального приема происходит быстрое и полное всасывание и полный предсистемный метаболизм мофетила микофенолата с образованием активного метаболита микофеноловой кислоты (МФК). На основе супрессии острого отторжения трансплантата почки иммуносупрессивная активность препарата Майсепткорелирует с концентрацией микофеноловой кислоты. Средняя биодоступность мофетила микофенолата при пероральном приеме в соответствии с величиной AUCМФК (площадь под кривой «концентрация-время») составляет в среднем 94% от такой же при его внутривенном введении. Прием пищи не влияет на степень всасывания мофетила микофенолата (AUCМФК) при его назначении по 1, 5 г два раза в сутки больным после трансплантации почки. Однако максимальная концентрация микофеноловой кислоты при применении препарата во время еды снижается на 40 %. После перорального приема концентрация мофетила микофенолата в плазме крови не определяется.

Распределение.

В результате печеночно-кишечной рециркуляции препарата, как правило, примерно через 6-12 часов после приема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови. При одновременном применении холестирамином (4 г три раза в день) Aucмфкнижается примерно на 40 %, что свидетельствует о значимой степени печеночно-кишечной рециркуляции.

В клинически значимых концентрациях микофеноловая кислота на 97% связывается с альбумином плазмы крови.

Метаболизм.

Микофеноловая кислота метаболизируется в основном под действием глюкуронилтрансферазы (изоформаugt1a9) с образованием неактивного фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты. Invivoфенольный глюкуронид микофеноловой кислоты превращается обратно в свободную микофеноловую кислоту путем печеночно-кишечной рециркуляции. Также образуется более низкий ацилглюкуронид (AcMPAG), который является фармакологически активен и, возможно, является причиной возникновения некоторых побочных эффектов мофетила микофенолата (диарея, лейкопения).

Вывод.

Незначительное количество препарата (<1% дозы) выводится с мочой в виде микофеноловой кислоты. После перорального приема радиоактивно меченого мофетила микофенолата 93 % полученной дозы выделяется с мочой, а 6% – с калом. Значительная часть (около 87 %) введенной дозы выводится с мочой в видифенольногоглюкуронида микофеноловой кислоты.

Микофеноловая кислота и фенольный глюкуронид микофеноловой кислоты в концентрациях, определяемых клинически, не удаляются путем гемодиализа. Однако при более высоких концентрациях фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (> 100 мкг/мл) небольшое его количество может быть удалено.

Нарушая печеночно-кишечную рециркуляцию препарата Майсепт, секвестранты желчных кислот типа холестирамина снижают АUCМФК (см. раздел «передозировка»).

Фармакокинетика (все этапы, кроме всасывания) микофеноловой кислоты зависит от нескольких переносчиков. Транспортный полипептид органических анионов и белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, участвующих в фармакокинетике (все этапы, кроме всасывания) мікофенолової кислоты; изоформы транспортного полипептида органических анионов, белок 2, ассоциированный с множественной устойчивостью к лекарственным средствам, и белок резистентности рака грудной железы являются переносчиками, которые связаны с біліарною экскрецией глюкуронидов. Белок 1 множественной устойчивости к лекарственным средствам также может транспортировать микофеноловую кислоту, однако его вклад, вероятно, сводится к процессу всасывания. В почках микофеноловая кислота и ее метаболиты мощно взаимодействуют с почечными переносчиками органических анионов.

В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после трансплантации почек, сердца или печени) средние величины CFC были примерно на 30%, а максимальные концентрации – примерно на 40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 месяцев после трансплантации).

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

В исследовании с разовым приемом препарата (6 пациентов в группе) середняAUCМФК в плазме крови была на 28-75% больше у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 25 мл/мин/1, 73 м-2), чем у здоровых добровольцев и больных с менее выраженными поражениями почек. Однако после приема разовой дозы середняAUC фенольного глюкуронида мікофенолової кислотибулау 3-6 раз больше у больных с тяжелой почечной недостаточностью, чем у пациентов с легкой почечной недостаточностью и у здоровых добровольцев, что согласуется с известными данными о выводе фенольного глюкуронида мікофенолової кислоты почками. Исследования многократного применения мофетила микофенолата при тяжелой почечной недостаточности не проводились. Нет данных относительно пациентов с тяжелой хронической почечной недостаточностью после трансплантации сердца и печени.

Задержка функции почечного трансплантата.

У больных с задержкой функции почечного трансплантата после пересадки среднее значение

AUC0-12для микофеноловой кислоты было сравнимо с таковым у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Среднее значение auc0 - 12для фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты в плазме крови было в 2-3 раза больше, чем у больных, у которых трансплантат начинал функционировать после пересадки без задержки. Возможно транзиторное повышение свободной фракции и концентрации микофеноловой кислоты в плазме крови у пациентов с задержкой функции почечного трансплантата. Корекціядози препаратуМайсептв таких случаях не нужна.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Было обнаружено, что в случае алкогольного цирроза печени поражение паренхимы печени не влияет на процесс глюкуронидации микофеноловой кислоты. Влияние печеночной патологии на этот процесс зависит от конкретного заболевания. Однако уразизаболевание печени с преобладанием поражения желчных путей (например, первичный билиарный цирроз) эффект может быть иным.

Дети.

Фармакокинетические параметры изучались у 49 детей после трансплантации почки (в возрасте от 2 до 18 лет), получавших мофетила мікофенолат в дозе 600 мг/м2перорально дважды в день. При применении этой дозы AUCМФКбула подобной таковой у взрослых пациентов после трансплантации почки, которые отримувалипрепаратМайсепту дозе 1 гдва раза в день в раннем и позднем посттрансплантаційному периодах. Величина AUCМФКв разных возрастных группах была сопоставимой в раннем и позднем посттрансплантационном периодах.

Пациенту пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) фармакокинетика не изучалась.

Пациенты, которые принимают пероральные контрацептивы.

Мофетила Микофенолат не влияет на фармакокинетику пероральных контрацептивов (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном приеме с комбинированными пероральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол (0, 02-0, 04 мг) и левоноргестрел(0, 05-0, 15 мг), дезогестрел (0, 15 мг) или гестоден (0, 05-0, 1 мг), препарат Майсепт (1 г два раза в сутки) в исследовании с участием 18 женщин после трансплантации, не получавших другие иммунодепрессанты, не выявлял клинически значимого влияния на подавление овуляции под действием пероральных контрацептивов. Уровень прогестерона, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона существенно не менялся. Таким образом, Майсептне влияет на угнетение овуляции под действием пероральных контрацептивов.

Клинические характеристики.

Показания.

Профилактика острого отторжения органа у больных после аллогенной трансплантации почки, сердца, печени; в составе комбинированной терапии с циклоспорином и кортикостероидами.

Противопоказания.

Препарат Майсепт не следует применять пациентам с гиперчувствительностью к мофетила микофенолата, мікофенолової кислоты или к любому другому компоненту препарата. При применении препарата Майсепт наблюдались случаи реакций гиперчувствительности (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат Майсепт не следует применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют высокоэффективную контрацепцию (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение препаратом не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение во время беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»»).

Майсепт не следует применять беременным, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Не следует применять женщинам, которые кормят грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Особые меры безопасности.

Капсулы препарата Майсепт не следует открывать или разламывать. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах, или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть пораженный участок водой с мылом, а глаза – только водой.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Ацикловир.

При назначении мофетила микофенолата вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации глюкуронида 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты (МФК) и ацикловира в плазме крови, чем при назначении каждого препарата отдельно. Изменения в фармакокинетике фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты (увеличение на 8%) были минимальными и не считались клинически значимыми. Поскольку плазменная концентрация фенольного глюкуронида мікофенолової кислоты, как и ацикловира повышается при почечной недостаточности, есть вероятность, что мофетила мікофенолат и ацикловир или его пролекарства, такие как валацикловир, конкурируют за канальцевую секрецию и еще больше повышают концентрации обоих лекарственных средств.

Антациды и ингибиторы протонного насоса.

При совместном применении препарата Майсепт вместе с антацидами (алюминия и магния гидроксиды) и ингибиторами протонного насоса, в том числе с лансопразолом и пантопразолом, наблюдалось снижение экспозиции мікофенолової кислоты. Не наблюдалось значительной разницы в частоте отторжения трансплантата у пациентов, которые получали Майсепт и ингибиторы протонного насоса, и пациентов, которых лечили препаратом Майсепт без применения ингибиторов протонного насоса. Этот результат позволяет экстраполировать эти данные на все антациды, поскольку снижение экспозиции при одновременном применении препарата Майсепт с гидроксидами магния и алюминия было существенно меньшим, чем при одновременном применении препарата Майсепт с ингибиторами протонного насоса.

Холестирамин.

Післяприйомуразової дозы 1, 5 г мофетила мікофенолатууздоровихдобровольців, которые предварительно применяли по 4 г холестирамінутри раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUCМФКна 40 %. Необходимо быть осторожным при одновременном назначении мофетила микофенолата и холестирамина в связи с понижением эффективности Майсепта.

Лекарственные средства, влияющие на кишечно-печеночную циркуляцию.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме мофетила микофенолата с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут уменьшить эффективность мофетила микофенолата.

Циклоспорин А.

Мофетила Микофенолат не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Если одновременное применение циклоспорина прекращено, может ожидаться увеличение площади под кривой зависимости концентрации от времени примерно на 30%. ЦиклоспоринА влияет на печеночно-кишечную рециркуляцию, что приводит к снижению экспозиции мікофенолової кислоты на 30-50% у пациентов с трансплантацией почек, которые получали лечение препаратомМайсепт и циклоспорином А, по сравнению с пациентами, которые получали сиролімус или белатасепт и подобные дозы препаратуМайсепт(см. разделы «Особенности применения»). И наоборот, изменения экспозиции микофеноловой кислоты следует ожидать при переводе пациентов с циклоспорина А на один из иммуносупрессантов, который не влияет на печеночно-кишечную циркуляцию.

Телмисартан.

Одновременное применение телмисартана и препарата майсепт приводило к снижению концентрации микофеноловой кислоты примерно на 30%. Телмисартан изменяет вывод микофеноловой кислоты путем усиления экспрессии рецептора, активированного пролифератором пероксисом гамма (PPAR gamma), что, в свою очередь, приводит к усилению экспрессии иактивности изоформы 1А1 уридин-дифосфат-глюкуронилтрансферазы (UGT1A9). При сравнении частоты отторжения трансплантата или профиля побочных реакций у пациентов, получалымайсепт С или без одновременного применения телмисартана, не наблюдалось клинических последствий фармакокинетического взаимодействия между указанными лекарственными средствами.

Ганцикловир.

По результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных дозимофетилу микофенолата и внутривенным введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику мофетила микофенолата и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение этих препаратов (что конкуруютьза механізмамиканальцевої секреции) приведет к повышению концентраційфенольногоглюкуроніду мікофенолової кислоты и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не ожидается, поэтому корректировать дозупрепарата Майсепт не нужно. Если препарат и ганцикловир или йогопролики, напримервалганцикловир, назначают одновременно больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать за больными.

Пероральные контрацептивы.

ПрепаратМайсепт не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику пероральных контрацептивов.

Рифампицин.

У пациентов, не принимающих циклоспорин, одновременное применение Майсептуи рифампицина сопровождалось снижением экспозиции микофеноловой кислоты 18 до 70% (AUC0-12часов). Рекомендуется контроль за экспозицией микофеноловой кислоты и коррекция дозы Майсептудля поддержания клинического эффекта при совместном применении.

Севеламер.

Снижение Смаксі AUC0-12годинмікофенолової кислоты на 30% и 25% соответственно наблюдалось при одновременном применении Майсептуз севеламером без каких-либо клинических последствий (то есть без отторжения трансплантата). Однако с целью сведения к минимуму влияния севеламера на всасывание микофеноловой кислоты рекомендуется принимать Майсептщонайменше за 1 час до или через 3 часа после приема севеламера. Нет данных по применению препарата Майсепт с другими фосфатсвязывающими веществами, кроме севеламера.

Триметоприм/сульфаметоксазол.

Ненаблюдалось влияние на биодоступность микофеноловой кислоты.

Норфлоксацин и метронидазол.

У здоровых добровольцев не наблюдалось значимого взаимодействия между Майсептомі с одним іззазначенихантибактеріальних препаратов при одновременном назначении. Однако одновременное застосуванняпрепаратуМайсептв комбинации с норфлоксацином и метронидазолом снижает експозиціюмікофенолової кислоты примерно на30% после однократного застосуванняпрепаратуМайсепт.

Ципрофлоксацин и амоксациллин с клавулоновой кислотой.

В течение нескольких дней сразу после перорального применения ципрофлоксацина или амоксациллина с клавулоновой кислотой у пациентов с пересадкой почки наблюдалось снижение предозовой (минимальной) концентрации микофеноловой кислоты примерно на 50 %. С продолжением антибиотикотерапии данный эффект имел тенденцию к уменьшению и исчезал после прекращения лечения антибиотиками. Изменения предозового уровня микофеноловой кислоты не могут точноотражать изменения общей экспозиции микофеноловой кислоты, поэтому клиническое значение этих наблюдений неизвестно. Поэтому изменение дозы препаратумайсептзазвычай не является необходимым ввиду отсутствия клинических данных о дисфункции трансплантата. Однако необходим тщательный клинический мониторинг во время комбинированного лечения и сразу после окончания антибиотикотерапии.

Такролимус.

При одновременном применении с препаратом Майсептне выявлено значимого влияния на AUC и Смакс микофеноловой кислоты у пациентов после пересадки печени и почек. У больных с печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного применения препарата Майсепт в дозе 1,5 г дважды в сутки росла примерно на 20%. Однако у пациентов после трансплантации почек прием Майсептуне влиял на концентрацию такролимуса(см. раздел «Особенности применения»).

Другие взаимодействия.

Другие лекарственные средства, которые подвергаются канальцевой секреции в почках, могут конкурировать с фенольным глюкуронидом микофеноловой кислоты, что приводит к увеличению концентрации фенольного глюкуронида микофеноловой кислоты или другого препарата в плазме крови, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые вакцины.

Не следует вводить пациентам с нарушенным иммунным ответом. Образование антитела ответ на другие вакцины может быть снижено (см. раздел «особенности применения»).

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Особенности применения.

Новообразования.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе комбинированную, включая Майсепт, наблюдается повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи(см. раздел «Побочные реакции»). Этот риск явно связан не с применением любого препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии. Для минимизации риска кожи следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей: носить соответствующую закрытую одежду и использовать солнцезащитные кремы с высоким значением захисного фактора.

Инфекции.

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в том числе препарат Майсепт, наблюдается повышенный риск возникновения оппортунистических инфекций(бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных), инфекций с летальным исходом и сепсиса (см. раздел «Побочные реакции»). К таким инфекциям относятся реактивация латентных вирусных инфекций, таких как реактивация гепатита В или реактивация гепатита С и инфекций, вызванных поліомавірусами (ВК-вірусасоційована нефропатия, прогрессивная мультифокальная лейкоенцефалопатія, ассоциированная с вирусом JC). У пациентов-носителей, которые получали иммуносупрессивную терапию, сообщалось о случаях реактивации гепатита В или гепатита С. Эти инфекции часто связаны с высоким общим імуносупресивним нагрузкой и могут привести к серьезным или летальным последствиям, что врач должен взять во внимание при дифференциальной диагностике пациентов с иммуносупрессией с нарушенной функцией почек или неврологическими симптомами.

Сообщалось о случаях гипогаммаглобулинемии в связи с рецидивирующими инфекциями у пациентов, получающих препарата комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевод пациентов с лечения препаратом на терапию альтернативным иммуносупрессантом сопровождался возвращением уровня в сыворотке крови к нормальному уровню. У пациентов, которые получают терапию препаратомМайсепт и у которых развились рецидивирующие инфекции, следует определить уровень иммуноглобулинов в сыворотке крови. В случае стойкой, клинически значимой гипогаммаглобулинемии следует рассмотреть вопрос о соответствующих клинических мерах, принимая во внимание потенциальные цитостатические эффекты мифофеноловой кислоты на Т - и в-лимфоциты.

Опубликовано сообщение о бронхоэктазы у взрослых и детей, которые получали препарат в комбинации с другими иммуносупрессантами. В некоторых из этих случаев перевод пациентов с лечения препаратомМайсепт на терапию другим иммуносупрессантом приводило к положительной динамике респираторных симптомов. Риск бронхоэктазов может быть связан с гипогаммаглобулинемией или с непосредственным воздействием на легкие. Также есть отдельные сообщения об интерстициальном заболевании легких и фиброзе легких, некоторые из них были летальными (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам, у которых развились стойкие легочные симптомы, такие как кашель и одышка, рекомендуется пройти обследование.

Кровь и лимфатическая система.

Пациентов, получающих препарат Майсепт, следует контролировать относительно нейтропении, которая может быть связана собственно с терапией препаратомМайсепт, сопутствующим применением других лекарственных средств, с вирусными инфекциями или с сочетанием этих факторов. При лечении препаратом необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца-еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения – два раза в месяц, а далее в течение первого года – ежемесячно. При развитии нейтропении(абсолютное количество нейтрофилов < 1300 в 1 мкл) необходимо прервать или прекратить лечение препаратом.

Сообщалось о случаях истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами. Механизм возникновения истинной эритроцитарной аплазии при применении мофетила микофенолата неизвестен. Истинная эритроцитарная аплазия может быть обратимой при уменьшении дозы или прекращении лечения препаратом. Изменения в лечении препаратом Майсепт следует проводить только при соответствующем наблюдении пациентов после трансплантации с целью минимизации риска отторжения трансплантата (см. раздел «Побочные реакции»).

Больных, которые принимают препарат Майсепт, нужно проинформировать о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости (гематом), кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

Пациентов следует проинформировать о том, что во время лечения препаратом вакцинация может быть менее эффективной и необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Врачам следует руководствоваться национальными рекомендациями по вакцинации против гриппа.

Желудочно-кишечный тракт.

Так как применение препарата Майсептасоциировалось с повышенным риском побочных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта, включая нечастые случаи язвения желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечные кровотечения, перфорации желудочно-кишечного тракта, препаратМайсепт следует применять с осторожностью пациентам с активными серьезными заболеваниями Эхо-кишечного тракта.

Препарат Майсепт еингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы. Поэтому следует избегать применения препарата пациентам с редким наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы, таким как синдром Леша–Найена и Келли–Зигмиллера.

Взаимодействия.

Необходимо соблюдать осторожность при переводе пациента с комбинированной терапии, которая включает иммунодепрессанты, яківпливають на печеночно-кишечную рециркуляціюмікофенолової кислоты, например, циклоспорин и другие препараты, которые не имеют такого влияния, например, сиролімус, белатасепт, или наоборот, поскольку это может привести к изменениям экспозиции мікофенолової кислоты. Лекарственные средства других классов, которые влияют на печеночно-кишечную циркуляцию мікофенолової кислоты, такие как холестирамин, следует применять с осторожностью в связи с их потенциальной возможностью уменьшать уровень в плазме крови и эффективности препарата Майсепт (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Не рекомендуется назначать препарат Майсептодновременно зазатиоприном, поскольку их одновременное применение не изучалось.

Соотношение риск / польза при применении мофетила микофенолата в комбинации с такролимусом или сиролимусом не установлено(см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые группы пациентов.

У пациентов пожилого возраста может наблюдаться повышение риска возникновения нежелательных явлений, в частности некоторых инфекций (включая инвазивную тканевую цитомегаловирусную инфекцию) и, вероятно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких, по сравнению с пациентами младшего возраста (см. раздел «Побочные эффекты»).

Тератогенное действие

Микофенолат является сильным тератогеном для человека. Сообщалось о спонтанный аборт (с частотой 45 – 49%) и врожденные пороки развития (с частотой 23 – 27% по оценкам) после экспозиции мофетила микофенолата при беременности. Поэтому препарат Майсепт противопоказан во время беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата. Женщин и мужчин репродуктивного возраста следует проінформовувати о рисках и необходимость следовать рекомендациям, указанных в разделе«Применение в период беременности или кормления грудью» (например, методы контрацепции, тесты на беременность), до, во время и после терапии препаратом Майсепт. Врачам следует убедиться, что женщины и мужчины, которые принимают мікофенолат, понимают риск причинения вреда ребенку, необходимость применения эффективной контрацепции и необходимости немедленной консультации с врачом, если есть вероятность наступления беременности.

Контрацепция (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Через генотоксичен и тератогенный потенциал препарата Майсепт женщинам репродуктивного возраста следует одновременно применять две надежные способы контрацепции до начала лечения препаратом, во время лечения препаратом Майсепт и в течение шести недель после завершения терапии препаратом, якщоутримання от половых контактов не является выбранным методом контрацепции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также касаются мужчин, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, получающих лечение препаратом Майсепт, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата Майсепт партнером.

Дополнительные меры предосторожности

Пациенты не должны сдавать кровь во время терапии и в течение не менее 6 недель после прекращения приема микофенолата. Мужчины не должны быть донорами спермы во время терапии и в течение 90 дней после прекращения приема микофенолата.

Контрацепция у мужчин и женщин

Препарат Майсепт противопоказан женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют высокоэффективную контрацепцию.

Через генотоксичен и тератогенный потенциал препарата женщинам репродуктивного возраста следует применять два надежных способа контрацепции одновременно до начала лечения препаратом Майсепт, во время лечения препаратом Майсепт и в течение шести недель после завершения терапии препаратом, если воздержание от половых контактов не является выбранным методом контрацепции (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сексуально активным мужчинам рекомендуется применять презервативы во время лечения и в течение не менее 90 дней после прекращения лечения. Использование презервативов рекомендуется как репродуктивно активным мужчинам, так и мужчинам после вазэктомии, поскольку риски, связанные с передачей семенной жидкости также относятся к мужчинам, которым проводилась вазэктомия. Кроме того, женщинам-партнершам пациентов мужского пола, которые получали лечение препаратом Майсепт, рекомендуется применять высокоэффективную контрацепцию во время лечения и в течение 90 дней в общем после применения последней дозы препарата партнером.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применение препарата Майсепт противопоказано во время беременности, кроме случаев, когда нет соответствующего альтернативного лечения для предотвращения отторжения трансплантата.

Лечение не следует начинать женщинам репродуктивного возраста без получения отрицательных результатов теста на беременность, чтобы исключить непреднамеренное применение во время беременности.

Женщин и мужчин репродуктивного возраста в начале лечения следует проинформировать о повышенном риске потери плода во время беременности и врожденных пороков развития, а также проконсультировать по предупреждению и планированию беременности.

До начала лечения препаратом женщинам репродуктивного возраста следует пройти тест на беременность, чтобы исключить неумышленное действие микофенолата на эмбрион. Рекомендуется проведение двух тестов на беременность с сывороткой крови или мочой с чувствительностью не менее 25 мме/мл; второй тест нужно сделать через 8 – 10 дней после первого и непосредственно перед началом применения мофетила микофенолата. Тесты на беременность следует повторить, если это необходимо с клинической точки зрения (например, после сообщения о перерыве в контрацепции). Результаты всех тестов на беременность следует обсудить с пациентом. Пациентов следует проинструктировать о необходимости консультации с врачом немедленно после наступления беременности.

Микофенолат является сильным тератогеном для человека и характеризуется повышенным риском спонтанных абортов и врожденных пороков развития при экспозиции во время беременности:

· Спонтанные аборты наблюдались у 45 – 49% беременных женщин, получавших мофетила мікофенолат, в сравнении с сообщенному частотой 12 – 33% у пациентов после трансплантации солидного органа, которые получали лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила мікофенолат.

· По данным научной литературы, врожденные пороки наблюдались у 23 – 27% детей, рожденных живыми, чьи матери получали мофетила мікофенолат во время беременности (по сравнению с 2 – 3% детей, рожденных живыми, в общей популяции и примерно 4 – 5% детей, рожденных живыми, чьи матери после трансплантации солидного органа получали лечение другими иммуносупрессантами, чем мофетила мікофенолат).

Врожденные пороки развития, включая сообщения о множественные врожденные пороки, наблюдавшиеся в постмаркетинговом периоде у детей пациенток, получавших препарат Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами во время беременности. Чаще всего сообщалось о таких врожденных пороках:

* аномалии уха (например, аномально сформированное или отсутствующее наружное/среднее ухо), атрезия наружного слухового прохода;

· врожденный порок сердца, например, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки;

* врожденный порок лица, например, расщепление губы, расщепление неба, микрогнатия и гипертелоризм орбит;

· аномалии глаза (например, колобома);

* врожденные пороки пальцев (например, полидактилия, синдактилия);

* трахео-эзофагеальные врожденные пороки (например, атрезия пищевода);

* врожденные пороки нервной системы, такие как несращение дуг позвонков;

* аномалии почек.

Кроме того, были получены отдельные сообщения о таких врожденных пороках:

· микрофтальмия;

* врожденная киста сосудистых сплетений;

· агенез прозрачной перегородки;

· агенез обонятельного нерва.

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность.

Кормление грудью

Мофетила Микофенолат выделяется в грудное молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли это действующее вещество в грудное молоко человека. Учитывая вероятность возникновения серьезных побочных реакций при применении мофетила микофенолата у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, препарат Мацсептпротипоказаний при кормлении грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследование влияния на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работы с машинами и сложными механизмами не проводились. Профиль фармакодинамики и сообщенных побочных реакций свидетельствует о том, что такой влив маловероятен.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратомМайсептповинен назначать и контролировать специалист по трансплантации с соответствующей квалификацией.

Дозировка

Профилактика отторжения почки

Взрослые

Прием препарата необходимо начинать в течение 72 часов после проведения трансплантации. Больным с почечными трансплантатами рекомендуется прием по 1 г дважды в сутки (суточная доза 2 г).

Дети в возрасте от 2 до 18 лет

Рекомендуемая доза мофетила микофенолата составляет 600 мг/м2перорально дважды в сутки(до максимальной суточной дозы 2 г). Майсепт капсулы, следует назначать только пациентам с площадью поверхности тела не менее 1, 25 м2. Пациентам с площадью поверхности тела от 1, 25 до 1, 5 м2Майсепт, капсулы, можно назначать в дозе 750 мгдвічі в сутки (суточная доза – 1, 5 г). Пациентам с площадью поверхности тела более 1, 5м2Майсепт, капсулы, возможно назначать в дозе 1 гдвічі в сутки (суточная доза – 2 г). Поскольку некоторые побочные реакции возникают чаще у детей и подростков, чем у взрослых (см. раздел «Побочные реакции»), может возникнуть потребность во временном снижении дозы или прекращении лечения препаратом Майсепт. При этом следует учитывать важные клинические факторы, в том числе тяжесть реакции.

Дети в возрасте до 2 лет

Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности препарата для детей в возрасте до 2 лет. В связи с этим имеющихся данных недостаточно для рекомендаций по дозировке и поэтому применение препаратумайсептдитям в возрасте до 2 лет не рекомендуется.

Профилактика отторжения сердца

Взрослые

Прием препарата перорально необходимо начинать в течение 5 дней после проведения трансплантации. Больным с трансплантатом сердца рекомендуется прием по 1, 5 г дважды в сутки (суточная доза – 3 г).

Дети

Данных по безопасности и эффективности препарата для детей после трансплантации сердца нет.

Профилактика отторжения печени

Взрослые

ПрепаратМайсепт перорально следует назначать как можно быстрее в зависимости от возможности пациента переносить препарат. Рекомендуемый режим дозирования – по 1, 5 г 2 раза в сутки (суточная доза-3 г).

Дети

Данных по безопасности и эффективности препарата майсепт для детей после трансплантации печени нет.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для больных пожилого возраста (≥ 65 лет) после трансплантации почки, рекомендуемая доза составляет 1 г 2 раза в сутки, а после трансплантации сердца и печени – 1, 5 г 2 раза в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью

Больным с тяжелой хронической почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 25 мл·мин-1·1, 73 м-2), находящимися за пределами непосредственного посттрансплантаційного периода, следует избегать доз, превышающих 1 г 2 раза в сутки. За такими пациентами необходимо тщательно наблюдать. Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата после операции не нужна (см. раздел «фармакокинетика»). Нет данных относительно пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, перенесших пересадку сердца или печени.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Больным после трансплантации почки, которые имеют тяжелое поражение паренхимы печени, коррекция дозы не нужна. Данных относительно пациентов с тяжелым поражением паренхимы печени, перенесших трансплантацию сердца, нет.

Лечение в течение эпизодов отторжения

Микофеноловая кислота (МФК) является активным метаболитом мофетила микофенолата. Отторжение почечного трансплантата не приводит к изменению фармакокинетики микофеноловой кислоты. В таких случаях прекращение лечения препаратом Майсепт или уменьшение его дозы не требуется. Нет обоснования необходимости коррекции дозы при отторжении трансплантата сердца. Нет данных о фармакокинетике микофеноловой кислоты во время отторжения трансплантата печени.

Способ применения

Пероральное применение

Меры предосторожности, которые следует принять до приема данного лекарственного средства

Поскольку мофетила мікофенолат продемонстрировал тератогенное действие у крыс и кроликов, капсулы препарата Майсепт не следует открывать или разламывать с целью избежания вдыхания порошка, содержащегося в капсулах препарата, и его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть загрязненный участок кожи водой с мылом, а глаза – лишь проточной водой.

Дети. Данных по безопасности и эффективности применения препарата Майсепт детям после трансплантации печени и после трансплантации сердца нет. Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективностизастосуванняпрепаратудитям в возрасте до 2 лет после трансплантации почки.

Передозировка.

Данные о передозировке мофетила микофенолата были получены в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения. У многих из них о побочных реакциях не сообщалось. Побочные реакции, возникшие при передозировке, соответствовали известному профилю безопасности препарата.

Ожидается, что передозировки мофетила микофенолата может привести к чрезмерному угнетению иммунной системы и повышенной чувствительности к инфекциям и угнетение костного мозга (см. раздел «Особенности применения»). В случае развития нейтропении применение препарата следует прекратить или снизить его дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Не следует ожидать, что клинически значимое количество микофеноловой кислоты или глюкуронид 2-морфолинового эфира микофеноловой кислоты можно удалить из организма методом гемодиализа. Препараты, связывающие желчные кислоты, например холестирамин, могут выводить микофеноловую кислоту из организма, уменьшая его кишечно-печеночную рециркуляцию (см. раздел «фармакокинетика»).

Побочные реакции.

Данные клинических исследований.

Основными побочными реакциями, связанными с применением препарата в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами, являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота; существуют также данные о повышении частоты некоторых типов инфекций (см. раздел «Особенности применения»).

Злокачественные новообразования.

У пациентов, получающих комбинированную иммуносупрессивную терапию, в том числе препаратом Майсепт, повышен риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожи (см. раздел «Особенности применения»). Лимфопролиферативные заболевания или лимфомы развились у 0, 6% пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт (в дозе 2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки (в дозе 2 г), а также после трансплантации сердца и печени и за которыми проводили наблюдения не менее одного года. Карцинома кожи (за исключением меланомы) наблюдалась у 3, 6 % больных, злокачественные новообразования других типов – в 1, 1 % больных. Трехлетние данные по безопасности в отношении пациентов после пересадки почки или сердца не содержат информации о каких-либо неожиданных изменениях частоты злокачественных новообразований по сравнению с показателями за год. После пересадки печени за больными наблюдали не менее 1 года, но менее 3 лет.

Оппортунистические инфекции.

Ризикопортуністичних инфекцийповышен у всех пациентов; риск возрастал с увеличением суммарной дозы иммунодепрессантов (см. раздел «Особенности применения»). Наиболее частыми оппортунистическими инфекциями у пациентов, которые получали препарат Майсепт(2 или 3 г в сутки) в комбинации с другими иммунодепрессантами в контролируемых клинических исследованиях у пациентов после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени и за которыми проводили наблюдения минимум в течение года после пересадки почки (в дозе 2 г), сердца и печени, были кандидоз кожи и слизистых оболочек, цитомегаловирусная виремия/цитомегаловірусний синдром (13, 5%), инфекция, вызванная вирусом простого герпеса.

Дети.

Тип и частота побочных реакций в клиническом исследовании, в котором принимали участие 92 детей в возрасте от 2 до 18 лет, получавших мофетила мікофенолат в дозе 600 мг/м2перорально дважды в день, в целом были подобными тем, что наблюдались у взрослых, получавших препарат Майсепт в дозе 1 г дважды в сутки. Однако при сравнении с взрослыми у детей чаще наблюдались такие побочные явления, связанные с лечением, в том числе у детей в возрасте до 6 лет: диарея, сепсис, лейкопения, анемия и инфекции.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста в целом может быть повышен риск побочных реакций в связи с иммуносупрессией. У больных пожилого возраста при лечении препаратом Майсепт в составе комбинированной иммуносупрессивной терапии риск некоторых инфекций (включая тканевые инвазивные формы цитомегаловирусной инфекции), а также, возможно, желудочно-кишечных кровотечений и отека легких может быть выше, чем у пациентов младшего возраста.

Другие побочные реакции.

О следующих побочных реакциях, которые вероятно или возможно связанные с применением препарата Майсепт, сообщалось в≥ 1/10 и у ≥1/100 и < 1/10 пациентов, получавших лечение препаратом Майсепт в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами в контролируемых клинических исследованиях после трансплантации почки (применение препарата в дозе 2 г), сердца или печени.

Для определения частоты побочных реакций используют следующие категории: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100 и < 1/10), нераспространенные (≥1/1000 и < 1/100), редко распространенные (≥1/10000 и < 1/1000), очень редко распространенные (< 10000), частота неизвестна (не может быть рассчитана из известных данных). В каждой частотной группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекции и инвазии: очень распространены – сепсис, кандидозшлунково-кишечного тракта, инфекции мочевых путей, инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, инфекция, вызванная вирусом опоясывающего герпеса; распространенные – пневмония, грипп, инфекция дыхательных путей, кандидоз дыхательных путей, инфекции желудочно-кишечного тракта, кандидоз, гастроэнтерит, инфекция, бронхит, фарингит, синусит, грибковая инфекция кожи, кандидоз кожи, вагинальный кандидоз, ринит.

Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы): распространенные-рак кожи, доброкачественное новообразование кожи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень распространенные – лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в том числе гипохромная анемия), экхимозы; распространенные – панцитопения, лейкоцитоз, полицитемия, петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень распространенные – билирубинемия, повышение уровня креатинина, гиперволемия, гипонатриемия, увеличение массы тела, повышение азота мочевины крови, нарушение заживления ран, гипопротеинемия; распространенные – ацидоз (метаболический или респираторный), гиперкалиемия, гипогликемия, гипокалиемия, гипергликемия, гипомагниемия, гипокальциемия, гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, подагра, анорексия, дегидратация, гиповолемия, гипоксия, жажда, уменьшение массы тела, алкалоз.

Со стороны психических расстройств: распространенные – возбуждение, спутанность сознания, депрессия, тревога, нарушение мышления, бессонница.

Со стороны системы невової: очень распространенные – психомоторное возбуждение; распространенные – судороги, гипертонус, тремор, сонливость, миастенический синдром, головокружение, головная боль, парестезии, нарушение вкуса, эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, делирий, сухость во рту, психоз.

Кардиальные расстройства: очень распространены-аритмия, брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот; распространены – тахикардия, стенокардия, аритмии (суправентикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентикулярные и желудочковые тахикардии), остановка сердца, застойная сердечная недостаточность.

Сосудистые расстройства: распространенные – артериальная гипотензия в том числе ортостатическая, артериальная гипертензия, вазодилатация, тромбоз, легочная гипертензия, обмороки, вазоспазм, повышение венозного давления, артериальный тромбоз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень распространенные – усиление кашля, фарингит, пневмония, бронхит, бронхиальная астма, ринит, синусит, ателектаз; распространенные – плевральный выпот, одышка, кашель, отек легких, апноэ, носовые кровотечения, кровохарканье, новообразования, пневмоторакс, усиление выделения мокроты, изменение голоса, гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, икота.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные – рвота, абдоминальная боль, диарея, тошнота, диспепсия, анорексия; распространенные – желудочно-кишечное кровотечение, перитонит, кишечная непроходимость, колит, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, гастрит, эзофагит, стоматит, запор, диспепсия, метеоризм, отрыжка, дисфагия, гингивит, гиперплазия десен, гастроэнтерит, мелена, ураженняпрямої кишки, язвы во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространенные – холангит; распространенные – гепатит, желтуха, гипербилирубинемия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень распространенные – зуд, повышенная потливость; распространенные – гипертрофия кожи, высыпания, акне, алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожные язвы, кровоизлияния, везикулобульозні высыпания.

Расстройства бокускелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень распространены-судороги в ногах, боль в мышцах, Мышечная слабость; распространены – артралгия, остеопороз.

Со стороны мочевыделительной системы: очень распространенные – гематурия, некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, олигурия; распространенные – нарушения функціїнирок, альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, пиелонефрит, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, ниркованедостатність, недержание и затримкасечі, гостраниркованедостатність, набрякмошонки.

Общие расстройства: очень распространенные-грыжи, перитонит, асцит; распространенные – отек, лихорадка, озноб, боли (в том числе абдоминальные боли, боли в спине, боли в грудной клетке), недомогание, астения, кисты(в том числе илилимфоцелеигидроцеле), отеки лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, боливдилянцитаза, целлюлит, боль в шее, бледность кожных покровов, абсцесс.

Лабораторные показатели: распространенные – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня креатинина в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение массы тела.

Со стороны органов чувств: очень распространенные – амблиопия; распространенные-катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения, глухота, боль в ушах, кровоизлияние в глаз.

Со стороны эндокринной системы: распространенные-сахарный диабет, заболевания паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Опыт постмаркетингового применения.

Побочные реакции, о которых сообщалось во время постмаркетингового применения препарата Майсепт, были подобны таковым, которые регистрировались в ходе контролируемых исследований после трансплантации почек, сердца и печени. Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось при постмаркетинговом применении, описаны ниже (частота, если известна, указана в скобках).

Желудочно-кишечные расстройства: гиперплазия десен (≥1/100 и < 1/10), колит, в том числе цитомегаловірусний колит (≥1/100 и < 1/10), панкреатит (≥1/100 и < 1/10), атрофия кишечных ворсин.

Расстройства, связанные с иммуносупрессией серьезные инфекции, угрожающие жизни, в том числе менингит, эндокардит, туберкулез, атипичная микобактериальная инфекция. У пациентов, получающих иммуносупрессивные препараты, в том числе препарат Майсепт, были случаи ВК-вирусасоциированной нефропатии, а также случаи jс-вирусасоциированной прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии. Сообщалось об агранулоцитозе (≥1/1000 и < 1/100) и нейтропении. Поэтому рекомендуется регулярный мониторинг состояния пациентов, получающих препарат Майсепт (см. раздел «особенности применения»). У пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт, сообщалось о случаях апластической анемии и угнетению костного мозга, некоторые из них имели летальный исход.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы: были зарегистрированы случаи истинной эритроцитарной аплазии у пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов, которые получали лечение препаратом Майсепт, сообщалось об отдельных случаях нарушения морфологии нейтрофилов, в том числе аномалия Pelger-Huet. Эти изменения не связаны с нарушением функции нейтрофилов и могут свидетельствовать о смещении влево показателя зрелости нейтрофилов при исследовании крови, что может ошибочно восприниматься как признак инфекции у пациентов с иммуносупрессией, таких как, например, те, кто получает лечение препаратом Майсепт.

Реакции гиперчувствительности: были сообщения о реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек и анафилактическую реакцию.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния

Случаи спонтанных абортов наблюдались у пациенток, получавших мофетила мікофенолат, в основном в первом триместре(см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Врожденныезаболевания.

Врожденные пороки развития наблюдались во время постмаркетингового применения у детей, рожденных от пациентов, которые получали препарат Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессантами (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких и фиброза легких, иногда с летальным исходом, у пациентов, которые получали препарат Майсепт в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами. Также сообщалось о бронхоэктазы у детей и взрослых (частота неизвестна).

Расстройства иммунной системы.

У пациентов, получавших препарат в комбинации с другими иммуносупрессивными средствами, сообщалось о гипогаммаглобулинемии (частота неизвестна).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25ºС.

Упаковка.

По 10 капсул твердых, по 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Панацея БіотекФармаЛтд.

Местонахождение производителя иадрес места осуществления его деятельности.

Малпур, Бадди, Техсил Налагарх, РайонСолан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.