Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Марукса®

(Maruxa®)

Состав:

действующее вещество: мемантин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг Мемантина гидрохлорида;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, метакрилатного сополимера (1: 1) дисперсия 30 % (метакриловая кислота, етакрилату сополимер, вода очищенная, натрия лаурилсульфат, полисорбат 80), триацетин, эмульсия симетикону (диметикон, кремния диоксид коллоидный водный, макрогола стеариловий эфир, перекись водорода, кислота сорбиновая, вода очищенная).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химическиесвойства:

10 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с одной стороны;

20 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Психоаналептики. Средства, применяемые при деменции.

Код АТХ N06D X01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности, неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, что может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсолютная биодоступность Мемантина составляет примерно 100 %, время достижения пика концентрации в плазме крови (Tmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение

Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию Мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0, 5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равен 0, 52. Объем распределения – около 10 л/кг. Примерно 45% Мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация

В организме человека около 80% Мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Ни один из основных метаболитов мемантину (N-3, 5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4 - и 6-гидрокси-мемантину и 1-нитрозо-3, 5-диметил-адамантана) не имеют свойств NMDA-антагонистов. Участия цитохрома Р450 в метаболизмеin vitro не обнаружено. В исследовании, проведенном с пероральным застосуванням14С-мемантину, в среднем 84 % дозы было восстановлено в течение 20 дней, более чем 99 % выводится из организма почками.

Вывод

Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с показателем t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1, 73м2. Почечная стадия фармакокинетики Мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации Мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивания мочи возможно в результате глубоких изменений диеты, например изменения богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность

Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакодинамический/фармакокинетический связь

При дозе Мемантина 20 мг в сутки содержание в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа торможения) Мемантина, что составляет 0, 5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Альцгеймера от легкой степени до тяжелых форм.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические эффекты и механизм действия Мемантина обусловливает следующие взаимодействия:

Механизм действия предполагает возможное усиление эффектов L-допа, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное назначение Мемантина и спазмолитических средств, Дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.

- Следует избегать одновременного применения Мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными антагонистами NMDA. То же самое может быть верно для кетамина и декстрометорфана. В одном опубликованном отчете отмечалось о также возможном риске комбинации Мемантина и фенитоина.

- Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно, также способны взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения его содержания в плазме крови.

- При совместном назначении мемантину с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

- Были сообщения об отдельных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении Мемантина пациентам, принимающим варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, которые одновременно принимают пероральные антикоагулянты.

В ходе фармакокинетических исследований среди здоровых добровольцев существенных эффектов взаимодействия Мемантина с глебуридом / метформином, донепезилом не выявлено. У здоровых добровольцев эффектов фармакокинетического взаимодействия с галантамином не наблюдалось.

Мемантинin vitro не является ингибитором CYP 1A2, 2A6, 2c9, 2D6, 2E1, 3a, флавиносодержащей монооксигеназы, эпоксид гидролазы или сульфатиона.

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с N-метил-D-аспартат(NMDA)-антагонистами, такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Побочные реакции»).

Некоторые факторы, вызывающие увеличение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного надзора за пациентом. Указанные факторы включают глубокие изменения диеты, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванныхProteus bacteria.

При большинстве клинических исследований пациенты, которые недавно перенесли инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III-IV степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также больные с неконтролируемой артериальной гипертензией исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозным нарушением всасывания.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данных о влиянии Мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больших от применяемых человеку. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных насущной потребностью.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли мемантин в грудное молоко, что, однако, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность

Побочных реакций не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Болезнь Альцгеймера от средней степени до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение возможности управлять автомобилем и нарушение способности работать с другими механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностировании и лечении болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при условии наличия опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагноз должен быть установлен в соответствии с действующими установками. Следует регулярно оценивать переносимость и дозировку Мемантина, лучше всего в течение трех месяцев от начала лечения. В дальнейшем клинический эффект Мемантина и реакцию пациента на лечение следует оценивать регулярно в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока терапевтический эффект остается благоприятным и пациент хорошо переносит применение мемантину. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения мемантином, если исчезают признаки терапевтического эффекта или ухудшается переносимость лечения пациентом.

Взрослые.

Подбор дозы.

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления побочных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного увеличения дозировки на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель таким образом:

1-я неделя (1-7 день):

принимать половину таблетки (5 мг) в сутки в течение 7 дней;

2 неделя (8-14 день):

принимать 1 таблетку (10 мг) в сутки в течение 7 дней;

3-я неделя (15-21 день):

принимать 1½ таблетки (15 мг) в сутки в течение 7 дней;

начиная с 4-й недели:

принимать 2 таблетки по 10 мг (20 мг) или 1 таблетку по 20 мг в сутки каждого дня.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг в сутки (2 таблетки по 10 мг или 1 таблетка по 20 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) снижение дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг. Дозу можно увеличить до 20 мг в сутки по стандартной схеме, если нежелательных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 10 мг.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (Child Pugh А, B) коррекция дозы не нужна. Нет доступных данных по применению Мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Применение препарата Марукса® пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Способ применения

Таблетки Марукса® следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Таблетка по 10 мг может быть поделена на равные части.

Дети.

Нет доступных данных применения Мемантина данной категории пациентов.

Передозировка.

Опыт ограничен.

Симптомы

Относительно значительные передозировки (200 мг и 105 мг в сутки в течение 3 дней соответственно) были или связаны с симптомами утомления, слабости и/или диареей, или имели бессимптомное течение. При передозировке до 140 мг или неустановленной дозой наблюдали симптомы нарушения центральной нервной системы (спутанность сознания, вялость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации, нарушения походки) и/или желудочно-кишечные нарушения (рвота и диарея).

В более серьезных случаях после приема 2000 мг Мемантина у пациента развилась кома в течение 10 дней, позже – диплопия и возбуждение. После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий. После перорального применения 4000 мг мемантину наблюдались симптомы нарушения ЦНС, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. В данном случае пациент выжил и выздоровел.

Лечение

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует применить стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма, например промывание желудка, прием активированного угля, подкисление реакции мочи, форсированный диурез.

В случае чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы (ЦНС) симптоматические лечебные мероприятия следует применять с осторожностью.

Побочные реакции.

Приведенные ниже в таблице побочные реакции наблюдались во время клинических исследований и медицинского применения. Побочные реакции представлены в группах по частоте в порядке уменьшения серьезности.

Эти реакции представлены в соответствии с частотой возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), включая единичные случаи.

Классы систем органов	Часто	Нечасто	Очень редко	Неизвестно
Инфекции		Грибковые заболевания
Со стороны иммунной системы	Гиперчувствительность
Со стороны психики	Сонливость	Спутанность сознания Галлюцинации 1		Психотические реакции2
Со стороны нервной системы	Головокружение Нарушение равновесия	Нарушение походки	Судороги
Со стороны сердца		Сердечная недостаточность
Со стороны сосудов	Артериальная гипертензия	Венозный тромбоз / тромбоэмболизм
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Диспноэ
Со стороны ЖКТ	Запор	Рвота		Панкреатит
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышенные показатели функции печени			Гепатит
Общие нарушения	Головная боль	Повышенная утомляемость

1Галюцинації преимущественно наблюдали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

2Окремі сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении Мемантина.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Для лекарственного средства не нужны специальные условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14 таблеток в блистере, по 2 или по 6 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место/KRKA, d. d. , Novo mesto.

ТАД Фарма ГмбХ/TAD Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.