МАКСИДЕКС капли 1 мг/мл

Новартис Фарма АГ

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МАКСИДЕКСÒ

(MAXIDEXÒ)

Состав:

действующее вещество: 1 мл суспензии содержит дексаметазона 1 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, гидроксипропилметилцеллюлоза, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 80, динатрия эдетат, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: непрозрачная суспензия от белого до светло-желтого цвета без агломератов.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовоспалительные средства, применяемые в офтальмологии. Кортикостероиды. Дексаметазон. Код АТХ Ѕ01В A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эффективность кортикостероидов для лечения воспалительных проявлений со стороны глаза хорошо известна. Кортикостероиды оказывают противовоспалительное действие путем угнетения адгезии молекул к клеткам эндотелия сосудов, циклооксигеназы I или II и выделения цитокинов. В результате этого уменьшается формирование медиаторов воспаления и подавляется адгезия лейкоцитов к сосудистому эндотелию, предотвращая таким образом их проникновение в воспаленные ткани глаза. Дексаметазон обладает выраженным противовоспалительным действием с уменьшенными минералокортикоидными эффектами по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из наиболее сильнодействующих кортикостероидов. Высокая степень активности является результатом добавления метилового радикала и фтора к молекуле преднизолона. Этот синтетический глюкокортикоид подавляет воспалительные реакции на факторы механического, химического или иммунологического характера.

На сегодня объяснение этого свойства не найдено.

Механизм действия

Точный механизм противовоспалительного действия дексаметазона неизвестен. Он подавляет многочисленные воспалительные цитокины и имеет многочисленные глюкокортикоидные и минералокортикоидные эффекты.

Фармакодинамические эффекты

Дексаметазон является одним из самых сильнодействующих кортикостероидов; он в 5-10 раз более мощный, чем преднизолон, и в 25 раз более мощный, чем кортизон и гидрокортизон.

Системная токсичность активного вещества хорошо изучена. Системное воздействие дексаметазона может быть связано с эффектами, связанными с глюкокортикостероидным дисбалансом.

Фармакокинетика.

Офтальмологическая биодоступность дексаметазона после местного применения в глаз лекарственного средства МАКСИДЕКС®исследовалась у пациентов, которым была проведена операция по удалению катаракты. Максимальный уровень дексаметазона во внутриглазной жидкости, равный примерно 31 нг / мл, достигался в течение 90-120 минут. Далее происходило снижение концентрации с периодом полувыведения 3 часа. Системное поглощение после местного применения является низким.

Распределение

После внутривенного введения наблюдаемый объем распределения составил 0, 58 л/кг. In vitro никакие изменения в связывании с белками в плазме крови человека при концентрации дексаметазона от 0, 04 до 4 мкг/мл, при среднем связывании с белками плазмы на уровне 77, 4%, не наблюдались.

Биотрансформация

Дексаметазон метаболизируется прежде всего в печени, преимущественно CYP3A4.

После местного применения низкие концентрации выявлялись в внутриглазной жидкости через 12 часов, то есть дексаметазон является устойчивым к метаболизму после проникновения внутриглазной жидкости.

Вывод

После внутривенного введения 2, 6 % неизмененного исходного вещества обнаруживалось в моче. При этом после приема внутрь (≤ 4 мг/д) в течение нескольких недель 60 % дозы была восстановлена как 6β-гідроксидексаметазон, а 5-10% − как дополнительный метаболит 6β-гидрокси-20-дигідродексаметазон. Неизмененный дексаметазон в моче не был обнаружен. Системный период полувыведения из плазмы крови относительно короткий– 3-4 часа, но у мужчин может быть немного длиннее. Эта разница была связана не с изменениями системного клиренса, а с различными объемами распределения и массой тела. Дексаметазон примерно на 77-84 % связывается с альбумином сыворотки крови. Клиренс колеблется от 0, 10 до 0, 25 л/ч/кг, объем распределения колеблется от 0, 576 до 1, 15 л/кг. Биодоступность дексаметазона при пероральном применении составляет примерно 70%.

Линейность / нелинейность

AUC после перорального введения дексаметазона повышалась линейно до дозы в диапазоне 0, 5 мг−1, 5 мг.

Фармакокинетика у особых категорий

Фармакокинетика системного дексаметазона существенно не отличается у пациентов с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми субъектами.

Доклинические данные по безопасности

Исследования токсичности повторных доз глазных капель МАКСИДЕКС® в кроликов выявили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу у человека, это проявление не имеет клинического значения. При применении лекарственного средства МАКСИДЕКС® в рекомендованных дозах возникновение этих эффектов маловероятно.

Дексаметазон обнаружил кластогенные свойства в анализе хромосомной аберрации лимфоцитов человекаin vitro и микроядерном тесте у мышейin vivo.

Стандартные исследования канцерогенности при применении дексаметазона не проводились.

Стандартные исследования фертильности при применении дексаметазона не проводились.

Установлено, что при пероральном введении дексаметазон является тератогенным для животных: дексаметазон вызывал пороки внутриутробного развития, включая расщепление неба, замедление внутриутробного роста, ретрогнатію, пупочные грыжи, гипоплазию тимуса, деформации скелета, в том числе нарушение развития длинных костей и влияние на рост и развитие мозга.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение чувствительных к стероидам неинфекционных воспалительных и аллергических состояний конъюнктивы, роговицы и переднего сегмента глаза, включая реакции воспаления в послеоперационном периоде.

Противопоказания.

· Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного средства.

* Острые нелеченные бактериальные инфекции.

* Коровья и ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы (кроме кератита, вызванногоHerpeszoster).

· Грибковые заболевания структур глаза или нелеченные паразитарные инфекции глаза.

* Микобактериальные инфекции глаза.

· Острый эпителиальный кератит, вызванныйHerpeszoster (дендритный кератит).

· Нелеченные острые гнойные бактериальные инфекции глаза.

* Инфекции или травмы, ограниченные поверхностным эпителием роговицы.

* Лекарственное средство МАКСИДЕКС неслид применять после удаления инородного тела из роговицы без осложнений.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными препаратами не проводились.

Одновременное назначение стероидов для местного применения и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для местного применения увеличивает риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

У пациентов, получающих ритонавир или другие сильные ингибиторы CYP3A4, концентрация дексаметазона в плазме может быть повышена.

Ингибиторы CYP3A4 (включая ритонавир и кобицистат) могут уменьшить клиренс дексаметазона, что приведет к более тяжелым нежелательным явлениям и угнетению функции коры надпочечников/ синдрома Кушинга. Такого сочетания следует избегать, если польза не превышает риск системных побочных эффектов кортикостероидов. Если польза от лечения превышает риск, следует контролировать системные нежелательные эффекты кортикостероидов у пациентов.

При применении глазных капель, расширяющих зрачок (атропин и другие антихолинергические вещества), вследствие чего возможно повышение внутриглазного давления, одновременное применение лекарственного средства МАКСИДЕКС® может привести к дополнительному повышению внутриглазного давления.

Если одновременно применяется несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Особенности применения.

· Только для офтальмологического применения. Лекарственное средство не предназначено для инъекций или приема внутрь.

* Не использовать без медицинской проверки. Лекарственное средство должно назначаться только после биомикроскопического осмотра с помощью щелевой лампы и теста с использованием флюоресцеина.

* Это лекарство не эффективно для лечения кератоконъюнктивита Шегрена.

* Чрезмерное и / или длительное применение офтальмологических кортикостероидов повышает риск возникновения осложнений со стороны глаз и может привести к системным побочным эффектам. Если воспаление не уменьшается во время курса терапии, необходимо использовать другие виды терапии для уменьшения этих рисков.

* Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и / или глаукомы с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и сужением поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза. При длительном местном применении кортикостероидов в глаз у пациентов следует регулярно и часто контролировать внутриглазное давление. Это особенно важно для детей, поскольку риск глазной гипертензии, вызванной кортикостероидами, у детей выше, чем у взрослых. Лекарственное средство МАКСИДЕКС® не показан для применения детям. Пациенты с глаукомой в семейном или личном анамнезе имеют более высокий риск развития внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами. У пациентов с глаукомой контроль состояния глаза следует проводить еженедельно.

· При острых гнойных заболеваниях глаз кортикостероиды могут маскировать инфекции или распространять имеющуюся инфекцию. Если лечение длится более 10 дней, следует контролировать внутриглазное давление.

* Риск повышения внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, и / или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у склонных к этому пациентов (например, у больных сахарным диабетом).

· При системном и местном применении кортикостероидов возможны расстройства зрения. Если пациент имеет такие симптомы, как размытость зрения или другие нарушения зрения, его следует направить к офтальмологу для оценки возможных причин, которые могут включать катаракту, глаукому или такие редкие болезни, как центральная серозная хоріоретинопатія (CSCR), которые наблюдались после применения системных и местных кортикостероидов.

· Синдром Кушинга и/или угнетение функции коры надпочечников, связаны с системной абсорбцией глазных лекарственных форм дексаметазона, могут возникать после интенсивной или долговременной непрерывной терапии у пациентов со склонностью, включая детей и пациентов, которые получали ингибиторы CYP3A4 (в частности ритонавир и кобіцистат). В этих случаях лечение следует постепенно прекратить.

· Кортикостероиды могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и

маскировать клинические признаки инфекции, препятствуя выявлению неэффективности со стороны антибиотиков.

* Вероятность грибковой инфекции следует рассмотреть у пациентов со стойкой язвой роговицы, получавших или получающих эти препараты. При развитии грибковой инфекции терапию кортикостероидами следует прекратить.

· Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы. Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран. Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

· Известно, что при наличии заболеваний, которые вызывают истончение роговицы или склеры, местное применение кортикостероидов может привести к возникновению перфораций.

* Лечение не следует прекращать преждевременно из-за возможности рецидива воспалительного состояния при внезапном прерывании применения кортикостероидов в высоких дозах.

· Препарат следует применять с особой осторожностью и только в сочетании с антивирусной терапией при лечении стромального кератита или увеита, вызванногоHerpes simplex; необходимо периодически осуществлять микроскопию с применением щелевой лампы.

· Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспалений глаза.

· Кроме этого, препарат содержит бензалкония хлорид, который может вызывать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы. Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами. Однако, если по мнению врача использование контактных линз является приемлемым, пациента следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель МАКСИДЕКС® и подождать 15 минут после инстилляции, прежде чем применять контактные линзы. Бензалкония хлорид может вызвать раздражение глаз, особенно при симптомах сухости глаз или заболеваниях роговой оболочки (прозрачного переднего слоя глаза).

* После применения глазных капель показаны следующие меры для снижения системной резорбции:

- держать веки закрытыми в течение 2 минут;

- закрыть слезный проток пальцем на 2 минуты.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Надлежащие контролируемые исследования, позволяющие оценить влияние лекарственного средства МАКСИДЕКС® на беременных женщин, отсутствуют. Повышенный риск внутриутробной задержки роста был связан с длительным или повторным применением кортикоидов в течение беременности. Младенцы, матери которых принимали значительные дозы кортикостероидов в течение беременности, должны быть тщательно обследованы на наличие признаков снижения функции надпочечников (см. раздел «Особенности применения». ). Репродуктивная токсичность была продемонстрирована во время исследований на животных после системного применения. Офтальмологическое применение 0, 1% раствора дексаметазона привело к аномалиям плода у кроликов. Не рекомендуется применять лекарственное средство МАКСИДЕКС® во время беременности.

Кормление грудью

Системное введение кортикостероидов приводит к их появлению в грудном молоке человека в количестве, которое может влиять на ребенка, находящегося на декабрьском вскармливании. Однако, при местном применении лекарственного средства МАКСИДЕКС®системное проявление является незначительным. Неизвестно, попадает ли МАКСИДЕКС® в грудное молоко. Данные о механизме попадания дексаметазона в грудное молоко отсутствуют. Маловероятно, что после применения лекарственного средства матерью дексаметазон будет обнаруживаться в грудном молоке или будет способен вызывать/проявлять клинические эффекты у младенцев. Нельзя исключать риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения лекарственного средства МАКСИДЕКС® или прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством, несмотря на потенциальную пользу от применения препарата для матери и пользу от кормления грудью для ребенка.

Фертильность

Исследований по оценке влияния дексаметазона на репродуктивную функцию при местном офтальмологическом применении не проводилось. Существуют ограниченные клинические данные о влиянии дексаметазона на репродуктивную функцию у мужчин и женщин.

На моделях крыс, которые находились под действием хорионического гонадотропина, не было выявлено побочных воздействий дексаметазона на репродуктивную функцию.

Способ применения и дозы.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста.

При тяжелом или остром воспалении следует закапывать 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 30-60 мин в качестве начальной терапии.

В случае положительного эффекта дозу следует уменьшить до 1-2 капель в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза (глаз) каждые 2-4 часа.

В дальнейшем дозу можно уменьшить до 1 капли 3-4 раза в сутки, если этой дозы достаточно, чтобы контролировать воспаление.

Если желаемый результат не достигается в течение 3-4 дней, может быть назначена дополнительная системная или субконъюнктивальная терапия.

При хронических воспалениях доза составляет 1 или 2 капли в конъюнктивальный мешок(-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 3-6 часов, или чаще, если это необходимо.

При аллергии или незначительном воспалении доза составляет 1-2 капли в конъюнктивальный мешок (-ки) пораженного глаза(глаз) каждые 3-4 часа до достижения желаемого эффекта.

Не следует прекращать терапию преждевременно (см. раздел«Особенности применения»).

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

После инстилляции рекомендуется осторожное закрытие век или носослезная окклюзия. Это снижает системную абсорбцию лекарств, введенных в глаз, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Если одновременно применяется несколько лекарственных средств для местного применения в глаз, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут. Глазные мази следует применять последними.

Применение при нарушениях функций печени и почек.

МАКСИДЕКС® не исследовался у пациентов, страдающих болезнями почек и печени. Однако из-за низкой системной абсорбции дексаметазона после местного применения этого препарата в корректировке дозы нет необходимости.

Способ применения.

Перед применением флакон следует хорошо встряхнуть.

Чтобы предупредить загрязнение кончика капельницы и содержимого флакона, необходимо соблюдать осторожность и не касаться век, прилегающих участков или других поверхностей кончиком флакона-капельницы.

Дети.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства детям не установлены.

Передозировка.

Не сообщалось ни о каких случаях передозировки.

В случае передозировки лекарственным средством МАКСИДЕКС®при местном применении вымыть избыток препарата из глаза (глаз) теплой водой. В случае острой передозировки при офтальмологическом применении или в случае случайного проглатывания содержимого флакона, учитывая свойства/характеристики данного препарата, не следует ожидать дополнительных токсических эффектов.

В случае случайного проглатывания препарата проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Самым частым побочным эффектом, который наблюдался на протяжении клинических исследований, было ощущение дискомфорта в глазах.

Нижеуказанные побочные реакции возникали при проведении клинических исследований с применением препарата МАКСИДЕКС® и классифицированы следующим образом: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 до < 1/10), нечастые (≥ 1/1000 до < 1/100), единичные (≥ 1/10000 до < 1/1000), единичные (< 1/10000) или неизвестно (невозможно оценить их возникновение из существующих данных). В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения их степени тяжести. Данные по побочным эффектам были получены во время клинических исследований и в течение постмаркетингового периода применения дексаметазона, глазные капли.