Макроцеф порошок 1 г + 1 г

Дженофарм Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Порошок, 1 г + 1 г
Порошок, 500 мг + 500 мг

Порошок, 1 г + 1 г

Упаковка

Флакон №5x1

Флакон №5x1

от 1070 грн

Есть эффективные аналоги

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

СУЛЬПЕРАЗОН 1 г + 1 г

Пфайзер Инк.(US)

Порошок

от 319.56 грн

Rp

ГЕПАЦЕФ КОМБИ 2 г

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Порошок

Rp

ЗОНТАМ 500 мг + 500 мг

М. Биотек Лтд.(GB)

Порошок

Rp

СУЛЬЦЕФ 1 г + 1 г

Медокеми ЛТД(CY)

Порошок

от 231.44 грн

Rp

ФАЙТОБАКТ 1 Г 500 мг + 500 мг

Кадила Фармасьютикалз Лимитед(IN)

Порошок

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЦЕФОПЕРАЗОН + СУЛЬБАКТАМ

Форма товара

Порошок для приготовления раствора для инъекций

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/8973/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно 1000 мг цефоперазона, сульбактама натрия эквивалентно 1000 мг сульбактама
  • Торговое наименование: МАКРОЦЕФ
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Упаковка

Флакон №5x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: Макроцеф порошок 1 г + 1 г инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Макроцеф

(Macrocef)

Состав:

действующие вещества: cefoperazone, sulbactam;

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно цефоперазона 500 мг сульбактама натрия эквивалентно 500 мг сульбактама или

1 флакон содержит: цефоперазона натрия эквивалентно 1000 мг цефоперазона, сульбактама натрия эквивалентно 1000 мг сульбактама.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения.

Бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения.

Код АТХ J01D D62.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефоперазон натрия представляет собой полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Сульбактам натрия является производным веществом базового пенициллинового ядра. Цефоперазон действует путем угнетения биосинтеза мукопептида стенки бактериальной клетки. Сульбактам действует как ингибитор бета-лактамаз, восстанавливая тем самым активность цефоперазона в отношении штаммов, которые производят бета-лактамазу.

Механизм действия.

Антибактериальным компонентом лекарственного средства Макроцеф является цефоперазон-цефалоспорин III поколения, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептидуклеточной стенки. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности противNeisseriaceae иAcinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами был подтвержден в ходе исследований целостных микроорганизмов с использованием резистентных штаммов, во время которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, часто чувствительные штаммы становятся уязвимее к действию лекарственного средства Макроцеф, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, подавляющих микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями каждого компонента в отдельности) с наиболее выраженным действием против таких микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видыBacteroides, виды Staphylococcus, Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Макроцеф проявляет активностьin vitro относительно широкого спектра клинически значимых микроорганизмов.

Грамположительные микроорганизмы:

- Staphylococcus aureus(штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу);

- Staphylococcus epidermidis;

- Streptococcus pneumoniae(предыдущее название Diplococcus pneumoniae);

- Streptococcus pyogenes(бета-гемолитические стрептококки группы А);

- Streptococcus agalactiae(бета-гемолитические стрептококки группы В);

- большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков;

- много штаммов Streptococcus faecalis(энтерококк).

Грамотрицательные микроорганизмы:

- Escherichia coli;

- виды Klebsiella;

- виды Enterobacter;

- виды Citrobacter;

- Haemophilus influenzae;

- Proteus mirabilis;

- Proteus vulgaris;

- Morganella morganii(предыдущее название Proteus morganii);

- Providencia rettgeri(предыдущее название Proteus rettgeri);

- виды Providencia;

- виды Serratia(включаяS. marcescens);

- виды SalmonellaиShigella;

- Pseudomonas aeruginosaи некоторые другие виды Pseudomonas;

- Acinetobacter calcoaceticus;

- Neisseria gonorrhoeae;

- Neisseria meningitidis;

- Bordetella pertussis;

- Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

- грамотрицательные бациллы (включаяBacteroides fragilis, другие видыBacteroides и виды Fusobacterium);

- грамположительные и грамотрицательные кокки (включая видыPeptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);

- грамположительные бациллы(включая видыClostridium, Eubacteriumи Lactobacillus).

Установлено такой диапазон чувствительности препарата Макроцеф.

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона):

Чувствительные

≤ 16

Промежуточные

17–63

Резистентные

≥ 64

Размеры диска зоны чувствительности (мм, тест КирбиБауэра):

Чувствительные

≥ 21

Промежуточные

16–20

Резистентные

≤ 15

Для определения Микможназастосовывать серийные разведения лекарственного средства Макроцефза помощью метода разведения в агаре или бульоне. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ "чувствительный" означает, что терапия препаратом Макроцеф, вероятно, будет эффективно воздействовать на микроорганизм-возбудитель инфекции, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное воздействие маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствителен к препарату Макроцефпри применении последнего в высоких дозах или если инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, дедосягаються высокие концентрации антибиотика.

Рекомендованіліміти контроля качества для дисков чувствительности досульбактаму/цефоперазона 30 мкг/75 мкг:

Контрольный штамм

Размер зоны (мм)

ВидыAcinetobacter ATCC 43498

26–32

Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853

22–28

Escherichia coli ATCC 25922

27–33

Staphyloccus aureus ATCC 25923

23–30

Фармакокинетика.

Распределение.

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 5 минут разовой дозы 2 г (в соотношении 1 : 1) препарата (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236, 8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о больший объем распределения сульбактама (Vd = 18, 0-27, 6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd = 10, 2-11, 3 л).

Средние значения максимальных концентраций сульбактама и цефоперазона после внутривенного введения в течение 15 минут разовой дозы 4, 5 г (в соотношении 1 : 2) препарата (1, 5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 88, 3 мкг/мл и 416, 1 мкг/мл соответственно.

Максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого внутримышечного введения 1, 5 г препарата (0, 5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляла 11 мкг/мл и 45, 3 мкг/мл и 29, 9 мкг/мл и 58, 4 мкг/мл соответственно после введения седьмой дозы при применении препарата каждые 12 часов.

Вывод.

При применении препарата примерно 84 % дозы сульбактама и 25 % дозы цефоперазона выводится почками. Большинство дозы цефоперазона, которая осталась, выводится с желчью. После введения препарата средний период вполвыведеннясульбактама составляет около 1 часа, а цефоперазона-1, 7 часа. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.

После внутримышечного введения 1, 5 г препарата (0, 5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) максимальные концентрации сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 минут до 2 часов после введения препарата. Средние значения максимальных концентраций в плазме крови составляли 19 и 64, 2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.

После многократного введения препарата не сообщалось о каких-то существенные изменения в фармакокинетике компонентов препарата Макроцеф и не наблюдалась их кумуляция при применении через каждые 8-12 часов.

Пациенты с нарушениями функции печени.

См. раздел«Особенности применения».

Пациенты с нарушениями функции почек.

У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили препарат, общий клиренс сульбактама в организме в значительной степени коррелировал с определенным клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкойпериоднапиввыведения сульбактама был значительно длиннее (в среднем 6, 9 и 9, 7 часа по данным различных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет период полувыведения, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетику препарата изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, имели более длительный период поливвыведения, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями нездоровыхдобровольцев. Фармакокинетические данные относительно сульбактама хорошо коррелируют со степенью нарушения функции почек, тогда как данные по цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.

Дети.

Исследования проводили с участием детей, продемонстрировали отсутствие каких-либо существенных изменений в фармакокинетике компонентов препарата по сравнению с данными взрослых пациентов. У детей средний періоднапіввиведення сульбактама колебался от 0, 91 до 1, 42 часа, а цефоперазона – от 1, 44 до 1, 88 часа.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.

Нет доказательств возникновения фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Макроцеф.

Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с протеинами плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат применяют для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов:

- инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);

– холецистит, холангит, перитонит и другие инфекции брюшной полости;

– инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);

- септицемия;

- менингит;

- инфекции кожи и мягких тканей;

- инфекции костей и суставов;

– воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Противопоказания.

Противопоказан пациентам с

гиперчувствительностью к действующим веществам (сульбактаму, цефоперазону), к бета-лактамам или любым вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Комбинированная терапия.

Учитывая широкий спектр активности препарата, для адекватного лечения большинства инфекций можно применять Макроцеф как монотерапию. Однако при определенных показаниях лекарственное средство можно применять вместе с другими антибиотиками. При одновременном применении аминогликозидов(см. раздел «способ применения и дозы») необходимо контролировать функции почек в течение всего курса терапии (см. раздел «несовместимость»).

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после применения цефоперазона отмечали такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении некоторых других цефалоспоринов. Пациентов следует предупреждать о возможных побочных реакциях, которые возникают при употреблении алкогольных напитков во время применения лекарственного средства Макроцеф. При использовании искусственного питания (перорального или парентерального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах. Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Особенности применения.

Гиперчувствительность.

Сообщалось о случаях развития тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, которые получали терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками, включая сульбактам/цефоперазон. Развитие таких реакций с большей вероятностью наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительности ко многим аллергенам в анамнезе.

Перед началом терапии сульбактамом/цефоперазоном следует тщательно исследовать анамнез пациента реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или других лекарственных средств (см. раздел «Противопоказания»). Антибиотики следует с осторожностью назначать пациентам, проявляющим аллергию в той или иной форме, особенно на лекарственные средства.

При развитии аллергических реакций применение препарата следует прекратить и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют немедленного применения эпинефрина. При необходимости следует провести оксигенотерапию, застосувативнутрішньовенностероїдні препараты, обеспечить проходимость дыхательных путей, включая интубацию(см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось о случаях развития кожных реакций тяжелой степени, иногда с летальным исходом, таких как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона и эксфолиативный дерматит, у пациентов, которые применяли сульбактам/цефоперазон. В случае возникновения кожной реакции тяжелой степени терапия сульбактамом/цефоперазоном следует прекратить и начать соответствующее лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение при нарушениях функции печени. Цефоперазон в значительной степени выделяется с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчевыводящих путей период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови, как правило, удлиняется, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи наблюдаются терапевтические концентрации цефоперазона и только удлинение периода полувыведения в 2-4 раза.

Корректировка дозы может быть необходимым в случае тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек нужно контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и в случае необходимости корректировать дозировку. Если не проводится тщательного контроля концентраций в сыворотке крови доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сутки.

Общие оговорки. Сообщалось о случаях кровоизлияний, иногда с летальным исходом, при применении сульбактама/цефоперазона. Как и при применении других антибиотиков, у пациентов, получавших сульбактам / цефоперазон, наблюдался дефицит витамина К, что вызывало коагулопатию. Механизм этого явления, вероятно, связан с угнетением кишечной бактериальной флоры, которая в норме синтезирует витамин К. К группе риска относятся пациенты, у которых ограничено питание, пациенты с мальабсорбцией и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном (внутривенном) питании. У таких пациентов и пациентов, которые принимают пероральные антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение) для выявления возможного кровотечения, тромбоцитопении, а при наличии показаний назначать прием витамина К. В случае развития длительной кровотечения, если нет других причин этого явления, следует прекратить применения сульбактама/цефоперазона.

Как и при применении других антибиотиков, длительное применение препарата Макроцеф может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. В течение лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, при длительном применении лекарственного средства Макроцефрекомендовано периодически контролировать наличие проявлений нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы, особенно у недоношенных новорожденных и других младенцев.

О возникновении диареи, связанной сClostridium difficile, сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/ цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Применение антибактериальных препаратівзмінюєнормальну флору кишечника и приводит к повышенному ростуC. difficile.

C. difficileпродуцирует токсины А и В, что, в свою очередь, способствует развитию диареи, связанной сC. difficile. ШтаммыC. difficile, продуцирующие гипертоксины, повышают заболеваемость и летальность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антибактериальной терапии и могут нуждаться в колэктомии. Необходимо рассматривать возможность этого диагноза увсихпациентов с диареей, возникающей при применении антибактериальной терапии. Необходим тщательный анализ анамнеза, поскольку сообщалось о развитии диареи, связанной сC. difficileчерез 2 месяца после завершения антибактериальной терапии.

Дети.

Макроцеф эффективно применяется младенцам, однако всесторонних исследований применения препарата недоношенным или доношенным новорожденным не проводили. Поэтому перед началом лечения недоношенных или доношенных новорожденных следует тщательно оценить потенциальную пользу и риск от применения препарата.

У новорожденных с билирубиновой энцефалопатией цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с протеинами плазмы крови.

Это лекарственное средство содержит натрий — следует быть осторожным при применении препарата пациентам с нарушением функции почек или пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Исследования влияния препарата на репродуктивную функцию проводили на крысах в дозах, в 10 раз превышающих дозу для человека, не обнаружили доказательств ухудшения фертильности, а также тератогенного влияния. Сульбактам и цефоперазон проникают сквозь плацентарный барьер, но всесторонних и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили. Несмотря на то, что результаты исследований влияния препарата на репродуктивную функцию у животных не всегда будут такими же при применении у людей, препаратможна применять в период беременности лишь при наличии четких показаний.

Период кормления грудью. В грудное молоко проникает только небольшая часть введенной дозы сульбактама и цефоперазона. Макроцефслід с осторожностью назначать женщинам, которые кормят грудью, несмотря на то, что обе составляющие препарата проникают в грудное молоко в незначительном количестве.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние лекарственного средства на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами маловероятно.

Способ применения и дозы.

Макроцеф(комбинация сульбактама натрия/ цефоперазона натрия) выпускается во флаконах и применяется только парентерально.

Взрослые. Обычная доза препарата для взрослых составляет 2-4 г в сутки (то есть от 1 до 2 г цефоперазона в сутки) внутривенно или внутримышечно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов.

Соотношение

Сульбактам/

цефоперазон (г)

Доза

сульбактаму (г)

Доза

цефоперазона (г)

1 : 1

2–4

1–2

1–2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная дозапрепаратуможе быть повышена до 8 г (то есть доза цефоперазона 4 г), вводят внутривенно в равномерно распределенных дозах каждые 12 часов. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 гпрепарата).

Нарушение функции печени. См. раздел «Особенности применения».

Применение при нарушениях функции почек.

Режим дозирования при применении препарата следует корректировать для пациентов со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 2 г), а пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которая вводится каждые 12 часов (максимальная суточная доза сульбактама – 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа.

Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Следовательно, режим дозирования следует установить в соответствии с периодом диализа.

Применение для лиц пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение для лечения детей.

Обычная дозапрепаратудля детей составляет от 40 до 80 мг/кг массы тела/сутки (то есть 20-40 мг цефоперазона/кг массы тела/сутки), равномерно распределенная на 2-4 дозы.

Соотношение

Сульбактам/

цефоперазон

(мг / кг массы тела / сутки)

Доза

сульбактаму

(мг / кг массы тела / сутки)

Доза

цефоперазона

(мг / кг массы тела / сутки)

1 : 1

40–80

20–40

20–40

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг массы тела/сут(80 мг цефоперазона/кг массы тела/сут), равномерно разделена на 2-4 дозы (см. раздел «особенности применения»).

Применение для лечения новорожденных. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 часов. Максимальная суточная доза сульбактама для детей не должна превышать 80 мг/кг массы тела/сут (160 мг/кг массы тела/сутки лекарственного средства Макроцеф). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, что превышает 80 мг/кг массы тела/сутки, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно(см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения.

Внутривенное введение.

Для капельной инфузии содержимое каждого флакона лекарственного средства Макроцеф следует восстановить в соответствующем количестве 5 %водногорозчину декстрозы, 0, 9 % раствора натрия хлорида для инъекций или воды для инъекций, а затем довести до 20 мл тем же раствором с последующим введением в течение 15-60 минут.

Восстановление.

Общая доза

(г)

Эквивалентная доза

сульбактам + цефоперазон (г)

Объем

растворителя

Максимальная конечная

концентрация (мг / мл)

1

0, 5 + 0, 5

3, 4

125 + 125

2

1 + 1

6, 7

125 + 125

Лактатный раствор Рингера является приемлемым растворителем для проведения внутривенной инфузии, но не для первичного восстановления (см. раздел «Несовместимость»).

Для внутривенной инъекции вместкожногофлакона следует разводить, как описано выше, и вводить в течение не менее 3 минут.

Внутримышечное введение.

Лекарственное средство совместимо с такими растворителями: вода для инъекций, 5 % раствор глюкозы, 0, 9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор глюкозы в 0, 225 % растворе натрия хлорида и 5 % раствор декстрозы в 0, 9 % растворе натрия хлорида. Цефоперазон совместим при концентрациях в диапазоне от 10 до 250 мг на 1 мл растворителя. Сульбактам совместим при концентрациях в диапазоне от 5 до 125 мг на 1 мл растворителя.

Лактатный раствор Рингера. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «несовместимость»). Необходимым является двухэтапное разведения с використаннямстерильноїводи для инъекций (см. таблицу выше); затем полученный раствор слідрозвестилактатнимрозчиномРінгера дляотриманняконцентрації сульбактаму5 мг/мл (до 2 мл или 4 млпочатково разбавленного розчинусліддодати 50 млабо 100 мллактатногорозчинуРінгера соответственно).

Лидокаин. 2 % раствор лидокаина гидрохлорида является приемлемым растворителем для приготовления раствора для внутримышечного введения, но не для первичного разведения. Для восстановления следует использовать стерильную воду для инъекций (см. раздел «несовместимость»).

Любой невикористанийпродуктабо відходипотрібноутилізувативідповіднодо местных требований.

Дети. Препарат применяют детям (См. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Информации об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у людей недостаточно. Ожидается, что передозировка препарата может вызывать проявления, что, главным образом, является усилением его побочных эффектов, о которых сообщалось при применении препарата. Следует принимать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в том числе судороги. Поскольку цефоперазон и сульбактам выделяются из циркуляции путем гемодиализа, эта процедура может усиливать выведение препарата из организма в случае передозировки у пациентов с нарушением функции почек.

Побочные реакции.

Препарат

в общем хорошо переносится. Большинство побочных реакций легкой или умеренной степени тяжести и имеют благоприятное течение при длительном лечении.

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время приема препарата Макроцеф. Частота побочных реакций указана как: очень часто (≥ 1/10 ), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна(невозможно оценить по имеющейся информации).

Побочные реакции приведены по системам органов согласно MedRA в порядке клинической значимости.

Системы органов

Частота

Побочные реакции

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень часто

Нейтропения†, лейкопения†, прямая положительная проба Кумбса†, снижение уровня гемоглобина†, снижение уровня гематокрита†, тромбоцитопения†

Часто

Коагулопатия*, эозинофилия†

Частота неизвестна

Гипопротромбинемия

Со стороны иммунной системы

Частота неизвестна

Анафилактический шок٭§, анафилактическая реакция*§, анафилактоидная реакция§, включая шок*, гиперчувствительность*§

Со стороны нервной

системы

Нечасто

Головная боль

Со стороны сосудистой

системы

Частота неизвестна

Кровоизлияние (включая летальный исход), васкулит*, артериальная гипотензия*

Со стороны желудочно-

кишечного тракта

Часто

Диарея, тошнота, рвота

Частотаневідома

Псевдомембранозный колит*

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень часто

Повышение уровня аланинаминотрансферазы†, повышение уровня аспартатаминотрансферазы†, повышение уровня щелочной фосфатазы крови†

Часто

Повышение уровня білірубінув крови†

Частота неизвестна

Желтуха*

Со стороны кожи и

подкожных тканей

Нечасто

Зуд, крапивница

Частота неизвестна

Токсический эпидермальный некролиз*§, эксфолиативный дерматит*§, синдром Стивенса – Джонсона, макулопапулезная сыпь

Со стороны почек и

мочевыделительной системы

Частота неизвестна

Гематурия*

Общие расстройства и реакции в месте введения препарата

Нечасто

Флебит в месте введения, боль в месте инъекции, пирексия, озноб

*Побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период.

† В расчеты частоты побочных реакций относительно отклонений лабораторных показателей от нормы были включены все доступные лабораторные значения, включая показатели пациентов с нарушениями на начальном уровне. Такой консервативный подход был взят за основу из-за того, что исходная информация не позволяет дифференцировать подгруппы пациентов с нарушениями на начальном уровне, которые имели значимые изменения в лабораторных показателях, которые были связаны с лечением, и пациентов, которые не имели таких изменений.

Нарушения по таким показателям, как уровень лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобина и гематокрита, наблюдались только в ходе исследований. Повышение и снижение уровней не дифференцировали.

§Поступали сообщения о летальных исходах.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации лекарственного средства очень важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет проводить мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Сотрудников системы здравоохранения просят отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Несовместимость.

Аминогликозиды.

Растворы лекарственного средства Макроцеф и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, поскольку между ними существует физическая несовместимость. Если есть необходимость в комбинированной терапии препаратом Макроцеф и аминогликозидами, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузию, используя отдельную вторичнусистему для внутривенных инфузий, при этом первичная система для внутривенных инфузий должна быть тщательно промыта одобренным раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями препарата Макроцеф и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Лактатный раствор Рингера. Первичное разведение лактатным раствором Рингера не рекомендовано, поскольку установлено, что эти вещества являются несовместимыми. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении лактатным раствором Рингера (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Лидокаин. Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендовано, поскольку эти вещества являются несовместимыми. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода для инъекций, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2 % раствором лидокаина хлорида (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

Порошок в стеклянных флаконах. По 1 или по 5 или по 10 флаконов складывают в пачку из картона.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НСПС Хэбэй Хуамин Фармасьютикал Компани Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

№ 98 Хуан Роад, экономик энд Технолоджикал Девелопмент Зоне, Шичжуанг, СН 052165, Китай.