МАДОПАР таблетки 200 мг + 50 мг

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 200 мг + 50 мг

Таблетки, 200 мг + 50 мг

Упаковка

Флакон №100x1

Флакон №100x1

от 1089 грн

Аналоги

Соответствующих аналогов не найдено

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛЕВОДОПА + БЕНСЕРАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11355/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка содержит леводопы 200 мг и бенсеразида 50 мг в форме бенсеразида гидрохлорида 57 мг
  • Торговое наименование: МАДОПАР®
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой бутылке с целью защиты от влаги.
  • Фармакологическая группа: Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

Упаковка

Флакон №100x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: МАДОПАР таблетки 200 мг + 50 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

МАДОПАР®

(MADOPAR®)

Состав:

действующие вещества: леводопа, бенсеразид;

1 таблетка содержит леводопы 200 мгта бенсеразида 50 мг в форме бенсеразида гидрохлорида 57 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); кальция гидрофосфат безводный; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный прежелатинизированный; кросповидон, тип В; этилцеллюлоза; железа оксид красный (Е 172); кремния диоксид коллоидный безводный; натрия докузат; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки цилиндрические, плоские с обеих сторон, бледно-красного цвета с незначительными вкраплениями. На таблетке с сверху нанесено отпечаток ROCHE с шестиугольником (гексагон) и крестообразная черта, снизу – крестообразная риска.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Допаминергические средства. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы.

Код АТХN04B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Допамин, недостаток образования которого в базальных ганглиях наблюдается у больных паркинсонизмом, является нейромедиатором мозга. Леводопа, или L-ДОФА (3, 4-дигідрофенілаланін), является промежуточным веществом синтеза допамина. Заместительная терапия леводопой как пропрепаратом применяется для повышения уровня допамина в организме благодаря свойству хорошо проникать через гематоэнцефалический барьер, в отличие от допамина. После того, как леводопа проникает в центральную нервную систему (ЦНС), она превращается в допамин с помощью декарбоксилазы ароматических L-аминокислот.

Допаминергическая система вовлечена в патогенез синдрома беспокойных ног. Таким образом, заместительная терапия леводопой эффективна также для пациентов с синдромом беспокойных ног.

После приема внутрь леводопа быстро декарболізується как в церебральных, так и в экстрацеребральных тканях с образованием допамина. В результате чего большая часть введенной леводопы не достигает базальных ганглиев, а периферический допамин часто вызывает нежелательные явления. Именно поэтому блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является очень желательным. Это достигается путем одновременного применения леводопы и бенсеразида – ингибитора периферической декарбоксилазы.

Препарат Мадопар® является комбинацией этих веществ в отношении 4: 1 (оптимальность этого соотношения подтверждена в клинических испытаниях и при терапевтическом применении) и поэтому имеет при значительно лучшей переносимости такой же эффективностью, как леводопа, что применяется в более высоких дозах.

Комбинированное применение леводопы и бенсеразида, таким образом, предоставляет возможность компенсировать дефицит допамина в головном мозге.

Фармакокинетика.

Всасывание

Леводопа и бенсеразид всасываются в основном (66-74%) в верхних отделах тонкого кишечника. Абсорбция однородна и не зависит от места. Пик концентрации леводопы в плазме крови достигается примерно через 1 час после приема препарата.

Абсолютная биодоступность леводопы после приема препарата составляет 98% (диапазон 74-112%).

Максимальные концентрации леводопы в плазме крови и степень всасывания леводопы (AUC) возрастают параллельно дозе (в диапазоне доз леводопы от 50 до 200 мг).

Одновременный прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания леводопы. При назначении препарата Мадопар® с пищей максимальная концентрация леводопы в плазме крови уменьшается на 30% и достигается позже. Прием пищи уменьшает степень всасывания леводопы на 15%. Замедление опорожнения желудка также уменьшает всасывание.

Распределение

Леводопа проходит через гематоэнцефалический барьер путем насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы крови. Ее объем распределения составляет 57 л. Площадь под кривой «концентрация−время» (AUC) для леводопы в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме крови.

При приеме в терапевтических дозах бенсеразид не проникает через гематоэнцефалический барьер, в отличие от леводопы. Он накапливается в основном в почках, легких, тонком кишечнике и печени.

Метаболизм

Леводопа метаболизируется двумя основными путями (декарбоксилирование и О-метилирование) и двумя второстепенными путями (трансаминирование и окисление).

Декарбоксилаза ароматических аминокислот превращает леводопу в допамин. Основными конечными продуктами этого пути обмена являются гомованилиновая и дигидроксифенилоцтовая кислоты.

Катехол-о-метилтрансфераза метилирует леводопу с образованием 3-О-метилдопы. Период полувыведения этого основного метаболита из плазмы крови составляет 15-17 часов, и у пациентов с паркинсонизмом, получающих терапевтические дозы Мадопара®, происходит его накопление.

Уменьшение периферического декарбоксилирования леводопы при совместном назначении с бенсеразидом приводит к более высоким концентрациям в плазме крови леводопы и 3‑О‑метилдопы и более низким концентрациям катехоламинов (допамина и норадреналина) и фенолкарбоксильных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидрофенилуксусной кислоты).

В слизистой оболочке кишечника и печени бенсеразид гидроксилируется с образованием тригидроксибензилгидразина. Этот метаболит является мощным ингибитором декарбоксилазы ароматических аминокислот.

Вывод

При периферическом ингибировании декарбоксилазы леводопой период полувыведения леводопы составляет 1, 5 часа. Период полувыведения несколько длиннее (примерно на 25%) у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65-78 лет) с болезнью Паркинсона. Клиренс леводопы составляет примерно 430 мл / мин.

Бенсеразид почти полностью элиминируется в форме метаболитов. Метаболиты выводятся главным образом с мочой (64%) и в меньшей степени – с калом (24%).

Фармакокинетика у пациентов особых групп.

Пациенты с нарушением функции почек

Леводопа и бенсеразид хорошо метаболизируются, и менее 10% леводопы выводится с мочой в неизмененном виде. Таким образом, пациентам с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекция дозы не нужна.

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Леводопа в основном метаболизируется декарбоксилазой ароматических аминокислот, которая в больших количествах присутствует в печени, кишечном тракте, почках и сердце.

Нет данных о фармакокинетике леводопы у пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (65-78 лет) с болезнью Паркинсона период полувыведения и AUC леводопы увеличиваются на 25% по сравнению с более молодыми пациентами (34-64 года), что не является клинически значимым изменением и не влияет на режим дозирования при всех показаниях.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение всех форм паркинсонизма, кроме паркинсонизма лекарственного происхождения.

Лечение идиопатического и симптоматического синдрома беспокойных ног.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к леводопе, бенсеразиду или к любому из компонентов препарата.

Больным, принимающим препарат Мадопар® нельзя применять одновременно неселективные ингибиторы МАО и сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В, поскольку такая комбинация эквивалентно неселективному угнетению МАО. Одновременное применение селективных ингибиторов МАО-В (например, селегилин и разагалин) или селективных ингибиторов МАО-А (например, моклобемид) не противопоказано.

Препарат Мадопар® нельзя назначать пациентам с декомпенсованими эндокринными, почечными (за исключением пациентов с синдромом беспокойных ног, которые находятся на диализе), печеночными или сердечными заболеваниями, а также психическими заболеваниями с психосоматическими компонентом.

Препарат Мадопар® нельзя назначать больным в возрасте до 25 лет (рост костей должен завершиться).

Препарат Мадопар®противопоказан пациентам с закрытоугольной глаукомой.

Препарат Мадопар® противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не применяют надежные методы контрацепции. Если во время лечения препаратом Мадопар® наступает беременность, препарат следует немедленно отменить по рекомендации врача (см. раздел «Особенности применения»). Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально.

Существует подозрение, что леводопа может спровоцировать активность злокачественной меланомы. Именно поэтому препарат Мадопар® не следует назначать больным злокачественной меланомой или пациентам со злокачественной меланомой в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакокинетические взаимодействия

Тригексифенидил (антихолинергический препарат) при одновременном применении с препаратом Мадопар® в форме без модифицированного высвобождения уменьшает скорость, но не степень всасывания леводопы.

Антациды снижают степень всасывания леводопы на 32%в случае одновременного применения с препаратом Мадопар®.

Сульфат железа снижает максимальные концентрации (Смах) и AUC леводопы на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не у всех пациентов.

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания и максимальную концентрацию (Смах) леводопы.

Домперидон может увеличивать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.

Фармакодинамические взаимодействия

Препарат Мадопар® нельзя применять одновременно с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО).

Если препарат Мадопар®назначать пациентам, получающим необратимые неселективные ингибиторы МАО, то от прекращения приема ингибиторов МАО до начала приема препарата Мадопар® должно пройти не менее 2-х недель (см. раздел «противопоказания»). Иначе существует риск возникновения гипертонического криза. Сочетанный прием препарата Мадопар®с селективными ингибиторами МАО-В (такими как селегилин и разагилин) или селективными ингибиторами МАО-А (такими как моклобемид) не противопоказан. Однако в таких случаях рекомендуется с осторожностью корректировать дозу препарата Мадопар® в зависимости от эффективности и переносимости. Сочетание селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В эквивалентно приему неселективного ингибитора МАО, поэтому подобную комбинацию не следует назначать одновременно с препаратом Мадопар® (см. раздел "противопоказания").

Симпатомиметики.

Препарат Мадопар® не следует назначать одновременно с симпатомиметиками (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин, которые стимулируют симпатическую нервную систему), поскольку он может потенцировать их действие. Если одновременное применение признано необходимым, следует регулярно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы и при необходимости снижать дозу симпатомиметиков.

Антигипертензивные лекарственные средства, нейролептики, опиаты

Из-за возможного аддитивного действия препарата Мадопар® при одновременном применении антигипертензивных средств следует регулярно контролировать артериальное давление.

Нейролептики, опиаты и антигипертензивные лекарственные средства, содержащие резерпин, подавляют действие препарата Мадопар®.

Другие лекарственные средства / богатая белком пища

Допускается комбинированное применение препарата с другими средствами (антихолинергическими средствами, амантадином, селегилином, бромокриптином и агонистами допамина), однако это может усилить не только желательные, но и нежелательные эффекты. Может возникнуть необходимость снижения дозы препарата Мадопар® или иного лекарственного средства. Если для лечения добавляют ингибитор катехол-о-метилтрансферазу (КОМТ), может возникнуть потребность в снижении дозы препарата Мадопар®. Такой опыт есть при одновременном применении препарата Мадопар® и толкапону. В начале терапии препаратом Мадопар®антихолинергические препараты не следует отменять резко, поскольку леводопа начинает действовать не сразу.

Прием препарата Мадопар®одновременно с богатой белками пищей может влиять на его эффект.

Одновременное введение нейролептиков с свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности антагонистов D2-рецепторов, может вызвать противодействие антипаркінсонічному эффекта леводопы/бенсеразиду. Леводопа может уменьшить антипсихотические эффекты этих препаратов. Комбинированное назначение вышеупомянутых препаратов требует осторожности.

Общая анестезия с галотаном

Прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов перед оперативным вмешательством, поскольку у пациента, который получает препарат Мадопар® во время галотановый наркоза возможны колебания артериального давления и/или аритмии.

Информация об анестезии с другими анестетиками изложена в разделе «особенности применения».


Влияние на методы диагностики.

Леводопа может повлиять на результаты лабораторных тестов по определению катехоламинов, кетоновых тел, креатинина, мочевой кислоты, глюкозы. Тест на кетоновые тела в моче может показать ложно-положительный результат. Ложно-отрицательный результат может быть получен в случае определения глюкозурии глюкозооксидантным методом. Тест Кумбса может показать ложноположительный результат у пациентов, принимающих препарат Мадопар®.

Особенности применения.

Общие.

У пациентов с повышенной чувствительностью возможно развитие реакций гиперчувствительности.

Допаминергические лекарственные средства и нарушения контроля импульсов.

Нарушения контроля импульсов (неспособность противостоять внезапным импульсам), патологическая склонность к азартным играм, повышение либидо, гиперсексуальность, адиктивні нарушения поведения и обсессивно-компульсивная поведение (например, компульсивные траты или покупки, импульсивное переедание или компульсивное переедание) могут возникать у пациентов, которые получают лечение допамінергічними средствами, в частности препаратом Мадопар®. Указанные симптомы в основном наблюдались при применении высоких доз и в целом отвечали на снижение дозы или отмену лечения.

Причинная связь между приемом препарата Мадопар® и нарушениями контроля импульсов не установлен. Однако пациенты и их опекуны должны быть проинформированы о возможном развитии нарушений контроля импульсов, а также необходимо проводить регулярный мониторинг по развитию таких нарушений. В случае возникновении таких симптомов рекомендуется пересмотреть лечение.

Больным с открытоугольной глаукомой рекомендуется регулярно проводить контроль внутриглазного давления, поскольку теоретически леводопа может повысить внутриглазное давление.

Депрессия может быть как клиническим проявлением основного заболевания, так и может возникать на фоне лечения препаратом Мадопар®. Необходим тщательный надзор за пациентами с высоким риском развития депрессии (в группе риска − пациенты пожилого возраста и/или пациенты с такими расстройствами в анамнезе).

В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анестезией терапию препаратом Мадопар® нужно продолжать до операции как можно дольше, за исключением общей анестезии с галотаном. Поскольку у пациентов, получающих Мадопар® во время галотановый наркоза возможны колебания артериального давления и аритмии, прием препарата Мадопар® следует отменить за 12-48 часов до оперативного вмешательства. После операции лечение препаратом Мадопар® следует восстановить, постепенно повышая дозу до предоперационного уровня.

Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном больным, для которых невозможна отмена препарата Мадопар®(например, при экстренных хирургических вмешательствах).

Во время фазы титрования следует проверять формулу крови и функции печени. Пациентам с сахарным диабетом необходимо часто определять уровень глюкозы в крови и корректировать дозировку гипогликемических средств в зависимости от уровня глюкозы в крови. У больных, имеющих в анамнезе инфаркт миокарда, коронарную недостаточность или аритмию, следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ). Следует быть осторожными при лечении больных с язвой желудка или остеомаляцией в анамнезе.

Препарат Мадопар® нельзя отменять резко. Резкая отмена препарата может привести к злокачественным нейролептическим синдромом (повышение температуры, ригидность мышц, а также возможные психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови), который может угрожать жизни. При возникновении таких симптомов пациент должен находиться под наблюдением врача (при необходимости должен быть госпитализирован) и получать соответствующую симптоматическую терапию. Она может включать повторное назначение препарата Мадопар® после соответствующей оценки состояния пациента.

Препарат Мадопар®может вызывать сонливость и в редких случаях – внезапные эпизоды засыпания. Эпизоды внезапного засыпания могут возникать без предупреждающих признаков или предварительной сонливости и без осознания пациентом их возникновения.

Пациентов необходимо проинформировать о таком риске и запретить управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, если они испытывают сонливость или уже имели эпизоды внезапного засыпания. При появлении этих симптомов следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Возможность медикаментозной зависимости или злоупотребления.

Синдром допаминергического дисрегуляции: у небольшого количества пациентов с болезнью Паркинсона наблюдалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема возрастающих доз препарата, несмотря на рекомендации врача и значительное превышение терапевтических доз препарата, необходимых для лечения двигательных нарушений.

Мониторинг лечения.

Во время фазы титрования дозы необходимо часто контролировать функцию печени и почек, формулу крови(в дальнейшем по меньшей мере один раз в год). У пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе, сердечной аритмией или ишемической болезнью сердца следует регулярно контролировать параметры сердечно-сосудистой системы и ЭКГ.

Пациенты с гастроинтестинальной язвой в анамнезе и пациенты с остеомаляцией требуют особенно тщательного медицинского наблюдения. Пациентам с открытоугольной глаукомой следует регулярно проводить контроль внутриглазного давления.

Больным с сахарным диабетом необходимо часто контролировать уровень глюкозы в крови и корректировать дозу гипогликемических препаратов в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Злокачественная меланома.

Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск развития меланомы, чем население в целом (примерно в 2-6 раз выше). Неясно, наблюдался ли этот повышенный риск из-за болезни Паркинсона или из-за других факторов, таких как использование леводопы в лечении болезни Паркинсона. По этой причине пациентам и медицинским работникам рекомендуется регулярно проверять кожу относительно подозрительных изменений, характерных для меланомы, во время лечения препаратом Мадопар®. Периодические обследования кожи должны осуществляться квалифицированными специалистами (например дерматологом).

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с просроченным сроком годности: поступление лекарственного средства во внешнюю среду необходимо свести к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Эксперименты на животных продемонстрировали неблагоприятное влияние на плод, данные контролируемых клинических исследований отсутствуют. Препарат Мадопар®противопоказан беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надежные методы контрацепции.

Если в период лечения женщины препаратом Мадопар®наступает беременность, препарат следует отменить с учетом факторов, которые указаны в разделе «Особенности применения». Решение относительно схемы отмены препарата следует принимать индивидуально.

Кормление грудью.

Леводопа может подавлять лактацию. Неизвестно, секретируется ли бенсеразид в грудное молоко человека. В случае необходимости приема препарата следует прекратить кормление грудью, так как нельзя исключить риск неправильного развития скелета у новорожденных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При возникновении сонливости и/или внезапных эпизодов засыпания во время приема препарата Мадопар® следует отказаться от управления автомобилем и от другой деятельности(например работы с механизмами), что может подвергнуть пациентов или других лиц опасности. Пациентов следует проинформировать об этом и о необходимости воздерживаться от такой деятельности до тех пор, пока не будет приобретен опыт применении препарата Мадопар®, когда можно оценить негативное влияние препарата на выполнение таких видов деятельности (см. «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Таблетки можно измельчать для облегчения глотания. Дозы и интервал между приемами нужно тщательно титровать для каждого пациента, это касается и пациентов пожилого возраста.

Болезнь Паркинсона

Препарат следует принимать внутрь, в случае возможности не менее чем за 30 минут до еды или через 1 час после еды.

Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, которые в основном возникают на ранних стадиях лечения, можно уменьшить путем приема препарата Мадопар® во время приема пищи (например, печенье) или жидкости или путем постепенного повышения дозы.

Обычная дозировка

Лечение препаратом Мадопар® как и всеми препаратами леводопы, следует начинать постепенно; дозы подбирать на каждой стадии болезни индивидуально и применять как можно более низкую дозу. Поэтому нижеследующие указания по дозировке следует воспринимать как общие рекомендации.

Начальное лечение

Больным на ранней стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с приема 50 мг леводопы + 12, 5 мг бенсеразиду 3-4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу постепенно увеличивают в зависимости от ответа пациента (например, четырехразовые дозы в сутки вместо трехразовых). Если больной находится под непосредственным наблюдением врача, корректировать дозу можно каждые 2-3 дня. Оптимальный эффект достигается в целом при суточной дозе 300-800 мг леводопы + 75-200 мг бенсеразида, которую применяют за 3 или более приемов.

На подбор оптимальной дозы может потребоваться 4-6 недель.

Если возникает необходимость дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с перерывом в 1 месяц.

Поддерживающее лечение

Средняя поддерживающая доза: по ½ таблетки (125 мг) 3-6 раз в сутки. Количество приемов (не менее 3) и их распределение в течение дня определяют в соответствии с индивидуальными потребностями больного.

Дозировка в особых случаях

Дозировка требует тщательного титрования для всех пациентов. Пока не будет достигнуто полного эффекта препарата, больной может, как и раньше, принимать противопаркинсонические средства, которые не содержат леводопа; при появлении эффекта, однако, часто появляется возможность постепенно снижать их дозу. Пациентам, у которых в течение суток наблюдаются сильные колебания действия препарата (феномен «включение – выключение»), рекомендуется назначать меньшие разовые дозы, но с большей частотой приема.

Пациенты с паркинсонизмом должны быть проинформированы, что их состояние может временно ухудшиться. Пациентам, которые испытывают значительные колебания ответа в течение дня (феномен «включение – выключение»), следует назначать меньшие дозы, которые принимают более часто, или перевести их на применение препаратуМадопар®, капсул с модифицированным высвобождением (см. инструкцию для применения препарата Мадопар®, капсул с модифицированным высвобождением).

За состоянием пациентов необходимо тщательно наблюдать относительно возникновения возможных нежелательных психических симптомов.

Синдром беспокойных ног (RLS)

Препарат Мадопар®принимать за 1 час до сна. Чтобы предотвратить желудочно-кишечные расстройства, лучше принять препарат с небольшим количеством жидкости и печенья. Перед применением следует избегать объемной, богатой белком пищи. Как правило, препарат Мадопар® следует принимать в течение длительного периода. Максимальная суточная доза не должна превышать 500 мг препарата Мадопар®.

Обычная дозировка

Дозировка препарата Мадопар®основан на тяжести синдрома беспокойных ног, оптимальный эффект определяется постепенным индивидуальным титрованием дозы.

RLS с нарушением засыпания

Если иное не предусмотрено, лечение симптомов, в частности трудностей с засыпанием, начинают с дозы 125 мг препарата Мадопар® вечером перед сном. Если симптомы сохраняются, дозировка может быть увеличена до двух доз по 125 мг.

RLS с нарушением засыпания и поддержания сна ночью и дополнительными симптомами в течение дня

Для симптомов в течение дня можно применять ½ - 1 таблетку по мере необходимости, учитывая, что общая доза в течение 24 часов не должна превышать 500 мг.

Возможное неэффективное лечение иногда связано с взаимодействием с пищей.

RLS вследствие зависимой от диализа почечной недостаточности

Пациентам на диализе с уремическими симптомами беспокойных ног следует принимать ½ –1 таблетку по мере необходимости за 30 минут до диализа.

Дозировка в особых случаях

Чтобы предотвратить ухудшение (то есть развития симптомов RLS в начале дня, обострение симптомов и привлечению других частей тела), не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу препарата Мадопар®.

Если увеличивается частота RLS, важно не превышать максимальную суточную дозу препарата Мадопар®.

В случае ухудшения или эффекта рикошета следует рассмотреть возможность применения дополнительного лечения и уменьшения дозы леводопы; может возникнуть потребность в постепенном прекращении применения леводопы и замене ее на другой препарат.

Пациенты с нарушением функции печени / почек

Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью или почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) коррекция дозы не нужна.

Препарат Мадопар®хорошо переносится пациентами с уремией, получающими сеансы гемодиализа.

Дети.

Препарат не применять детям.

Передозировка.

Симптомы передозировки качественно подобны побочным реакциям, наблюдаемым при применении препарата Мадопар® в терапевтических дозах (см. раздел «Побочные реакции»), однако могут быть более выраженными.

Передозировка может привести к следующим симптомам и признакам.

Со стороны центральной нервной системы: неуемность, ажитация, спутанность сознания, бессонница, двигательная гиперактивность, иногда – сонливость.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота (иногда повторное), диарея.

Кардиальные нарушения и сосудистые расстройства: главным образом синусовая тахикардия и колебания уровня артериального давления (артериальная гипер - и гипотензия). Редко, но чаще всего у лиц пожилого возраста сообщалось об аритмии, в отношении которых сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания рассматривали как причинные факторы. Также наблюдались непроизвольные движения (см. раздел «Побочные реакции»).

Лечение.

Необходимо контролировать жизненно важные функции пациента и принять вспомогательные меры в зависимости от клинического состояния пациента.

При передозировке высокими дозами и при прогнозируемых серьезных нежелательных последствиях в первый час показано применение активированного угля в дозе 1 г/кг. При передозировке очень высокими дозами, что угрожает жизни, в первый час после приема препарата Мадопар® может быть полезным промывание желудка. После промывания желудка необходимо назначить активированный уголь в дозе 1 г/кг.

При возникновении ажитации показано симптоматическое лечение, например, бензодиазепинами. В соответствующих случаях применяют симптоматическое лечение артериальной гипертензии (антигипертензивные средства) и артериальной гипотензии (увеличение объема циркулирующей крови, катехоламины). В зависимости от результатов мониторинга и гемодинамического состояния может быть назначено противоаритмическое лечение пациентам с сердечно-сосудистыми болезнями и / или больным пожилого возраста.

Побочные реакции.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях с участием пациентов с синдромом беспокойных ног, были редкими и более легкими, чем те, что возникали при дозировке, что обычно применяют при лечении болезни Паркинсона.

Клинические исследования.

Синдром беспокойных ног.

Объединенные данные двух плацебо-контролируемых перекрестных клинических исследований с участием в целом 85 пациентов приведены в таблице ниже.

Перечислены все нежелательные эффекты, сообщенные более одного раза в группе активного лечения.

Нежелательные эффекты в исследованиях M43052 и M43060 с активным лечением и плацебо

Нежелательные эффекты

L-Допа / бенсеразид
(n)

%

Плацебо
(n)

%

Инфекции

Фебрильная инфекция

4

4, 7

2

2, 3

Насморк

3

3, 5

1

1, 2

Бронхит

2

2, 3

0

0

Со стороны нервной системы

Головная боль

5

5, 8

3

3, 5

Обострение синдрома беспокойных ног

2

2, 3

5

5, 8

Головокружение

3

3, 5

1

1, 2

Со стороны ЖКТ

Сухость во рту

3

3, 5

1

1, 2

Диарея

2

2, 3

1

1, 2

Тошнота

2

2, 3

2

2, 3

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Изменения ЭКГ*

2

2, 3

1

1, 2

Повышение артериального давления

2

2, 3

2

2, 3

* Сердечные аритмии


Послерегистрационный опыт.

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы.

Редко распространенные-гемолитическая анемия, умеренная и транзиторная лейкопения, тромбоцитопения; уменьшение продолжительности протромбинового времени. При применении препарата Мадопар®наблюдалось повышение азота мочевины крови. У пациентов, длительно получающих препараты, содержащие леводопу, рекомендуется периодически контролировать формулу крови, функцию печени и почек.

Нарушение обмена веществ, метаболизма.

Нечасто-анорексия. Транзиторное и незначительное повышение уровней аминотрансфераз и щелочной фосфатазы. Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

Психические нарушения.

Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать от депрессии. Ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, мания, изменения поведения, умеренная эйфория, манифестный психоз, агрессивность могут наблюдаться нечасто; кошмарные сновидения и временная дезориентация (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с указанными симптомами в анамнезе) возникают редко.

Депрессия с суицидальными мыслями могут наблюдаться на фоне лечения препаратом Мадопар®, однако указанные симптомы могут быть проявлением основного заболевания.

Нарушения контроля импульсов и аддиктивное или обсессивно-компульсивное поведение (например компульсивные расходы или покупки, импульсивное переедание или компульсивное переедание) могут возникать во время лечения препаратом Мадопар®. Так, сообщалось о случаях патологической склонности к азартным играм и повышения либидо, в частности гиперсексуальность (см. раздел «особенности применения»).

В результате чрезмерного применения препарат Мадопар® может вызвать синдром дисрегуляции допамина.

Нарушения со стороны нервной системы.

У пациентов, принимающих препарат Мадопар® может развиться синдром беспокойных ног.

Нечасто: головная боль. Применение препарата Мадопар®ассоциируется с сонливостью, очень редко – с выраженной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. раздел «Особенности применения»). На более поздних стадиях лечения или при применении высоких доз у пациентов с болезнью Паркинсона – непроизвольные движения (например, вроде хореи или атетоза), которые в целом можно устранить или достичь переносимости путем снижения дозы препарата.

При длительном применении возможны колебания терапевтического ответа. Они включают феномены "замирания», «истощения эффекта дозы» и "включения−выключения", которые в целом можно уменьшить или достичь переносимости путем корректировки дозы или назначения меньших доз с увеличением частоты приема препарата. Со временем можно повысить дозу с целью усиления терапевтического эффекта.

Сообщалось о единичных случаях потери или изменения вкуса.

У пациентов с синдромом беспокойных ног.

Ухудшение (в виде изменения времени появления симптомов с вечернего и ночного времени на начало дня и вечер) перед следующей вечерней дозой является самым распространенным нежелательным эффектом долгосрочной допаминергического терапии.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто могут наблюдаться сердечно-сосудистые нарушения (аритмии, ортостатическая гипотензия). Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии в целом можно устранить путем снижения дозы препарата Мадопар®.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто – снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту. Эти побочные явления, которые могут быть на начальной стадии лечения, можно в значительной степени уменьшить, если принимать препарат Мадопар® во время еды или с достаточным количеством пищи или жидкости, а также если повышать дозу медленно. Зарегистрированы случаи желудочно-кишечных кровотечений при применении леводопы.

Жидкости и ткани организма могут изменить свой цвет вследствие приема препарата Мадопар® в том числе могут приобрести другую окраску слюна, язык, зубы и слизистая оболочка ротовой полости.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Редко возникали аллергические реакции со стороны кожи, такие как зуд и высыпания.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы.

Изменение цвета мочи до красного, который темнеет при отстаивании.

Лабораторные обследования.

Транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы) и щелочной фосфатазы. Также сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.

В течение лечения препаратом Мадопар®наблюдалось повышение уровня азота мочевины крови.

Также может возникать изменение цвета или окраски других жидкостей или тканей организма, в частности слюны, языка, зубов или слизистой оболочки рта.

Другие расстройства.

Приливы и повышенное потоотделение при применении леводопы.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте. Хранить при температуре не выше 25 °С в плотно закрытой бутылке с целью защиты от влаги.

Упаковка.

По 100 таблеток в бутылке из коричневого стекла. По 1 бутылке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцария

Віадуктштрассе 33, 4051 Базель, Швейцария