ЛЮТЕИНА таблетки 50 мг

АТ Адамед Фарма

И Н С Т Р У К Ц И Я

для медицинского применения лекарственного средства

Лютеина

(LUTEINA)

Состав:

действующее вещество: прогестерон микронизированный;

1 таблетка содержит мг прогестеронумікронізованого50;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмалькартопляный, поливинилпиролидон, этилцеллюлоза, тальк, ванилин, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки без оболочки, белого цвета, вогнутые с одной стороны, выпуклые-с другой, диаметром 9 мм ± 0, 1 мм.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Прогестагены, производные прегнена. Код АТХG03DA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Прогестерон в препарате лютеина является синтетически полученным натуральным гормоном желтого тела яичника. В физиологических условиях прогестерон образуется в лютеинизированных зернистых клетках желтого тела яичника, в синцитии ворсинок плаценты примерно на 14 18 неделе беременности, в пучковом и сетчатом слоях коры надпочечников, а также в центральной нервной системе. Желтое тело яичника продуцирует прогестерон во второй фазе полового цикла в количестве, увеличивается от 5 до 55 мг в сутки в 20 22 дни цикла и уменьшается до 27 дня цикла. Выделение прогестерона желтым телом происходит пульсационно.

В организме женщины прогестерон действует через специфические рецепторы, находящиеся в матке, грудных железах, центральной нервной системе и гипофизе. Рецептор человека для прогестерона имеет две изоформы: PR-A и PR-B (PR-прогестерон). PR-Аможе выполнять роль как ингибитора, так и активатора транскрипции, что делает возможным разную тканевую действие. Важнейшими эффектами влияния прогестерона на репродуктивные органы являются: облегчение овуляции путем протеолиза стенки граафового пузырька; секреторная изменение эндометрия, что делает возможным имплантацию оплодотворенной яйцеклетки; торможение чрезмерной гипертрофии эндометрия под воздействием эстрогенов; циклические изменения в эпителии маточных труб, шейки матки и влагалища. Прогестерон действует синергично с эстрогенами на молочную железу, стимулируя рост пузырьков железы и эпителия протоков, а также участвуя в экспрессии рецепторов, необходимых для лактации. Прогестерон является гормоном, необходимым для вынашивания беременности в течение всего ее срока: тормозит иммунологическую ответ матки на антигены плода, является субстратом для продукции гліко - и минералокортикоидов плода, инициирует роды, ликвидирует самовольную сократительную деятельность беременной матки.

Другими метаболическими эффектами действия прогестерона являются: повышение температуры тела, стимуляция дыхания, уменьшение концентрации аминокислот в плазме крови, увеличение концентрации глюкагона и уменьшение гипогликемического действия инсулина, увеличение выделения кальция и фосфора, антиандрогенна действие заключается в блокировании активности 5-альфа-редуктазы, которая меняет тестостерон в дигидротестостерон, и рецепторов андрогенов, диуретическое действие путем блокирования действия альдостерона в дистальном канальцы нефрона.

Предшественником прогестерона является холестерин, синтезированный из ацетилкоэнзима А (ацетил-КоА), а также холестерин, который происходит из липопротеинов низкой плотности (LDL). Во внутренней оболочке митохондрий холестерин под воздействием LH (лютеинизирующий гормон, лютропин) изменяется в прегненолон, который является непосредственным предшественником прогестерона.

Фармакокинетика.

Всасывание. После сублингвального применения часть прогестерона всасывается через слизистую оболочку рта и не имеет эффекта первого прохождения. В течение первого часа после приема прогестерона сублингвально его средняя концентрация в сыворотке крови выше, чем при приеме прогестерона перорально. Часть прогестерона, который не всасывается через слизистую оболочку полости рта проходит через желудочно-кишечный тракт и подвергается эффекту первого прохождения.

Метаболизм. Метаболизм прогестерона происходит преимущественно в печени (в случае перорального приема около 90 % гормона подвергается эффекту первого прохождения, однако доза, которая поглощается сублингвально, не подвергается эффекту первого прохождения). Метаболиты в виде прегнандиолов и прегнанолов превращаются в печени в глюкуронаты и сульфаты. Метаболиты прогестерона, удаляемые через желчевыводящие пути, могут далее изменяться в реакциях редукции, дегидроксилирования, а также эпимеризации. Метаболиты выводятся главным образом через желчевыводящие и мочевые пути. Метаболиты выводятся через желчевыводящие пути, могут далее превращаться в печени или выводиться с калом.

Вывод. Около 96 99% прогестерона связывается с белками плазмы крови: около 50 54% с альбуминами и 43 48% с транскортином (глобулином, который связывает кортикостероиды CBG). Прогестерон хорошо всасывается при приеме под язык. После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 1 4 часа, а после приема 200 мг – примерно через 2 6 часов. Период полураспада прогестерона, принятого сублингвально (так же, как и перорально), составляет около 6 7 часов.

После сублингвального приема 100 мг прогестерона концентрация гормона в плазме крови увеличивается в среднем до 13, 5 нг/мл.

Считается, что измеренная в середине лютеиновой фазы цикла концентрация прогестерона, необходимая для изменения секреторной эндометрия должна составлять около 12 15 нг/мл. Однако часто концентрация прогестерона в плазме крови не коррелирует с гистологическим состоянием эндометрия. Чтобы определить недостаточность лютеиновой фазы, кроме определения концентрации прогестерона в сыворотке крови, необходимо подтвердить путем гістопатологічного исследования запаздывание созревания эндометрия минимум на 3 дня относительно вычисленного дня цикла. Существенным является также сокращение продолжительности лютеиновой фазы до менее чем 10 дней.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эндогенного дефицита прогестерона в форме нарушений менструального цикла, вторичной аменореи, ановуляторных циклов, предменструального синдрома, функциональных маточных кровотечений. При искусственном оплодотворении, бесплодии, связанном с лютеальною недостаточностью, привычном невынашивании и угрозе самопроизвольного аборта при дефиците прогестерона, недостаточности желтого тела, вторичной аменорее, для предотвращения гипертрофии эндометрия у женщин, принимающих эстрогены (например, при гормональной заместительной терапии).

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Период кормления грудью. Подозреваемая или подтвержденная неоплазия груди или половых органов. Неопределенные кровотечения из половых органов.

Тяжелые нарушения функций печени. Холестатическая желтуха. Синдром Ротора и синдром Дабина Джонсона. Тромбоэмболическая болезнь вен (тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии). Имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические нарушения в артериях (стенокардия, инфаркт миокарда). Выкидыши, а также наличие остатков после выкидыша в полости матки. Порфирия, кровоизлияние в мозг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболизм прогестерона может ускориться при одновременном применении веществ, усиливающих активность фермента цитохрома Р450, таких как противоэпилептические и антибактериальные лекарственные средства, препараты на основе лекарственных растений. В исследованияхinvitroвыявлено, что лекарства, которые уменьшают активность цитохрома Р450 (например кетоконазол), могут замедлять метаболизм прогестерона. Клиническое значение этого явления неизвестно. Применение прогестерона может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Некоторые антибиотики (например ампициллины, тетрациклины) могут вызывать изменения кишечной микрофлоры, следствием чего является изменение энтерогепатического стероидного цикла.

Мощные индукторы печеночных ферментов, а именно: барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, невирапин, эфавиренц, карбамазепин, вызывающие повышенный метаболизм на печеночном уровне. Ритонавир и нелфинавир, известные как сильные ингибиторы ферментов цитохрома, демонстрируют ферментоіндукуючі свойства при одновременном применении со стероидными гормонами.

Все прогестины могут снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать повышения суточной дозы инсулина и других антидиабетических средств у больных сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть уменьшена из-за курения и увеличена в результате употребления алкоголя.

Не подтверждено взаимодействия прогестерона с другими лекарствами, которое бы имело клиническое значение.

Особенности применения. До начала лечения следует провести тщательное гинекологическое обследование, исследовать семейный анамнез, провести пальпацию молочных желез и цитологическое обследование.

В случае маточных кровотечений перед началом лечения нужно провести диагностику с целью исключения органических причин кровотечения.

Пациентки, которые в прошлом страдали депрессией, требуют особого надзора, поскольку прогестерон может вызвать усиление депрессии. В случае появления сильной депрессии следует отменить препарат.

Применение препарата пациенткам предменопаузального возраста может скрыть начало менопаузы.

Не следует применять препарат пациенткам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентки с болезнями печени должны находиться под наблюдением врача во время лечения препаратом. У лиц с сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе прогестерон может уменьшать толерантность к глюкозе.

Лютеина не оказывает противозачаточного действия. Уразізастосуванняпрогестерону с других причин, не связаных с бесплодием, следует одновременно применять контрацептивные средства.

Особенно осторожно назначать пациенткам после перенесенных тромбоэмболических нарушений: имеющихся или перенесенных артериальных или венозных тромбоэмболических нарушений, включая тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболию ленегевої артерии, стенокардию, инфаркт миокарда. Пациентки должны находиться под постоянным наблюдением врача, необходимо проводить у них периодические обследования. Следует предупредить пациенток об обязательном информировании врача при обнаружении изменений в молочной железе.

Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, возможны сокращение цикла или кровотечение.

В случае маточных кровотечений не назначать препарат без уточнения их причины, в частности при обследовании эндометрия.

С осторожностью следует применять пациенткам с задержкой жидкости (например, гипертония, заболевания сердечно-сосудистой системы, почек, больным эпилепсией, мигренью, бронхиальной астмой), сахарным диабетом, фоточутливістю.

Перед назначением препарата следует тщательно обследовать пациентов с наличием новообразований в семейном анамнезе и пациентов с рецидивирующим холестазом или постоянным ощущением зуда в период беременности, нарушением функции печени, сердечной или почечной недостаточностью, фіброцистною мастопатией, эпилепсией, астмой, отосклерозом, сахарным диабетом, рассеянным склерозом, системной красной волчанкой.

Через тромбоэмболический и метаболический риск, который нельзя полностью исключить, следует прекратить прием препарата в случае появления:

-зрительных нарушений, таких как потеря зрения, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки, птоз, отек диска зрительного нерва;

-тромбоэмболических венозных или тромботических осложнений, независимо от участка поражения;

- сильной головной боли, мигрени.

В случае появления аменореи в процессе лечения следует подтвердить или исключить беременность, которая может быть причиной аменореи.

Более половины ранних самопроизвольных абортов вызвано генетическими осложнениями. К тому же инфекционные проявления и механические нарушения могут быть причиной ранних абортов; единственным обоснованием назначения прогестерона тогда была бы задержка изгнания мертвого плода. Следовательно, назначение прогестерона по рекомендации врача должно быть предусмотрено для случаев, когда секреция прогестерона недостаточна.

Перед началом лечения пациент должен пройти тщательное медицинское и точное гинекологическое обследование, включая внутривагинальное и маммологическое обследование, мазок Папаниколау, с учетом данных анамнеза, противопоказаний и предостерегающих мер при применении. Во время лечения рекомендуется проходить регулярные осмотры у врача.

Женщинам, получающим заместительную гормональную терапию, следует тщательно оценить все риски / пользу, связанные с терапией.

У пациенток с постменопаузальными симптомами, получающих или получавших заместительную гормональную терапию (ЗГТ), существует слабое или умеренное увеличение вероятности диагностирования рака молочной железы. Это может быть связано с ранней диагностикой пациентов или фактической пользой ЗГТ, а также их комбинацией. Риск диагностики рака молочной железы возрастает с увеличением продолжительности лечения и восстанавливается до начальных значений за 5 лет после прекращения приема ЗГТ. Рак молочной железы диагностируется у пациенток, которые получают или недавно получали ЗГТ, является менее инвазивным, чем тот, что возникает у женщин, которые не прошли лечение ЗГТ. Врач должен обсудить более высокую вероятность развития рака молочной железы с пациентками, которые будут получать долгосрочную гормональную терапию, оценивая преимущества ЗГТ.

Препарат нельзя принимать с пищей, а следует принимать перед сном. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата.

Лютеина содержит лактозу, поэтому не стоит применять препарат пациентам с наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы (типа Lapp) или синдромом нарушения всасывания глюкозы–галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лютеінуможназастосовуватиу И триместре беременности. Препарат не имеет маскулинизирующего, вирилизирующего, кортикостероидного и анаболического действия. Отсутствует достаточное количество данных по применению прогестерона во II и III триместре беременности.

Существуют данные о возможном риске развития гипоспадии при применении прогестагенов во время беременности для профилактики привычного выкидыша или угрозы выкидыша на фоне лютеиновой недостаточности, о чем должна быть проинформирована пациентка.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Специальных исследований влияния прогестерона на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами не проводилось, но учитывая то, что при применении прогестерона в редких случаях возможны головокружение, сонливость, нарушение концентрации и внимания, такие нежелательные эффекты должен быть предупрежден водитель или оператор, работающий с другими механизмами. Применение таблеток перед сном позволяет избежать этих неприятных последствий.

Способ применения и дозы. Дозы Лютеины в каждом отдельном случае должны устанавливаться индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и терапевтического эффекта.

При нарушениях менструального цикла и предменструальном синдроме применять по 50 мг прогестерона 3 4 раза в сутки сублингвально. Лечение длится 3 6 циклов подряд.

Длязапобиганнягипертрофии эндометрия (при заместительной гормональной терапии) в сочетании с эстрогенами чаще всего применять по 50 мг прогестерона 3 4 раза в сутки сублингвально. При пролонгованыхперерывчатых схемах препарат применять под язык в течение последних 12 14 дней 28-дневного цикла.

При пролонгированных непрерывных схемах прогестерон применять ежедневно без перерывов.

Доза прогестерона должна зависеть от дозы эстрогенов так, чтобы защитить эндометрий от пролиферационного действия эстрогенов.

При выполнении прогестероновой пробы при вторичной аменорее прогестерон применять 50 мг 3 4 раза в сутки сублингвально. Менструация должна начаться в течение 7 10 дней после окончания лечения.

В лечении функциональных маточных кровотечзастосовуватипо 50 мг прогестерона 3 4 раза в сутки сублингвально с 15-го по 25-й день цикла. Лечение продолжать 2 3 месяца подряд.

При привычном невынашивании и угрозе самопроизвольного аборта, ановуляторных и индуцированных циклах применять по 100 мг прогестерона 3 4 раза в сутки сублингвально.

Уразізвичного невынашивания применение прогестерона следует начать во время цикла, в котором запланирована беременность, даже раньше(прегравидарная подготовка по

3 4 месяца). Лечение нужно продолжать непрерывно примерно до 18 20-й недели беременности.

В программах оплодотворенияinvitro(экстракорпорального)применять по 100 150 мг прогестерона 3 4 раза в сутки сублингвально.

Дети. Не рекомендуется применять детям.

Передозировка. Чаще всесимптомы передозировки могут проявляться: сонливостью, головокружением, тошнотой, депрессией.

Симптомы, как правило, прекращаются самостоятельно после уменьшения дозы препарата.

В случае передозировки следует прекратить прием препарата и применить симптоматическое лечение.

Побочные реакции. Во время применения Лютеины, содержащей прогестерон, идентичный эндогенному гормону, побочные эффекты наблюдались редко, за исключением симптомов, возникающих при передозировке.

Ниже приведены побочные реакции систематизированы по органам и системам и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Со стороны нервной системы: нечасто сонливость, головная боль и головокружение.

Со стороны психики: нечасто: нарушение концентрации и внимания, чувство страха, депрессия.

Со стороны репродуктивной системы: редко: аномальные кровотечения из матки, дисменорея, кровомазання.

Со стороны кожи и подкожной ткани: редко: анафилактические реакции, покраснение кожи, угри, аллергические реакции.

Со стороны сосудистой системы: редко: кровотечение из десен, тромбозы, венозная тромбоэмболия, эмболия легочной артерии

Со стороны ЖКТ: нечасто: тошнота; редко: сухость в ротовой полости, желудочно-кишечные расстройства, рвота, диарея, запор

Нарушения печени и желчных путей: редко: холестатическая желтуха.

Нарушение метаболизма и пищеварения: редко: колебания массы тела.

Другие расстройства: задержка жидкости, гипертермия.

Сонливость и/или мимолетное ощущение головокружения наблюдаются особенно в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы препарата или увеличение дозы эстрогена сразу устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта.

Если курс лечения начинается очень рано в начале месячного цикла, особенно до

15 суток, возможны сокращения цикла или случайные кровотечения.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По30таблеток упластиковому контейнере с крышечкой с гарантийной лентой и прикрепленной инструкцией для медицинского применения.

По30таблеток впластиковом контейнере с крышечкой с гарантийной лентой, которая помещается в картонную коробку вместе с инструкцией для медицинского применения.

По15таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Адамед Фарма», Польша.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Марш. Дж. Пилсудского 5, 95-200, Пабьянице, Польша.