Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛУКАСТ®

(Lukast®)

Состав:

действующее вещество: монтелукаст;

1 таблетка содержит монтелукасту (в форме натриевой соли) 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; натрия кроскармеллоза; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; опадрі OY-L белый(лактоза, моногидрат; титана диоксид (E 171); гидроксипропилметилцеллюлоза; полиэтиленгликоль); желтый закат FCF (E 110); вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с оттиском «PhI» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Другие системные препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов. Монтелукаст.

Код АТХ R03D C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цистеїніллейкотрієни (LTC4, LTD4, LTE4) являются мощными эйкозаноидами воспаления, которые высвобождаются разными клетками, в том числе опасистими клетками и эозинофилами. Эти важные проастматические медиаторы связываются с цистеиниллейкотриеновыми рецепторами (CysLT). Рецептор CysLT 1-го типа (CysLT1) находится в дыхательных путях человека (включая гладкомышечные клетки дыхательных путей и макрофаги в дыхательных путях), а также на других провоспалительных клетках (включая эозинофилы и некоторые мієлоїдні стволовые клетки). Наличие рецепторов CysLT коррелирует с патофизиологией астмы и аллергического ринита. При астме опосредованные лейкотриенами эффекты включают бронхоконстрикцию, секрецию слизи, проницаемость сосудов и эозинофилию. При аллергическом рините CysLT выделяется со слизистой оболочки носа после воздействия аллергена при развитии реакций как раннего, так и позднего типа, и это сопровождается симптомами аллергического ринита. Согласно исследованиям, интраназальное введение CysLT приводило к повышению резистентности дыхательных путей

носовой полости

и усиление симптомов заложенности носа.

Монтелукаст при пероральном применении является активным соединением, которое с высокой избирательностью и сродством связывается с CysLT1-рецепторами. Согласно клиническим исследованиям, монтелукаст подавляет бронхоспазм после ингаляции LTD4 в дозе 5 мг. Бронходилатация наблюдалась в течение 2 часов после перорального применения, этот эффект был аддитивным к бронходилатации, вызванной β-агонистами. Лечение монтелукастом подавляло как раннюю, так и позднюю фазы бронхоконстрикции, вызванной антигенной стимуляцией. Монтелукаст по сравнению с плацебо уменьшает число эозинофилов периферической крови у взрослых пациентов и детей. В ходе отдельного исследования прием монтелукасту значительно уменьшал число эозинофилов в дыхательных путях (по замерам мокроты) и периферической крови и улучшал клинический контроль астмы.

Во время исследований с участием взрослых монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки в сравнении с плацебо продемонстрировал значительное улучшение показателя утреннего ОФВ1 (изменение от начального значения на 10, 4 % и 2, 7 % соответственно), утренней пиковой скорости выдоха (РПШВ) (изменение от начального значения на 24, 5 л/мин и 3, 3 л/мин соответственно) и значительное уменьшение общего применения β-агонистов (изменение от начального значения на -26, 1 % и -4, 6 % соответственно). Улучшение сообщенных пациентом показателей дневных и ночных симптомов астмы было достоверно лучше, чем для плацебо.

Исследования с участием взрослых продемонстрировали способность монтелукасту дополнять клинический эффект ингаляционных кортикостероидов (изменение в % от начального показателя для ингаляционного беклометазону плюс монтелукаст по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1: 5, 43 % и 1, 04 %; для β-агонистов: -8, 70 % и 2, 64 %). По сравнению с ингаляционным беклометазоном (200 мкг 2 раза в сутки, спейсерное устройство), монтелукаст продемонстрировал более быстрый начальный ответ, хотя в течение 12-недельного исследования беклометазон приводил к более выраженному среднему терапевтическому эффекту (изменение от начального показателя для монтелукаста по сравнению с беклометазоном соответственно для ОФВ1:
7, 49 % и 13, 3 %; для β-агониста: -28, 28 % и -43, 89 %). Однако по сравнению с беклометазоном у большого количества пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнута подобная клиническая ответ (то есть у 50 % пациентов, которые получали лечение беклометазоном, достигнуто улучшение ОФВ1приблизно на 11 % и более по сравнению с исходным значением, вместе с тем у 42% пациентов, получавших лечение монтелукастом, достигнут такого же ответа).

Для оценки монтелукаста как средства для симптоматического лечения сезонного аллергического ринита у пациентов в возрасте от 15 лет с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом было проведено клиническое исследование. В этом исследовании было продемонстрировано, что монтелукаст в таблетках при приеме в дозе 10 мг один раз в сутки в сравнении с плацебо демонстрировал статистически значимое улучшение среднедневного показателя симптомов ринита. Среднедневной показатель симптомов ринита является средней величиной, полученной при оценке назальных симптомов в дневное время (средняя заложенность носа, ринорея, чихание, зуд в носу) и в ночное время (средняя заложенность носа при пробуждении, трудности при засыпании и частота ночных пробуждений). По сравнению с применением плацебо были получены значительно лучшие результаты общей оценки лечения аллергического ринита пациентами и врачами. Оценка эффективности такого лечения при астме не была главной целью этого исследования.

Достоверное уменьшение бронхоспазма, связанного с физической нагрузкой (БФО), было продемонстрировано во время 12-недельного исследования у взрослых (максимальное снижение ОФВ122, 33 % для монтелукасту по сравнению с 32, 40 % для плацебо; время восстановления с точностью до 5 % от исходного ОФВ1 44, 22 мин по сравнению с 60, 64 мин). Этот эффект наблюдался в течение 12-недельного периода исследования. Эффект в исследовании был продемонстрирован после приема с частотой 1 раз в сутки.

У пациентов с чувствительностью к аспирину, которые получали сопутствующую терапию ингаляционными и/или пероральными кортикостероидами, лечение монтелукастом по сравнению с плацебо приводило к значительному улучшению контроля астмы (изменение от исходного показателя ОФВ1становить 8, 55 % по сравнению с -1, 74 % и снижение общего применения β-агониста от начального показателя
-27, 78% по сравнению с 2, 09 %).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Монтелукаст быстро абсорбируется после перорального приема. После применения препарата (таблетка 10 мг, покрытая пленочной оболочкой) взрослым натощак средняя пиковая концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 3 часа. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 64 %. Прием обычной пищи не влияет на биодоступность и на Смахпри пероральном применении. Безопасность и эффективность препарата доказаны в клинических исследованиях, где таблетки по 10 мг применяли без учета времени приема пищи.

Распределение

Более 99% монтелукаста связываетсясбелками плазмы крови. Объем распределения монтелукасту в состоянии равновесия составляет от 8 до11 л. Исследования у животных с применением радиоактивно меченного монтелукасту свидетельствуют о минимальный степень прохождения через гематоэнцефалический барьер. Кроме этого, концентрации радиоактивно меченого материала через 24 часа после введения были минимальными во всех других тканях.

Метаболизм

Монтелукаст активно метаболизируется. Во время исследований с применением терапевтических доз концентрации метаболитов монтелукаста в плазме крови взрослых и пациентов детского возраста в стационарном состоянии не определяются.

Цитохром Р450 2с8 является основным ферментом в метаболизме монтелукаста. Кроме того, цитохромы CYP 3а4 и 2С9 играют незначительную роль в метаболизме монтелукаста, хотя Итраконазол (ингибитор CYP 3а4) не менял фармакокинетические показатели монтелукаста у здоровых добровольцев, получавших 10 мг монтелукасту в сутки. Согласно результатам исследованийin vitro с использованием микросом печени человека, терапевтические плазменные концентрации монтелукаста не подавляют цитохромы P450 3a4, 2c9, 1A2, 2A6, 2c19 и 2D6. Участие метаболитов в терапевтическом действии монтелукаста является минимальным.

Вывод

Клиренс монтелукаста из плазмы крови здоровых взрослых добровольцев в среднем составляет 45 мл / мин. После перорального приема меченого изотопом монтелукасту 86 % выводится с калом в течение 5 дней и менее 0, 2 % – с мочой. В совокупности с биодоступностью монтелукаста при пероральном приеме этот факт указывает на то, что монтелукаст и его метаболиты почти полностью выводятся с желчью.

Фармакокинетика у разных групп пациентов

Для пациентов пожилого возраста, а также пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не нужна. Исследования для пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Поскольку монтелукаст и его метаболиты выводятся с желчью, коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не считается необходимой. Данных о характере фармакокинетики монтелукаста у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлда–пью) нет.

При приеме больших доз монтелукасту (что в 20 и 60 раз превышали дозу, рекомендованную для взрослых) наблюдалось снижение концентрации теофиллина в плазме крови. Этот эффект не наблюдался при приеме рекомендуемой дозы 10 мг один раз в сутки.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительное лечение бронхиальной астмы у пациентов с персистирующей астмой от легкой до умеренной степени, что недостаточно контролируется ингаляционными кортикостероидными препаратами, а также при недостаточном клиническом контроле астмы с помощью бета-агонистов краткосрочного действия, применяемых при необходимости. Симптоматическое лечение сезонного аллергического ринита у больных бронхиальной астмой.

Профилактика астмы, доминирующим компонентом которой является бронхоспазм, вызванный физической нагрузкой.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту лекарственного средства.

Детский возраст до 15 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Монтелукаст можно назначать вместе с другими препаратами, обычно применяемыми для профилактики и длительного лечения бронхиальной астмы. Рекомендуемая клиническая доза монтелукасту не имеет значительного клинического влияния на фармакокинетику таких препаратов, как теофиллин, преднизон, преднизолон, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон 35/1), терфенадин, дигоксин и варфарин.

У пациентов, которые одновременно принимали фенобарбитал, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) для монтелукаста снижалась примерно на 40 %. Поскольку монтелукаст метаболизируется СУР 3А4, 2С8 и 2С9, необходимо быть осторожным, особенно в отношении детей, если монтелукаст принимать одновременно с индукторами СУР 3А4, 2С8 и 2С9, такими как фенитоин, фенобарбитал и рифампицин.

Исследованиеin vitroпоказали, что монтелукаст является мощным ингибитором CYP 2C8. Однако клинические исследования взаимодействия лекарственных средств, которые включают монтелукаст и розиглитазон (маркерний субстрат; препарат метаболизируется с помощью CYP 2C8), показали, что монтелукаст не является ингибитором CYP 2C8in vivo. Таким образом, монтелукаст не влияет в значительной степени на метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью CYP 2C8 (например, паклитаксела, розиглитазона и репаглініду).

Во время исследованийin vitroбыло установлено, что монтелукаст является субстратом CYP 2C8 и в меньшей степени 2С9 и 3А4. В ходе клинического исследования взаимодействия лекарственных средств с применением монтелукасту и гемфіброзилу (ингибитора CYP2C8 и 2С9) гемфиброзил повышал системную экспозицию монтелукасту в 4, 4 раза. При одновременном применении с гемфиброзилом или другими мощными ингибиторами CYP 2C8, коррекция дозы монтелукасту не нужна, но врач должен учесть повышенный риск возникновения побочных реакций.

По результатам исследованийin vitro не ожидается возникновения клинически важных взаимодействий с менее мощными ингибиторами CYP 2C8 (например, с триметопримом). Одновременное применение монтелукасту с менее мощными ингибиторами CYP 3А4 не приводило к существенному повышению системной экспозиции монтелукасту.

Особенности применения.

Пациентов необходимо предупредить, что Лукаст®не следует применять для снятия острых приступов астмы, а также о том, что они должны всегда иметь при себе соответствующий препарат экстренной помощи. В случае острого приступа следует применять ингаляционные бета-агонисты короткого действия. Пациенты должны как можно скорее проконсультироваться с врачом в случае, если им требуется большее, чем обычно, количество ингаляций бета-агонистов короткого действия.

Не следует резко заменять монтелукастомтерапию ингаляционными или пероральными кортикостероидами.

Нет данных, свидетельствующих о том, что дозу пероральных кортикостероидов можно уменьшить при одновременном применении монтелукасту.

Сообщалось о возникновении психоневрологических явлений у взрослых, подростков и детей, которые принимали монтелукаст (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты и врачи должны быть предупреждены о возможности возникновения психоневрологических явлений. Кроме того, пациентам и/или их работникам необходимо дать указания о том, что они должны сообщать своему врачу, если такие явления возникнут. Врачи должны тщательно оценить риски и преимущества продолжения лечения монтелукастом в случае возникновения психоневрологических явлений.

В редких случаях у пациентов, получающих противоастматические средства, в том числе монтелукаст, может возникать системная эозинофилия, иногда вместе с клиническими проявлениями васкулита, так называемый синдром Чарга–Стросса, лечение которого проводится при помощи системной кортикостероидной терапии. Такие случаи иногда были связаны с уменьшением или отменой кортикостероидных препаратов. Вероятно антагонисты лейкотриеновых рецепторов могут быть связаны с появлением синдрома Чарга–Стросса. Врачи должны помнить о возможности возникновения у пациентов эозинофилии, васкулитных высыпаний, ухудшения легочной симптоматики, осложнения со стороны сердечной системы и/или нейропатии. Пациенты, у которых возникли вышеупомянутые симптомы, должны пройти повторное обследование, а схему их лечения следует пересмотреть.

Лечение монтелукастом не позволяет пациентам с аспіринзалежною астмой применять аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты.

Пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Поскольку в препарате как вспомогательное вещество содержится краситель 110, следует учитывать, что он может вызывать аллергические реакции.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, ему следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

В исследованиях на животных не выявлено вредного влияния на беременность или эмбриональное/фетальное развитие.

Ограниченные данные, имеющиеся в базах данных по беременности, не свидетельствуют о существовании причинно-следственной связи между применением монтелукасту и возникновением мальформаций (таких как дефекты конечностей), о которых редко сообщалось во время постмаркетингового применения.

Лукаст®можно применять в период беременности, только если это считается безусловно необходимым.

Кормление грудью.

Исследования на животных показали, что монтелукаст проникает в молоко. Однако неизвестно, экскретируется ли монтелукаст или его метаболиты в грудное молоко у женщин.

Лукаст®можно применять в период кормления грудью, только если это считается безусловно необходимым.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лукаст®не влияет или влияет незначительно на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Однако сообщалось о сонливости или головокружении.

Способ применения и дозы.

Доза для пациентов (в возрасте от 15 лет) с астмой или с астмой и сопутствующим сезонным аллергическим ринитом составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки, вечером.

Общие рекомендации. Терапевтическое влияние лекарственного средства Лукаст® на показатели контроля астмы наступает в течение 1 дня. Препарат можно применять независимо от приема пищи. Пациентам следует рекомендовать продолжать принимать препарат Лукаст®, даже если достигнут контроль астмы, а также в периоды ее обострения. Препарат не следует применять одновременно с другими средствами, которые содержат в своем составе то же самое действующее вещество – монтелукаст.

Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек или с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести. Нет данных относительно пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени. Дозировка для мужчин и женщин одинаковая.

Лечение препаратом Лукаст®в зависимости от другого лечения астмы.

Лукаст®можно назначать дополнительно к уже существующей терапии пациента.

Ингаляционные кортикостероиды. Лукаст®можно применять как дополнительную терапию в случае, когда ингаляционные кортикостероиды в комбинации с короткодіючими бета-агонистами, которые применяются при необходимости, не обеспечивают адекватного клинического контроля заболевания.

Препаратом нельзя резко заменять ингаляционные кортикостероиды(см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

В данной лекарственной форме применять детям в возрасте от 15 лет. Детям до 15 лет следует применять монтелукаст в виде жевательных таблеток.

Передозировка.

В исследованиях пациентов с хронической астмой монтелукаст назначали в дозах до 200 мг/сут взрослым пациентам в течение 22 недель, а в кратковременных исследованиях – до 900 мг/сут в течение примерно 1 недели, при этом клинически важные побочные реакции не возникали.

Во время постмаркетингового применения и во время клинических исследований поступали сообщения об острой передозировке

лекарственного средства Лукаст®

. Они касались приема препарата взрослыми и детьми в дозе 1000 мг (примерно 61 мг/кг, ребенок в возрасте 42 месяца). Полученные клинические и лабораторные данные соответствовали профилю безопасности для взрослых пациентов и детей. В большинстве сообщений о случаях передозировки никаких нежелательных явлений не наблюдалось. Чаще всего наблюдались побочные эффекты, соответствовали профилю безопасности препарата Лукаст®, включая боль в животе, сонливость, жажду, головную боль, рвоту и психомоторную гиперактивность.

Никакой специальной информации по лечению передозировки препарата Лукаст®нет. Неизвестно, выводится ли монтелукаст с помощью перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции.

В ходе клинических исследований нижеприведенные побочные реакции у пациентов, получавших лечение монтелукастом, сообщалось часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), а также с большей частотой, чем у пациентов, которые получали лечение плацебо:

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны ЖКТ: абдоминальная боль.

При пролонгированном лечении в клинических испытаниях с ограниченным количеством пациентов (до 2 лет для взрослых) профиль безопасности не менялся.

Побочные реакции, зарегистрированные в постмаркетинговый период:

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции верхних дыхательных путей*.

Из бокукровоносной и лимфатической системы: редко– тенденция к усилению кровоточивости, очень редко–тромбоцитопения.

Со стороны системы: нечасто-реакции гиперчувствительности, в том числе анафилаксия; очень редко– эозинофильная инфильтрация печени.

Со стороны психики: нечасто – нарушения сна, в том числе ночные кошмары, бессонница, сомнамбулизм, тревожность (ажитация, включая агрессивное поведение или враждебность), депрессия, психомоторная гиперактивность (включая раздражительность, беспокойство, тремор§); редко – поруше

ние внимания, ухудшение памяти, тик; очень редко-галлюцинации, дезориентация, суицида

намерения и поведение (суицидальность), дисфемия, обсессивно-компульсивные расстройства.

Со стороны нервной системы: нечасто –головокружение, сонливость, парестезия/гипестезия, судороги.

Со стороны сердца: редко-пальпитация.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – носовое кровотечение; очень редко – синдром Чарга–Стросса (см. раздел «Особенности применения»), легочная эозинофилия.

Со стороны ЖКТ: часто – диарея**, тошнота**, рвота**; нечасто – сухость во рту, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто-повышение уровней трансаминаз сыворотки крови (аланинтрансаминазы, аспартаттрансаминазы); очень редко–гепатит (включая холестатическое, гепатоцеллюлярное и смешанное поражение печени).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто-энурез у детей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто–сыпь**; нечасто – гематома, крапивница, зуд; редко – ангионевротический отек; очень редко – узелковая эритема, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто-артралгия, миалгия, включая мышечные судороги.

Общие расстройства: часто – пирексия**; нечасто – астения/усталость, недомогание, отек.

Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до
< 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

* Побочная реакция наблюдалась с частотой «очень часто» у пациентов, которые применяли монтелукаст, а также у пациентов, которые получали плацебо, во время клинических исследований.

** Побочная реакция наблюдалась с частотой «часто» у пациентов, которые применяли монтелукаст, а также у пациентов, которые получали плацебо, во время клинических исследований.

§Категория частоты: редко.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 ° C.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Фарма Интернешенал Компани.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Аль Касталеріа, Эрпорт-роуд, А. С. 334 Джубайха 11941, Амман–Иордания.

Заявитель.

Фарма ІнтернешеналКомпані.

Местонахождение заявителя.

А. С. 334 Аль-Джубайха 11941 Амман, Иордания.