ЛОЗАРТАН ПЛЮС-ТЕВА таблетки 50 мг + 12,5 мг

ООО Тева Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 50 мг + 12,5 мг
Таблетки, 100 мг + 25 мг

Таблетки, 50 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №10x9

Блистер №10x3

Аналоги

Rp

АНГИЗАР ПЛЮС 50 мг + 12,5 мг

Микро Лабс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

ЛОЗАП 100 ПЛЮС 100 мг + 25 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

Rp

ЛОЗАП ПЛЮС 50 мг + 12,5 мг

ООО Санофи-Авентис Украина(UA)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛОЗАРТАН + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/16519/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 03.01.2023
  • Состав: 1 таблетка содержит лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ЛОЗАРТАН ПЛЮС-ТЕВА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Фармакологическая группа: Антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидными диуретиками.

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛОЗАРТАН ПЛЮС-ТЕВА таблетки 50 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применениялекарственного средства

Лозартан ПЛЮС-Тева

(LosartanPLUS-Teva)

Состав:

действующие вещества: лозартан калия, гидрохлоротиазид;

1 таблетка содержит лозартана калия 50 мг, гидрохлоротиазида 12, 5 мгили

1 таблетка содержит лозартана калия 100 мг, гидрохлоротиазида 25 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат;

оболочка: спиртполівініловий частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (E172).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 50/12, 5 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением «5» и «0» с одной стороны и линией деления с обеих сторон.

Линия раздела предназначена исключительно для упрощения разламывание с целью облегчения проглатывания и не используется для разделения на равные дозы;

таблетки 100/25 мг: желтые, двояковыпуклые, овальные таблетки, с тиснением «1» и «00» с одной стороны и линией деления с обеих сторон.

Линия раздела предназначена исключительно для упрощения разламывание с целью облегчения проглатывания и не используется для разделения на равные дозы.

Фармакотерапевтическая группа.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидными диуретиками. Код АТХ C09D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан калия/гидрохлортиазид

Известно, что компоненты препарата лозартан калия / гидрохлоротиазид проявляют аддитивный эффект по снижению артериального давления, обеспечивая вместе более высокое гипотензивное действие, чем каждый компонент отдельно. Считается, что такой эффект является следствием взаимодополняющего действия обоих компонентов препарата. Кроме этого, благодаря диуретическому действию, гидрохлоротиазид повышает активность ренина, увеличивает секрецию альдостерона, снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в сыворотке крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и через угнетение альдостерона способствует уменьшению потерь ионов калия, вызванных диуретиком.

Установлено, что лозартан оказывает слабое временное урикозурическое действие. Известно, что гидрохлоротиазид вызывает умеренное увеличение уровня мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует уменьшению гиперурикемии, связанной с приемом диуретика.

Антигипертензивный эффект лозартана калия / гидрохлоротиазида длится в течение 24 часов и сохраняется при непрерывном лечении. Препарат клинически значимо не влияет на частоту сердечных сокращений. Известно, что после 12 недель применения комбинации лозартана калия и гидрохлоротиазида (50 мг/12, 5 мг) минимальный показатель диастолического артериального давления в положении пациента сидя уменьшался в среднем на 13, 2 мм рт. ст.

Лозартан калия/гидрохлортиазид является эффективным средством для снижения артериального давления у мужчин и женщин, лиц негроидной расы и представителей других рас, молодых пациентов и лиц пожилого возраста (> 65 лет) при любой степени тяжести гипертонической болезни.

Лозартан

Лозартан – синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, находящимися во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и определяет ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры. Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. В исследованиях in vitroииn vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е-3174) – блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не проявляет агонистического эффекта и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функционирования сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (кининазу II) – фермент, способствующий распаду брадикинина. Следовательно, не происходит усиления нежелательных эффектов, обусловленных брадикинином.

Призастосуваннілозартануспостерігаєтьсяпригнічення негативного зворотноговпливу ангиотензина ІІнасекреціюреніну, щопризводитьдо підвищенняактивностіреніну уплазмікрові. Повышение активностиренинуприводитьдо повышения центрации ангиотензина II вплазмикрови. Несмотря на это, антигипертензивнаактивность сниженияконцентрацииальдостеронууплазмикровизберегаються, чтоуказуеффективноублокадурецепторивангиотензина II. после прекращения лечениялозартаномактивностьренинууплазмикрови таконцентрацияангиотензина Іиповертаютсядопочаточных значений в течение 3 дней.

Лозартан и его основной активный метаболит, обнаруживают более высокое сродство с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. В перечислении на массу активный метаболит в
10-40 раз активнее, чем лозартан.

Известно, что частота возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан или гидрохлоротиазид, походила и была значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.

У недиабетических пациентов с артериальной гипертензией и протеинурией во время применения лозартана калия наблюдалось значительное уменьшение уровня протеинурии, фракционной экскреции альбумина и в плазме крови. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан способствует снижению концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно < 0, 4 мг/дл), что сохраняется в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не имеет стойкого влияния на уровень норэпинефрина в плазме крови.

У пациентов с левожелудочковой недостаточностью на фоне доз лозартана 25 мг и 50 мг отмечался положительный гемодинамический и нейрогормональний эффект, который характеризовался повышением сердечного индекса и снижением давления заклинивания в легочных капиллярах, системного сосудистого сопротивления, среднего артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также уменьшение уровня циркулирующего альдостерона и норэпинефрина соответственно. Возникновение артериальной гипотензии у больных сердечной недостаточностью зависит от дозы.

В двух крупных плацебо-контролируемых исследованиях (ONTARGET таNEPHRON-D) изучали преимущества одновременного применения ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II. Из исследований известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам, которые имели в анамнезе сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней, не проявляло существенного положительного влияния на функционирование почек и/или сердечно-сосудистую систему и показатели смертности, при этом отмечался повышенный риск возникновения гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. В связи с этим не рекомендовано одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании, проводившемся с целью проверки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II пациентам с диабетом 2 типа и хроническим почечным и/или сердечно-сосудистым заболеванием, был выявлен высокий риск неблагоприятных последствий и исследование было остановлено. Сердечно-сосудистая смерть и инсульты были гораздо более частыми в группе, где применялся аліскірен, чем в плацебо-группе, кроме этого нежелательные явления и серьезные побочные эффекты, такие как гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная дисфункция, также были более распространены в группе, которая лечилась аліскіреном, чем в группе плацебо.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков С до конца не выясненным механизмом антигипертензивного действия. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым непосредственно повышая экскрецию натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Благодаря диуретическому действию гидрохлоротиазида снижается объем плазмы крови, повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона с последующим увеличением выведения калия и бикарбоната с мочой и снижением уровня калия в сыворотке крови. Вероятно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II уменьшает потерю калия, связанную с применением диуретиков тиазидного ряда.

После перорального приема диуретический эффект наблюдается в течение двух часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится примерно 6-12 часов. Антигипертензивный эффект удерживается до 24 часов.

Фармакокинетика.

Лозартан

Абсорбция

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается пресистемного метаболизма с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 часа и 3-4 часов соответственно. При применении препарата вместе с пищей не отмечалось клинически значимого влияния на концентрацию лозартана в плазме крови.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра. Из исследований на животных известно, что лозартан проникает в незначительных количествах через гематоэнцефалический барьер или не проникает вовсе.

Биотрансформация

Около 14% дозы лозартана, введенной внутривенно или принятой перорально, превращается в активный метаболит. После перорального и внутривенного применения радиоактивно меченого14с-лозартана калия радиоактивность циркулирующей плазмы крови прежде всего была связана с присутствием лозартана и его активного метаболита. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, включая два основных, образующихся в процессе гидроксилирования бутилового боковой цепи, и один второстепенный метаболит –N-2 тетразол глюкуронид.

Вывод

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита находится на уровне почти 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении около 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 %— в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.

Плазменные концентрации лозартана и его активного метаболита после перорального приема уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При применении в дозе 100 мг один раз в сутки не отмечается значительного накопления в плазме лозартана или его активного метаболита.

Выведение из организма лозартана и его метаболитов осуществляется с мочой и желчью. После перорального применения радиоактивно міченого14С-лозартана у человека примерно 35 % радиоактивной дозы обнаруживают в моче и 58 %—в каловых массах.

Гидрохлоротиазид

Распределение

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Вывод

Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму и быстро выводится почками в неизмененном виде. При анализе показателей уровня препарата в плазме крови в течение по крайней мере 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы колеблется от 5, 6 до 14, 8 часа. После перорального приема не менее 61% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 24 часов.

Особые группы пациентов

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также степень абсорбции гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов с артериальной гипертензией существенно не отличаются.

После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов с легкой и умеренной степенью алкогольного цирроза печени была соответственно в 5 и 1, 7 раза выше, по сравнению с показателями молодых добровольцев.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются из организма во время гемодиализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Эссенциальная гипертензия у пациентов, у которых монотерапия лозартаном или гидрохлоротиазидом не позволяет адекватно контролировать артериальное давление.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к лозартану или к любым компонентам препарата.

- Повышенная чувствительность к производным сульфаниламидов.

- Резистентные к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия.

- Тяжелое нарушение функции печени: холестаз и расстройства, связанные с обструкцией желчевыводящих путей.

- Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

- Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин).

- Анурия.

- Рефрактерная гипонатриемия.

- Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Кормление грудью.

- Детский возраст.

- Одновременное применение препарата с лекарственными средствами, которые содержат Алискирен, в случае наличия сахарного диабета или нарушений функции почек (СКФ < 60 мл / мин / 1, 73 м2) (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаємодій.

Лозартан

Сообщалось, что применение рифампицина и флуконазола снижают уровень активного метаболита лозартана в плазме крови. Клинические последствия такого взаимодействия не изучались.

Как и при использовании других лекарственных средств, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, триамтереном, амілоридом), добавками или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких комбинаций не рекомендуется.

Как и при использовании других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия из организма, возможно уменьшение скорости выведения лития. Следовательно, необходимо тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови в случае необходимости одновременного применения солей лития с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

При назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II вместе с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах) и неселективными НПВП возможно ослабление антигипертензивного действия. Сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к росту риска ухудшения функции почек с возможным развитием острой почечной недостаточности и повышения сывороточного уровня калия, особенно у больных с существующими на начало терапии нарушениями функции почек. Следует с осторожностью использовать вышеуказанную комбинацию препаратов лицам пожилого возраста. Необходимо обеспечивать надлежащую гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически в дальнейшем.

У отдельных пациентов с нарушением функции почек, получающих лечение нестероидными противовоспалительными препаратами, в том числе селективными ингибиторами циклооксигеназы-2, сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к еще большему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно имеет обратимый характер.

Результаты клинического исследования показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или аліскірену связана с повышением частоты возникновения таких побочных явлений, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией любым блокатором РААС.

При сопутствующем применении с такими препаратами, кактрициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин, основное или побочное действие которых заключается в снижении артериального давления, риск развития артериальной гипотензии повышается.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно возникновение следующих взаимодействий.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Возможно усиление ортостатической гипотензии.

Противодиабетические препараты (пероральные или инсулин)

Препараты группы тиазидов способны нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов. Следует с осторожностью использовать метформин из-за риска развития лактоацидоза вследствие возможной функциональной почечной недостаточности, связанной с гидрохлоротиазидом.

Другие антигипертензивные препараты

Аддитивный эффект.

Холестирамінові и колестиполові смолы

Всасывание гидрохлоротиазида ухудшается под действием анионообменных смол. Одноразовые дозы холестираминовой или колестиполовой смол связывают гидрохлоротиазид и уменьшают его всасывание из желудочно-кишечного тракта примерно на 85% и 43% соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Усиление электролитного дисбаланса, в частности возникновение гипокалиемии.

Прессорные амины (например адреналин)

Возможно уменьшение эффективности прессорных аминов, однако не настолько существенное, чтобы прекращать их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин)

Возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Одновременное применение не рекомендовано.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов частота реакций гиперчувствительности к аллопуринолу может увеличиваться.

Антихолинергические препараты (например атропин, бипериден)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации содержимого желудка биодоступность тиазидных диуретиков повышается.

Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических лекарственных средств из организма почками и усиливать их миелосупрессивные эффекты.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов под действием гидрохлоротиазида возможно усиление их токсического влияния на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина возможно повышение риска развития гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, возникающие вследствие лечение тиазидными препаратами, могут способствовать развитию сердечных аритмий, обусловленных применением препаратов наперстянки.

Лекарственные средства, на эффективность которых влияет изменение уровня калия в сыворотке крови

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если лозартан/гидрохлоротиазид применяют одновременно с препаратами, на эффект которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические средства), или с указанными ниже препаратами, которые индуцируют возникновение полиморфной тахикардии типа «пируэт» (желудочковой тахикардии), в том числе некоторыми антиаритмическими препаратами, поскольку гипокалиемия является фактором, способствующим развитию пируэтной (желудочковой) тахикардии:

- антиаритмические средства Іа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- отдельные нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие лекарственные средства (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать сывороточный уровень кальция за счет уменьшения его выведения из организма. Если назначение пищевых добавок с содержанием кальция необходимо, следует контролировать и корректировать уровень кальция в сыворотке крови.

Влияние на результаты лабораторных обследований

Поскольку тиазиды влияют на метаболизм кальция, они могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Следует проводить клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих средств.

Перед введением таких средств необходимо восстановить объем жидкости в организме пациента.

Амфотерицин В (для парентерального применения), стимулирующие слабительные или глицирризин (из корня солодки)

Гидрохлоротиазид может нарушать электролитный баланс, в частности вызывать гипокалиемию.

Бета-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск возникновения гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Амантадин

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Связанные с лозартаном

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) должны находиться под тщательным наблюдением (см. раздел «Побочные реакции»).

Артериальная гипотензия и уменьшение внутрисосудистого объема

У пациентов со сниженным внутрисосудистым объемом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния нужно скорректировать до приема препарата (см. разделы «способ применения и дозы», «противопоказания»).

Нарушение электролитного баланса

Следует учитывать, что электролитный дисбаланс является распространенным явлением у пациентов с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него. Следует тщательно контролировать уровень калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у больных с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется применять одновременно с лозартаном/гидрохлоротиазидом калийсберегающие диуретики, пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Учитывая фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме больных циррозом печени, следует с осторожностью применять
лозартан/гидрохлоротиазид пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени в анамнезе. Опыт использования лозартана для лечения больных с нарушениями функции печени тяжелой степени отсутствует. Итак, лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания», «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, связанные с угнетением ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в частности почечную недостаточность, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, как при тяжелой сердечной недостаточности, так и при имеющейся к началу лечения почечной дисфункции.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, сообщалось о повышении уровней мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Такие изменения функции почек могут иметь обратимый характер и исчезать после отмены терапии. Следует с осторожностью назначать лозартан пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

Для пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные препараты, действующие путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, обычно являются неэффективными. Следовательно, не рекомендуется назначать таблетки лозартана калия/гидрохлоротиазида таким больным.

Ишемическая болезнь сердца и нарушения мозгового кровообращения

Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Следует с особой осторожностью назначать лозартан/гидрохлоротиазид пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Известно, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина проявляют меньшую эффективность по снижению артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Вероятно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с артериальной гипертензией преобладают лица с низкой активностью ренина.

Беременность

Лекарственное средство не должно применяться беременными или женщинами, планирующими забеременеть. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипотензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению во время беременности. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных(см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Существуют свидетельства, что при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Следовательно, двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована (см. раздел «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада РААС является насущной потребностью, ее необходимо проводить исключительно под наблюдением специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.

Связанные с гидрохлоротиазидом

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении любых антигипертензивных препаратов, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия. Следует обеспечить надзор за состоянием таких пациентов с целью выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, в частности гиповолемии, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии, которые могут возникать при сопутствующей диарее или рвоте. У таких пациентов следует регулярно, через определенные промежутки времени, контролировать уровень электролитов в сыворотке крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, возможна гипонатриемия разведения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Препараты группы тиазидов могут нарушать толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка доз противодиабетических препаратов, в том числе инсулина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет. Тиазидные препараты могут снижать выведение кальция с мочой и приводить к периодическому незначительному повышению уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Применение препаратов из группы тиазидов следует прекратить перед проведением исследований функции паращитовидных желез.

Применение диуретических препаратов группы тиазидов может провоцировать повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови.

Применение тиазидных препаратов может способствовать развитию гиперурикемии и/или подагры у некоторых пациентов. Поскольку лозартан снижает уровень мочевой кислоты, при применении лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом отмечается снижение гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.

Нарушение функции печени

Следует с осторожностью применять тиазидные препараты пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени, поскольку существует возможность возникновения внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут спровоцировать развитие печеночной комы.

Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Немеланомный рак кожи

Повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклітинної карциномы (БКК) и плоскоклітинної карциномы (ПКК)] с увеличением суммарной дозы экспозиции гидрохлоротиазида был отмечен в двух эпидемиологических исследованиях на основе информации Датского национального реестра онкозаболеваний. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать в качестве возможного механизма развития НМРШ.

Необходимо проинформировать пациентов, которые применяют гидрохлоротиазид, относительно риска развития НМРШ и рекомендовать им регулярно проверять свою кожу на предмет возникновения новых очагов и своевременно сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью уменьшения риска возникновения рака кожи необходимо рекомендовать пациентам профилактические меры, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения, или использование соответствующих средств защиты во время пребывания под действием солнечных или ультрафиолетовых лучей. Подозрительные поражения кожи необходимо немедленно обследовать с применением гистологических исследований биопсийного материала. Возможно необходимо пересмотреть применение гидрохлоротиазида у пациентов с НМРШ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Другие предостережения

У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Сообщалось об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне приема тиазидов. Связанные со вспомогательными веществами

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы и лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат (см. раздел «Состав»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II противопоказано в течение беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного влияния антагонистов рецепторов ангиотензина II при их применении в первом триместре беременности не достаточно изучены и не исключают повышенного риска тератогенности. Пациентки, планирующие забеременеть, должны быть переведены на лечение альтернативными антигипертензивными препаратами с установленным профилем безопасности по применению во время беременности. В случае наступления беременности, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию. Установлено, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором и третьем триместрах беременности способствует усилению фетотоксичності (ухудшение функции почек, маловодие, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если антагонисты рецепторов ангиотензина II применялись со второго триместра беременности, следует провести ультразвуковое обследование почечной функции и состояния костей черепа новорожденного.

Младенцы, матери которых получали лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II во время беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за риска возникновения артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности является ограниченным, особенно в первом триместре. Исследования на животных также ограничены. Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах беременности может негативно влиять на фетоплацентарное кровоснабжение и приводить к возникновению у плодата младенцев таких расстройств, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения отеков беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку такое применение связано с риском уменьшения объема плазмы крови и развития гипоперфузии плаценты без какого-либо полезного влияния на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных.

Кормление грудью

Применение лозартана калия/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано.

В случае необходимости лечения препаратом следует прекратить кормление грудью. Во время кормления грудью необходимо применять другое лекарственное средство с установленным профилем безопасности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния на способность управлять автотранспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако пациентам, которые планируют управлять автотранспортом или работать с другими механизмами, следует помнить, что на фоне терапии данным препаратом иногда могут возникать головокружение или сонливость, в частности в начале лечения и при увеличении дозы.

Способ применения и дозы.

Препарат можно применять независимо от приема пищи. Таблетку следует глотать, запивая водой.

Препарат можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не используют как начальную терапию, а также назначают пациентам, у которых адекватный контроль за артериальным давлением обеспечивается с помощью монотерапии лозартаном или гидрохлоротиазидом.

Рекомендуется определять дозу препарата путем подбора доз для каждого компонента препарата отдельно (для лозартана и гидрохлоротиазида). В клинически приемлемых случаях целесообразность непосредственного перехода от монотерапии к фиксированной комбинации может рассматриваться для пациентов, у которых отсутствует адекватный контроль за уровнем артериального давления.

Обычная начальная и поддерживающая доза-50 мг лозартана и 12, 5 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Для пациентов без адекватного терапевтического ответа доза комбинации может быть увеличена до 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Максимальная доза— 1 таблетка 100 мг лозартана/25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. Как правило, стабильный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 недель от начала лечения.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренным нарушением функции почек (то есть когда клиренс креатинина составляет 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется применять таблетки, содержащие лозартан и гидрохлоротиазид, пациентам, находящимся на гемодиализе. Противопоказано применять препарат пациентам с тяжелым нарушением функции почек (при кліренсікреатиніну < 30 мл/мин) (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам с внутрисосудистой гиповолемией

Перед применением препарата, следует сначала откорректировать внутрисосудистую гиповолемию и / или гипонатриемию.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Препарат противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

Применение пациентам пожилого возраста

Обычно, применение препарата пожилым пациентам не требуется коррекции дозы.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лозартана/гидрохлоротиазида у детей не установлены, применять препарат детям противопоказано.

Передозировка.

Данные по специфического лечения передозировки препаратом отсутствуют. При необходимости проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. В случае передозировки терапию препаратом следует прекратить, а за пациентом установить наблюдение. Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, нарушений электролитного баланса, печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с установленными стандартами лечения.

Лозартан

Данные о передозировке лозартаном человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия. Брадикардия может развиться как следствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия. Лозартан и его активный метаболит не удаляются из организма путем гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частые симптомы передозировки отмечаются вследствие дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диурез.

При одновременном применении препаратов наперстянки гипокалиемия может способствовать обострению сердечных аритмий. Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не установлена.

Побочные реакции.

В клинических исследованиях с применением лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких побочных реакций, необычных для этой комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались такими, которые ранее отмечались при применении лозартана калиевой соли и / или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях эссенциальной гипертензии единственным побочным явлением, связанным с применением комбинированного препарата, что встречалось с высокой частотой на фоне приема препарата, чем при использовании плацебо, было головокружение.

В период постмаркетингового применения отмечалисьтакипобические реакции:

со стороны нервной системы: дисгевзия;

сстороныгепатобилиарной системы гепатит;

со стороны лабораторных исследований: гиперкалиемия, увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Нижеперечисленные побочные реакции отмечались при применении действующих веществ как монотерапии и могут встречаться при применении комбинированного препарата лозартан калия/гидрохлортиазид.

Связанные с лозартаном

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, пурпура Шенлейна–Геноха, экхимоз, гемолиз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны обмена веществипитание: анорексия, подагра.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, непривычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушения памяти.

Сстороны нервной системы: головная боль, головокружение, нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкопальное состояние.

Сстороны органИвзрения: нечеткость зрения, чувство жжения/покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Со стороны органИв слуха и равновесия: вертиго, шум / звон в ушах.

Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгія, стенокардия, атриовентрикулярная (АВ) блокада II степени, цереброваскулярные расстройства, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмии (мерцательная аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Со стороны сосудов: васкулит, дозозависимые ортостатические эффекты.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, заболевания придаточных пазух носа, синусит, ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в легких.

Со стороны пищеварительного тракта: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, панкреатит, запор, кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боли в руках, плечах, опухание суставов, боли в коленях, костно-мышечные боли, скованность суставов, артралгия, артрит, боль в тазобедренных суставах, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек, почечная недостаточность, никтурия, частое мочевыделение, инфекции мочевыводящих путей.

Сстороны репродуктивной системы: снижение либидо, эректильная дисфункция / импотенция.

Общие расстройства: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, лихорадка, гриппоподобные симптомы, общее недомогание, отеки.

Лабораторные исследования: гиперкалиемия, незначительное снижение показателей гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.

Связанные с гидрохлоротиазидом

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома).

Со стороныкрови и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: высыпания, анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница.

Сстороны нервной системы: головная боль.

Сстороны органИв зрения: транзиторнавтрата чіткостізору, ксантопсия.

Со стороны сосудов: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Сстороны системы дыхание, органов грудной Клитки средостения: респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмонитта отек легких.

Со стороны пищеварительного тракта: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: крапивница, фоточувствительность, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.

Сстороны скелетно-мышечнойсистемыи соединительной ткани: мышечные судороги.

Сстороны почек и мочевыделительной системы: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства: лихорадка, головокружение.

Описание отдельных нежелательных реакций

Немеланомный рак кожи. На основе имеющихся данных эпидемиологических исследований была выявлена связь между возникновением немеланомного рака кожи и суммарной дозой гидрохлоротиазида (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. Таблеткипо 50 мг/12, 5 мг: по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке; таблеткипо 100 мг/25 мг: по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО фармацевтический завод ТЕВА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок 1; H-4042 Дебрецен, ул. Паллаги 13, Венгрия.