info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЛОЗАП таблетки 100 мг Блистер №10x3

ЛОЗАП таблетки 12,5 мг

ООО Санофи-Авентис Украина

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 12,5 мг
Таблетки, 50 мг
Таблетки, 100 мг

Таблетки, 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №10x9

Блистер №10x3

info
На фото препарат другой формы/дозировки/упаковки ЛОЗАП таблетки 100 мг Блистер №10x3

Аналоги

Rp

АНГИЗАР 25 мг

Микро Лабс Лимитед(IN)

Таблетки

Rp

КЛОСАРТ 25 мг

Кусум Фарм(UA)

Таблетки

Rp

ЛОЗАРТАН КРКА 50 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Rp

ЛОЗАРТАН-ТЕВА 12,5 мг

ООО Тева Украина(UA)

Таблетки

Rp

ЛОРИСТА 12,5 мг

КРКА, д.д., Ново место(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛОЗАРТАН

Форма товара

Таблетки, покрытые оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/3906/01/01

Дата последнего обновления: 16.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 27.07.2020
  • Состав: 1 таблетка содержит: лозартана калия 12, 5 мг
  • Торговое наименование: ЛОЗАП®
  • Условия отпуска: по рецепту

Упаковка

Блистер №10x3

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛОЗАП таблетки 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения препарата

ЛОЗАП®

(LOZAP® )

Состав:

действующее вещество: losartan;

1 таблетка содержит лозартана калия 12, 5 мг; 50 мг; 100 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, маннит (Е 421), кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, Album Sepifilm 752, макрогол 6000.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТС C09C A01.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений и летального исхода у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Защита функции почек у пациентов, больных сахарным диабетом II типа с протеинурией с целью замедления прогрессирования заболевания почек (предотвращение необходимости проведения диализа и трансплантации почки), а также для уменьшения протеинурии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любым составляющим препарата.

Переход на Лозап не рекомендуется пациентам с хронической сердечной недостаточностью, стабилизированной лечением ингибиторами АПФ.

II и III триместр беременности.

Период кормления грудью.

Детский возраст.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы.

Таблетки лозартана глотают, запивая стаканом воды.

Лозартан можно принимать независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Для большинства пациентов обычная начальная и поддерживающая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3-6 недель от начала лечения. Для некоторых пациентов может быть полезным увеличение дозы до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Лозартан можно принимать вместе с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлортиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и диабетом II типа с протеинурией ≥ 0, 5 г в сутки

Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от показателей артериального давления больного через 1 месяц от начала лечения. Лозартан можно применять одновременно с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа - или бета-блокаторами и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, широко применяются (например, препаратами сульфонилмочевины, глітазону и ингибиторами глюкозидазы).

Уменьшение риска возникновения инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ

Обычная начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от реакции пациента на лечение, к терапевтической схеме необходимо добавить низкую дозу гидрохлортиазида и / или увеличить дозу до 100 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с уменьшенным внутрисосудистым объемом жидкости

Пациентам с уменьшенным внутрисосудистым объемом жидкости (например, таким, которые получают высокие дозы диуретиков), назначают начальную дозу 25 мг 1 раз в сутки (смотрите раздел « особенности применения» ).

Применение пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, которые находятся на гемодиализе

Для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, не нужно корректировать начальную дозу.

Применение пациентам с печеночной недостаточностью

Пациентам, в анамнезе у которых есть печеночная недостаточность, назначают меньшую дозу. Опыта терапевтического применения препарата пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью лозартан противопоказан.

Применение больным с хронической сердечной недостаточностью

Обычная начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12, 5 мг 1 раз в сутки. Дозу следует титровать с недельным интервалом (12, 5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки), доводя до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости лечения.

Применение больным пожилого возраста

Хотя начинать лечение пациентам в возрасте старше 75 лет лучше с дозы 25 мг, корректировать дозировку лицам пожилого возраста, как правило, не нужно.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных явлений, указанных ниже, классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000), неизвестно (не может быть рассчитана по имеющимся данным).

В контролируемых клинических испытаниях при первичной артериальной гипертензии среди пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, хронической сердечной недостаточностью, а также в испытаниях при артериальной гипертензии и сахарном диабете II типа с нефропатией, наиболее распространенным побочным явлением было головокружение.

Артериальная гипертензия

В контролируемых клинических испытаниях лозартана при первичной артериальной гипертензии наблюдались следующие побочные явления:

Расстройства со стороны нервной системы:

часто: головокружение, вертиго;

нечасто: сонливость, головная боль, расстройства сна.

Сердечные расстройства:

нечасто: ощущение сердцебиения, стенокардия, тахикардия.

Сосудистые расстройства:

нечасто: симптоматическая артериальная гипотензия (особенно у пациентов с дефицитом внутрисосудистого объ объема жидкости, например, пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или тех, которые получают высокие дозы диуретиков), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь.

Желудочно-кишечные расстройства:

нечасто: боль в животе, стойкий запор.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата:

нечасто: астения, повышенная утомляемость, отек, боль в грудной клетке.

Пациенты с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка

В контролируемом клиническом испытании лозартана у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка наблюдались следующие побочные явления:

расстройства со стороны нервной системы:

часто: головокружение.

Расстройства со стороны органа слуха и лабиринта:

часто: вертиго.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата:

часто: астения/повышенная утомляемость.

Хроническая сердечная недостаточность,

В контролируемых клинических испытаниях лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью наблюдались следующие побочные явления:

расстройства со стороны нервной системы:

нечасто: головокружение, головная боль;

редко: парестезия.

Сердечные расстройства:

редко: мерцательная аритмия, нарушение мозгового кровообращения, синкопе.

Сосудистые расстройства:

нечасто: артериальная гипотензия, в том числе ортостатическая гипотензия.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства:

нечасто: одышка, отек слизистой оболочки носа, фарингит, синусные расстройства, инфекции верхних дыхательных путей.

Желудочно-кишечные расстройства:

нечасто: диарея, тошнота, рвота.

Расстройства со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: крапивница, зуд, сыпь.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата:

нечасто: астения/повышенная утомляемость.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа с нефропатией

В контролируемом клиническом испытании среди больных сахарным диабетом II типа с протеинурией наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с применением лозартана, были следующие:

расстройства со стороны нервной системы:

часто: головокружение.

Сосудистые расстройства:

часто: артериальная гипотензия.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата:

часто: астения/повышенная утомляемость.

Лабораторные исследования:

часто: гипогликемия, гиперкалиемия.

Следующие побочные явления значительно чаще возникали у пациентов, получавших лозартан, по сравнению с группой плацебо:

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы:

неизвестная: анемия.

Сердечные расстройства:

частота неизвестна: головокружение, ощущение сердцебиения.

Сосудистые расстройства:

частота неизвестна: ортостатическая гипотензия.

Желудочно-кишечные расстройства:

частота неизвестна: диарея.

Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна: боль в спине, мышечные судороги.

Расстройства со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: инфекция мочевыводящих путей.

Нарушение общего состояния и реакции в месте введения препарата:

частота неизвестна: гриппоподобные симптомы.

Постмаркетинговый опыт

Во время постмаркетингового наблюдения были выявлены следующие побочные явления:

Расстройства со стороны системы крови и лимфатической системы:

частота неизвестна: анемия, тромбоцитопения.

Расстройства со стороны иммунной системы:

редко: повышенная чувствительность к препарату, анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и языка, который приводил к нарушению проходимости воздухоносных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов наблюдалось возникновения ангионевротического отека при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; васкулит, в том числе пурпура Шенлейна-Геноха.

Расстройства со стороны нервной системы:

частота неизвестна: мигрень.

Дыхательные, торакальные и медиастинальные расстройства:

частота неизвестна: кашель.

Желудочно-кишечные расстройства:

частота неизвестна: диарея, панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства:

редко: гепатит;

частота неизвестна: нарушение функции печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна: крапивница, зуд, сыпь, реакции фоточувствительности.

Расстройства со стороны органа слуха и лабиринта:

частота неизвестна: шум в ушах.

Расстройства со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

частота неизвестна: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Почечные расстройства: как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов, относящихся к группе риска, наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность. Эти изменения могут иметь обратное развитие после прекращения лечения (смотрите раздел « особенности применения» ).

Репродуктивные расстройства:

частота неизвестна: эректильная дисфункция/импотенция.

Психические расстройства:

частота неизвестна: депрессия.

Общие расстройства:

частота неизвестна: слабость.

Лабораторные исследования:

Гипонатриемия.

В контролируемых клинических испытаниях изменения стандартных лабораторных показателей клинически значимы, очень редко были связаны с применением таблеток лозартана. При артериальной гипертензии повышение уровней АЛТ наблюдалось редко и, как правило, проходило после прекращения лечения. Во время клинических испытаний при артериальной гипертензии у 1, 5% пациентов возникала гиперкалиемия (уровень сывороточного калия > 5, 5 ммоль). Во время клинического испытания, проведенного среди пациентов с сахарным диабетом II типа и нефропатией, в 9, 9 % пациентов, получавших таблетки лозартана, развилась гиперкалиемия > 5, 5 мэкв/л по сравнению с 3, 4 % пациентов, получавших плацебо (см. раздел « Особенности применения» – « Нарушение электролитного баланса» ).

Во время контролируемых клинических испытаний среди пациентов с сердечной недостаточностью наблюдалось увеличение уровней мочевины крови, сывороточного креатинина и калия в сыворотке крови.

Передозировка.

Симптомы интоксикации

Существуют ограниченные данные о передозировке лозартаном. В зависимости от степени интоксикации, могут появляться такие симптомы как артериальная гипотензия, тахикардия, однако может возникнуть и брадикардия.

Лечение интоксикации

Лечебные мероприятия зависят от времени, прошедшего с момента приема препарата, типа и тяжести симптомов. Первоочередной задачей является стабилизация гемодинамических показателей. В случае пероральной передозировки рекомендуется принять достаточное количество активированного угля. Рекомендуемыми мерами являются стимуляция рвоты и промывание желудка. После этого следует тщательно наблюдать за жизненными показателями. При необходимости следует провести коррекцию жизненных показателей. Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя вывести с помощью диализа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лозартан не рекомендуется применять в течение I триместра беременности (смотрите раздел « Противопоказания» ). Лозартан противопоказан в течение II и III триместров беременности (смотрите разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

Лекарства, непосредственно влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, при применении в течение II-III триместров беременности могут вызывать поражение плода и даже летальный исход. Поэтому сразу же после установления беременности применение лозартана следует немедленно прекратить.

Убедительных эпидемиологических доказательств существования тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ на протяжении I триместра беременности нет, однако нельзя исключать и незначительного увеличения риска. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ (АРА ІІ), для этого класса препаратов могут существовать аналогичные риски. За исключением случаев, когда лечение блокаторами ангиотензиновых рецепторов является абсолютно необходимым, пациенток, планирующих забеременеть, необходимо перевести на другой антигипертензивный препарат, применение которого во время беременности признано безопасным. Когда беременность диагностирована, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать лечение другим препаратом.

Известно, что применение лозартана женщинам на протяжении II и III триместров беременности вызывает появление фетотоксических явлений (снижение функции почек, дегидратация, задержка оссификации костей черепа) и проявлений неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. В связи с возможностью возникновения побочных эффектов у младенцев лозартан противопоказан во время кормления грудью.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лозартана у детей не установлены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность

Возможно возникновение ангионевротического отека. За пациентами, в анамнезе у которых ангионевротический отек (отек лица, губ, гортани и/или языка) необходимо тщательно наблюдать (см. раздел « Побочные реакции» ).

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с дефицитом об’ объема жидкости, что циркулирует, и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы. Подобные состояния требуют проведения их коррекции до применения лозартана или уменьшения начальной дозы (см. раздел « способ применения и дозы»).

Нарушение электролитного баланса

У пациентов с почечной недостаточностью как с сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, которые требуют коррекции. Во время клинических испытаний, проведенных среди пациентов с диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан, по сравнению с группой плацебо (см. раздел « Побочное действие» – « Артериальная гипертензия и диабет II типа с нефропатией» ). Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особенно тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, добавки, содержащие калий, и заменители соли с калием (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами» ).

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, свидетельствующих о существенном увеличении плазматических концентраций лозартана у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых есть нарушение функции печени, необходимо уменьшить дозу препарата. Опыта терапевтического применения лозартана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет. Поэтому лозартан нельзя принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы « Способ применения и дозы» , « Противопоказания» и « Фармакокинетика» ).

Нарушение функции почек

Как следствие ингибирования ренин-ангиотензиновой системы наблюдались изменения в функционировании почек, в том числе почечная недостаточность (в частности у пациентов, у которых работа почек зависит от функционирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например, при тяжелой сердечной недостаточности или наличии фоновой дисфункции почек). Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостеронову систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки наблюдается увеличение уровня мочевины крови и сывороточного креатинина. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почек

Опыта применения препарата пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярное заболевание

Как и при применении любых других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без при применении лозартана, которые и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности. У пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и нарушениями ритма сердца, которые сопровождаются клиническими проявлениями и представляют угрозу для жизни, достаточного опыта применения лозартана нет. Поэтому этим категориям пациентов лозартан следует применять с осторожностью. Комбинацию лозартана с бета-блокаторами также следует применять с осторожностью (смотрите раздел « фармакодинамические свойства» ).

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, следует проявлять особую осторожность у пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Другие меры предосторожности и предосторожности

Подобно ингибиторам ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны в снижении ад у чернокожих пациентов по сравнению с представителями других рас, вероятнее всего, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции чернокожих пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение и артериальная гипотензия, препарат следует применять с осторожностью при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В клинических фармакокинетических исследованиях не обнаружили клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Сообщали, что рифампин и флуконазол уменьшали уровни активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Основным или побочным эффектом одновременного применения этих препаратов с гипотензивными средствами может быть увеличение риска возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется под действием фермента цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. Клинические испытания доказали, что флюконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает концентрацию активного метаболита в плазме крови почти на 50 %. Доказано, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора микросомальных ферментов) приводит к снижению концентрации активного метаболита в плазме крови на 40 %. Клиническое значение этого эффекта пока неизвестно. При одновременном применении с флувастатином (слабым ингибитором CYP2C9) любого изменения плазматических концентраций лозартана не обнаружено.

Как характерно и для других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, которые вызывают задержку калия в организме (например, калийсберегающих диуретиков: амілориду, триамтерена, спиронолактона) или тех, которые могут увеличивать уровень калия (например, гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к увеличению уровня калия в плазме крови. Поэтому принимать эти препараты одновременно не рекомендуется.

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ наблюдалось обратное повышение концентраций лития в плазме крови и возникновение токсических проявлений. Подобные случаи очень редко наблюдались также и при применении антагонистов рецептора ангиотензина II. Следует проявлять осторожность при одновременном лечении препаратами лития и лозартаном. Если применение этой комбинации необходимо, тогда на протяжении всего периода одновременного применения этих препаратов необходимо контролировать уровень лития в плазме крови.

В случае, когда антагонисты рецептора ангиотензина II принимаются одновременно с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВП), может наблюдаться ослабление гипотензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к увеличению риска прогрессирования почечной дисфункции, в том числе к возникновению острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Кроме этого, у них следует тщательно контролировать функцию почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически на протяжении лечения.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан – это синтетический антагонист рецептора (типа АТ1) ангиотензина II, предназначенный для перорального применения. Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин/ангиотензиновой системы и определяющим фактором в патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II свя связывается с МЕНЮ1-рецептором, который содержится в многих тканях (например гладких н’ мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), что приводит к возникновению целого ряда важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикции и стимуляции секреции альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует АТ1 рецептор. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильной кислоты (E-3174 блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует их или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не подавляет АПФ( киназу II), фермент, который расщепляет брадикинин. Вследствие этого не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

Отсутствие отрицательной обратной связи между ангиотензином ІІ и секрецией ренина при применении лозартана приводит к увеличению активности ренина в плазме крови (АРП). Увеличение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на увеличение количества этих веществ, сохраняется антигипертензивная активность и уменьшается концентрация альдостерона в плазме крови, что свидетельствует об эффективном блокировании рецепторов ангиотензина II. В течение 3 дней после прекращения лечения лозартаном показатели АРП и ангиотензина II снижаются до начальных уровней.

Как лозартан, так и его основной активный метаболит имеет большую аффинность к АТ1 рецепторам, чем к АТ2 рецепторов. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан, при пересчете масса на массу.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается. При метаболизме первого прохождения через печень образуется активный метаболит карбоксильной кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность при применении таблеток лозартана составляет около 33 %. Средняя максимальная концентрация лозартана достигается в течение 1 часа, а его активного метаболита – в течение 3-4 часов.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Биотрансформация

Почти 14 % лозартана превращается в его активный метаболит. После перорального применения 14С-Меченого лозартана калия основными радиоактивно мечеными веществами, циркулирующими в плазме крови, является лозартан и его активный метаболит. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно у 1 % исследованных лиц.

Кроме активного метаболита образуется также и неактивный метаболит.

Элиминация

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно около 74 мл/мин и 26 мл/мин. После перорального применения лозартана почти 4 % дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. При пероральных дозах лозартана калия до 200 мг фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной.

После перорального применения плазматические концентрации лозартана и его активного метаболита снижаются полиэкспоненциально, с конечным периодом полувыведения соответственно 2 часа и 6-9 часов. При дозе 100 мг, применяемой 1 раз в сутки, ни лозартан, ни его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения 14С-Меченого лозартана примерно 35% / 43% радиоактивно Меченого препарата было обнаружено в моче и 58 % / 50% в кале.

Характеристики у пациентов

У пациентов пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией, плазматические концентрации лозартана и его активного метаболита существенно не отличаются от тех, что наблюдаются у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

У женщин, страдающих артериальной гипертензией, плазматические концентрации лозартана были почти вдвое выше, чем у мужчин-гипертоников, в то время как плазматические концентрации активного метаболита у мужчин и женщин существенно не отличались.

У пациентов с легким или умеренно тяжелым алкогольным циррозом печени плазматические концентрации лозартана и его активного метаболита после перорального применения были соответственно в 5 и 1, 7 раза выше, чем у молодых здоровых мужчин-добровольцев (смотрите разделы « Способ применения и дозы» и « Особенности применения» ).

У пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин плазматические концентрации лозартана не меняются. По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек у пациентов, которые находятся на гемодиализе, показатель площади под фармакокинетической кривой (AUC) почти в 2 раза выше.

Плазматические концентрации активного метаболита у пациентов с нарушением функции почек или тех, которые находятся на гемодиализе, не меняются.

Ни лозартан, ни его активный метаболит нельзя вывести с помощью гемодиализа.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

Лозап (12, 5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета;

Лозап (50 мг): овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с разделительной риской, размером 11, 0 ´ 5, 5 мм;

Лозап (100 мг): овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, белого или почти белого цвета, с разделительной риской, размером 14, 0 ´ 7, 0 мм.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре до 30 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3, по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО "Зентива", Словацкая Республика.

Месторасположение.

Нитрянская, 100, 920 27 Глоговец, Словацкая Республика.