Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Лортенза®

(Lortenza®)

Состав:

действующие вещества: лозартан, амлодипин;

1таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

50 мг лозартана калия и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата или

50 мг лозартана калия и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или

100 мг лозартана калия и 5 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата, или

100 мг лозартана калия и 10 мг амлодипина в виде амлодипина бесилата;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), целлактоза (смесь альфа-лактозы моногидрата тацелюлози порошкообразной сухой), крахмал прежелатинизированный, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (частично гидролизированный), макрогол 3000, тальк, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172) (кроме таблеток 100 мг/10 мг).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химическиесвойства:

50 мг/5 мг: оранжево-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

50 мг/10 мг: красно-коричневые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

100 мг/5 мг: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

100 мг/10 мг: бледно-желто-коричневые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Лозартан и Амлодипин. Код АТХ C09D B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лозартан

Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), применяемый перорально. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин связывается с рецепторами АТ1, которые содержатся во многих тканях (например гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и оказывает несколько важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно блокуєрецепторАТ1. В условияхin vitroиin vivoлозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (Е 3174) – блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента (киназа II), который отвечает за расщепление брадикинина, из-за чего не отмечаются нежелательные действия, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на эти повышения, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается к норме.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство к рецептору AT1, чем к рецептору AT2. Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10-40 раз эффективнее, чем лозартан.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не имеет длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

При однократном применении лозартана больным с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией наблюдается статистически значимое снижение систолического и диастолического артериального давления. Сравнение артериального давления через 24 часа и через 5-6 часов после приема дозы показывает снижение давления даже после 24 часов после применения; привычный суточный сердечный ритм сохраняется. Снижение артериального давления между приемами доз составляет 70-80 % от зафиксированного эффекта через 5-6 часов после применения дозы.

Отмена применения лозартана больным с артериальной гипертензией не приводит к резкому повышению артериального давления (рикошет). Несмотря на заметное уменьшение артериального давления, лозартан не имеет клинически существенного влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан одинаково эффективен у мужчин и женщин, у молодых (в возрасте до 65 лет) и пожилых пациентов с артериальной гипертензией (АГ).

Амлодипин.

Амлодипин – антагонист ионов кальция, производное дигидропиридина, который блокирует поступление ионов кальция через мембраны к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов.

Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным воздействием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает ишемию миокарда двумя путями:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление (после нагрузки), против которого работает сердце. Такая разгрузка сердца снижает потребности миокарда в потреблении энергии и кислорода.

2. Амлодипин расширяет основные коронарные артерии и коронарные артериолы. Такое расширение увеличивает поставки кислорода к миокарду у пациентов со стенокардией Принцметала.

У пациентов с артериальной гипертензией применение 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение ад (как в положении стоя, так и лежа) в течение всего 24-часового интервала.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки продлевает общее активное время, время до начала стенокардии и время до депрессии 1 мм сегментаЅТ. Амлодипин снижает частоту стенокардии и потребность в применении таблеток тринитроглицерина.

Амлодипин не вызывает никаких побочных метаболических эффектов или изменений липидов в плазме крови и является пригодным для применения пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Лозартан

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет примерно 33 %. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается примерно через 1 час и через 3-4 часа после приема соответственно.

Амлодипин

После перорального введения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается. Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 6-12 часов после применения. Абсолютная биодоступность неизмененного компонента составляет 64-80%. На абсорбцию амлодипина не влияет сопутствующий прием пищи.

Распределение

Лозартан

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Амлодипин

Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследованиеin vitroпоказали, что до 97, 5% Амлодипин связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Лозартан

Около 14 % перорально или внутривенно введенной дозы лозартана метаболизируется в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения помеченного радиоактивным углем (14C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном тайого активным метаболитом. В 1% исследованных лиц лозартан незначительно превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты.

Амлодипин

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты.

Вывод

Лозартан

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл / мин и 50 мл / мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек примерно составляет 74 мл / мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном введении с мочой выводится 4 % применяемой дозы лозартана в неизмененном виде и 6 % – в виде активного метаболита.

Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при применении пероральных доз лозартана калия до 200 мг.

После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; период полувыведения составляет примерно 2 часа и 6-9 часов соответственно. При однократной дозировке 100 мг в сутки ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема мужчинами пероральной/внутривенной дозы лозартана помеченного радиоактивным углем (14C) примерно 35 % /43 % соответственно радиоактивности обнаруживают в моче, а 58 %/50 % – в фекалиях.

Амлодипин

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов в случае применения 1 раз в сутки. Примерно 60% примененной дозы выводится с мочой, из которых почти 10% в форме неизмененного амлодипина.

Пациенты с нарушением функции почек

Лозартан

Концентрация лозартана не изменяется у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл / мин. Величина AUC лозартана євдвічі выше у пациентов, находящихся на гемодиализе, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Концентрация активного метаболита в плазме не изменяются у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся с помощью диализа.

Амлодипин

Амлодипин экстенсивно превращается в неактивные метаболиты. 10 % первичного компонента выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентраций амлодипина не имеют связи со степенью нарушения функции почек. Поэтому рекомендуется нормальная дозировка. Амлодипин не выводится с помощью диализа.

Пациенты с нарушением функции печени

Лозартан

У пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени плазменные уровни лозартана и его активного метаболита после перорального приема соответственно в 5 и 1, 7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Амлодипин

Данные относительно применения амлодипина больным с нарушением функции печени являются очень ограниченными. У пациентов с печеночной недостаточностью уменьшается клиренс амлодипина, в результате чего увеличивается период полувыведения и AUC примерно на 40-60 %.

Пол

Лозартан

У женщин с артериальной гипертензией плазменные уровни лозартана были в два раза выше, чем у пациентов мужского пола с артериальной гипертензией, в то время как уровни в плазме крови активного метаболита не отличаются у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста.

Лозартан

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови значительно не отличаются от тех, что наблюдаются у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Амлодипин

Время до достижения пиковых концентраций в плазме крови является одинаковым у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста. Клиренс амлодипина имеет тенденцию снижаться, приводя к увеличению «площади под кривой» (AUC) и периода полувыведения, что ожидалось у больных с хронической сердечной недостаточностью этой возрастной группы.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной гипертензии у пациентов, которым назначена терапия амлодипином и лозартаном.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к компонентам препарата, производным дигидропиридина или к любым вспомогательных веществ; противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность; тяжелая печеночная недостаточность, артериальная гипотензия (САД< 90 мм. рт. ст. ); шок, включая кардиогенный шок; обструкция путей оттока из левого желудочка (например, выраженный аортальный стеноз); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда; детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Не проводились исследования по взаимодействию лекарственного средства Лортенза® с другими лекарственными средствами.

Взаимодействия, связанные с лозартаном.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. К другим препаратам, которые могут вызвать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома P450 (CYP) 2C9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты. В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50 %. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40 % концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).

Одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактона, триамтерену, амілориду) могут повышать уровень калия (например гепарин), или добавок, содержащих калий, или заменителей соли с калием может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

О обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и возникновению токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендовано проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, неселективных НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к ухудшению функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически в течение лечения.

При двойной блокаде лекарственными средствами (например добавление ингибитора АПФ дозастосування антагонистов рецепторов ангиотензина II) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов. Некоторые исследования показали, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с повреждением нервных конечностей двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к более высокой частоты возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и изменений функции почек (в т. ч. острой почечной недостаточности) по сравнению с таковой при применении одного агента ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Взаимодействия, связанные с амлодипином.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Такие изменения могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Индукторы CYP3A4.

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на Амлодипин нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и употреблять грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Дантролен (инфузии).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола, варфарина и циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привело к увеличению влияния симвастатина на 77 % по сравнению с приемом только симвастатина. Следует уменьшить дозу симвастатина до 20 мг в сутки пациентам, применяющим Амлодипин.

Особенности применения.

Ангионевротический отек

Следует установить тщательный надзор за пациентами, у которых ранее уже был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и/или языка).

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

После приема первой дозы препарата может развиться симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов, которые истощены в результате интенсивного лечения диуретиками, ограничения употребления соли с пищей или диареи или рвоты. Такие состояния следует корректировать перед применением препарата Лортенза® или начинать с более низких доз.

Дисбаланс электролитов является частым явлением, на которое следует обращать внимание, у пациентов с нарушением функции почек, в том числе больных сахарным диабетом. Поэтому следует тщательно контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина; особенно следует наблюдать за пациентами с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, с комбинацией лозартан/гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт по применению пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, терапевтически не реагируют на прием антигипертензивных лекарственных средств, которые действуют через угнетение ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому не рекомендуется применение препарата.

Коронарная болезнь сердца и инсульт

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической сердечно-сосудистой и цереброваскулярной болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушениями функции почек или без таковых, существует риск тяжелой артериальной гипотензии и нарушения функции почек (часто острого). Из-за отсутствия достаточного опыта применения препарата Лортенза® пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IVза класифікацієюNYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и сердечной аритмией, которая угрожает жизни, препарат следует применять с осторожностью. Комбинацию лозартана с бета-блокаторами следует применять с осторожностью.

За содержание амлодипина лекарственное средство Лортенза® следует применять с осторожностью больным с хронической застойной сердечной недостаточностью, поскольку увеличивается риск сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Нарушение функций печени

Противопоказано применять препарат пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. В других случаях следует применять с осторожностью в начале лечения и при увеличении дозы. Лечение следует начинать с самых низких доз.

Нарушение функции почек

Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (у пациентов, у которых функция почек зависит відренін-ангиотензин-альдостероновой системы, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с уже существующими нарушениями функции почек).

Также сообщалось о повышении уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки; эти изменения функции почек могут быть обратимыми после прекращения терапии. Препарат Лортенза® следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии Единой функционирующей почки.

Применение пожилым пациентам.

Увеличение дозы следует проводить с осторожностью.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие сосудорасширяющие препараты, следует осторожно назначать препарат Лортенза® пациентам, которые страдают от стеноза аорты или митрального клапана или с гипертрофической обструктивной кардиомиопатии.

Этнические особенности.

Из-за содержания лозартана Лортенза® может быть менее эффективной в снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, возможно из-за более высокой распространенности состояний с низким уровнем ренина у лиц негроидной расы.

Особая информация о некоторых ингредиентах

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Применить препарат во время беременности противопоказано.

Пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным. Известно, что применение фибиторов ангиотензинуии во время II и III триместра беременности может вызывать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию).

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во II триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали препараты ангиотензинуии, следует тщательно контролировать на предмет артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.

Период кормления грудью

В связи с отсутствием доступных данных по применению амлодипина и лозартана в период кормления грудью применение препарата Лортенза® противопоказано. Пациентку следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае кормления новорожденных или недоношенных детей, или отменить грудное вскармливание.

Фертильность

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механическими средствами.

Однако во время управления автотранспортом или работы со сложными механизмами при применении антигипертензивных препаратов, особенно в начале лечения или при увеличении дозы, возможно головокружение или усталость, головная боль, повышенная утомляемость, спутанность сознания или тошнота, которые могут нарушить скорость психомоторных реакции.

Способ применения и дозы.

Препарат Лортенза® можно применять независимо от приема пищи, запивая водой.

Рекомендуемая доза препарата Лортенза® – 1 таблетка в сутки. Фиксированная дозированная комбинация не предназначена для начальной терапии. До того как начать лечение препаратом Лортенза®, пациентам под контролем врача следует применять одновременно монопрепараты амлодипина и лозартана в установленных дозах. Дозу препарата Лортенза® следует подбирать с учетом доз, которые применялись во время монотерапии.

При необходимости изменения дозы любого из активных веществ фиксированной комбинации (например, связанной с впервые диагностированным заболеванием, изменением состояния пациента или взаимодействием лекарственных средств), следует снова применить монопрепараты.

Применение пожилым пациентам.

Коррекция дозы препарата обычно не нужна для людей пожилого возраста, хотя увеличение дозы таким пациентам следует проводить с осторожностью.

Применение пациентам с нарушениями функции почек

Нет необходимости корректировать начальную дозу препарата Лортенза® для пациентов с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на диализе.

Применение пациентам с нарушением функций печени

Лортенза® противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Следует рассмотреть возможность применять более низкие дозы пациентам с нарушения функций печени в анамнезе.

Дети.

Опыт применения препарата Лортенза® детям в возрасте до 18 лет) отсутствует. Препарат Лортенза® противопоказано применить детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы

Имеющиеся данные указывают на то, что значительная передозировка может вызвать значительную периферическую вазодилатацию с дальнейшей длительной системной артериальной гипотензией, включая шок с летальным исходом и рефлекторную тахикардию.

Данные о передозировке лозартаном при применении человеком ограничены. Наиболее вероятным проявлением передозировки может быть артериальная гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции.

Лечение интоксикации.

Промывание желудка может быть полезным в некоторых случаях. Следует принять достаточную дозу активированного угля. У здоровых добровольцев применение угля в течение 2 часов после приема амлодипина 10 мг уменьшило скорость абсорбции амлодипина.

Клинически значимая артериальная гипотензия из-за передозировки амлодипина требует активной сердечно-сосудистой поддержки, включая мониторинг сердечной и дыхательной функций, перевод пациента в положение лежа с приподнятыми конечностями и контроль циркулирующего объема жидкости и объема выделения мочи. Для поддержания сосудистого тонуса и артериального давления может быть эффективным применение вазоконстрикторов, если к этому нет противопоказаний. Внутривенное введение кальция глюконата может снять блокаду кальциевых каналов. Выведение лозартана и амлодипина с помощью гемодиализа не является эффективным.

Побочные реакции.

Лозартан

Наиболее частым нежелательным явлением было головокружение.

Амлодипин

Во время лечения наиболее часто сообщалось о таких побочных реакций, как сонливость, головокружение, головная боль, учащенное сердцебиение, приливы, боль в животе, тошнота, отеки лодыжек, отеки и повышенная утомляемость.

Нижеуказанные побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте случаев их проявлений во время лечения лозартаном и амлодипином отдельно:

- очень часто (3 1/10);

- часто (31/100, < 1/10);

- нечасто (31/1000, < 1/100);

- редко (31/10000, < 1/1000);

- очень редко (< 1/10000);

- неизвестна (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Системы органов	Побочные реакции	Частота
Амлодипин	Лозартан
Инфекционные и паразитарные заболевания	инфекции мочевыводящей системы	-	неизвестная
Со стороны системы крови и лимфатической системы	лейкоцитопения	очень редко	-
тромбоцитопения	очень редко	неизвестная
анемия	-	неизвестная
Со стороны иммунной системы	анафилактические реакции	-	редко
ангиоэдема*	очень редко	редко
васкулиты**	-	редко
реакции гиперчувствительности	очень редко	редко
Со стороны обмена веществ и питания	гипергликемия	очень редко	-
Со стороны психики	бессонница, изменения настроения (включая тревогу)	нечасто	-
депрессия	нечасто	неизвестная
спутанность сознания	редко	-
Со стороны нервной системы	головокружение	часто	часто
сонливость	часто	нечасто
головная боль	часто	нечасто
расстройства сна	-	нечасто
парестезия	часто	-
гипестезия	часто	-
тремор	часто	-
нарушение вкуса	часто	неизвестная
периферические нейропатии	очень редко	-
мигрень	-	неизвестная
Со стороны органов зрения	нарушение зрения (в том числе диплопия)	нечасто	-
Со стороны органов слуха и лабиринта	вертиго	-	часто
звон в ушах	нечасто	неизвестная
Со стороны сердца	ощущение сердцебиения	часто	нечасто
стенокардия	-	нечасто
инфаркт миокарда, нарушение ритма (брадикардия, желудочковая тахикардия, трепетание предсердий)	очень редко	-
Со стороны сосудов	гиперемия	часто	-
(ортостатическая) гипотензия (дозозависимый ортостатический эффект) ║	-	нечасто
гипотензия	нечасто	-
васкулит	очень редко	-
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	диспноэ	нечасто	-
риниты	нечасто	-
кашель	очень редко	неизвестная
Со стороны ЖКТ	абдоминальная боль	часто	нечасто
тошнота	часто	-
рвота, диспепсия, изменение ритма дефекации (в том числе диарея и запор), сухость во рту	нечасто	-
непроходимость	-	нечасто
гастрит, гиперплазия десен	очень редко	-
диарея	-	неизвестная
Со стороны печени и желчевыводящих путей	гепатит	очень редко	редко
панкреатит	очень редко	неизвестная
нарушение функции печени	-	неизвестная
желтуха	очень редко	-
повышение печеночных ферментов	очень редко	-
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	сыпь	нечасто	нечасто
алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, гипергидроз, экзантема	нечасто	-
зуд	нечасто	неизвестная
крапивница	очень редко	неизвестная
фоточувствительность	очень редко	неизвестная
мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке	очень редко	-
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	припухлость щиколотки	часто	-
судороги мышц	нечасто	-
миалгия	нечасто	неизвестная
артралгия	нечасто	неизвестная
рабдомиолиз	-	неизвестная
боль в спине	-	неизвестная
Со стороны почек и мочевыводящих путей	расстройство мочеиспускания, никтурия, увеличение частоты мочеиспускания	нечасто	-
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	эректильная дисфункция / импотенция	нечасто	неизвестная
гинекомастия	нечасто	-
Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата	повышенная утомляемость	часто	нечасто
отек	часто	нечасто
астения	нечасто	нечасто
недомогание	нечасто	неизвестная
боль	нечасто	-
гриппоподобные симптомы	-	неизвестная
Лабораторные показатели	гиперкалиемия	-	часто
повышение аланинаминотрансферазы§	-	редко
гипонатриемия	-	неизвестная
увеличение массы тела	нечасто	-

* В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и/или языка (через обструкцию дыхательных путей) у некоторых пациентов с наличием в анамнезе ангионевротического отека вследствие применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ.

** Включая пурпуру Геноха-Шенлейна.

║Особенно у пациентов с уменьшением внутрисосудистого объема, например с тяжелой сердечной недостаточностью или пациентов, которые лечатся высокими дозами диуретиков.

§ Обычно исчезает после прекращения применения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3, по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения/KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

ТАД Фарма ГмбХ, Германия / TAD Pharma GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Хайнц-Лохманн-Штрассе 5, 27472 Куксхавен, Германия/Heinz-Lohmann-Strasse 5, 27472 Cuxhaven, Germany.