ЛИЗОРЕТИК™-20 таблетки 20 мг + 12,5 мг

Ипка Лабораториз Лимитед

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИЗОРЕТИК™ - 10, ЛИЗОРЕТИК™ - 20

(LISORETIC™ – 10, LISORETIC™ –20)

Состав:

действующие вещества: lisinopril, hydrochlorothiazide;

1 таблетка (Лизоретик™ – 10) содержит: лизиноприла дигидрата в пересчете на Лизиноприл 10 мг и гидрохлортиазида 12, 5 мг;

1 таблетка (Лизоретик™ – 20) содержит: лизиноприла дигидрата в пересчете на Лизиноприл 20 мг и гидрохлортиазида 12, 5 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, маннит (Е 421), крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, железа оксид красный (Е 172) и желтый (Е 172) (Лізоретик™ – 10).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета, с риской с одной стороны. Допускаются вкрапления темного цвета(Лизоретик™ – 10); белого или почти белого цвета круглые двояковыпуклые таблетки (Лизоретик™ – 20).

Фармакотерапевтическая группа.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и диуретики.

Код АТХС09В А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

ЛізоретикÔ является комбинированным препаратом с фиксированной дозой лизиноприла, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазида, тиазидного диуретика. Оба компонента проявляют взаимодополняющий и аддитивный антигипертензивный эффект.

Лизиноприл является ингибитором пептидил-дипептидазы. Он подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторний пептид – ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников. Угнетение АПФ вызывает уменьшение концентрации ангиотензина II, что приводит к снижению вазопрессорной активности и уменьшение секреции альдостерона. Дальнейшее снижение может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

Несмотря на то, что механизмом, с помощью которого Лизиноприл снижает артериальное давление, считается первичная супрессия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, Лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой гипертензией. АПФ идентичен кининази II, ферменту, который разрушает брадикинин. Еще предстоит выяснить, играют ли повышенные уровни брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, какую роль в терапевтической действия лизиноприла.

Гидрохлоротиазид является диуретиком и антигипертензивным веществом. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов в дистальном тубулярном отделе почек и увеличивает экскрецию натрия и хлорида примерно одинаково. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбонатов. Механизм антигипертензивного действия тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

Фармакокинетика.

Одновременный прием лизиноприла и гидрохлоротиазида проявляет слабый или не проявляет никакого влияния на биодоступность обоих компонентов. Не было никаких клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между двумя компонентами при их приеме в одной таблетке.

Лизиноприл.

Абсорбция. После перорального приема лизиноприла пик концентрации в плазме достигается в течение примерно 7 часов. На основании данных о выводе с мочой средняя величина абсорбции лизиноприла в диапазоне изученных доз (5-80 мг) составляет примерно 25% С между индивидуальной вариацией в 6-60 %. Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. Абсорбция лизиноприла не зависит от приема пищи.

Распределение. Вероятно, лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Известно, что Лизиноприл плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Элиминация. Лизиноприл не поддается метаболизму и выводится почками полностью в неизмененном виде. При многократном применении лизиноприл имеет эффективный полупериод аккумуляции 12, 6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет примерно 50 мл / мин. Уменьшение концентрации в сыворотке крови свидетельствует о пролонгированной терминальной фазе, которая не является следствием кумуляции препарата. Эта терминальная фаза, возможно, свидетельствует о насыщении связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.

Сердечная недостаточность. Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125 %), но на основании данных о выведение лизиноприла с мочой выяснилось, что имеет место быть снижена примерно на 16 % абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста имеют более высокие значения площади под кривой "концентрация-время" (AUC) в плазме (увеличены примерно на 60 %) по сравнению с младшими добровольцами.

Почечная недостаточность. Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, который выводится почками, но это снижение становится клинически значимым только в том случае, если скорость гломерулярной фильтрации ниже 30 мл/мин. При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности (клиренс креатинина от > 30 мл/мин до < 80 мл/мин) средняя AUC была увеличена только на 13 %, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина от > 30 мл/мин до < 80 мл/мин) средняя AUC была увеличена в 4, 5 раза.

Лизиноприл можно вывести из организма путем диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме уменьшились в среднем на 60 %, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл/мин.

Нарушение функции печени. Нарушение функции печени у пациентов с циррозом приводило к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30 % при определении с выведением с мочой), но усилению его эффекта (примерно 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие уменьшения клиренса.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. У человека около 70 % перорально принятой терапевтической дозы всасывается в основном в двенадцатиперстной кишке и верхних отделах тонкой кишки. Прием пищи не влияет на всасывание, и пиковая концентрация достигается в течение 2-4 часов после приема. Сообщается, что объем распределения составляет от 0, 8 до 3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По крайней мере 61% дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов. Период полувыведения составляет от 8 до 12 часов, и 95 % абсорбированного гидрохлоротиазида выводится почками. После перорального приема гидрохлоротиазида диурез начинается через 2 часа, пик наступает примерно через 4 часа и длится 6-12 часов. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту, но не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение пациентов с артериальной гипертензией легкой или средней степени тяжести, что имеет стабильное течение на фоне терапии отдельными препаратами в тех же дозировках.

Противопоказания.

• Гиперчувствительность к лизиноприла и других ингибиторов АПФ, к гидрохлоротиазиду и производным сульфонамида или к другим компонентам препарата.

* Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с применением ингибиторов АПФ.

* Наследственный или идиоматический ангионевротический отек.

• Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

* Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания.

* Тяжелое заболевание печени.

* Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

* Обострение подагры.

•Анурия.

•Гиперурикемия.

•Гиперальдостеронизм.

•Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

•Кардиогенный шок.

•Состояние с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

•Применение пациентам, которые находятся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран (например, AN69).

•Уровень креатинина в сыворотке крови > 220 мкмоль / л.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики. Если на пике терапии лизиноприлом добавить диуретик, будет получен дополнительный антигипертензивный эффект.

После первой дозы препарата Лизоретикô может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением жидкости и / или соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапия диуретиками должна быть прекращена до начала терапии препаратом ЛізоретикÔ (см. раздел «Особенности применения»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли, содержащие калий. Выведение калия на фоне приема тиазидных диуретиков обычно ослабляется калийсберегающим эффектом лизиноприла. Использование пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающих веществ или заменителей соли, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Если одновременное применение препарата ЛізоретикÔ и любой из этих веществ является необходимым, они должны использоваться с осторожностью на фоне частого контроля содержания калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестетики. Одновременное применение некоторых анестетиков, трициклических антидепрессантов или антипсихотических препаратов и ингибиторов АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Наркотические препараты/антипсихотические препараты. На фоне приема ингибиторов АПФ может развиться ортостатическая гипотензия.

Барбитураты или наркотики. Может произойти усиление ортостатической гипотензии.

Нестероидные противовоспалительные препараты / противоревматические препараты (НПВП). Длительное назначение НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота > 3 г/сут и неселективные НПВП) может уменьшать гипотензивное действие как ингибитора АПФ, так и тиазида. Одновременное применение НПВП и ингибиторов АПФ может ухудшать функцию почек. Этот эффект обычно преходящий. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, в первую очередь у пациентов с нарушенной функцией почек, как это бывает у людей пожилого возраста и у пациентов в состоянии дегидратации.

У некоторых пациентов назначение нестероидных противовоспалительных средств может уменьшить диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.

Сообщается о повышении уровня калия в сыворотке крови, вызванное НПВП и ингибиторами АПФ, что может вызвать нарушение функции почек.

Симпатомиметики. Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.

Другие антигипертензивные препараты. Антигипертензивный эффект препарата ЛізоретикÔ может быть усилен при одновременном назначении других препаратов, что, вероятно, может вызвать ортостатическую гипотензию. Одновременное применение глицерил тринитрата и других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты. Препарат ЛізоретикÔ можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и/или нитратами.

Противодиабетические препараты. Известно, что одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к усилению сахароснижающее действие с риском развития гипогликемии. Возможность развития этого феномена более вероятна в течение первых двух недель комбинированной терапии и у пациентов с нарушенной функцией почек.

Возможно снижение глюкозотолерантности, поэтому может возникнуть потребность в изменении дозировки противодиабетического лекарственного средства.

Антиподагрические средства (пробенецид, сульфинпиразон и аллопурилол). Одновременное применение ингибиторов АПФ и аллопуринола повышает риск повреждения почек и может привести к увеличению риска лейкопении.

Может возникнуть потребность в коррекции дозы урикозурических средств, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Возможно, возникнет необходимость в увеличении дозы пробенецида или сульфинпиразона. При одновременном применении тиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Циклоспорин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и циклоспорина увеличивает риск повреждения почек и гиперкалиемии.

Ловастатин. Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина увеличивает риск гиперкалиемии.

Цитостатики, иммунодепрессанты, прокаинамид. Одновременное применение с ингибиторами АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.

Золото. Нітритоїдні реакции (симптомы вазодилатации, включая гиперемию, тошноту, головокружение таартеріальнугіпотензію, которые могут проявляться в тяжелой форме) вследствие инъекций золота (например натрий ауротіомалат) наблюдаются чаще у пациентов, которые одновременно принимают лизиноприл.

Амфотерицин B (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные. Гидрохлоротиазид может усиливать нарушение водно-электролитного баланса, особенно гипокалиемию.

Сердечные гликозиды. Существует повышенный риск передозировки сердечными гликозидами в связи с гипокалиемией, вызванной тиазидами.

Холестирамин и колестипол. Могут снижать или ухудшать абсорбцию гидрохлоротиазида, поэтому препарат Лизоретикô следует принимать по крайней мере за 1 час или через 4-6 часов после приема этих лекарственных препаратов.

Недеполяризующие мышечные релаксанты (например, тубокурарин). Гидрохлоротиазид может усиливать действие данных лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт». Вследствие риска развития гиперкалиемии одновременное применение гидрохлоротиазида и лекарственных препаратов, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт», следует проводить с осторожностью.

Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ-обследование, если гидрохлоротиазид принимать одновременно с препаратами, на эффекты которых влияют изменения уровня калия в сыворотке крови и следующих препаратов, вызывающих полиморфную тахикардию піруетного типа (желудочковую тахикардию), в том числе некоторые антиаритмические средства:

• антиаритмические средства класса Іа (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

• антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

* некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, Сульпирид, сультоприд, амисульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

• другие лекарственные средства (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).

Соталол. Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Препараты лития. Препараты лития обычно не следует назначать одновременно с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием. Если все-таки есть необходимость назначения данной комбинации препаратов, уровень лития следует тщательно отслеживать (см. раздел «Особенности применения»).

Триметоприм. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов с триметопримом увеличивает риск гиперкалиемии.

Кортикостероиды, АКТГ. Усилена потеря электролитов, особенно гипокалиемия.

Прессорные амины (например эпинефрин (адреналин). Возможно уменьшение ответа на воздействие прессорных аминов, но не настолько, чтобы прекратить их применение.

Алкоголь. Алкоголь может усиливать гипотензивный эффект любых антигипертензивных препаратов.

Антациды. Снижают биодоступность ингибиторов АПФ.

Метформин. Применять с осторожностью, учитывая риск лактатного ацидоза за счет возможной обусловленной гидрохлоротиазидом функциональной почечной недостаточности.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден). Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретинов тиазидного типа увеличивается.

Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут уменьшать выведение почками цитотоксических лекарственных препаратов и потенцировать миелосупрессорный эффект.

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Влияние на результаты лабораторных анализов. Из-за влияния на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин. Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства. В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Бета-блокаторы и диазоксид. Одновременное применение ти азидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект діаксозиду.

Амантадин. Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса.

Как и на фоне любой другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может развиться артериальная гипотензия.

У пациентов с артериальной гипертензией гипотензивный состояние более вероятно развивается, если имеет место снижение объема циркулирующей жидкости, например на фоне терапии диуретиками, диеты с ограничением соли, диализа, диареи или рвоты, или если у пациента есть тяжелая ренин-зависимая гипертензия (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»). Симптоматическая гипотензия также наблюдается у пациентов с сердечной недостаточностью с или без почечной недостаточности.

Это состояние более вероятно развивается у пациентов с тяжелыми степенями сердечной недостаточности как следствие применения высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности.

Пациенты, которые имеют риск развития симптоматической гипотензии, в начале терапии и в период коррекции дозы должны находиться под тщательным наблюдением.

У таких пациентов через определенные интервалы времени следует проводить определение уровня электролитов в сыворотке крови.

Особое внимание следует уделять терапии пациентов с ишемической болезнью сердца или церебоваскулярними заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

При развитии артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и, если необходимо, начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Транзиторная гипотензивная ответ не является противопоказанием к продолжению терапии. После восстановления эффективного объема крови и артериального давления возможно возобновление терапии в сниженной дозе или применение одного из компонентов препарата отдельно.

Пациенты должны находиться под соответствующим медицинским наблюдением, чтобы вовремя выявить клинические признаки нарушения водно-солевого баланса (например, гиповолемию, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию или гипокалиемию), которые могут развиваться в случае одновременной диареи или рвоты. В теплое время года у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия за счет разжижения крови. По возможности следует устранить гиповолемию и/или уменьшение объема межклеточной жидкости до начала лечения лизиноприлом и тщательно проконтролировать влияние начальной дозы на артериальное давление. В случае развития острого инфаркта миокарда запрещено применять лизиноприл, если лечение сосудорасширяющими препаратами может ухудшить гемодинамический статус пациента (например, если систолическое артериальное давление становить100 ммрт. ст. или ниже) или в случае кардиогенного шока.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при терапии другими ингибиторами АПФ, лизиноприл следует с осторожностью применять пациентам с обструкцией выходного тракта левого желудочка. Если обструкция является гемодинамически значимой, то прием препарата Лизоретикô противопоказан (см. раздел «противопоказания»).

Нарушение функции почек.

Тиазиды не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, они неэффективны при уровне клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (т. е. тяжелая почечная недостаточность).

Препарат ЛізоретикÔне можно назначать пациентам с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от > 30 мл/мин до < 80 мл/мин), пока путем титрования отдельных компонентов не будет установлено, что пациенту необходимы именно такие дозы, как в комбинированной таблетке.

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла следует подбирать в зависимости от показателей клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и от клинической реакции на лечение. Для таких пациентов рекомендован постоянный мониторинг концентрации калия и креатинина в крови. У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, возникающая после начала терапии ингибиторами АПФ, может вызвать нарушение функции почек. Сообщалось об острой почечной недостаточности, которая в таких случаях, как правило, обратима.

У некоторых пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, получавших терапию ингибиторами АПФ, наблюдалось увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки, обычно обратимое после прекращения терапии. Вероятность развития данного состояния выше у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеет место реноваскулярная гипертензия существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение следует начинать с низких доз под тщательным медицинским контролем, требуется осторожное титрование дозы. Поскольку лечение диуретиками может способствовать развитию вышеописанных ситуаций, в течение первых нескольких недель терапии препаратом Лизоретикô следует контролировать функцию почек.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, не имеющих в анамнезе заболеваний почек, при одновременном применении лизиноприла и диуретика развивалось, как правило, слабое транзиторное увеличение концентрации мочевины крови и креатинина сыворотки крови. Если такое происходит на фоне терапии препаратом Лизоретикô, следует прекратить прием комбинированного препарата. Возобновление терапии возможно в пониженной дозировке или одним из компонентов препарата отдельно.

Состояние после пересадки почки.

Поскольку данных о применении лизиноприла пациентам после пересадки почки нет, применение препарата ЛізоретикÔ данной группе пациентов не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Применение препарата ЛізоретикÔ не показано пациентам, находящимся на гемодиализе по поводу почечной недостаточности.

Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Сообщалось о высоком риске развития анафилактических реакций у пациентов, которым проводится гемодиализ через мембраны с высокой гидравлической проницаемостью (например, AN 69) с одновременной терапией ингибиторами АПФ. Для таких пациентов следует рассмотреть использование другого типа диализной мембраны или назначение другой группы гипотензивных препаратов.

Заболевания печени, печеночная недостаточность.

Очень редко прием ингибиторов АПФ ассоциируется с синдромом, начинающимся с холестатической желтухи и прогрессирует до фульминантного некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома неясен. Пациенты, у которых на фоне приема препарата ЛізоретикÔ развилась желтуха или наблюдается выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата ЛізоретикÔ и находиться под соответствующим медицинским наблюдением.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, следует состорожностью применять пациентам с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку препарат может вызвать внутренне печеночный холестаз, а даже минимальные изменения водно-солевого баланса способны спровоцировать развитие печеночной комы(см. раздел «Противопоказания»).

Хирургические вмешательства / анестезия.

У пациентов во время проведения большого хирургического вмешательства или во время анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, лизиноприл может дополнительно блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. Если развитие артериальной гипотензии считается следствием этого механизма, ее можно устранить путем введения большого количества жидкости.

Метаболические и эндокринные эффекты.

Известно, что одновременное назначение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) может привести к повышению концентрации глюкозы крови, что снижает риск развития гипогликемии. Этот феномен с большей вероятностью развивается в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов, включая инсулин. Тиазиды могут уменьшать выделение кальция с мочой и могут вызвать скачкообразное и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкалиемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить прием ти азидных диуретиков до проведения тестов по оценке функции паратиреоидных желез. Увеличение концентрации холестерина и триглицеридов может быть связано с терапией ти азидными диуретиками.

Терапия тиазидами может ускорить появление гиперурикемиита / или подагры у некоторых пациентов. Однако Лизиноприл может повышать уровень мочевой кислоты в моче и тем самым ослаблять гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

Сообщалось о единичных случаях развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовых связок и/или гортани у пациентов, которые получали лечение ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Данные явления могут развиться на любом этапе лечения. В этом случае следует немедленно отменить лизиноприл и установить соответствующий надзор, чтобы убедиться в полном исчезновении симптомов до выписки пациента. Даже в тех случаях, когда имеет место только отек языка без развития нарушения дыхания, может потребоваться длительное наблюдение за пациентом, поскольку терапии антигистаминными и кортикостероидными препаратами может быть недостаточно.

Очень редко сообщалось о летальных случаях ангионевротического отека вследствие отека гортани или отека языка. В случаях, когда развивается отек языка, голосовой щели или гортани, что с большой вероятностью может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начинать соответствующую неотложную терапию. Она может включать назначение адреналина и/или поддержание проходимости дыхательных путей пациента. Пациент должен находиться под пристальным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов. Ангионевротический отек также может поражать кишечник и проявляться острой болью в животе, тошнотой, рвотой и диареей.

Пациенты, у которых в анамнезе имел место ангионевротический отек, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, могут находиться в группе повышенного риска развития ангионевротического отека на фоне терапии ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

У пациентов, которые получают терапию тиазидами, реакция гиперчувствительности может развиться независимо от наличия или отсутствия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.

Раса.

Частота развития ангиневротического отека на фоне применения ингибиторов АПФ выше у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами других рас. Как и в случае с другими ингибиторами АПФ, лизиноприл может менее эффективно снижать артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас, что, возможно, является следствием большей частоты низькоренінової гипертензии у этих пациентов.

Анафилактические реакции в связи с аферезом липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).

В редких случаях у пациентов, которые получают терапию ингибиторами АПФ, развивались угрожающие жизни анафилактические реакции во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Десенсибилизация.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых), развивается непрерывная анафилактическая реакция. У этих же пациентов такой реакции удавалось избежать, временно отказавшись от ингибиторов АПФ, но она появлялась вновь при случайном повторном назначении препарата.

Гиперкалиемия.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая Лизиноприл, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. Группа риска по развитию гиперкалиемии включала пациентов, которые страдают почечной недостаточностью, сахарным диабетом и тех, кто использует одновременно калийсберегающие диуретики, пищевые добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, и тех пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, способные вызвать повышение калия в сыворотке крови (например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств считается необходимым, рекомендуется регулярный контроль калия в сыворотке крови.

Нейтропения/агаранулоцітоз/тромбоцитопения/анемия.

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз решаются при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозом сосудов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо имеют сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует рекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Кашель.

Сообщалось о развитии кашля у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ. Что характерно, кашель непродуктивный, постоянный и прекращается после отмены терапии. То, что ингибиторы АПФ вызывают кашель, следует учитывать при проведении дифференциального диагноза кашля.

Препараты лития.

Следует избегать сочетания приема ингибиторов АПФ и препаратов лития (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Беременность.

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное терапию, включающую препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Реакции фотосенсибилизации.

Во время лечения ти азидными диуретиками сообщалось о случаях реакций фотосенсибилизации. Если во время лечения возникают реакции фотосенсибилизации, то рекомендовано отменить препарат. Если врач считает, что нужно повторно назначить препарат, рекомендуется защитить участки тела, которые подвергаются воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-облучения.

Лабораторные показатели.

Препарат может влиять на результаты следующих лабораторных анализов: гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови (лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить перед проведением лабораторного обследования для оценки функции паращитовидных желез) и повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинами, планирующими забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Вследствие развития побочных реакций, особенно в начале терапии, препарат ЛізоретикÔ может слабо или умеренно влиять на скорость реакции (см. раздел «Побочные реакции»), поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и/или работы с другими механизмами. Риск этого увеличивается, если прием препарата ЛізоретикÔ сочетается с приемом алкоголя.

Способ применения и дозы.

Артериальная гипертензия.

Взрослые.

Комбинированный препарат с фиксированной дозой не следует применять для начала терапии. Комбинированный препарат с фиксированной дозой может заменить комбинацию 10 мг или 20 мг лизиноприла и 12, 5 мг гидрохлоротиазида у пациентов, чье состояние было стабилизировано на фоне терапии отдельными активными веществами в тех же дозировках, назначаемых в виде отдельных препаратов. Обычная доза – 1 таблетка 1 раз в сутки. Как и любые другие медицинские препараты, принимающие 1 раз в сутки, Лизоретикô следует принимать примерно в одно и то же время каждый день.

Если не удается достичь желаемого терапевтического эффекта в течение 2-4 недель лечения, дозу можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки.

Предварительная терапия диуретиками.

После приема первой дозы препарата Лизоретикô может развиться симптоматическая гипотензия; развитие данного состояния более вероятно у пациентов с истощением запаса жидкости и / или соли в результате предыдущей терапии диуретиками. Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии препаратом ЛізоретикÔ. Если это невозможно, следует начинать лечение отдельными компонентами в низкой дозе (лизиноприл в дозе 5 мг).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Препарат Лизоретик нельзя применять в качестве начальной терапии пациентам с почечной недостаточностью.

Пациентам со слабой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 и < 80 мл/мин) препарат ЛізоретикÔ можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов.

В данном случае рекомендуемая доза лизиноприла, назначаемая в виде отдельного препарата, составляет 5-10 мг.

Пациенты пожилого возраста.

Известно, что эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида при их одновременном назначении были одинаковы как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов с артериальной гипертензией.

В диапазоне дозировок от 20 мг до 80 мг эффективность лизиноприла была одинаковой у пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и молодых пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией монотерапия лизиноприлом была так же эффективна в отношении снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлортиазидом или атенололом. Если у пациента пожилого возраста наблюдается снижение функции почек, следует скорректировать начальную дозу лизиноприла (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Дети.

Препаратлизоретикôне предназначен для применения детям.

Безопасность и эффективность применения детям и подросткам не установлены.

Передозировка.

Никакой особой информации о лечении передозировки лизиноприлом/ гидрохлоротиазидом нет.

Лизиноприл.

Симптомы. Самыми вероятными симптомами передозировки будут артериальная гипотензия, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, циркуляторный шок, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

Гидрохлоротиазид.

Чаще всего наблюдаются признаки и симптомы, связанные с элиминацией электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратацией вследствие чрезмерного употребления диуретиков: судороги; парез; почечная недостаточность; угнетение сознания, включая кому.

Симптомы. Тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезия, истощение, расстройства сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность). При одновременном назначении сердечных гликозидов гипокалиемия может усилить сердечную аритмию.

Лечение. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Терапия препаратом Лизоретикô должна быть прекращена и за пациентом следует установить тщательный надзор. Терапевтические мероприятия зависят от характера и тяжести симптомов. Следует принять меры для предотвращения всасывания и использовать методы ускорения элиминации.

В случае развития тяжелой артериальной гипотензии пациента следует поместить в положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями и быстро начать внутривенную инфузию физиологического раствора. Можно рассмотреть возможность лечения ангиотензином II (если это доступно). Как и все ингибиторы АПФ, лизиноприл может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Фармакологические свойства»). Следует избегать применения полиакрилнитриловой диализной мембраны с высокой гидравлической проницаемостью. Следует контролировать уровни электролитов и креатинина сыворотки крови. Для лечения резистентной брадикардии показана установка кардиостимулятора. Следует проводить частый мониторинг основных показателей жизнедеятельности, уровня электролитов сыворотки и креатинина сыворотки крови.

Если в результате данных мер не был достигнут желаемый результат, необходимо внутривенное введение катехоламина. Брадикардия также может быть уменьшена путем приема атропина.

Побочные реакции.

На фоне приема отдельных компонентов сообщалось о побочных реакциях, которые потенциально могут развиваться и на фоне приема препарата ЛізоретикÔ.

Побочные эффекты, обусловленные лизиноприлом и другими ингибиторами АПФ.

•Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия, анемия, агранулоцитоз, угнетение деятельности костного мозга, гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, аутоиммунные заболевания.

•Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия, артериальная гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), нарушение мозгового кровообращения, феномен Рейно, нарушение равновесия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие выраженной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска.

•Психические нарушения: изменения настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация.

* Со сторонынервной системы: головокружение, нарушение равновесия, парестезии, головная боль, нарушение вкуса, нарушение обоняния.

* Сстороны органов слуха и равновесия: вертиго.

•Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения кашель*, бронхоспазм, одышка, ринит, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.

•Со стороны ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, глоссит, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, абдоминальная боль, нарушение пищеварения, снижение аппетита, запор.

•Со стороныгепатобилиарной системы: гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность**.

•Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гиперчувствительность, ангионевротический отек***, симптомокомплекс****, алопеция, крапивница, зуд, псориаз, усиленное потоотделение, ощущение жара, гиперемия кожи, тяжелые кожные нарушения (пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, псевдолимфома кожи).

•Со стороныметаболизма и питания: гипогликемия.

•Со стороныкостно- мышечной системы и соединительной ткани: мышечные спазмы, Мышечная слабость.

•С стороны эндокринной системы: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

• Со стороны почек и мочевыводящих путей: олигурия/анурия, дисфункция почек, острая почечная недостаточность, протеинурия.

•Осложнения общего характерв: повышенная утомляемость, астения, дискомфорт в груди.

* Сстороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.

•Лабораторные показатели*****: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации креатинина сыворотки крови, повышение мочевины крови, снижение содержания гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина сыворотки. *Кашель, вызванный терапией ингибиторами АПФ, характеризуется как постоянный,

непродуктивный, исчезает при отмене препарата. Это следует принимать во внимание при проведении дифференциальной диагностики кашля.

**Имели место очень редко сообщения о пациентах, у которых нежелательное развитие гепатита приводило к печеночной недостаточности. Пациенты, у которых на фоне терапии развились желтуха или значительное увеличение активности печеночных ферментов, должны прекратить прием препарата ЛізоретикÔ и пройти надлежащее медицинское обследование.

***Сообщалось о единичных случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани (см. раздел «Особенности применения»).

****Сообщалось о развитии симптомокомплекса, который может включать один или более из следующих симптомов: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительные антинуклеарные антитела (АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические проявления.

*****Наблюдалось незначительное повышение концентрации креатинина и мочевины сыворотки крови. Эти явления обычно обратимы при прекращении приема препарата. Сообщалось о незначительном снижении значений гемоглобина и гематокрита. Сообщалось об угнетении костного мозга, что проявляется анемией и/или тромбоцитопенией. Наблюдались гипер - или гипокалиемия и гипонатриемия. Сообщалось о единичных случаях повышение активности печеночных ферментов и/или содержания билирубина сыворотки крови, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, не был установлен.

Сообщалось об отдельных случаях развития синкопе и боли в груди, но связь с приемом препарата, содержащего лизиноприл и гидрохлоротиазид, установить не удалось.

Имеются сообщения о развитии нейропатии на фоне приема ингибиторов АПФ.

Побочные эффекты, обусловленные гидрохлоротиазидом.

•Инфекции и инвазии: сиалоденит.

•Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая нафилактическую реакцию, шок.

•Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения / агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга.

•Со стороны метаболизма и питания: анорексия; гипергликемия; глюкозурия; гиперурикемия, которая может провоцировать подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания; нарушение баланса электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию; гипомагниемия; гиперкальциемия; повышение уровней липидов крови; подагра; снижение глюкозотолерантності, что может вызвать манифестацию латентного сахарного диабета; гипохлоремический алкалоз, что может индуцировать печеночную энцефалопатию или печеночную кому.

•Психические нарушения: беспокойство, депрессия, изменения настроения, нарушение сна, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, нервозность.

•Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, парестезия.

* Сстороны органов зрения: ксантопсия, временные нарушения зрения.

* Сстороны органов слуха и равновесия: вертиго.

* Сстороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, ортостатическая артериальная гипотензия.

* Сбокудихальної системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отек легких.

* Сстороны желудочно-кишечного тракта: раздражение слизистой оболочки желудка, запор, сухость, чувство жажды, тошнота, рвота.

•Со стороныгепатобилиарной системы: желтуха (желтуха, обусловленная внутрипеченочным холестазом), панкреатит, холецистит.

•Со стороны кожи и подкожной клетчатки: васкулит, в том числе кожный, некротизирующий ангиит, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, реакции фоточувствительности, сыпь, экзема, кожные волчаночноподобные реакции, реактивация кожных проявлений системной красной волчанки, крапивница, пурпура.

•Сстороныкостно-мсвязующей системы и связующейтканины: мышечные спазмы и боль.

•Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, дисфункция почек и интерстициальный нефрит.

•Со стороны половых органив: половые расстройства.

•Осложнения общегохарактерв: истощение.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 14таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ипка Лабораториз Лимитед.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Плот №255/1, Виладж-Атал, Ю. Т. Дадра и Нагар Хавели, 396 230 – Сильвасса, Индия.