ЛИЗОМАК 600 таблетки 600 мг

Маклеодс Фармасьютикалс Лимитед

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 600 мг

Таблетки, 600 мг

Упаковка

стрипи №4x1
стрипи №10x1

стрипи №4x1

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЗИВОКС 600 мг

Пфайзер(DE)

Таблетки

bioequivalence-icon

Rp

ЛИНЕЗОЛИДИН 600 мг

ПАО Киевмедпрепарат(UA)

Таблетки

от 945.19 грн

Rp

ЛИЗОЛИД-600 600 мг

Гленмарк Фармасьютикалз ЛТД.(IN)

Таблетки

Rp

ЛИНЕЗИД 600 мг

СКАН БИОТЕК ЛТД(IN)

Таблетки

Rp

ЛИНЕЗИД 600 мг

Белко Фарма(IN)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИНЕЗОЛИД

Форма товара

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/9086/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит линезолида 600 мг
  • Торговое наименование: ЛИЗОМАК 600
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.
  • Фармакологическая группа: Антибактериальные средства для системного применения.

Упаковка

стрипи №4x1

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИЗОМАК 600 таблетки 600 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

ЛИЗОМАК 600

Состав:

действующее вещества: линезолид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит линезолида 600 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А); повидон; масло касторовое поліетоксильована, гидрированное; кросповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; гидроксипропилметилцеллюлоза; тальк; титана диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой, от белого до почти белого цвета, гладкие с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Код АТХ J01X Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линезолид является синтетическим антибактериальным средством, которое относится к новому классу противомикробных препаратов-оксазолидинонов. In vitroактивен против аэробных грамположительных, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно подавляет синтез белков в бактериальных клетках путем уникального механизма действия. В частности, он связывается с участком на бактериальной рибосоме (23s субъединица из 50S) и препятствует образованию функционального 70s инициирующего комплекса, который является важным компонентом процесса трансляции. In vitroпостантибиотический эффект (Паэ) линезолида относительно золотистого стафилококка составляет примерно 2 часа. Во время исследованийin vivo на моделях животных ПАЕ составлял 3, 6 и 3, 9 часов поStaphylococcus aureusи Streptococcus pneumoniaeсоответственно. В исследованияхin vivoключевым параметром фармакодинамического эффективности было время, в течение которого уровень линезолида в плазме крови превышал минимальный ингибирующее концентрации (МИК) для инфицированного организма.

Чувствительность

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов, особенно при лечении тяжелых инфекций, может варьировать географически и со временем. Если местная распространенность резистентности такова, что польза лекарственного средства, по крайней мере при некоторых видах инфекций, остается под вопросом, нужно проконсультироваться с экспертом.

Чувствительные организмы

Грамположительные аэробные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis

Enterococcus faecium*

Staphylococcus aureus*

Коагулазонегативністафілококи

Streptococcus agalactiae*

Streptococcus pneumoniae*

Streptococcus pyogenes*

Стрептококигрупи C

Стрептококигрупи G

Грамположительные анаэробные микроорганизмы:

Clostridium perfringens

Peptostreptococcus anaerobius

Peptostreptococcusspecies

Резистентные организмы

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseriaspecies

Enterobacteriaceae

Pseudomonas species

* Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.

Линезолид в исследованияхin vitroпоказал некоторую активность противLegionella, Chlamydia pneumoniaeиMycoplasma pneumoniae, но для подтверждения клинической эффективности данных недостаточно.

Резистентность

Перекрестная устойчивость

Механизм действия линезолида отличается от других классов антибиотиков. Исследованиеклинических изолятов (метициллинстойких стафилококков, ванкомицинстойких энтерококков, а также пенициллин - и эритромицинрезистентных стрептококков)in vitroпоказывают, что линезолид обычно активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к одному или нескольким другим классам антимикробных агентов.

Устойчивость к линезолиду связана с точечными мутациями в 23S рРНК.

Снижение чувствительности к линезолиду наблюдается при применении препарата пациентам с инфекциями, которые трудно поддаются лечению, и / или при применении его в течение длительного времени. Сообщалось о резистентность к линезолиду энтерококков, золотистого стафилококка и коагулазоотрицательных стафилококков. Обычно это было связано с длительными курсами терапии и наличием протезных материалов или необработанных абсцессов. В случае возникновения антибиотикорезистентных бактерий в условиях стационарного лечения необходимо соблюдать надлежащие меры по избежанию данных штаммов.

Фармакокинетика.

Препарат Лизомак 600 содержит линезолид, который является биологически активным веществом и метаболизируется до неактивных производных.

Абсорбция

Линезолид интенсивно всасывается после перорального применения. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 1-2 часа после применения, а абсолютная биодоступность препарата составляет примерно 100 %. Поэтому линезолид можно применять перорально или внутривенно без коррекции дозы.

Линезолид можно применять независимо от приема пищи. Время до достижения максимальной концентрации увеличивается с 1, 5 до 2, 2 часа, а запах понижается примерно на 17% при применении линезолида с пищей с высоким содержанием жиров. Однако общая экспозиция, оцениваемая AUC0 -¥, аналогична в обоих случаях.

Распределение

Исследования фармакокинетики показали, что линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Примерно 31 % линезолида связывается с белками плазмы крови, и это не зависит от концентрации препарата. Объем распределения линезолида в равновесном состоянии у здоровых взрослых добровольцев составляет в среднем 40-50 л.

После многократного введения концентрация линезолида определяли в различных жидкостях у ограниченного количества участников-добровольцев в исследованиях фазы 1. Отношение концентрации линезолида в слюне к концентрации в плазме крови составляло 1, 2: 1, а отношение концентрации линезолида в поте к концентрации в плазме крови – 0, 55: 1.

Метаболизм

Линезолид преимущественно метаболизируется путем окисления морфолинового кольца с образованием двух неактивных производных карбоновой кислоты с разомкнутым кольцом: метаболита аминоэтоксиуксусной кислоты (А) и метаболита гидроксиэтил глицина (В). Предполагается, что метаболит а образуется ферментативным путем, тогда как образование метаболита в опосредуется неферментативным механизмом, включающим химическое окисление в условияхin vitro. Исследованиеin vitroпродемонстрировали, что линезолид минимально метаболизируется с возможным участием в этом процессе системы цитохрома Р450 человека. Однако метаболические пути линезолида до конца не изучены.

Вывод

Непочечный клиренс составляет примерно 65 % от общего клиренса линезолида. В равновесном состоянии примерно 30 % дозы препарата обнаруживается в моче в виде линезолида, 40 % – в виде метаболита В и 10 % – в виде метаболита А. Средний почечный клиренс линезолида составляет 40 мл/мин, что указывает на канальцевую реабсорбцию. Линезолид в кале почти не определяется, тогда как примерно 6% дозы препарата обнаруживается в Кале в виде метаболита в и 3 % – в виде метаболита А.

Незначительная нелинейность клиренса наблюдалась при повышении дозы линезолида, что, очевидно, является следствием более низкого почечного и непочечного клиренса этого препарата при его высоких концентрациях. Однако эта разница в клиренсе была незначительна и не влияла на мнимый период полувыведения.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с любой степенью почечной недостаточности; однако два основные метаболиты линезолида кумулируются у пациентов с почечной недостаточностью с увеличением их накопление у пациентов с более высокой степенью тяжести почечной дисфункции. Фармакокинетика линезолида и двух его метаболитов также была исследована у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТСНН), которые находятся на гемодиализе. В исследовании ТСНН 14 пациентов получали 600 мг линезолида каждые 12 часов в течение 14, 5 дня. Поскольку независимо от функции почек достигались одинаковые концентрации линезолида в плазме крови, то для пациентов с почечной недостаточностью не рекомендуется проводить коррекцию дозы. Однако, учитывая отсутствие информации о клинической значимости накопления основных метаболитов, следует взвесить целесообразность применения линезолида пациентам при наличии почечной недостаточности и потенциальных рисков накопление таких метаболитов. И линезолид, и два метаболита выводятся с помощью гемодиализа. Информация о влиянии перитонеального диализа на фармакокинетику линезолида отсутствует.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Фармакокинетика линезолида не менялась у 7 пациентов с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести (класс А или Б по шкале Чайлда-Пью). На основании имеющихся данных для пациентов с нарушениями функции печени от легкой до средней степени тяжести корректировка дозы не рекомендуется. Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не оценивалась.

Дети(в возрасте до 18 лет). У детей (в возрасте от 12 до 17 лет) фармакокинетика линезолида была подобна таковой у взрослых при применении препарата в дозе 600 мг. Таким образом, у подростков, применять препарат в дозе 600 мг каждые 12 часов ежедневно, будет наблюдаться такая же экспозиция, как и у взрослых лиц, которые будут получать препарат в той же дозе.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применяется препарат в дозе 10 мг/кг каждые 8 часов ежедневно обеспечивает экспозицию, которая приближается к такой, что достигается у взрослых при назначении им препарата в дозе 600 мг 2 раза в сутки.

У новорожденных в возрасте до 1 недели системный клиренс линезолида (в зависимости от массы тела) быстро повышается в течение первой недели жизни. Поэтому новорожденные, которым применяют линезолидудози 10 мг/кг каждые 8 часов будут иметь высшую системную экспозицию в первый день жизни. Однако в течение первой недели жизни не ожидается избыточной аккумуляции препарата в таком режиме дозирования, так как клиренс препарата быстро повышается в течение определенного периода.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика линезолидувосиб в возрасте от 65 лет существенно не меняется.

Женщины. Для женщин характерен низкий объем распределения, чем у мужчин, а средний клиренс (скорректированный по массе тела) снижен примерно на 20 %. Концентрация железа в плазме крови выше у женщин, что частично может объясняться разницей в массе тела. Однако, поскольку среднее значение периода полувыведения у мужчин и женщин существенно не отличается, не ожидается, что концентрация в плазме крови женщин существенно превышать ту, что хорошо переносится, следовательно, коррекцию дозы проводить не нужно.

Клиническиехарактеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, при таких состояниях:

- нозокомиальная пневмония;

- негоспитальная пневмония;

–ускладненіінфекціїшкіритаїїструктур, зокремаінфекціїнатлідіабетичноїстопибезсупутньогоостеомієліту, вызванныеStaphylococcus aureus (метицилінчутливимитаметицилінрезистентнимиізолятами), Streptococcus pyogenesили Streptococcus agalactia

(лекарственное средство не было изучено в лечении язвенных пролежней);

– неосложненные инфекции кожи и ее структур, вызванныеStaphylococcusaureus(только метицилинчувствительными изолятами) илиStreptococcuspyogenes;

– резистентные к ванкомицину инфекции, вызванные штаммами Enterococcusfaecium, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией.

Лекарственное средство не показано для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В случае подозрения или выявления грамотрицательного возбудителя нужно немедленно начать специфическую грамотрицательную терапию.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к линезолиду или любому другому компоненту препарата.

Линезолид не применяют пациентам, принимающим любые лекарственные средства, подавляющие моноаминоксидазу а и в (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), и в течение двух недель после их приема.

За исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения и мониторинга ад, лінезолідне следует назначать пациентам с такими сопутствующими клиническими состояниями как неконтролируемая артериальная гипертензия, феохромоцитома, карциноїд, тиреотоксикоз, биполярная депрессия, шизоафективний расстройство, острые эпизоды головокружения или одновременно с приемом вышеуказанных препаратов:

ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1рецепторів серотонина (триптани), прямые и косвенные симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин), вазопрессоры (эпинефрин, норепінефрин), допаминергические соединения (допамин, добутамин), петидин или буспирон.

Следует прекратить кормление грудью в течение применения препарата (см. раздел«применение в период беременности или кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО. Данные по исследованиям взаимодействия между препаратами и безопасности линезолида при одновременном применении пациентам, которые сопутствующе принимают препараты, которые могут подавлять МАО, ограничены. Поэтому применение препарата не рекомендовано, за исключением случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления

У нормотензивных здоровых добровольцев, получавших линезолид, наблюдалось незначительное преходящее усиление прессорного эффекта псевдоэфедрина гидрохлорида или фенилпропаноламина гидрохлорида. Одновременное применение линезолида и псевдоэфедрина или фенилпропаноламина приводит к повышению среднего систолического артериального давления на 30-40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11 - 15 мм рт. ст. при применении только линезолида, на 14-18 мм рт. ст. - при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина, на 8-11 мм рт. ст. - при применении плацебо. Подобные исследования у лиц с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендовано снижать начальную дозу адренергических средств, таких как допамин или агонисты допамина, и постепенно титровать до достижения желаемого клинического ответа. Очень редко сообщалось о случаях серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических средств.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия

При применении декстрометорфана (две дозы по 20 мг с интервалом в 4 часа) в комбинации с линезолидом не наблюдалось проявлений серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, патологический румянец, усиленное потоотделение, гиперпирексия). Сообщалось об одном случае возникновения проявлений, подобных серотонинового синдрома у пациента, который принимал линезолид и декстрометорфан, эти проявления исчезли после отмены обоих препаратов.

В течение клинического применения линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), были описаны случаи развития серотонинового синдрома. Хотя комбинированное применение этих препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), лечение пациентов, для которых лечение как линезолидом, так и серотонинергическими препаратами имеет решающее значение, описанное в разделе «Особенности применения».

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

У пациентов, получавших линезолид и тирамин в количестве менее 100 мг, не наблюдалось значительного вазопрессорного эффекта. Это свидетельствует о необходимости избегать лишь избыточного потребления продуктов и напитков с большим содержанием тирамина (зрелых сыров, дрожжевых экстрактов, недистиллированных алкогольных напитков и ферментированных продуктов из соевых бобов, таких как соевый соус).

Препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450

Линезолид не является индуктором цитохрома P450 (CYP450). Кроме того, линезолид не ингибирует активность клинически значимых изоформ СУР (например, 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4) у человека. Поэтому не ожидается влияния линезолида на фармакокинетику других лекарственных средств, которые метаболизируются этими основными ферментами.

Рифампицин

Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучали у шестнадцати здоровых взрослых добровольцев мужского пола, которым вводили линезолид (600 мг 2 раза в сутки в течение 2, 5 дня) в комбинации с рифампицином (600 мг 1 раз в сутки в течение
8 дней) и без. Рифампицин снижал показатели Смахта AUC линезолида в среднем на 21 % (90 % ДИ: 15, 27) и 32 % (90 % ДИ: 27, 37) соответственно. Механизм такого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин

При добавлении варфарина к курсу лечения линезолидом в равновесном состоянии наблюдали 10 % снижение среднего максимального международного нормализованного соотношения (МНС) при одновременном применении, при этом AUC МЧС снижалась на 5 %. Данных о пациентах, которые одновременно получали варфарин и линезолид, недостаточно для оценки клинического значения, если оно есть.

Антибиотики: азтреонам или гентамицин

Фармакокинетика линезолида не менялась при одновременном применении с азтреонамом или гентамицином.

Исследованиеinvitroпродемонстрировали аддитивность или индифферентность между линезолидом и ванкомицином, гентамицином, рифампином, имипенем-циластатином, азтреонамом, ампициллином, стрептомицином.

Антиоксиданты

При одновременном применении препарата с витамином С или Е проводить коррекцию дозы линезолида не рекомендуется.

Сильные индукторыCYP 3A4

Рифампин: одновременное применение рифампина и линезолида приводило к снижению Смахлинезолида на 21% и снижению линезолида на 32 %. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. Механизм этого взаимодействия полностью не изучен и может быть связан с индукцией печеночных ферментов.

Особенностиприменение.

Линезолид является обратимым неселективным ингибитором МАО, однако в дозах, применяемых для антибактериальной терапии, препарат не проявляет антидепрессивного эффекта. Данищодовзаимодиитабеспекипрепаратузаумовыприначенняпациентамизсупутнимизаболеваниямиабопациентам, которые принимают сопутствующие препараты, которые могут подавлять МАО, ограничены. Поэтому при описанных обстоятельствах применять препарат не рекомендуется, кроме случаев, когда есть возможность тщательного наблюдения за пациентом.

Пациентов следует предупредить о необходимости воздерживаться от употребления пищи, богатой тирамином.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии (в частности анемии, лейкопении, панцитопении и тромбоцитопении) у некоторых пациентов, получавших линезолид. После отмены линезолида нарушенные гематологические показатели возвращались к уровню, который наблюдался до начала лечения. У пациентов пожилого возраста применение линезолида сопровождается более высоким риском возникновения патологических изменений крови, по сравнению с младшими пациентами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (независимо от того, проходят ли они процедуры диализа) возможно повышение частоты развития тромбоцитопении. Таким образом, тщательный мониторинг формулы крови необходим в следующих группах пациентов: пациенты с уже имеющейся анемией, гранулоцитопенією или тромбоцитопенией; пациенты, получающие сопутствующие препараты, способные снижать уровень гемоглобина, уменьшать количество форменных элементов крови или отрицательно влиять на количество или функциональную активность тромбоцитов; пациенты с тяжелой формой почечной недостаточности; пациенты, курс лечения которых длится более 10-14 дней. Применять линезолид для лечения таких пациентов нужно в сочетании с тщательным контролем уровня гемоглобина, проведение общего анализа крови и, по возможности, с контролем количества тромбоцитов.

Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует остановить за исключением выпадов, когда продолжение лечения признано абсолютно необходимым. В таких ситуациях нужно проводить тщательный мониторинг показателей общего анализа крови и применять соответствующие стратегии лечения.

Кроме того, рекомендуется проводить общий анализ крови (включая определение уровня гемоглобина, количества тромбоцитов, общего количества лейкоцитов и развернутой лейкоцитарной формулы) у пациентов, проходящих лечение линезолидом, независимо от начальных показателей анализа крови.

Сидеробластная анемия

У пациентов, получавших линезолид в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения), наблюдали повышение частоты возникновения тяжелой анемии. Такие пациенты чаще нуждались в переливании крови. Сообщалось также о случаях сидеробластной анемии. После прекращения применения линезолида большинство пациентов полностью или частично выздоравливали в результате проведения лечения анемии или даже без лечения.

Дисбаланс показателей летальности в клиническом исследовании с участием пациентов с инфекциями кровотока, связанными с использованием катетеров и вызванными грамположительными возбудителями

В процессе открытого исследования с участием пациентов с серьезными внутрисосудистыми инфекциями, вызванными использованием катетеров, наблюдали рост летальности в группе пациентов, которым линезолид, по сравнению с группами лечения ванкомицином/диклоксациліном/оксациліном (78 с 363 (21, 5 %) против 58 с 363 (16, 0 %)). Основным фактором влияния на показатель летальности было наличие грамположительной инфекции на начальном уровне.

Показатели летальности у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными организмами, были похожи (преимущественное соотношение 0, 96; 95 % доверительный интервал: 0, 58-1, 59), но в группе лечения линезолидом частота летальных исходов была значительно выше (p=0, 0162) у пациентов с любым дополнительным возбудителем или отсутствием возбудителей на начальном уровне (преимущественное соотношение 2, 48; 95 % ДИ: 1, 38-4, 46). Наибольший дисбаланс наблюдался во время лечения и в течение 7 дней с момента отмены исследуемого препарата. Большинство пациентов в группе лечения линезолидом получили грамотрицательные инфекции в течение исследования и умерли от инфекций, вызванных грамотрицательными возбудителями, и от полимикробных инфекций. Таким образом, при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными возбудителями, линезолид следует применять только в случае отсутствия других вариантов лечения (см. раздел «Показания»). При таких обстоятельствах необходимо начинать параллельное лечение грамотрицательной инфекции.

Диарея и колит, связанные с применением антибиотиков

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, были описаны случаи развития псевдомембранозного колита. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых после введения любого антибактериального препарата развивается диарея. При подозрении на развитие колита, связанного с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза может быть оправданным прекращение лечения линезолидом и принятие соответствующих мер.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, сообщалось о возникновении диареи и колита, связанных с применением антибиотиков, включая псевдомембранозный колит и диарею, связанную сClostridium difficile, тяжесть проявлений которых может варьировать от умеренной диареи до колита с летальным исходом. Таким образом, важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых во время или после применения линезолида развивается диарея. В случае наличия подозрения на диарею или колит, связанный с применением антибиотиков, или при подтверждении этого диагноза необходимо прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами (включая линезолид) и немедленно начать соответствующие терапевтические мероприятия. В таких ситуациях противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику.

Потенциальные взаимодействия, вызывающие повышение артериального давления

За исключением случаев, когда возможно наблюдение за пациентами на предмет повышения артериального давления, линезолид не следует назначать пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или одновременно с такими лекарственными средствами, как прямые и непрямые симпатомиметики (например, псевдоэфедрин), вазопрессоры (например, эпинефрин, норепінефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин).

Лактатацидоз

При применении линезолида сообщали о развитии лактатацидоза. Пациенты, у которых во время применения линезолида возникают симптомы и проявления метаболического ацидоза, включая рецидивную тошноту или рвоту, боль в животе, низкий уровень бикарбонатов или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае развития молочнокислого ацидоза необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Дисфункция митохондрий

Линезолид подавляет митохондриальный синтез белков. В результате этого угнетения могут развиваться такие побочные реакции, как лактатацидоз, анемия и нейропатия (периферическая и зрительного нерва). Эти явления более распространены при применении препарата в течение более 28 дней.

Серотониновый синдром

Поступали спонтанные сообщения о развитии серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты, такие как СИОЗС. Таким образом, одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел «Противопоказания»), за исключением случаев, когда применение как линезолида, так и одновременное с этим применение серотонинергических препаратов имеет решающее значение. В таких случаях пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью выявления симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений. В случае возникновения симптомов врачу следует рассмотреть возможность отмены того или иного препарата. После отмены серотонинергического препарата возможно возникновение симптомов отмены.

Периферическая нейропатия и нейропатия зрительного нерва

У пациентов, получавших лечение линезолидом, наблюдалось развитие периферической нейропатии, а также неврит зрительного нерва, иногда прогрессировало до потери зрения. Большинство таких пациентов получали лечение в течение более 28 дней (максимальная рекомендуемая продолжительность лечения).

Всем пациентам необходимо рекомендовать сообщать о симптомы нарушения зрения, такие как изменения остроты зрения, изменения цветового восприятия, нечеткость зрения или выпадение части поля зрения. В подобных случаях рекомендовано срочно провести осмотр пациента у офтальмолога. Если пациент принимает препарат Лизомак 600 в течение более чем 28 дней, ему необходимо регулярно проверять зрение.

В случае развития периферической нейропатии или нейропатии зрительного нерва необходимо взвесить пользу дальнейшего лечения линезолидом и потенциальные риски.

Возможен рост рисков развития нейропатий при применении линезолида для лечения пациентов, которые проходят или недавно проходили лечение антибактериальными препаратами для лечения туберкулеза.

Судороги

Сообщалось о случаях судорог у пациентов, получавших терапию линезолидом. В большинстве случаев такие пациенты имели судороги в анамнезе, поэтому пациентам необходимо сообщать врачам, если у них ранее возникали судороги.

Ингибиторы МАО

Линезолид является неселективным ингибитором МАО обратного действия. Однако в дозах, которые применяют для антибактериальной терапии, он не оказывает угнетающего воздействия. В исследованиях взаимодействия лекарственных средств и исследований безопасности применения линезолида было получено очень ограниченное количество данных о применении линезолида пациентам с основными заболеваниями и/или при сопутствующем лечении препаратами, при которых возникают определенные риски вследствие угнетения МАО. Поэтому, если невозможно проводить тщательное наблюдение за пациентом, применение линезолида не рекомендуется (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в сочетании с насыщенными тирамином продуктами

Пациентам следует рекомендовать избегать потребления большого количества продуктов, богатых на тирамин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипогликемия

Сообщения, полученные в післяреєстраційний период, свидетельствуют о случаях симптоматической гипогликемии при применении линезолида, неселективного ингибитора МАО обратного действия, у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические препараты. Прием некоторых ингибиторов МАО связан с гипогликемическими эпизодами у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические средства. Хотя причинная связь между линезолидом и гипогликемией не установлена, пациентов с сахарным диабетом следует предупреждать о потенциальной гипогликемической реакции во время применения линезолида.

В случае возникновения гипогликемии может потребоваться уменьшение дозы инсулина или перорального гипогликемического средства или прекращении применения перорального гипогликемического средства, инсулина или линезолида.

Суперинфекция

Влияние линезолида на нормальную микрофлору не изучали в процессе клинических испытаний.

Применение антибиотиков иногда может приводить к чрезмерному росту нечувствительных организмов. Например, примерно у 3% пациентов, получавших линезолид в рекомендованных дозах, в течение клинических исследований наблюдали возникновение кандидоза, связанного с применением препарата. В случае возникновения суперинфекции во время лечения следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применять линезолид для лечения пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью рекомендуется только в ситуациях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

Нет необходимости в коррекции дозы препарата в зависимости от пола.

Нарушение фертильной функции

Линезолид снижал фертильность и вызывал отклонения морфологических показателей качества спермы у здоровых взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, примерно таких, что ожидаются у людей. Эти изменения имели обратимый характер.

О возможности влияния линезолида на репродуктивную функцию мужчин неизвестно.

Клинические испытания

Опыт применения линезолида для лечения пациентов с пролежнями или ишемическими поражениями, тяжелыми ожогами или гангреной ограничен.

Появление бактерий, резистентных к лекарственному средству

Маловероятно, что применение препаратуЛізомак 600 для лечения недіагностованої бактериальной инфекции или с профилактической целью принесет вред пациенту или увеличит риск появления бактерий, резистентных к лекарственному средству

В состав таблеток входит Лия касторовая полиетоксилированная, гидрогенизированная, что может вызывать расстройство желудка и диарею.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение в период беременности. Данные по применению препарата Лизомак 600 беременным женщинам ограничены. Результаты исследований на животных продемонстрировали наличие репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека наличествует. Лизомак 600 Не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Применение в период кормления грудью. Результаты исследований на животных показали, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко. Итак, следует прекратить кормление грудью в течение применения препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Необходимо предупреждать пациентов о возможности развития головокружения или симптомов нарушения зрения (см. раздел «Особенности применения» и «Побочные реакции») во время приема линезолида и рекомендовать им не управлять автомобилем и не работать с другими механизмами в случае возникновения этих симптомов.

Способ применения и дозы.

Длительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта терапии.

Рекомендации по продолжительности лечения, которые приведены ниже, были применены в клинических исследованиях. Для некоторых видов инфекций может быть уместна более короткая продолжительность лечения, но это не было оценено в клинических исследованиях.

Максимальная продолжительность лечения-28 дней. Безопасность и эффективность применения линезолида дольше 28 дней не были изучены.

Не требуется повышение рекомендованных доз или продолжительности лечения в случае инфекций, которые сопровождаются бактериемией.

Рекомендации по дозировке в соответствии с показаниями приведены в таблице ниже.

Пациенты, лечение которых было начато с назначения линезолида для внутривенных инфузий, могут быть переведены на лечение линезолидом для перорального применения. В таком случае подбор дозы не нужен, поскольку биодоступность линезолида при применении перорально составляет почти 100 %.

Дозы, рекомендованные для взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет)

Показания

Доза и способ применения

Рекомендуемая продолжительность лечения

(суток подряд)

Взрослые и дети

(в возрасте от 12 лет)

Нозокомиальная пневмония

600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов

10-14

Негоспитальная пневмония (в частности формы, сопровождающиеся бактериемией)

Осложнении инфекции кожи и ее структур

Инфекции, вызванныеEnterococcusfaecium, резистентными к ванкомицину, в частности инфекции, которые сопровождаются бактериемией

600 мг внутривенно или перорально каждые 12 часов

14-28

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

Взрослые: 400 мг перорально

каждые 12 часов*

Дети старше 12 лет: 600 мг перорально каждые 12 часов

10-14

* - Применяют препарат в другой лекарственной форме с возможностью соответствующей дозировки.

Максимальная доза не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.

Применение пациентам пожилого возраста: нет необходимости в коррекции дозы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью: нет необходимости в коррекции дозы.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (в частности, с клиренсом креатинина < 30 мл / мин): нет необходимости в коррекции дозы. Через неизвестное клиническое значение высшей системной экспозиции (до 10 раз) двух основных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с особой осторожностью этим пациентам и только в том случае, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Примерно 30 % от принятой дозы линезолида выводится в течение 3-часового сеанса гемодиализа, поэтому таким пациентам препарат назначают после диализа. Основные метаболітилінезоліду в определенном количестве удаляются из организма при проведении гемодиализа, однако концентрации этих метаболитов после процедуры диализа все же остаются значительно выше, чем те, что наблюдаются у пациентов с нормальной функцией почек или с незначительно или умеренно выраженной почечной недостаточностью.

Таким образом, линезолид следует применять с особой осторожностью пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, и только в том случае, когда ожидаемая польза от терапии будет преобладать потенциальный риск.

На сегодня нет клинического опыта применения линезолида пациентам, которые находятся на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе или альтернативном лечении по поводу почечной недостаточности (другом, чем гемодиализ).

Применение пациентам с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется. Однако клинические данные по этому вопросу ограничены, поэтому рекомендуется применять линезолид таким пациентам только тогда, когда ожидаемая польза от лечения будет превышать потенциальный риск.

Дети.

Препарат не назначают детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Не было зарегистрировано случаев передозировки.

Лечение. Специфический антидот неизвестен.

В случае передозировки показано симптоматическое лечение с проведением мероприятий по поддержанию уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30 % принятой дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, но нет данных о выводе линезолида во время процедур перитонеального диализа или гемоперфузии. Два первичных метаболита линезолида также выводятся путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Указанная информация основывается на данных, полученных из клинических исследований, в которых более 2000 взрослых пациентов получали рекомендованные дозы препарата сроком до

28 дней.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщали, что приводили к отмене препарата, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. Примерно 3% пациентов прекратили лечение из-за развития обусловленных препаратом побочных реакций.

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось после выхода препарата на рынок, включенные в перечень ниже с указанием частоты возникновения как «частота неизвестна», поскольку частоту возникновения нельзя установить по имеющимся данным.

Побочные реакции, о которых сообщалось на протяжении лечения, приведен ниже по следующей классификации частоты: очень частые (≥ 1/10), частые (> 1/100, < 1/10), нечастые (> 1/1000, < 1/100), редкие (> 1/10000, < 1/1000), редкие (> 1/10000) и частота неизвестна (нельзя установить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: частые-кандидоз, оральный кандидоз, вагинальный кандидоз, грибковые инфекции; нечастые – вагинит; жидкие – антибиотикоассоциированные колиты, включая псевдомембранозный колит*.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: частые – анемия*†; нечастые – лейкопения*, нейтропения, тромбоцитопения*, эозинофилия; жидкие – панцитопения*; частота неизвестна – миелосупрессия*, сидеробластная анемия*.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия.

Со стороны метаболизма и питания: нечастые-гипонатриемия; частота неизвестна-лактоацидоз*.

Со стороны психики: частые-бессонница.

Неврологические расстройства: частые – головная боль, перверсии вкуса (металлический привкус), головокружение; нечастые – судороги*, гипестезия, парестезия; частота неизвестна – серотониновый синдром**, периферическая нейропатия*.

Со стороны органов зрения: нечасто – нечеткость зрения*; жидкие – дефект поля зрения*; частота неизвестна – зрительная нейропатия*, неврит зрительного нерва* потеря зрения*, изменение зрительного ощущения*, изменение восприятия цвета*.

Со стороны органов слуха и равновесия: нечастые-звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто-аритмия (тахикардия).

Со стороны сосудов: частые-артериальная гипертензия; нечастые-транзиторная ишемическая атака, флебит, тромбофлебит.

Со стороны ЖКТ: частые – диарея, тошнота, рвота, локальный или генерализованный боль в животе, запор, диспепсия; нечасто – панкреатит, гастрит, вздутие живота, сухость во рту, глоссит, частые жидкие испражнения, стоматит, расстройства или изменение цвета языка; жидкие – обесцвечивание поверхности зубов.

Со стороны гепатобилиарной системы: частые-отклонения от норм показателей функциональных печеночных проб, увеличение уровней АЛТ, АСТ или щелочной фосфатазы; нечастые – повышение общего билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – зуд, сыпь; нечасто – крапивница, дерматит, чрезмерное потоотделение; частота неизвестна – буллезные поражения кожи, такие как синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, ангиоэдема, алопеция.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частые-повышение азота мочевины крови; нечастые-почечная недостаточность, повышение креатинина, полиурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечастые – вульвовагинальные нарушения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: частые-лихорадка, локализованная боль; нечастые-озноб, усталость, боль в месте инъекции, жажда.

Исследования. Биохимия: частые – повышение лактатдегидрогеназы, креатининкиназы, липазы, амилазы или постпрандіального (не натощак) уровня глюкозы, снижение общего белка, альбумина, натрия и кальция, повышение или снижение калия или бикарбоната; нечастые – повышение натрия или кальция, снижение глюкозы без голодания, повышение или снижение хлоридов. Гематология: частые – повышение количества нейтрофилов или эозинофилов, снижение гемоглобина, гематокрита или количества эритроцитов, повышение или снижение количества тромбоцитов или лейкоцитов; нечастые – повышение количества ретикулоцитов, снижение количества нейтрофилов.

* См. раздел «Особенности применения».

** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

† Во время контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применяли в период до 28 дней, в 2, 0 % пациентов отмечалась анемия. В программе с применением незарегистрированного лекарственного средства по гуманитарной программе (compassionateuse) с участием пациентов с инфекциями, угрожающими жизни, и сопутствующими заболеваниями, процент пациентов, у которых возникла анемия после приема линезолида в течение ≤ 28 дней, составлял 2, 5 % (33 1326) по сравнению с 12, 3 % (53 из 430), которые лечились > 28 дней. Соотношение зафиксированных случаев тяжелой анемии, вызванной применением лекарственного средства, что потребовало переливания крови, составило 9 % (3 из 33) у пациентов, которые лечились в течение ≤ 28 дней, и 15 % (8 из 53) у тех, кто лечился в течение > 28 дней.

Побочные реакции, связанные с применением линезолида, которые были оценены в редких случаях как реакции тяжелой степени: локальная абдоминальная боль, транзиторный ишемический приступ и артериальная гипертензия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 4 таблетки в стрипе, по 1 стрипувкартонній упаковке;

по 10 таблеток в стрипе, по 1 или 6, или 10стрипіву картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виледж Тхеда, по Лодхимайру, Техсил Бадди, Дистрикт Солан, Химачал Прадеш, 174101

Индия.