ЛИЗИНОПРИЛ КРКА таблетки 5 мг

КРКА-ФАРМА д.о.о.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 5 мг
Таблетки, 10 мг
Таблетки, 20 мг

Таблетки, 5 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №14x1
Блистер №14x2
Блистер №14x4

Блистер №10x2

Аналоги

Rp

ЛИЗИНОПРИЛ-АСТРАФАРМ 5 мг

Астрафарм(UA)

Таблетки

Rp

ВИТОПРИЛ 2,5 мг

СТАДА Арцнаймиттель АГ(DE)

Таблетки

Rp

ДИРОТОН 5 мг

Гедеон Рихтер(HU)

Таблетки

Rp

ИРУМЕД 5 мг

Белупо, лекарства и косметика, д. д.(HR)

Таблетки

Rp

ЛИЗИ САНДОЗ 5 мг

Сандоз Фармасьютикалз д.д.(SI)

Таблетки

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИЗИНОПРИЛ

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/11615/01/01

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 15.08.2021
  • Состав: 1 таблетка содержит 5 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;
  • Торговое наименование: ЛИЗИНОПРИЛ КРКА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, просты.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИЗИНОПРИЛ КРКА таблетки 5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Лизиноприл КРКА

(LisinoprilKRKA)

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит 5 мгабо 10 мг, или 20 мглізиноприлу в виде лизиноприла дигидрата;

вспомогательные вещества: маннит (E 421), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

Лизиноприл КРКА, таблетки по 10 мг: барвникPigmentBlend 1: крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лизиноприл КРКА, таблетки по20 мг: барвникPigmentBlend 2: крахмал прежелатинизированный, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг – круглые плоские таблетки белого цвета с обеих сторон; таблетку можно поделить на две равные части;

таблетки по 10 мг – круглые двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета с насечкой;

таблетки по 20 мг – круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с насечкой.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, просты.

КодАТХС09А A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл КРКА – это ингибитор пептидилдіпептидази. Он подавляет ангіотензинперетворюваль-ный фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что обусловливает уменьшение сосудосуживающего активности и уменьшение секреции альдостерона. Последнее снижение может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови.

Лизиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, благодаря механизму угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Лизиноприл является антигипертензивным средством даже для пациентов с гипертензией с низким уровнем ренина. АПФ, известный также как киназа II, - это фермент, снижающий брадикинин. Остается неопределенным, являются ли важными повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Фармакокинетика.

Лизиноприл-это перорально активный ингибитор АПФ, не содержащий сульфгидрила.

Абсорбция

После перорального введения лизиноприла пиковые концентрации в сыворотке крови возникают примерно в течение 7 часов. У пациентов с острым инфарктом миокарда наблюдается тенденция к небольшой задержке во времени, что нужно для достижения пиковых концентраций в сыворотке крови. Опираясь на мочевое восстановление, средний объем абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% с межличностной вариабельностью (6-60 %) при всех дозах, которые вводились (5-80 мг).

Абсолютная биодоступность снижается примерно на 16 % у пациентов с сердечной недостаточностью. На абсорбцию лизиноприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), циркулирующего в крови. Исследования на крысах указывают на то, что лизиноприл плохо пересекает гематоэнцефалический барьер.

Вывод

Лизиноприл не подвергается метаболизму, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. При многократной дозировке Лизиноприл имеет эффективный период полувыведения аккумуляции 12, 6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых людей составляет примерно 50 мл / мин. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную конечную фазу, что не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, представляет собой насыщенное связывание с АПФ и не пропорциональна дозе.

Нарушение функции печени

Нарушение функции печени у пациентов с циррозом привело к уменьшению абсорбции лизиноприла (примерно на 30 %, как было определено по мочевым восстановлением), но через пониженный клиренс привело также к увеличению экспозиции (примерно на 50 %) по сравнению со здоровыми добровольцами.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла, который выводится почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При легком и умеренном нарушении функции почек(клиренс креатинина 30-80 мл/мин) средняя AUC увеличилась только на 13 %, тогда как увеличение средней AUC в4, 5 раза наблюдалось при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин).

Лизиноприл можно вывести с помощью диализа. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60 % с диализным клиренсом 40-55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми субъектами (увеличение AUC в среднем на 125 %), но благодаря выведению лизиноприла с мочой имеют снижение абсорбции примерно на 16% по сравнению со здоровыми субъектами.

Дети

У пациентов в возрасте от 6 до 16 лет, которые страдали артериальной гипертензией и у которых скорость клубочковой фильтрации выше 30 мл/мин/1, 73 м2, при приеме дозы от 0, 1 до
0, 2 мг/кг устойчивое значение концентрации лизиноприла в плазме крови, достигнутое в течение 6 часов, а также степень всасывания, которая определялась по выведению с мочой, составляли примерно
28 %. Эти значения аналогичны значениям у взрослых пациентов.

Значения AUC и Cmax у детей совпадают со значениями, полученными у взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокие уровни лизиноприла в крови и более высокие значения площади под кривой «концентрация в плазме крови – время» (увеличение примерно на 60 %), чем молодые пациенты.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).

Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).

Лечение заболеваний почек у пациентов с артериальной гипертензией, больных сахарным диабетом II типа и начальную нефропатию.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата или к любому другому ингибитора ангиотензинпревращающего фермента(АПФ).

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока.

- Пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок.

- Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Период кормления грудью.

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение при беременности или кормлении грудью»).

- Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

- Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль / л.

- Одновременное применение препарата и высокопроточных мембран с поліакрилнітрилнатрію-2-метилосульфонату (например, AN 69) при экстренном диализе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Диуретики

Добавление диуретика при лечении пациента, принимающего Лизиноприл КРКА, как правило, усиливает гипотензивный эффект.

Пациенты, которые принимают диуретики, особенно те, кто только начал прием, могут испытывать чрезмерное снижение артериального давления после начала терапии Лизиноприлом КРКА. Вероятность появления симптоматической гипотензии в результате приема Лизиноприла КРКА можно уменьшить, если прекратить прием диуретика до начала терапии Лизиноприлом КРКА.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или солевые заменители, содержащие калий

Факторы риска развития гиперкалиемии включают почечную недостаточность, сахарный диабет и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена или амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий. Прием добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Если Лизиноприл КРКА применять с диуретиками, вызывающими потерю калия, гипокалиемия, подстегнутая действием диуретика, может усилиться.

Литий. Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсические реакции при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже имеющуюся интоксикацию. Применение лизиноприла вместе с литием не рекомендуется, но если такая комбинация необходима, следует тщательно проверять уровни лития в сыворотке крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты, включая ацетилсалициловую кислоту3 г/сут

Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы АПФ дают аддитивный эффект на увеличение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или обезвоженные).

Препараты золота. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Оказалось, что это явление с большей вероятностью имеет место в течение первых недель комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.

Тканевые активаторы плазминогена. Сопутствующее применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, β-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами.

Нитраты. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление.

Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут вызвать лейкопению.

Лекарственные средства, которые подавляют функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.

Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.

Антигипертензивные средства

Одновременное применение этих препаратов может увеличить гипотензивный эффект лизиноприла КРКА. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше снизить артериальное давление.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангіотензинуІІ и аліскірену связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко встречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, которые принимают Лизиноприл КРКА, гипотензия более вероятна в случае потери объема жидкости, что вызвано терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, диареей или рвотой и при тяжелой ренин-зависимой гипертензии. Симптоматическая гипотензия наблюдалась у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью или без нее. Она чаще имеет место у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, при применении высоких доз петлевых диуретиков, при гипонатриемии или функциональной почечной недостаточности. Для пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии начало терапии и коррекцию доз следует тщательно контролировать. Это касается также пациентов с ишемической болезнью сердца или

цереброваскулярной болезнью

, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физиологический раствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата после нормализации артериального давления путем увеличения объема крови.

У некоторых пациентов с острой сердечной недостаточностью с нормальным или низким артериальным давлением может произойти дополнительное снижение артериального давления при применении Лизиноприла КРКА. Такой эффект предполагается и обычно не является причиной прекращения лечения. Если гипотензия становится систематической, снижение дозы или прекращение лечения Лизиноприлом КРКА может стать необходимым.

Гипотензия при остром инфаркте миокарда

Лечение Лизиноприлом КРКА не следует начинать у пациентов с острым инфарктом миокарда с повышенным риском дальнейшего ухудшения гемодинамики после приема сосудорасширяющего средства. Такими пациентами являются пациенты с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. и ниже или пациенты с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта дозу нужно уменьшить, если систолическое артериальное давление составляет 120 мм рт. ст. или ниже. Поддерживающую дозу следует уменьшить до 5 мг или временно до 2, 5 мг, если систолическое артериальное давление составляет 100 мм рт. ст. или ниже. Если гипотензия продолжается (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), то прием лизиноприла КРКА следует прекратить.

Стеноз аортальногои митральногоклапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при приеме других ингибиторов АПФ, лизиноприл следует принимать осторожно пациентам со стенозом митрального клапана или затруднением выброса из левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу препарата следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, а затем в соответствии с ответной реакцией на лечение. Необходимо постоянно контролировать уровень калия в сыворотке крови и величину клиренса креатинина у таких пациентов.

У пациентов с сердечной недостаточностью гипотензия после начала терапии ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации может возникнуть острая почечная недостаточность, обычно обратимая.

У некоторых пациентов іздвостороннім стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при одной почке во время лечения ингибиторами АПФ увеличивается уровень мочевины крови и креатинина в сыворотке крови, обычно обратный после прекращения терапии. Вероятность этого особенно велика у пациентов с почечной недостаточностью. Если также имеется реноваскулярная гипертензия существует повышенный риск тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение должно начинаться под строгим медицинским контролем с низких доз и при тщательном титровании доз. Поскольку лечение диуретиками является дополнительным фактором риска, их применение нужно прекратить, функцию почек следует контролировать во время первых недель терапии Лизиноприлом КРКА.

У некоторых пациентов с гипертензией без очевидной уже существующей болезни почек развивается увеличение уровня мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке крови, обычно незначительное и временное, особенно когда Лизиноприл КРКА принимать параллельно с диуретиками. Это вероятнее может происходить у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. Может потребоваться снижение дозы и/или прекращение применения диуретиков и / или лизиноприла КРКА.

При остром инфаркте миокардалечение Лизиноприлом КРКА не следует начинать пациентам с признаками нарушения функции почек, когда концентрация креатинина в сыворотке крови больше 177 микромоль / л и / или протеинурия превышает 500 мг / 24 ч. Если нарушение функции почек развивается на протяжении лечения Лизиноприлом КРКА (концентрация креатинина в сыворотке превышает 265 мкмоль/л или двойная по сравнению со значением до лечения) врач должен рассмотреть вопрос о прекращении приема Лизиноприла КРКА.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Использование полиакрил-нітрилових мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69) при гемодиализе может вызвать анафилаксию у больных, принимающих ингибитор АПФ, поэтому необходимо либо избегать их одновременного применения, или перевести больного на прием другого гіпетензивного средства, или же использовать другой тип діалізуючої мембраны.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая Лизиноприл КРКА, может повыситься уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, сопутствующее применение препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например гепарина). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек. Чрезвычайно редко сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. В период лечения ангионевротический отек может возникнуть в любое время. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапии антигистаминными средствами и кортикостероидами может оказаться недостаточно.

Зарегистрированы единичные летальные случаи вследствие ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, которые ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, что, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и стойкого исчезновения симптомов.

У пациентов, имеющих в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.

Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось о анафилактоидные реакции у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) и одновременно лечились ингибитором АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.

Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). Поскольку при аферезе ЛПНП с сульфатом декстрана применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактоидных реакций, которые могут угрожать жизни, следует временно отменить ингибиторы АПФ перед каждым применением.

Десенсибилизация. У пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, к яду перепончатокрылых), развиваются стойкие анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у таких пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции возобновлялись.

Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, под часлікування аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата таким пациентам рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и предупредить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи, чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Этот кашель непродуктивен, устойчив и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

У пациентов после хирургических операций и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, Лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена таким образом противопоказана.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Пациенты, больные сахарным диабетом. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Литий. Св целом комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.

Беременность. Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное терапию, включающую препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Период кормления грудью

Способность лизиноприла проникать в грудное молоко неизвестна. Применение препарата в период кормления грудью противопоказано из-за возможного проникновения в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует принимать во внимание, что во время приема лизиноприла способность управлять автотранспортом или другими потенциально опасными механизмами может быть нарушена вследствие возможного головокружения и повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Лизиноприл КРКА принимают перорально один раз в сутки примерно в одно и то же время. Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла КРКА.

Дозировка должна быть индивидуальной в соответствии с заболеванием пациента и реакцией артериального давления.

Артериальная гипертензия

Лізиноприлможна применять как монотерапию и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза

Для больных с артериальной гипертензией рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности зреноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли из организма и/или пониженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также в случае наличия почечной недостаточности (см. ниже таблицу 1).

Поддерживающая доза.

Обычная рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель, ее можно увеличить. Максимальная суточная доза составляет 80 мг в сутки.

Пациенты, принимающие диуретические препараты.

Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, принимающих диуретики во время лечения лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных с артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с дозы 5 мг. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Следующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно возобновить.

Подбор дозировки для больныхис почечной недостаточностью.

Дозировка для больных с почечной недостаточностью должна базироваться на клиренсе креатинина, как показано ниже в таблице 1.

Таблица 1.

Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью.

Клиренс креатинина (мл / мин)

Начальная доза (мг / день)

< 10 мл / мин (включая пациентов на диализе)

2, 5 мг*

10-30 мл/мин

2, 5-5 мг

31-80 мл/мин

5-10 мг

* – дозировки и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции ад.

Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы в 40 мг в сутки.

Применение детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет

Рекомендуемая начальная доза составляет 2, 5 мг в сутки у пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и 5 мг в сутки у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозу следует индивидуально увеличивать до максимальной 20 мг в сутки для пациентов с массой тела от 20 до 50 кг и до 40 мг у пациентов с массой тела ≥ 50 кг. Дозировка выше 0, 61 мг/кг (или выше 40 мг) не изучалась у детей.

Детям с пониженной функцией почек следует назначать более низкую начальную дозу или увеличить интервал дозирования.

Сердечная недостаточность

Пациентам с сердечной недостаточностью Лизиноприл КРКА можно применять как дополнительную терапию к диуретикам и, если необходимо, до дигиталиса или бета-блокаторов. Прием Лизиноприла КРКА начинают с начальной дозы 2, 5 мг 1 раз в сутки, которую следует принимать под наблюдением врача, чтобы определить начальный эффект на артериальное давление.

Дозировку препарата Лизиноприл необходимо повышать:

* увеличивая дозу не более чем на 10 мг;

* интервалы между повышением дозы должны составлять не менее 2 недель;

* до самой высокой дозы, которую переносит пациент, максимум до 35 мг 1 раз в сутки.

Подбор дозировки должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, которые имеют высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо проверять функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Острый инфаркт миокарда

Пациенты должны получать, по мере необходимости, стандартное рекомендуемое лечение, такое как тромболитики, аспирин и бета-блокаторы. Внутривенное или трансдермальное применение нитроглицерина может быть использовано вместе с Лизиноприлом КРКА.

Начальная доза (первые 3 дня послеперенесенногоинфарктв).

Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, затем принимают 5 мг через 24 часа, 10 мг через 48 часов и 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта миокардалечение следует начинать с более низкой дозы-2, 5 мг.

В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).

Поддерживающаядоза.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление менее 100 мм рт. ст. )поддерживающая суточная доза не должна превышать 5 мг в сутки, в случае необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2, 5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить терапию препаратом. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение лизиноприлом.

Диабетическаянефропатия.

ДляхворихнацукровийдіабетІІтипу, зартеріальноюгіпертензієютапочатковоюстадієюнефропатіїдозалізиноприлустановить10мг 1разнадобу, якууразінеобхідностіможназбільшитидо 20мг 1разнадобудлядосягненнястійкогоартеріальноготискунижче 90ммрт. ст.

Уразінирковоїнедостатності (кліренскреатиніну< 80мл/мин)початковудозулізиноприлунеобхіднопідбиративідповіднодопоказниківкліренсукреатинінупацієнта (см. таб. 1).

Пациентылетнеговозраста.

Уклінічнихвипробуванняхнебуловиявленозмінвефективностіабобезпеціпрепарату, пов'язанихзвіком. Однакпридосягненнівіку, щоасоціюєтьсязізниженнямнирковоїфункції, початковудозулізиноприлунеобхіднопідбиративідповіднодовказівок, наведенихутаблиці1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией и артериального давления.

Пациенты с трансплантацией почек.

Нет опыта применения препарата для пациентов с трансплантованою почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае не рекомендовано.

Дети.

Существуют ограниченные данные относительноэффективности и безопасности применения препарата детям с артериальной гипертензией в возрасте от 6 лет, но нет опыта применения при других показаниях. Лизиноприл КРКА не рекомендуется применять детям с другими показаниями, чем артериальная гипертензия.

Лизиноприл КРКА не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет или детям с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин/1, 73 м2).

Передозировка.

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Частота случаев побочного действия определяется так:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥1/10000 до < 1/1000); очень редко (≥1/10000); неизвестно (не может быть оценено по причине отсутствия данных).

При применении препарата возможны следующие побочные эффекты.

Со стороны лимфатической системы и системы крови

Редко: снижение уровня гемоглобина и гематокрита.

Очень редко: угнетение костно-мозгового кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.

Со стороны метаболизма

Очень редко: гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых ощущений, расстройства сна, нарушение равновесия, дезориентация, галлюцинации.

Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния.

Неизвестно: депрессия, обморок, синкопе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ортостатические нарушения (включая артериальную гипотензию).

Нечасто инфаркт миокарда или инсульт (как следствие значительного снижения артериального давления у пациентов с высоким риском), ощущение усиленного сердцебиения, тахикардия, феномен Рейно.

С стороны дыхательной системы

Часто: кашель, бронхит.

Нечасто: ринит, диспноэ.

Редко ангионевротический отек.

Очень редко: бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта и печени

Часто: диарея, рвота.

Нечасто: тошнота, абдоминальная боль, расстройство желудка.

Редко: сухость во рту, уменьшение аппетита, изменения вкуса.

Очень редко: панкреатит, интестинальный ангионевротический отек, запор, гепатит холестатический или гипатоцеллюлярный, желтуха, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: высыпания, зуд.

Редко: крапивница, алопеция, псориаз, реакции гиперчувствительности/ангионевротический отек лица, губ, языка, конечностей, голосовой щели и/или глотки.

Очень редко: усиление потоотделения, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, псевдолимфома кожи.

Неизвестно: кожные реакции, которые сопровождались лихорадкой, миалгией, артралгией/артритом, васкулитом, эозинофилией, лейкоцитозом и/или положительным анализом на антинуклеарные антитела (АНА-титром), повышением СОЭ, высыпаниями, фоточутливістюта иными дерматологическими проявлениями.

Со стороны костно-мышечной системы

Неизвестно: мышечные спазмы.

Со стороны почечной системы

Часто: дисфункция почек.

Редко: уремия, острая почечная недостаточность.

Очень редко: олигурия / анурия.

Со стороны эндокринной системы

Неизвестно: неадекватная секреция антидиуретического гормона.

Со стороны репродуктивной системы

Нечасто: импотенция.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость, астения.

Результаты биохимических лабораторных показателей

Нечасто: повышение концентрации мочевины, креатинина, ферментов печени и калия в сыворотке крови, гиперкалиемия.

Редко: повышение билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По14 таблетоку блистере, по 1 или 2, или 4 блистериукартонной коробке;

по 10 таблетоку блистере, по 2 или 3, или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д., Ново место, Словения/

KRKA, d. d. , Novo mesto, Slovenia.

КРКА-ФАРМА Д. О. О., Хорватия/

KRKA-FARMA d. o. o. , Croatia.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

В. Холєвца 20/Е, 10450 Ястребарско, Хорватия/

V. Holjevca 20/Е, 10450 Jastrebarsko, Croatia.