ЛИЗИНОПРИЛ 20 НЛ КРКА таблетки 20 мг + 12,5 мг

КРКА-ФАРМА д.о.о.

Rp

Форма выпуска и дозировка

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Таблетки, 20 мг + 12,5 мг

Упаковка

Блистер №10x2
Блистер №10x3
Блистер №10x6
Блистер №14x1
Блистер №14x2
Блистер №14x4

Блистер №10x2

Аналоги

bioequivalence-icon

Rp

ЛИПРАЗИД 10 10 мг + 12,5 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

от 64.38 грн

bioequivalence-icon

Rp

ЛИПРАЗИД 20 20 мг + 12,5 мг

ПАО НПЦ Борщаговский химико-фармацевтический завод(UA)

Таблетки

от 85.00 грн

Rp

ЛИЗОТИАЗИД-ТЕВА 10 мг + 12,5 мг

Тева Фармацевтикал Индастриз Лтд.(IL)

Таблетки

Rp

ЛИЗОРЕТИК™-10 10 мг + 12,5 мг

Ипка Лабораториз Лимитед(IN)

Таблетки

от 117.46 грн

Классификация

Классификация эквивалентности

N/A

info

Действующее вещество

ЛИЗИНОПРИЛ + ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Форма товара

Таблетки

Условия отпуска

по рецепту

Rp

Регистрационное удостоверение

UA/12685/01/02

Дата последнего обновления: 19.01.2021

Общая информация

  • Срок действия регистрационного удостоверения: 30.12.2075
  • Состав: 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата и 12, 5 мг гидрохлоротиазида
  • Торговое наименование: ЛИЗИНОПРИЛ 20 НЛ КРКА
  • Условия отпуска: по рецепту
  • Условия хранения: Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
  • Фармакологическая группа: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики.

Упаковка

Блистер №10x2

Инструкция

Warning icon

Данный перевод инструкции еще не прошел редакторскую проверку. Оригинальная инструкция на украинском языке доступна по ссылке: ЛИЗИНОПРИЛ 20 НЛ КРКА таблетки 20 мг + 12,5 мг инструкция

Инструкция

для медицинского применения лекарственного средства

Лизиноприл 10 НЛ КРКА

Лизиноприл20 НЛ КРКА

(Lisinopril 10 НLKRKA)

(Lisinopril 20НL KRKA)

Состав:

действующие вещества: Лизиноприл, гидрохлоротиазид;

1 таблетка містить10 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигідратута 12, 5 мг гидрохлоротиазида или 20 мглізиноприлу в виде лизиноприла дигідратута 12, 5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат дигидрат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат;

Лизиноприл 10 НЛ КРКА: железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Лизиноприл 10 НЛ КРКА-круглые двояковыпуклые таблетки персикового цвета, смаркировкой " LH»;

Лизиноприл 20 НЛ КРКА-круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с одной стороны, с маркировкой "LH".

Насечка не предназначена для разделения таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и диуретики. Код АТХС09В A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лизиноприл 10 НЛ КРКА и Лизиноприл 20 НЛ КРКА – это комбинированные препараты с фиксированной дозировкой, содержащие лизиноприл, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и гидрохлоротиазид, тиазидный диуретик. Оба компонента имеют дополняющий механизм действия и дополнительный гипотензивный эффект.

Лизиноприл-это ингибитор пептидил-дипептидазы. Он подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Угнетение АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что ведет к уменьшению сосудосуживающего активности и секреции альдостерона. Уменьшение последней может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление, прежде всего, благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вместе с этим лизиноприл является антигипертензивным средством даже у пациентов с артериальной гипертензией с низким ренином. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина. Остается неопределенным, являются ли важными повышенные уровни брадикинина, сильного сосудорасширяющего пептида, в терапевтических эффектах лизиноприла.

Гидрохлоротиазид – это диуретический препарат. Он влияет на механизм реабсорбции электролитов дистальными канальцами почек и повышает выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Натрийурез может сопровождаться некоторой потерей калия и бикарбоната. Механизм гипотензивного эффекта тиазидов неизвестен. Тиазиды обычно не влияют на нормальное артериальное давление.

В комбинации с другими гипотензивными препаратами может происходить дополнительное снижение артериального давления.

Фармакокинетика.

Нет клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между лизиноприлом и гидрохлоротиазидом. Комбинированная таблетка является биоэквивалентной к сопутствующему приему отдельных компонентов.

Лизиноприл

Абсорбция

После перорального применения лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови возникает примерно в течение 7 часов. Средняя степень абсорбции лизиноприла составляет примерно 25% со значимой относительной вариабельностью (6-60%).

Прием пищи не влияет на абсорбцию лизиноприла.

Распределение

Лизиноприл не связывается с другими белками сыворотки крови.

Исследования на крысах показали, что Лизиноприл плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

Лизиноприл не подвергается метаболизму, выводится полностью в неизмененном виде с мочой. После многократного приема лизиноприл имел эффективный период полувыведения 12, 6 часа. Снижение концентраций в сыворотке имеет пролонгированную конечную фазу, которая не влияет на аккумуляцию препарата. Эта конечная фаза, возможно, составляет насыщенное связывание с АПФ и не является пропорционально зависимой от дозы.

Почечная недостаточность

Нарушение функции почек уменьшает выведение лизиноприла почками, но такое уменьшение становится клинически важным, только когда скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин.

При клиренсе креатинина 30-80 мл/мин средняя площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) повышается только на 13 %, тогда как при клиренсе креатинина 5-30 мл/мин AUC возрастает в 4-5 раз.

Лизиноприл удаляется при гемодиализе. В течение 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме уменьшились в среднем на 60 %, клиренс на диализе был между 40 и 55 мл/мин.

Сердечная недостаточность

Пациенты с сердечной недостаточностью подвержены большему влиянию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) в среднем на 125 %), но на основании данных о выведение лизиноприла с мочой выяснилось, что имеет место быть снижена примерно на 16 % абсорбция по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста имеют более высокие уровни концентрации в крови и более высокие значения площади под кривой «концентрация в плазме-время»(увеличены примерно на 60 %), чем молодые пациенты. Лизиноприл можно вывести с помощью диализа.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Когда уровни гидрохлоротиазида в плазме крови наблюдались не менее 24 часов, период полувыведения из плазмы имел диапазон 5, 6-14, 8 часа.

Распределение

Гидрохлоротиазид проникает сквозь плацентарный барьер и не проникает сквозь гематоэнцефалический барьер.

Элиминация

По меньшей мере 61% дозы выводится в неизменном виде в течение 24 часов. После перорального применения гидрохлоротиазида форсированный диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится 6-12 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА показаны для терапии легкой и умеренной артериальной гипертензии у пациентов, состояние которых было стабилизировано в результате применения лизиноприла и гидрохлоротиазида отдельно в таких же пропорциях.

Противопоказания.

- Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам, к другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или к любому сульфаниламидного препарата.

- Анурия.

- Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

- Детский возраст.

- Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией путей оттока.

- Пациенты с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда, кардиогенный шок.

- Стеноз почечной артерии (билатеральный или односторонний).

- Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия заболевания (клиренс креатинина < 30 мг/мин).

- Тяжелые заболевания печени.

- Обострение подагры.

- Гиперурекемия.

- Одновременное применение препарата и высокопроточных мембран (например, 69).

- Уровень креатинина в сыворотке крови ≥ 220 ммоль / л.

- Первичный гиперальдостеронизм.

- Гипокалиемия.

- Период кормления грудью.

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел«применение при беременности или кормлении грудью»).

- Резистентная к терапии гипокалиемия, рефрактерная гипонатриемия.

- Одновременное применение лизиноприла с препаратами, содержащими Алискирен, противопоказано пациентам, больным сахарным диабетом и пациентам с поражением почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1, 73 м2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Антигипертензивные средства

В сочетании с другими антигипертензивными средствами лекарственное средство может привести к снижению артериального давления. Одновременное применение нитроглицерина и других нитратов или других сосудорасширяющих средств может еще больше снизить артериальное давление.

Сочетание лизиноприла с аліскіреновмісними препаратами необходимо избегать (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и аліскірену связана с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента(см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «фармакологические свойства»).

Пищевые добавки, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут влиять на уровень калия в сыворотке крови

Эффект потери калия, вызванный тиазидными диуретиками, как правило, ослабляется благодаря калийсберегающему эффекту лизиноприла. Прием добавок с калием, калийсберегающих препаратов или солей, содержащих калий, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Если сопутствующий прием Лизиноприла 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА и любого из этих средств считается целесообразным, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке.

Лекарственные средства, способные вызывать желудочковые аритмии (torsades de pointes)

Из-за повышения риска развития гипокалиемии при одновременном приеме гидрохлоротиазида и лекарственных средств, вызывающих желудочные аритмии, например антиаритмические лекарственные средства, некоторые антидепрессанты и другие лекарственные средства, вызывающие желудочные аритмии, их следует назначать с осторожностью.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики

Одновременное применение некоторых анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту

Длительное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (селективные ингибиторы цог-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут) и неселективные НПВП) может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков. Кроме этого, нестероидные противовоспалительные препараты и ингибиторы АПФ дают аддитивный эффект на увеличение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Такие эффекты, как правило, обратимы. Редко может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или обезвоженные).

Препараты золота

Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение, артериальную гипотензию, что может быть очень тяжелой) после инъекции препаратов золота (например, натрия ауротиомалата) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.

Симпатомиметические препараты

Симпатомиметические препараты могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Тиазиды могут снижать артериальную чувствительность к норадреналину, но недостаточного для того чтобы исключить эффект лекарственного средства, что увеличивает артериальное давление.

Пероральные противодиабетические средства

Одновременное применение тиазидных диуретиков и противодиабетических лекарственных средств может повысить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот симптом чаще возникал в течение первых недель комбинированного лечения и у больных с почечной недостаточностью. Может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств пациентам с сахарным диабетом. Тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Литий

Литий обычно не следует назначать вместе с диуретиками или ингибиторами АПФ. Диуретические препараты и ингибиторы АПФ снижают почечный клиренс лития и вызывают высокий риск появления токсичности лития. Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется, если их совместное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови(см. раздел «Особенности применения»).

Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или ослабляющие средства

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать лекарственные средства, влияющие на уровень калия и гипокалиемию (например, другие калийуретические диуретики, слабительные средства, Амфотерицин, карбеноксолон, производные салициловой кислоты).

Гипокалиемия может развиться при использовании стероидов или адренокортикотропного гормона (АКТГ).

Соли кальция

Применение тиазидных диуретиков может привести к повышению кальция в сыворотке крови. Если необходимо совместное применение добавок кальция или витамина D, следует проводить тщательный мониторинг уровня кальция и при необходимости корректировать дозу.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия может увеличивать чувствительность или реакцию сердца на токсические эффекты, вызванные препаратами наперстянки (в том числе повышение возбудимости желудочков).

Холестирамин и холестипол

Абсорбция гидрохлоротиазида снижутся холестирамином или холестиполом. Поэтому сульфонамидные диуретики следует принимать за 1 час до или через 4-6 часов после приема лекарственного средства.

Недеполяризующие миорелаксанты

Тиазиды могут повышать чувствительность к недополяризуючих миорелаксантов (например, тубокурарина).

Триметоприм

Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидов вместе с триметоприлом увеличивает риск возникновения гиперкалиемии.

Соталол

Вызванная тиазидами гипокалиемия может повышать риск развития вызванной соталолом аритмии.

Аллопуринол

Одновременное применение ингибиторов АПФ с аллопуринолом может увеличить риск нарушения функций почек и вызвать лейкопению.

Циклоспорин
При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина усиливается риск нарушения функций почек и гиперкалиемии. Одновременное лечение циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.
Ловастатин

Одновременное применение ингибиторов АПФ и ловастатина повышает риск развития гиперкалиемии.

Цитотоксические препараты (цитостатики, иммуносупрессоры, прокаинамид)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например, циклофосфамида, метотрексата) и усиливать их мієлосупресивний эффект(см. раздел «Особенности применения»).

Другие сопутствующие препараты

Сопутствующее применение вместе с тканевыми активаторами плазминогена может повысить риск ангионевротического отека.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Алкоголь, барбитураты, анестетики могут усиливать ортостатическую гипотензию.

Антихолинергические средства (атропин, бипериден)

Из-за ослабления моторики желудочно-кишечного тракта и уменьшения скорости эвакуации из желудка биодоступность диуретиков тиазидного типа увеличивается.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое влияние салицилатов на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Карбамазепин

Учитывая риск возникновения симптоматической гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амантадин.

Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Особенности применения.

Гипотензия и электролитный/жидкостный дисбаланс

Как и при применении других гипотензивных препаратов, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая гипотензия. Она редко возникает у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но более вероятно у пациентов с жидкостным дисбалансом или электролитным дисбалансом, например дегидратацией, гипонатриемией, гіпохлоремічним алкалозом, гіпомагнеземією или гипокалиемией, которые могут быть вызваны терапией диуретиками, применением диеты с ограничением соли, проведением диализа, інтеркурентною диареей или рвотой. У таких пациентов необходимо через соответствующие интервалы периодически проводить анализ уровня электролитов в крови.

Следует уделять особое внимание при применении препаратов пациентам с ишемической болезнью сердца или

цереброваскулярной болезнью

, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение и при необходимости внутривенно ввести физиологический раствор. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения препарата. После нормализации артериального давления вследствие увеличения объема крови возможно восстановление терапии с меньшей дозировкой или применение соответствующих отдельных компонентов препарата.

Лизиноприл может привести к дополнительному снижению системного артериального давления у пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким артериальным давлением. Этот эффект предсказуем и обычно не является причиной прекращения лечения. Необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение лизиноприлом/гидрохлоротиазидом в случае возникновения симптоматической гипотензии.

Стеноз аортального и митрального клапана / гипертрофическая кардиомиопатия

Как и все сосудорасширяющие средства, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией пути оттока левого желудочка, такими как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

Существуют доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена увеличивает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II и алискирена таким образом противопоказана (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, это должно происходить только под наблюдением специалиста и при условии частого тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции почек

Тиазиды нельзя применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек. Тиазиды неэффективны при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА не следует принимать пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатиніну80 мл/мин), пока результаты титрования отдельных компонентов не укажут на возможность применения доз, содержащихся в комбинированной таблетке.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без явных признаков уже существующей болезни почек развивается обычно незначительное и временное увеличение мочевины крови и уровня креатинина в сыворотке, если лизиноприл принимать параллельно с диуретиками. Если это возникает во время терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА, следует прекратить комбинированный прием. Возможно восстановление терапии при меньшей дозировке или применение соответствующих отдельных компонентов препарата.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии одной почки во время лечения ингибиторами АПФ наблюдалось увеличение уровня мочевины крови и креатинина в сыворотке, обычно было обратным после прекращения терапии.

Во время применения других диуретиков

Терапию диуретиками следует прекратить за 2-3 дня перед началом терапии Лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать с применения только лизиноприла в дозе 5 мг.

Пациенты с трансплантацией почек

Нет опыта применения препарата для пациентов с трансплантованою почкой. Лечение лизиноприлом в этом случае не рекомендовано.

Заболевания печени

Тиазиды следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку при незначительных отклонениях жидкостного и электролитного баланса может возникнуть печеночная кома. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) к летальному исходу. Механизм этого синдрома не обнаружен. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла/гидрохлоротиазида развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и оказать соответствующую медицинскую помощь.

Нейтропения/агаранулоцитоз

Сообщалось о развитии нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек без других осложняющих факторов нейтропения развивается редко. Нейтропения и агранулоцитоз проходят при прекращении приема ингибиторов АПФ.

У пациентов с коллагенозом сосудов, получающих терапию иммунодепрессантами, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, либо имеют сочетание этих осложняющих факторов, особенно на фоне уже существующего нарушения функции почек, лизиноприл следует применять с чрезвычайной осторожностью. У некоторых из таких пациентов развивались серьезные инфекции, которые в нескольких случаях не отвечали на интенсивную антибактериальную терапию. При назначении таким пациентам лизиноприла следует регулярно контролировать количество лейкоцитов, а пациенту следует рекомендовать сообщать о признаках инфекций.

Метаболические и эндокринные эффекты

Терапия тиазидами может повлиять на переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в корректировке дозы антидиабетических препаратов, включая инсулин. У пациентов, больных сахарным диабетом, которые получали оральные дозы противодиабетических средств или инсулина, уровень глюкозы в плазме крови необходимо контролировать, начиная с первого месяца лечения ингибиторами АПФ. Скрытое заболевание сахарным диабетом может проявляться во время терапии тиазидом.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать временное и незначительное повышение уровня кальция в сыворотке крови. Заметная гиперкальциемия может быть доказательством скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением анализов функции паращитовидной железы следует прекратить прием тиазидов.

Увеличение уровня холестерина и триглицерида может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.

Терапия тиазидами может вызвать гиперурикемию и/или подагру у некоторых пациентов. Однако Лизиноприл может увеличить уровень мочевой кислоты в моче и таким образом уменьшить гиперурикемический эффект гидрохлоротиазида.

Электролитный дисбаланс

Для каждого пациента необходимо периодически с соответствующими интервалами проверять уровни электролитов сыворотки крови.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут привести к накоплению жидкости и электролитного дисбаланса (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Признаками задержки жидкости или электролитного дисбаланса являются сухость во рту, жажда, вялость, сонливость, боли в мышцах или судороги, мышечная усталость, гипотония, олигурия, тахикардия и расстройства желудочно-кишечного тракта (тошнота и рвота). Гипонатриемия при чрезмерном разведении может возникать у пациентов, склонных к отекам при жаркой погоде. Дефицит хлоридов чаще всего умеренно выражен и не требует дополнительного лечения. Тиазиды повышают выведение ионов магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция и могут повысить уровень кальция в плазме крови. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение препарата следует прекратить перед проведением исследования функции паращитовидной железы.

Гиперкалиемия

При лечении ингибиторами АПФ, включая Лизиноприл КРКА, может повыситься уровень калия в сыворотке крови (гиперкалиемия). Риск гиперкалиемии увеличивается при наличии таких факторов: почечная недостаточность, неконтролируемый сахарный диабет, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков, калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, сопутствующее применение препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например гепарина). При необходимости проведения такого параллельного лечения следует регулярно определять уровень калия в сыворотке крови.

Пациенты, больные сахарным диабетом

Для пациентов, больных сахарным диабетом, которые принимали перорально антидиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отек

У пациентов, которых лечили ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, включая лизиноприл, редко возникал ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. В таком случае применение лизиноприла 10 НЛ КРКА или лизиноприла 20 НЛ КРКА необходимо немедленно прекратить и установить тщательный надзор до полного исчезновения симптомов перед тем, как выписать пациента. В случаях отека лица и губ состояние может улучшиться без лечения, но применение препаратов может быть полезным для облегчения симптомов.

Ангионевротический отек гортани может быть летальным. В случаях отека языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, необходимо незамедлительное применение неотложной терапии (которая может включать подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) 1: 1000 (0, 3-0, 5 мл) и/или меры по обеспечению свободной проходимости дыхательных путей).

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с наличием в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск возникновения ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ.

У пациентов, принимающих тиазиды, реакции повышенной чувствительности могут возникать с наличием или отсутствием в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. При применении тиазидов сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации с ядом перепончатокрылых

У пациентов, которые принимали ингибиторы АПФ во время процедуры десенсибилизации с ядом перепончатокрылых (например, к осиной или пчелиного яда), редко наблюдались анафилактоидные реакции, представлявших угрозу для жизни. Этим реакции предотвращали путем временного прекращения применения ингибиторов АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Применение лизиноприла 10 НЛ КРКА или лизиноприла 20 НЛ КРКА не показано пациентам, которым нужен диализ вследствие почечной недостаточности. Часто у пациентов, которым проводился диализ с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN 69) и сопутствующим лечением ингибиторами АПФ, наблюдались

анафилактоидные реакции

для таких пациентов необходимо рассматривать возможность применения других типов диализных мембран или другого класса антигипертензивных средств.

Кашель

При применении ингибиторов АПФ сообщалось о кашле. Этот кашель непродуктивен, устойчив и исчезает после прекращения терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференцированного диагностирования кашля.

Хирургическое вмешательство / анестезия

У пациентов после хирургических операции и у тех, которые получают гипотензивные средства во время анестезии, Лизиноприл может блокировать формирование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии, что считается следствием этого механизма, можно применить лечение путем повышения объема циркулирующей крови.

Литий

Комбинация ингибиторов АПФ и лития не рекомендуется.

Антидопинговый контроль

На фоне применения гидрохлоротиазида возможны ложноположительные результаты антидопингового теста.

Применение пациентам пожилого возраста

Лизиноприл является одинаково эффективным среди пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводились параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Беременность

Не следует начинать прием ингибиторов АПФ в период беременности. Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное терапию, включающую препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лабораторные исследования.

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Лечение следует прекратить перед проведением лабораторного обследования с целью оценки функции паращитовидных желез. Лекарственное средство может повышать концентрацию свободного билирубина в сыворотке крови.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в i триместре беременности (см. раздел «Особенности применения»). Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Имеющиеся данные относительно риска тератогенного эффекта при воздействии ингибиторов АПФ в течение i триместра беременности не были окончательными; однако нельзя исключить небольшое увеличение данного риска.

Пока продолжение терапии ингибиторами АПФ считается необходимым, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное терапию, включающую препараты, которые имеют установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность наступила, лечение ингибиторами АПФ должно быть немедленно прекращено и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

Применение ингибиторов АПФ в течение II и III триместров беременности, как известно, вызывает фетотоксические эффекты у человека (снижение функции почек, олигогидроамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если в III триместре беременности применялись ингибиторы АПФ, рекомендуется ультразвуковой мониторинг функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны быть под тщательным наблюдением в связи с возможным развитием артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Гідрохлоротізид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в i триместре, ограничен. Данных полученных во время исследования на животных недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период II и III триместров беременности может нарушать фетоплацентарну перфузию и вызывать возникновения фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид нельзя применять для лечения отеков, артериальной гипертензии или преэклампсии у беременных, поскольку вместо благоприятного влияния на течение заболевания он повышает риск уменьшения объема плазмы и ухудшает маточно-плацентарный кровоток.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, кроме случаев, когда невозможно применение альтернативных препаратов.

Период кормления грудью

Ингибиторы АПФ

Поскольку нет никакой информации о применении лизиноприла 10 НЛ КРКА или лизиноприла 20 НЛ КРКА в течение периода кормления грудью, прием этих препаратов противопоказан. В течение этого периода предпочтение отдается альтернативным препаратам с лучше установленным профилем безопасности, особенно при вскармливании новорожденных и недоношенных младенцев.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид в небольшом количестве экскретируется в грудное молоко. Большие дозы тиазидов могут вызывать диурез, что может приводить к уменьшению количества грудного молока.

Применение лизиноприла / гидрохлоротиазида в течение периода кормления грудью противопоказано. Если в течение периода кормления грудью невозможно альтернативное лечение, дозы лизиноприла / гидрохлоротиазида необходимо назначать как можно ниже.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА может неблагоприятно повлиять на способность управлять автомобилем и выполнять работы, связанные с повышенным риском травматизма, особенно в начале лечения, при изменении дозирования и при сочетании приема препарата с алкоголем, поэтому нужно в индивидуальном порядке определить такую дозу и режим приема препарата, которые не угрожают безопасности больного при указанных видах деятельности.

При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует помнить о возможном возникновении головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы.

Эссенциальная гипертензия

Обычная доза Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА составляет 1 таблетку, которая принимается 1 раз в сутки. Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА следует принимать примерно в одинаковое время каждого дня. Если желаемого терапевтического эффекта невозможно достичь при этом дозировке в течение 2-4 недель, дозу можно увеличить до 2 таблеток Лизиноприла 10 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприл 10 НЛ КРКА или 2 таблеток Лизиноприла 20 НЛ КРКА в случае приема препарата Лизиноприла 20 НЛ КРКА, которые принимаются 1 раз в сутки.

Пациенты, принимающие диуретики

Симптоматическая гипотензия может возникать после начала прийомуЛізиноприлу 10 НЛ КРКА или Лизиноприла 20 НЛ КРКА; это вероятнее у пациентов с дегидратацией и/или нарушенным солевым балансом в результате предыдущего приема диуретиков. Прием диуретика следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом 10 НЛ КРКА или Лизиноприлом 20 НЛ КРКА. Если это невозможно, лечение необходимо начинать только с лизиноприла в дозе 5 мг. Для этого следует применять другой препарат лизиноприла с возможностью данной дозировки.

Максимальная суточная доза лизиноприла составляет 80 мг.

Корректировка дозы при нарушении функции почек

Тиазиды не можно применять как диуретики пациентам с нарушением функции почек и являются неэффективными при значениях клиренса креатинина 30 мл/мин или ниже (умеренная или тяжелая почечная недостаточность).

Пациентам с клиренсом креатинина > 30 и < 80 мл/мин можно применять Лизиноприл 10 НЛ КРКА или Лизиноприл 20 НЛ КРКА, но только после титрования отдельных компонентов. Рекомендуемая доза лизиноприлупримонотерапии нарушение функции почек является 5-10 мг.

Применение пациентами пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста не требуется никакой корректировки дозы.

В ходе клинических исследований эффективность и переносимость лизиноприла и гидрохлоротиазида, которые вводили параллельно, были подобными как у пациентов пожилого возраста, так и у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лизиноприл при применении суточной дозы 20-80 мг является одинаково эффективным среди пациентов пожилого возраста (от 65 лет) и среди молодых пациентов с артериальной гипертензией. Монотерапия лизиноприлом была такой же эффективной для снижения диастолического артериального давления, как и монотерапия гидрохлоротиазидом или атенололом. Во время клинических исследований возраст не влиял на переносимость лизиноприла.

Дети.

Препарат не применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Количество данных о передозировке препарата у людей ограничено.

Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, повышенное сердцебиение, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель.

Лечение: внутривенное введение солевых растворов. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо положить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или внутривенное введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например, вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа. Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Дополнительными симптомами передозировки гидрохлоротиазидом является чрезмерный диурез, нарушение сознания (включая кому), судороги, парезы, сердечные аритмии и почечная недостаточность.

Брадикардию или чрезмерные весовые реакции следует лечить путем введения атропина. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением препаратов дигиталиса.

Побочные реакции.

- Очень часто (31/10).

- Часто (31/100 - < 1/10).

- Нечасто (31/1000 - < 1/100).

- Редко (31/10000 - < 1/1000).

- Очень редко (<1/10000), частота неизвестна.

В пределах каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Самыми частыми зафиксированными побочными реакциями были кашель, головокружение, артериальная гипотензия и головная боль, которые могут возникать у 1-10 % пациентов.

Лизиноприл

Часто

Нечасто

Редко

Очень редко

Частота неизвестна

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита

Угнетение деятельности костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания

Со стороны эндокринной системы

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНАДГ)

Со стороны метаболизма и пищеварения

Гипогликемия

Психические нарушения

Изменения настроения, симптомы депрессии

Спутанность сознания

Галлюцинации

Со стороны нервной системы

Головокружение, головная боль, потеря сознания

Парестезия, вертиго, нарушение вкуса, нарушение сна, изменения настроения, симптомы депрессии

Нарушение обоняния

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Ортостатические эффекты (включая ортостатическую гипотензию)

Инфаркт миокарда или инсульт могут быть вторичными по отношению к чрезмерной гипотензии у пациентов высокого риска, ощущение сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно

Ощущение сердцебиения, дискомфорт в грудине, нарушение мозгового кровообращения

Приливы

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Кашель, боль в груди

Ринит, одышка

Бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония, инфекция верхних дыхательных путей

Со стороны ЖКТ

Диарея, рвота

Тошнота, абдоминальная боль и нарушения пищеварения

Сухость во рту

Панкреатит, ангионевротический отек кишечника

Со стороны гепато-билиарной системы*

Повышение уровней печеночных ферментов и билирубина

Гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность

Со стороны кожи и подкожных тканей**

Высыпания, зуд

Повышенная чувствительность/ ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, крапивница, алопеция, псориаз,

лихорадка, гиперемия кожи

Повышенная потливость, пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, кожная лимфоцитома

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек

Уремия, острая почечная недостаточность, протеинурия

Олигурия / анурия

Со стороны половой системы и молочных желез

Импотенция

Гинекомастия

Общие нарушения и нарушения введения

Усталость, астения

По результатам исследований

Увеличение мочевины в крови, повышение креатинина сыворотки, гиперкалиемия,

повышение активности ферментов печени, снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, повышение билирубина в сыворотке крови

Гипонатриемия

* Очень редко были сообщения, что у некоторых больных такая нежелательная реакция как гепатит прогрессировала до печеночной недостаточности. Пациенты, получающие комбинацию лизиноприла и гидрохлоротиазида и у которых развивается желтуха или имеются признаки повышения печеночных ферментов, должны прекратить применение комбинации лизиноприла и гидрохлоротиазида и продлить пребывание под медицинским наблюдением.

** Сообщалось о комплексе симптомов, который может включать одну или несколько из следующих признаков: лихорадка, васкулит, миалгию, артралгия/артрит, положительный результат анализа на антинуклеарний фактор(АНА), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), эозинофилию и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизацию или другие кожные проявления.

Гидрохлоротиазид (частота неизвестна)

Инфекции и инвазии

Сиалоденит

Иммунная система

Повышенная чувствительность, включая анафилактическую реакцию

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение деятельности костного мозга

Со стороны метаболизма и пищеварения

Анорексия, гіперклікемія, глюкозурия, гиперурикемия, которая может повлечь подагрические приступы у пациентов с асимптомным течением заболевания, дисбаланс электролитов, включая гипонатриемию и гипокалиемию, гипохлоремический алкалоз тагіпомагнемію, гиперкальциемию), снижение глюкозотолерантності, что может повлечь проявление скрытого сахарного диабета, гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому, повышение холестерола и триглицеридов, подагра

Психические нарушения

Беспокойство, депрессия, расстройства сна

Со стороны нервной системы

Потеря аппетита, парестезия, головокружение

Со стороны органов зрения

Ксантопсия, временное затуманивание зрения, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома

Со стороны органов слуха

Вертиго

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Постуральная гипотензия, некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Дыхательная недостаточность (включая пневмонит и отек легких)

Со стороны ЖКТ

Раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит

Со стороны гепатобилиарной системы

Желтуха (внутрипеченочная холестатическая желтуха)

Со стороны кожи и подкожных тканей

Реакции фоточувствительности, сыпь, кожные вовчакоподібні реакции, реактивация кожной волчанки, крапивница, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Спазмы мышц, Мышечная слабость

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение функции почек, интерстициальный нефрит

Общие нарушения и нарушения введения

Лихорадка, слабость

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По14 таблетоку блистере, по 1, 2або4блістериукартонній коробке;

по 10таблетоку блистере, по 2, 3 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д. д. , Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.